| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-positive Early Breast Cancer. |
| Carcinoma mammario HER2-positivo in stadio iniziale. |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| HER2-positive breast cancer refers to breast cancer that is positive for the HER2 protein, which promotes the growth of cancer cells |
| Il carcinoma mammario HER2-positivo ¿ un tumore mammario positivo per la proteina HER2, che favorisce la crescita delle cellule tumorali. |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 23.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10065430 |
| E.1.2 | Term | HER2 positive breast cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| ¿ To demonstrate the non-inferiority of the Cycle 7 (pre-dose Cycle 8) serum pertuzumab Ctrough of pertuzumab subcutaneous (SC) within the fixed-dose combination (FDC) compared with Perjeta IV (intravenous). |
| ¿ Dimostrare la non inferiorit¿ della Cvalle sierica di pertuzumab al ciclo 7 (prima della dose del ciclo 8) per pertuzumab SC nella FDC rispetto a Perjeta EV |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
¿ To demonstrate the non-inferiority of the Cycle 7 (pre-dose Cycle 8) serum trastuzumab Ctrough of trastuzumab SC within the FDC compared with Herceptin IV
¿ To evaluate the efficacy of the SC FDC of pertuzumab and trastuzumab + chemotherapy compared with Perjeta IV and Herceptin IV + chemotherapy based on total pathological complete response
¿ To evaluate the efficacy of the SC FDC of pertuzumab and trastuzumab + chemotherapy compared with Perjeta IV and Herceptin IV + chemotherapy based on invasive disease-free survival ( including and excluding second primary non-breast cancer), event free survival (including and excluding second primary non-breast cancer), distant recurrence-free interval and overall survival
¿ To evaluate the safety of the SC FDC of pertuzumab and trastuzumab compared with Perjeta IV and Herceptin IV |
¿ Dimostrare la non inferiorit¿ della Cvalle sierica di trastuzumab al ciclo 7 (prima della dose del ciclo 8) per trastuzumab SC nella FDC rispetto a Herceptin EV
¿ Valutare l'efficacia della FDC SC di pertuzumab e trastuzumab + chemioterapia rispetto a Perjeta EV e Herceptin EV + chemioterapia secondo tpCR
¿ Valutare l'efficacia della FDC SC di pertuzumab e trastuzumab + chemioterapia rispetto a Perjeta EV e Herceptin EV + chemioterapia secondo iDFS (incluso ed escluso secondo carcinoma non mammario primitivo), EFS (incluso ed escluso secondo carcinoma non mammario primitivo), ¿ DRFI e OS
¿Valutare la sicurezza della FDC SC di pertuzumab e trastuzumab rispetto a Perjeta EV e Herceptin EV
|
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
- Age >= 18 years
- Ability to comply with the study protocol, in the investigator’s judgment
- Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status <= 1
- Female and male patients with Stage II - IIIC (T2-T4, plus any N, or any T plus N1- 3, M0), locally advanced, inflammatory, or early-stage, unilateral, and histologically confirmed invasive breast cancer
- Primary tumor > 2 cm in diameter, or node-positive disease
- HER2-positive breast cancer confirmed by a central laboratory prior to study enrollment. HER2-positive status will be determined based on pretreatment breast biopsy material
- Hormone receptor status of the primary tumor, centrally confirmed
- Patient agreement to undergo mastectomy or breast conserving surgery after neoadjuvant therapy
- Availability of formalin-fixed, paraffin-embedded tumor tissue block for central confirmation of HER2 and hormone receptor status and additional biomarker research
- Baseline left ventricular ejection fraction (LVEF) >= 55% measured by echocardiogram or multiple-gated acquisition scan
- For women of childbearing potential (WOCBP) who are sexually active: agreement to remain abstinent or use one highly effective non-hormonal contraceptive method with a failure rate of < 1% per year, or two effective non-hormonal contraceptive methods during the treatment period and for 7 months after the last dose of HER2-targeted therapy and agreement to refrain from donating eggs during this same period
- For men: men must remain abstinent or use a condom with a spermicidal product during the treatment
period and for 7 months after the last dose of HER2-targeted therapy to avoid exposing the embryo. Men must refrain from donating sperm during this same period
- A negative serum pregnancy test must be available prior to randomization for WOCBP, unless they have undergone surgical sterilization
- No major surgical procedure unrelated to breast cancer within 28 days prior to randomization or anticipation of the need for major surgery during the course of study treatment |
- Età >= 18 anni alla data della firma del modulo di consenso informato
- Capacità di rispettare il protocollo dello studio, secondo il giudizio dello sperimentatore
-Punteggio del performance status secondo l’Estern Cooperative Oncology Group (ECOG) = 1
- Pazienti di sesso femminile e pazienti di sesso maschile con carcinoma mammario invasivo di stadio II - IIIC (T2-T4, più qualsiasi N, o qualsiasi T più N1-N3, M0), localmente avanzato, infiammatorio o in stadio iniziale, unilaterale e confermato istologicamente
- Tumore primitivo > 2 cm di diametro o con malattia linfonodo positiva
- Carcinoma mammario HER2-positivo confermato da un laboratorio centrale prima dell'arruolamento nello studio. Lo stato HER2-positivo sarà determinato in base al materiale bioptico mammario prelevato prima del trattamento
-Stato dei recettori ormonali del tumore primitivo, confermato a livello centrale
- Consenso del paziente a sottoporsi a mastectomia o intervento chirurgico conservativo della mammella dopo la terapia neoadiuvante
- Disponibilità di blocchetti di tessuto tumorale fissato in formalina e incluso in paraffina (FFPE) per la conferma centrale dello stato di HER2 e dei recettori ormonali, nonché per ulteriori ricerche sui biomarcatori
- LVEF basale >= 55% misurata mediante ecocardiogramma (ECO) o angiocardioscintigrafia (MUGA)
- Per le donne in età fertile sessualmente attive: accettazione a praticare l’astinenza dai rapporti eterosessuali o a utilizzare un metodo contraccettivo non ormonale altamente efficace con un tasso di insuccesso < 1% all’anno, oppure due metodi contraccettivi non ormonali efficaci durante il periodo di trattamento e per 7 mesi dopo l'ultima dose della terapia mirata a HER2 e accettazione ad astenersi dal donare cellule ovariche durante lo stesso periodo.
- Per gli uomini: praticare l'astinenza o utilizzare il preservativo con un prodotto spermicida durante il periodo di trattamento praticare l'astinenza o utilizzare il preservativo con un prodotto spermicida durante il periodo di trattamento e per 7 mesi dopo l'ultima dose di terapia mirata a HER2, per evitare di esporre l'embrione. Gli uomini devono astenersi dalla donazione di sperma durante questo stesso periodo.
- Per le donne in età fertile deve essere disponibile un test di gravidanza negativo sul siero prima della randomizzazione, a meno che siano state sottoposte a sterilizzazione chirurgica
- Nessuna procedura chirurgica maggiore non correlata al carcinoma mammario nei 28 giorni precedenti alla randomizzazione o previsione di necessità di intervento chirurgico maggiore durante il trattamento dello studio |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
- Stage IV breast cancer
- Patients with a history of invasive breast cancer
- Patients with a history of concurrent or previously treated non-breast malignancies except for appropriately treated 1) non-melanoma skin cancer and/or 2) in situ carcinomas, including cervix, colon, and skin
- Patients who have received any previous systemic therapy for treatment or prevention of breast cancer, or radiation therapy for treatment of cancer
- Patients who have a past history of ductal carcinoma in situ or lobular carcinoma in situ if they have received any systemic therapy for its treatment or radiation therapy to the ipsilateral breast
- Patients with high-risk for breast cancer who have received chemo preventative drugs in the past are not allowed to enter the study
- Patients with multi-centric breast cancer, unless all tumors are HER2-positive
- Patients with bilateral breast cancer
- Patients who have undergone an excisional biopsy of primary tumor and/or axillary lymph nodes
- Axillary lymph node dissection prior to initiation of neoadjuvant therapy
- Sentinel lymph node biopsy prior to neoadjuvant therapy
- Treatment with any investigational drug within 28 days prior to randomization
- Serious cardiac illness or medical conditions
- Inadequate bone marrow function, renal function or impaired liver function
- Current severe, uncontrolled systemic disease that may interfere with planned treatment
- Pregnant or breastfeeding, or intending to become pregnant during the study or within 7 months after the last dose of HER2-targeted therapy
- Any serious medical condition or abnormality in clinical laboratory tests that, in the investigator’s judgment, precludes the patient’s safe participation in and completion of the study
- Known active liver disease, for example, active viral hepatitis infection, autoimmune hepatic disorders, or sclerosing cholangitis
- Concurrent, serious, uncontrolled infections, or known infection with HIV
- Known hypersensitivity to study drugs, excipients, and/or murine proteins
- Current chronic daily treatment with corticosteroids
- History of other malignancy within 5 years prior to screening, except for appropriately treated carcinoma in situ of the cervix, colon, skin and/or non-melanoma skin carcinoma
- History of ventricular dysrhythmias or risk factors for ventricular dysrhythmias, such as structural heart disease, coronary heart disease, clinically significant electrolyte abnormalities, or family history of sudden unexplained death or long QT syndrome |
- Carcinoma mammario di stadio IV
- Pazienti con anamnesi di carcinoma mammario invasivo
- Pazienti con anamnesi di neoplasie maligne non mammarie concomitanti o trattate in precedenza, eccetto casi adeguatamente trattati di 1) carcinoma cutaneo non melanomatoso e/o 2) carcinomi in situ, compresi quelli della cervice uterina, del colon e della cute
- Pazienti trattati con una qualsiasi terapia sistemica precedente per il trattamento o la prevenzione del carcinoma mammario o radioterapia per il trattamento del cancro
- Pazienti con anamnesi pregressa di carcinoma duttale in situ o carcinoma lobulare in situ se sottoposti a una qualsiasi terapia sistemica per il suo trattamento o radioterapia alla mammella ipsilaterale
- I pazienti con carcinoma mammario ad alto rischio, trattati in passato con farmaci chemiopreventivi, non sono ammessi nello studio
- Pazienti con carcinoma mammario multicentrico, a meno che tutti i tumori siano HER2-positivi
- Pazienti con carcinoma mammario bilaterale
- Pazienti sottoposti a biopsia escissionale del tumore primitivo e/o dei linfonodi ascellari
- Dissezione dei linfonodi ascellari prima dell'inizio della terapia neoadiuvante
- Biopsia dei linfonodi sentinella prima della terapia neoadiuvante
- Trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale nei 28 giorni precedenti alla randomizzazione
- Malattia cardiaca seria o condizioni mediche
- Funzionalità inadeguata del midollo osseo, funzionalità renale inadeguata, funzionalità epatica compromessa
- Malattia sistemica grave in corso, non controllata, che potrebbe interferire con il trattamento pianificato
- Gravidanza o allattamento al seno oppure intenzione di iniziare una gravidanza durante lo studio o nei 7 mesi successivi all'ultima dose della terapia mirata a HER2
- Qualsiasi condizione medica o anomalia seria delle analisi cliniche di laboratorio che, secondo il parere dello sperimentatore, impedisca la partecipazione sicura del paziente e il suo completamento dello studio.
- Epatopatia accertata in atto, per esempio epatite virale attiva (ovvero epatite B o epatite C), disturbi epatici autoimmuni o colangite sclerosante
- Infezioni serie concomitanti non controllate o infezione accertata da HIV
- Ipersensibilità accertata ai farmaci dello studio, agli eccipienti e/o alle proteine murine
- Trattamento quotidiano cronico in atto con corticosteroidi
- Anamnesi di altra neoplasia maligna nei 5 anni precedenti allo screening, fatta eccezione per i casi adeguatamente trattati di carcinoma in situ della cervice, colon, cute e/o carcinoma cutaneo non melanomatoso
- Anamnesi di aritmie ventricolari o fattori di rischio per le aritmie ventricolari, quali cardiopatia strutturale, coronaropatia, anomalie clinicamente significative degli elettroliti, o anamnesi familiare di morte improvvisa inesplicabile o di sindrome del QT lungo |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| 1. Serum pertuzumab Ctrough during Cycle 7 (pre-dose Cycle 8). |
| 1. Cvalle sierica di pertuzumab durante il ciclo 7 (prima della dose del ciclo 8) |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 1. Pre-dose at Cycle 8 |
| 1. Prima della dose del Ciclo 8. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Serum trastuzumab Ctrough during Cycle 7 (pre-dose Cycle 8)
2. Total pathological complete response (ypT0/isypN0)
3. Invasive disease-free survival (including and excluding second
primary non-breast cancer)
4. Event free survival (including and excluding second primary nonbreast
cancer)
5. Distant recurrence-free interval
6. Overall survival
7. Incidence and severity of adverse events and serious adverse events,
with severity determined according to National Cancer Institute Common
Terminology Criteria for Adverse Events version4 (NCI CTCAE v4)
8. Laboratory test abnormalities according to NCI CTCAE v4
9. Incidence of a symptomatic ejection fraction decrease ("Heart
failure") of New York Heart Association (NYHA) Class III or IV and a
drop in LVEF of at least 10-percentage points from baseline and to below
50%
10. Cardiac death
11. Incidence of an asymptomatic or mildly symptomatic left ventricular
systolic dysfunction of NYHA Class II, defined as an LVEF decrease of at
least 10-percentage points below the baseline measurement to an
absolute LVEF value of <50% |
1. Cvalle sierica di trastuzumab durante il ciclo 7 (prima della dose del ciclo 8)
2. tpCR, definita come l'eradicazione della malattia invasiva nella mammella e nell'ascella (ovvero ypT0/isypN0)
3. iDFS, definita come il tempo trascorso dalla prima data di assenza della malattia (incluso ed escluso secondo carcinoma non mammario primitivo)
4. EFS, definita come il tempo trascorso dall'arruolamento fino alla prima manifestazione di uno dei seguenti eventi:Progressione del carcinoma mammario (PD), Recidiva del carcinoma mammario, Decesso per qualsiasi causa (incluso ed escluso secondo carcinoma non mammario primitivo)
5. DRFI, definito come il tempo trascorso dalla randomizzazione fino alla data della recidiva a distanza del carcinoma mammario
6. OS, definita come il tempo trascorso dalla randomizzazione al decesso per qualsiasi causa
7. Incidenza e gravit¿ degli eventi avversi e degli eventi avversi seri (SAE), determinando la gravit¿ secondo NCI CTCAE v4
8. Anomalie delle analisi di laboratorio secondo NCI CTCAE v4
9. Incidenza di riduzione della frazione di eiezione sintomatica ("insufficienza cardiaca") di classe III o IV della NYHA e riduzione della LVEF di almeno 10 punti percentuali rispetto al basale e fino a un valore inferiore al 50%
10. Morte cardiaca
11. Incidenza di disfunzione sistolica del ventricolo sinistro ("frazione di eiezione ridotta") asintomatica o lievemente sintomatica di classe II della NYHA, definita come riduzione della LVEF di >= 10 punti percentuali al di sotto della misurazione basale fino a un valore assoluto della LVEF < 50% |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Pre-dose at Cycle 8
2-11. Up to 5.5 years |
1. Prima della dose del Ciclo 8.
2-11. Fino a 5,5 anni. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 66 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Brazil |
| Korea, Republic of |
| Mexico |
| Russian Federation |
| Taiwan |
| Turkey |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LPLV |
| La fine dello studio corrisponder¿ alla data dell'ultima visita dell'ultimo paziente (LPLV, last patient last visit) o alla data in cui saranno ricevuti gli ultimi dati necessari per l'analisi statistica o per il follow-up di sicurezza dell¿l'ultimo paziente (o quando tutti i pazienti saranno deceduti o lo studio sar¿ stato terminato dallo sponsor, a seconda di quale evento si verifichi per primo). |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
