| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| triple negative breast cancer |
| cancer du sein triple négatif |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| breast cancer |
| cancer du sein |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10072740 |
| E.1.2 | Term | Locally advanced breast cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To assess the antitumor activity of the three treatment arms LAG525 + spartalizumab, LAG525 + spartalizumab + carboplatin and LAG525 + carboplatin, in subjects with advanced TNBC in first or second line therapy, as measured by the objective response rate (ORR) per investigator’s assessment according to RECIST v1.1 |
| Evaluer l’activité anti-tumorale des trois bras de traitement : LAG525 + spartalizumab, LAG525 + spartalizumab + carboplatine et LAG525 + carboplatine, pour les patients atteints de CSTN de stade avancé, en première ou deuxième ligne de traitement mesuré par le Taux de Réponse Objective (TRO) évalué par l'invesgigateur selon les critères RECIST v1.1 |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To assess the efficacy of the three treatment arms with respect to DOR per investigator’s assessment according to RECIST v1.1
- To assess Overall Survival for each treatment arm
- To characterize the PK parameter, Ctrough, of LAG525, spartalizumab, and carboplatin in the three investigated combinations
- To assess the efficacy of the three treatment arms with respect to TTR per investigator’s assessment according to RECIST v1.1
- To assess the efficacy of the three treatment arms with respect to PFS per investigator’s assessment according to RECIST v1.1
- To assess the efficacy of the three treatment arms with respect to CBR per investigator’s assessment according to RECIST v1.1
- To characterize the PK parameter, Cmax, of LAG525, spartalizumab, and carboplatin in the three investigated combinations
- To assess immunogenicity of LAG525 and spartalizumab in the three investigated combinations |
- Evaluer l’efficacité des trois bras de traitement par rapport à la durée de réponse (DdR) évalué par l’investigateur selon RECIST v1.1
- Evaluer la survie globale (SG) pour chaque bras de traitement
- Caractériser le paramètre pharmacocinétique, Ctrough, de LAG525, spartalizumab et carboplatine pour les trois combinaisons étudiées
- Evaluer l’efficacité des trois bras de traitement par rapport au délai de réponse (DeR) évalué par l’investigateur selon RECIST v1.1
- Evaluer l’efficacité des trois bras de traitement par rapport à la survie sans progression (SSP) évalué par l’investigateur selon RECIST v1.1
- Evaluer l’efficacité des trois bras de traitement par rapport au taux de bénéfice clinique (TBC) évalué par l’investigateur selon RECIST v1.1
- Caractériser le paramètre pharmacocinétique, Cmax, de LAG525, spartalizumab et carboplatine pour les trois combinaisons étudiées
- Evaluer l’immunogénicité de LAG525 et spartalizumab pour les trois combinaisons étudiées |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
• Patient has advanced (loco-regionally recurrent not amenable to curative therapy or metastatic) breast cancer.
• Patient must have measurable disease, i.e., at least one measurable lesion as per RECIST 1.1 criteria (Tumor lesions previously irradiated or subjected to other loco-regional therapy will only be considered measurable if disease progression at the treated site after completion of therapy is clearly documented)
• Patient progressed after adjuvant or 1 prior systemic treatment in the metastatic setting. Patients with de novo metastatic disease are eligible if they received 1 prior line of therapy
• Patient must have received prior systemic treatment that included taxane-based chemotherapy for adjuvant or metastatic disease
• Patient must have a site of disease amenable to biopsy, and must be willing to undergo a new tumor biopsy at screening and during therapy on this study, the latter if medically feasible. Patients with an available archival tumor tissue do not need to perform a tumor biopsy at screening if patient has not received anti-cancer therapy since the biopsy was taken.
• Patient has histologically and/or cytologically confirmed diagnosis of TNBC (based on most recently analyzed biopsy, local lab) meeting the following criteria: HER2 negative in situ hybridization test or an IHC status of 0 or 1+, and ER and PR expression is <1 percent as determined by immunohistochemistry (IHC)
Other protocol-defined inclusion criteria may apply |
• Patient atteint d’un cancer du sein à un stade avancé (récidive locorégionale ne se prêtant pas à une thérapie curative ou métastatique).
• Le patient doit avoir une maladie mesurable c’est-à-dire au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST 1.1 (les lésions tumorales précédemment irradiées ou soumises à un autre traitement locorégional ne seront considérées comme mesurables que si la progression de la maladie après la fin de la thérapie est clairement documentée).
• Patient ayant progressé après un traitement en adjuvant ou un traitement systémique préalable en situation métastatique. Les patients présentant une maladie métastatique de novo sont éligibles s'ils ont reçu une ligne de traitement antérieure.
• Le patient doit avoir déjà reçu un traitement systémique incluant une chimiothérapie à base de taxane pour la maladie adjuvante ou métastatique.
• Le patient doit avoir une tumeur dont la localisation permet une biopsie et doit être prêt à subir une nouvelle biopsie tumorale lors de la phase de sélection et pendant le traitement pour cette étude, si son état clinique le permet. Les patients pour lesquels une biopsie archivée est disponible n'ont pas besoin de subir une biopsie tumorale lors de la phase de sélection s’ils n’ont pas reçu de traitement anticancéreux depuis la réalisation de la biopsie.
• Patient ayant un diagnostic de CSTN confirmé histologiquement et / ou cytologiquement (basé sur la biopsie la plus récemment analysée, provenant d’un laboratoire local) et répondant aux critères suivants : test d'hybridation in situ HER2 négatif ou statut immunohistochimique (IHC) de 0 ou 1+, et expression d’ER et PR < 1% déterminé par IHC.
D'autres critères d'inclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
• Patient has received prior treatment with anti-LAG-3, anti-PD-1, anti-PD-L1, or anti-PD-L2 antibody (any line of therapy).
• Patient received prior therapy with a platinum agent or mitomycin and experienced recurrence within 12 months after the end of the platinum-based or mitomycin containing therapy
• Patient has had major surgery within 14 days prior to starting study treatment or has not recovered to grade 1 or less from major side effects.
• Patient with presence of CTCAE ≥ grade 2 toxicity (except alopecia, peripheral neuropathy and ototoxicity, which are excluded if ≥ CTCAE grade 3) due to prior cancer therapy.
• Patient has received radiotherapy ≤ 4 weeks prior to randomization (≤ 2 weeks for limited field radiation for palliation), and has not recovered to grade 1 or better from related side effects of such therapy (with the exception of alopecia).
• Patient has a known hypersensitivity to other monoclonal antibodies, platinumcontaining compounds, or to any of the excipients of LAG525, spartalizumab, or carboplatin.
• Patient with history or presence of central nervous system (CNS) metastases, treated or untreated.
Other protocol-defined exclusion criteria may apply |
• Patient ayant reçu un traitement antérieur avec anticorps anti-LAG-3, anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 (toute ligne de traitement).
• Patient ayant reçu un traitement antérieur à base de platine ou de mitomycine et ayant eu une récidive au cours des 12 mois suivant la fin du traitement à base de platine ou de mitomycine.
• Patient ayant subi une intervention chirurgicale majeure au cours des 14 jours précédant le début du traitement à l’étude ou n’étant pas revenu à un grade 1 ou inférieur suite à des EI majeurs.
• Patient ayant une toxicité CTCAE ≥ grade 2 en raison d’un traitement anticancéreux antérieur (sauf alopécie, neuropathie périphérique et ototoxicité, qui sont exclues si CTCAE ≥ grade 3)
• Patient ayant reçu une radiothérapie ≤ 4 semaines avant la randomisation (≤ 2 semaines pour une radiothérapie palliative sur un champ limité) et n’étant pas revenu à un grade 1 ou inférieur suite aux effets secondaires d’une telle thérapie (à l’exception de l’alopécie)
• Patient ayant une hypersensibilité connue à d'autres anticorps monoclonaux, à des composés contenant du platine ou à l'un des excipients du LAG525, du spartalizumab ou du carboplatine.
• Patient ayant un antécédent ou la présence de métastases au niveau du système nerveux central (SNC), traitées ou non.
D'autres critères d'exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Overall response rate (ORR) per RECIST v1.1 per investigators'assessment |
| Taux de Réponse Objective (TRO) selon les critères RECIST v1.1 après évaluation par les investigateurs |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Every 6 weeks for the first 6 months and every 12 weeks thereafter |
| Toutes les 6 semaines au cours des 6 premiers mois puis toutes les 12 semaines |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1) Duration of response (DOR)
2) Overall Survival (OS)
3) Pharmacokinetics (PK) parameter, Ctrough, of LAG525, spartalizumab and carboplatin
4) Time to response (TTR)
5) Progression free survival (PFS)
6) Clinical Benefit Rate (CBR)
7) PK parameter, Cmax of LAG525, spartalizumab and carboplatin
8) Anti-drug antibodies (ADA) prevalence at baseline and ADA incidence on-treatment for LAG525 and spartalizumab |
1) Durée de réponse (DdR)
2) Survie globale (SG)
3) Paramètre pharmacokinétique, Ctrough, du LAG525, spartalizumab et carboplatine
4) Délai de réponse (DeR)
5) Survie sans progression (SSP)
6) Taux de bénéfice clinique (TBC)
7) Paramètre pharmacokinétique, Cmax, du LAG525, spartalizumab et carboplatine
8) Prévalence des anticorps anti-médicaments (AAM) avant traitement et l’incidence d’AAM sous traitement du LAG525 et spartalizumab
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
- Every 6 weeks for the first 6 months and every 12 weeks thereafter
1) Every 12 weeks until death, lost to follow-up, or withdrawal of consent
2) From cycle 1 to cycle 7 and at EOT with more timepoints at C1 and C3
3, 4 & 5) Every 6 weeks for the first 6 months and every 12 weeks thereafter
6) From cycle 1 to cycle 7 and at EOT with more timepoints at C1 and C3
7) At Day 1 of each cycle until cycle 7 and at EOT |
- Toutes les 6 semaines au cours des 6 premiers mois puis toutes les 12 semaines
1) Toutes les 12 semaines jusqu'au décès, perdu de vue ou retrait du consentement
2) Du cycle 1 au cycle 7 et à la fin de l'étude (plus de points de mesure aux cycle 1 & 3)
3, 4 & 5) Toutes les 6 semaines au cours des 6 premiers mois puis toutes les 12 semaines
6) Du cycle 1 au cycle 7 et à la fin de l'étude (plus de points de mesure aux cycle 1 & 3)
7) Au jour 1 de chaque cycle jusqu'au cycle 7 et à la fin de l'étude |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 20 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Australia |
| Belgium |
| Canada |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| Italy |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Lebanon |
| Singapore |
| Spain |
| Taiwan |
| Thailand |
| United Kingdom |
| United States |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| Study completion is defined as when the last subject finishes their Study Completion visit, and any repeat assessments associated with this visit have been documented and followed-up appropriately by the Investigator, or in the event of an early study termination decision, the date of that decision. |
Fin de l'étude est define comme le dernier sujet termine sa visite d'achèvement d'étude et toutes les évaluations répétées associées à cette visite ont été documentées et suivies de façon appropriée par l'investigateur, ou dans le cas d'une décision de résiliation anticipée de l'étude, la date de cette décision.
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
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