E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
The research hypothesis is that hepatic locoregional treatment without embolization, using a more cytotoxic anticancer molecule (Idarubicin) than those conventionally used, would be more effective. |
L’hypothèse de la recherche est qu’un traitement locorégional hépatique sans embolisation en utilisant une molécule anticancéreuse plus cytotoxique (Idarubicine) que celles classiquement utilisées serait plus efficace. |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
The research hypothesis is that hepatic locoregional treatment without embolization, using a more cytotoxic anticancer molecule than those conventionally used, would be more effective. |
L’hypothèse est qu’un traitement locorégional hépatique sans embolisation en utilisant une molécule anticancéreuse plus cytotoxique que celles classiquement utilisées serait plus efficace. |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10019828 |
E.1.2 | Term | Hepatocellular carcinoma non-resectable |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The main objective is to evaluate the disease control rate (complete response, partial or stabilization) 4 months from the date of the first cycle of chemotherapy-lipiodol according to the criteria mRECIST. |
L’objectif principal est d’évaluer le taux de contrôle de la maladie (réponse complète, partielle ou stabilisation) 4 mois à compter de la date de la 1ère cure de chimiothérapie-lipiodol selon les critères mRECIST. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives are to evaluate:
The time until treatment fails,
Progression-free survival
The objective response rate at 6 months from the date of the first chemotherapy-lipiodol cycle,
The tolerance of the treatment,
Overall survival at 12 months from the date of the first cycle of chemotherapy-lipiodol,
The quality of life at 12 months from the date of the first chemotherapy treatment-lipiodol,
The rate of thrombosis / hepatic arterial stenosis after each course of chemo-Lipiodol. |
Les objectifs secondaires sont d’évaluer :
Le temps jusqu’à échec du traitement,
La survie sans progression,
Le taux de réponse objective à 6 mois à compter de la date de la 1ère cure de chimiothérapie-lipiodol,
La tolérance du traitement,
La survie globale à 12 mois à compter de la date de la 1ère cure de chimiothérapie-lipiodol,
La qualité de vie à 12 mois à compter de la date de la 1ère cure de chimiothérapie-lipiodol,
Le taux de thrombose/sténose artérielle hépatique après chaque cure de chimio-Lipiodol. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
• Histologically proven hepatocellular carcinoma (or according to EASL criteria)
• Child-Pugh A or B7 cirrhosis
• Tumor not accessible to surgical resection, percutaneous ablation or radiofrequency
• WHO 0 or 1
• BCLC A / B or C if WHO = 1
• Targets measurable according to mRECIST criteria v1.1
• No previous treatment with chemotherapy, radiotherapy or transarterial embolization (with or without chemotherapy) or radioembolisation
• Age ≥ 18 years |
• Carcinome Hépatocellulaire histologiquement prouvé ou selon les critères EASL
• Cirrhose Child-Pugh A ou B7
• Tumeur non accessible à une résection chirurgicale, à une ablation percutanée ou à une radiofréquence
• OMS 0 ou 1
• BCLC A/B ou C si OMS = 1
• Cibles mesurables selon les critères mRECIST v1.1
• Pas de traitement préalable par chimiothérapie, radiothérapie ou embolisation transartérielle (avec ou sans chimiothérapie) ou radioembolisation
• Age ≥ 18 ans |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
• Advanced tumor disease
• Diffuse hepatocellular carcinoma with liver invasion> 50%
• Past cancers history excluding cancers known to have been cured for more than 5 years, or basocellular skin tumors or cervical cancer in situ adequately treated with curative intent
• Advanced liver disease (Child B8, B9 and C)
• Contraindication to performing a liver MRI
• Contraindication to the injection of gadolinium-based contrast media
• Contraindication to Idarubicin
• Contraindication to Lipiodol
• Vascular anatomy makes it impossible to perform intra-arterial liver treatments
• Ligation or sizing of gastroesophageal varices for less than a month.
• Pregnancy (determination of positive βHCG) or breastfeeding according to article L1121-5 of the CSP. |
• Maladie tumorale avancée
• Carcinome Hépatocellulaire diffus avec un envahissement du foie > 50%
• Antécédent d’autre cancer à l’exclusion de cancers reconnus comme guéris depuis plus de 5 ans ou de tumeurs cutanées basocellulaires ou du cancer du col de l’utérus in situ traités de façon adéquate et à visée curative
• Maladie du foie avancée (Child B8, B9 et C)
• Contre-indication à la réalisation d’une IRM hépatique
• Contre-indication à l’injection de produits de contraste à base de sels de gadolinium
• Contre-indications à l’Idarubicine
• Contre-indication au Lipiodol
• Anatomie vasculaire qui rend impossible la réalisation de traitements intra-artériels hépatiques
• Ligature ou encollage de varices œsogastriques depuis moins d’un mois.
• Grossesse (dosage des βHCG positif) ou allaitement selon l’article L1121-5 du CSP. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary endpoint is the percentage of patients with disease control (complete, partial or stabilized response) 4 months from the date of the first chemo-lipiodol cycle according to mRECIST criteria. |
Le critère d’évaluation principal est le pourcentage de patients présentant un contrôle de la maladie (réponse complète, partielle ou stabilisation) 4 mois à compter de la date de la 1ère cure de chimiothérapie-lipiodol selon les critères mRECIST |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
4 months after the first cycle of chemo-lipiodol |
4 mois après la date de la première cure de chimio-lipiodol |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary endpoints will be:
Time to treatment failure defined between the inclusion date and the date of treatment failure or the date of the latest news.
Progression-free survival defined as the time between the date of inclusion and the date of first radiological progression or death (whichever comes first) or the date of last new.
The objective response rate (complete response or partial response) at 6 months from the date of the first chemo-lipiodol treatment according to the mRECIST criteria evaluated according to the investigator and centralized re-reading.
The tolerance defined according to the NCI-CTC AE scale (version 4.03 published on June 14, 2010)
Overall survival defined as the time between the date of inclusion and the date of death or the date of last news.
The quality of life evaluated using the QLQ-C30 specific questionnaire of the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC).
The rate of thrombosis / hepatic arterial stenosis defined as the number of cycle during which vascular thrombosis or stenosis are visible on the initial arteriogram of the hepatic artery, divided by the total number of cures. |
Les critères d’évaluation secondaires sont :
Temps jusqu’à échec du traitement défini comme l’intervalle de temps entre la date d’inclusion et la date d’échec du traitement ou la date des dernières nouvelles.
La survie sans progression définie comme le temps entre la date d’inclusion et la date de première progression radiologique ou le décès (selon la première éventualité) ou la date de dernière nouvelle.
Le taux de patients en réponse objective (réponse complète ou réponse partielle) à 6 mois à compter de la date de la 1ère cure de chimiothérapie-lipiodol selon les critères mRECIST évalué selon l’investigateur et en relecture centralisée.
La tolérance définie selon l’échelle NCI-CTC AE (version 4.03 publié le 14 juin 2010)
La survie globale définie comme le temps entre la date d’inclusion et la date de décès ou la date de dernière nouvelle.
La qualité de vie évaluée à l’aide du questionnaire spécifique QLQ-C30 de l’European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC).
Le taux de thrombose/sténose artérielle hépatique défini comme le nombre de cures durant laquelle une thrombose vasculaire ou une sténose est/sont visible(s) sur l’artériographie initiale de(s) artère(s) hépatique(s), divisé par le nombre total de cures. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
4 months after the first cycle of chemo-lipiodol |
4 moi après la date de la première cure de chimio-lipiodol |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |