| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Squamous cell carcinoma treated by primary surgery
Stage III, stage IV (American Joint Committee on Cancer 7th edition)
Oral cavity, oropharynx, hypopharynx or larynx
|
| Χειρουργήσιμο πλακώδες καρκίνωμα κεφαλής τραχήλου Σταδίου ΙΙΙ, σταδίου IV (American Joint Committee on Cancer 7th edition) στοματικής κοιλότητας, στοματοφάρυγγα, υποφάρυγγα ή λάρυγγα. |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Locally advanced and post-operative squamous cell carcinoma of the head and neck |
| Τοπικά προχωρημένο και μετεγχειρητικό πλακώδες καρκίνωμα κεφαλής τραχήλου. |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 26.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10060121 |
| E.1.2 | Term | Squamous cell carcinoma of head and neck |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To determine the efficacy of nivolumab + cisplatin-RT relative to SOC cisplatin-RT alone, using the disease-free survival (DFS by investigator imaging assessment) as primary endpoint |
| Προσδιορισμός της αποτελεσματικότητας της νιβολουμάμπης + σισπλατίνη-RT σε σύγκριση με το συχνό πρότυπο θεραπείας (SOC) σισπλατίνη-RT μόνο χρησιμοποιώντας την ελεύθερη νόσου επιβίωση (DFS βάσει της αξιολόγησης των απεικονιστικών δεδομένων από τον ερευνητή) ως πρωταρχικό καταληκτικό σημείο |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To compare the overall survival (OS), loco-regional control, distant metastases of nivolumab in combination with cisplatin-RT vs SOC cisplatin-RT
- To determine DFS by blinded independent central review imaging
- To evaluate DFS and OS by PDL-1 expression
- To evaluate the overall safety and tolerability profile of nivolumab in combination with cisplatin-RT as compared to SOC cisplatin-RT
- To evaluate DFS by PDL-1 expression (using 28-8 assay)
- To evaluate the effect of nivolumab in combination with cisplatin-RT compared to SOC cisplatin-RT on health-related quality of life
- To evaluate candidate immune-related predictive biomarkers of sensitivity or insensitivity to treatment with nivolumab in pre-treatment tumor samples obtained at surgery and in blood (levels of cells, DNA, RNA, or proteins that may be related to antitumor immune response and/or disease
progression) and to explore potential correlations between treatment outcome and the immune landscape. |
| •Σύγκριση OS,του ελέγχου σε τοπικο-περιοχικό επίπεδο,των απομακρυσμ.μετ. με νιβο.+ σισ.-RTvsσισ.-RT.•Προσδιορισμός της DFS μέσω τυφλοποιημ. ανεξάρτητης κεντρικής εξέτασης των απεικονιστικών δεδομ.•Αξιολ DFS&OS με έκφραση PDL-1•Αξιολόγηση του συνολικού προφίλ ασφάλειας και ανεκτικότητας νιβο.+σισ.-RTvsSOC σισ.-RT.•Αξιολ. της DFS βάσει της έκφρασης του PDL-1(προσδιορ. 28-8)•Αξιολ των υποψήφιων σχετιζόμενων με το ανοσοποιητικό προβλεπτικών βιοδεικτών για ευαισθησία ή μη στη θεραπεία με νιβο.σε δείγματα όγκων που λαμβάνονται στη χειρ.επέμβαση&από αίμα(κυττάρων, DNA,RNA ή πρωτεΐνες που μπορεί να σχετίζονται με την ανοσολογική απόκριση κατά του όγκου ή/& την εξέλιξη της νόσου)&διερεύνηση των πιθανών συσχετίσεων μεταξύ της έκβασης θεραπείας και ανοσολ. περιβάλλοντος.•Αξιολ των συμπτωμάτων,της λειτουργικότητας & της ποιότητας ζωής με νιβο.+σισ.-RTvsSOCσισ.-RT όπως μετράται μέσω ερωτηματολογίων.•Συνολική κατάστασης της υγείας και ωφελιμότητας του ασθενούς με την EQ-5D-5L&τν δείκτη ωφελιμότητας. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Age > 18 and < 75 years
2. Performance Status (PS) ECOG 0-1 (Appendix 2)
3. Written informed consent
4. Recording of alcohol consumption and smoking history
5. Histologically proven squamous cell carcinoma of the head and neck from one or more of the following primary sites: oral cavity, oropharynx, hypopharynx or larynx
6. Squamous cell carcinoma of the head and neck treated by primary surgery
7. Histopathological classification: pStage III or IV. However, Oropharyngeal Cancer pStage II p16 positive with pT3N1 or pT4N1 and tobacco consumption ≥20 packs/year are eligible. (American Joint Committee on Cancer 8th edition) 38
8. Subject must have complete macroscopic resection.
9. Subject must be free of disease
10. Recovery from the surgical procedure allowing for cisplatin-Radiotherapy
11. Radiotherapy planned to start within 4 to 9 weeks after surgery. However, a maximum of 1 additional week could be considered in case of delay due to healing or logistical problem
12. Patient/tumor carrying a high risk of relapse with one or more following criteria:
- Extra-capsular extension (ECE)
- Multiple peri-neural invasion
- Multiple nodal extension without ECE (≥ 4 nodes)
- Positive margins (R1 or close margin ≤ 1 mm)
R1 is microscopic residual disease and close margin is R0 with a minimum margin ≤ 1 mm in any direction.
13. Adequate tumor specimen from archived or resected tissue available for PD-L1, TILs and immune landscape and other biomarker evaluation
14. For oropharyngeal tumor, known p16 status (by Immunohistochemistry method)
15. Determination of patient ability to receive cisplatin 100 mg/m2 for 3 cycles:
- Creatinine Clearance (CrCl) ≥ 60 mL/min (measured or calculated by Cockcroft and Gault method) or estimated Glomerular Filtration Rate (eGFR) ≥ 60 mL/min/1.73m2 (determined by CKD-EPI or MDRD method). The highest value should be considered if both are assessed.
- Absolute neutrophil count ≥1 500/mm3, platelets ≥100 000/mm3, haemoglobin ≥ 9 g/dL, aspartate transaminase (AST) and alanine transaminase (ALT) less than 2.5 times the upper limit of the normal range (ULN), total bilirubin ≤ 1.5 mg/dL(except Gilbert Syndrom: < 3.0 mg/dL).
- Peripheral neuropathy ≤ grade 2
- No hearing loss (assessed clinically and confirmed by audiogram if doubtful)
- Cardiac function compatible with hyperhydration
- No administration of prophylactic phenytoin
- Patients aged 71-74 years, must be fit according to geriatric evaluation |
1. Ηλικία >18 και <75 ετών
2. Κατάσταση απόδοσης (PS) ECOG 0-1
3. Έγγραφη συγκατάθεση κατόπιν ενημέρωσης
4. Καταγραφή κατανάλωσης αλκοόλ και ιστορικού καπνίσματος
5. Ιστολογικά αποδεδειγμένο καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων κεφαλής και τραχήλου από ένα ή περισσότερα από τα παρακάτω πρωτοπαθή σημεία: στοματική κοιλότητα, στοματοφάρυγγας, υποφάρυγγας ή λάρυγγας
6. Καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων κεφαλής και τραχήλου κατόπιν αντιμετώπισης μέσω κύριας χειρουργικής επέμβασης
7. Ιστοπαθολογική ταξινόμηση: pStage III ή IV.
Ωστόσο, είναι επιλέξιμοι και οι ασθενείς με στοματοφαρυγγικό καρκίνο pStage II p16-θετικό με pT3N1 ή pT4N1 που καπνίζουν >20 πακέτα/έτος. (American Joint Committee on Cancer 8η Έκδοση)38
8. Οι ασθενείς πρέπει να έχουν πλήρη μακροσκοπική εκτομή.
9. Οι ασθενείς πρέπει να είναι ελεύθεροι νόσου.
10. Ανάρρωση από τη χειρουργική επέμβαση που επιτρέπει τη χορήγηση σισπλατίνης-ακτινοθεραπείας
11. Προγραμματισμός έναρξης της ακτινοθεραπείας εντός 4 έως 9 εβδομάδων μετά τη χειρουργική επέμβαση. Ωστόσο, μπορεί να εξεταστεί το ενδεχόμενο 1 επιπλέον εβδομάδας σε περίπτωση καθυστέρησης για λόγους επούλωσης ή λόγω υλικοτεχνικών δυσκολιών
12. Ασθενής/όγκος με υψηλό κίνδυνο υποτροπής με ένα ή περισσότερα από τα παρακάτω κριτήρια:
•Εξωκαψική επέκταση (ECE)
•Πολλαπλή περινευρική διήθηση
•επέκταση σε πολλαπλούς λεμφαδένες χωρίς ECE (≥ 4 λεμφαδένες)
•Θετικά όρια (R1 ή κοντινό όριο ≤ 1 mm)
Το R1 είναι η μικροσκοπικά επιβεβαιωμένη υπολειπόμενη νόσος και το κοντινό όριο είναι R0 με ελάχιστο όριο ≤1 mm προς οποιαδήποτε κατεύθυνση.
13. Επαρκές δείγμα όγκου από ιστό που έχει φυλαχθεί ή αφαιρεθεί, το οποίο είναι διαθέσιμο για την αξιολόγηση του PD-L1, των TIL και του ανοσολογικού περιβάλλοντος, καθώς και άλλων βιοδεικτών
14. Όσον αφορά τους στοματοφαρυγγικούς όγκους, γνωστή κατάσταση p16 (μέσω ανοσοϊστοχημικής μεθόδου)
15. Καθορισμός της ικανότητας του ασθενούς να λάβει σισπλατίνη 100 mg/m2 για 3 κύκλους:
•Κάθαρση κρεατινίνης (CrCl) ≥ 60 mL/min (μέτρηση ή υπολογισμός με τη μέθοδο Cockcroft & Gault) ή εκτιμώμενος ρυθμός σπειραματικής διήθησης (eGFR) ≥ 60 mL/min/1,73 m2 (καθορισμός με τη μέθοδο CKD-EPI ή MDRD). Εάν αξιολογηθούν και τα δύο θα πρέπει να ληφθεί υπόψη η υψηλότερη τιμή.
•Απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων >1500/mm3, αιμοπετάλια ≥100.000/mm3, αιμοσφαιρίνη ≥9 g/dL, ασπαρτική αμινοτρανσφεράση (AST) και αμινοτρανσφεράση της αλανίνης (ALT) χαμηλότερη από 2,5 φορές το ανώτερο όριο του φυσιολογικού εύρους (ULN), ολική χολερυθρίνη ≤1,5 mg/dL(εκτός του συνδρόμου Gilbert: <3,0 mg/dL).
•Περιφερική νευροπάθεια βαθμού ≤1
•Χωρίς απώλεια ακοής (αξιολογείται κλινικά και επιβεβαιώνεται με ακουόγραμμα σε περίπτωση αμφιβολίας)
•Καρδιακή λειτουργία ενδεικτική υπερενυδάτωσης
•Χωρίς προφυλακτική χορήγηση φαινυτοΐνης
•Οι ασθενείς ηλικίας 71-74 ετών πρέπει να είναι ικανοί σύμφωνα με τη γηριατρική εκτίμηση
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Nasopharyngeal, paranasal sinuses, nasal cavity tumours or thyroid cancers
2. Squamous cell carcinoma involving cervical neck nodes with unknown primary site
3. Metastatic disease
4. Incomplete macroscopic resection (R2), as stated in the surgical report
5. Known active viral infection (Human Immunodeficiency Virus (HIV), Hepatitis B/C) or known history of positive test for HIV, active autoimmune disease and/or active immunodeficiency or ongoing immunosuppressive therapy
6. Active central nervous system disease
7. Interstitial lung disease
8. Active infection
9. Any prior treatment for the current head and neck cancer other than primary surgery. This will include but is not limited to: prior tyrosine kinase inhibitors, any monoclonal antibody, induction chemotherapy, prior RT, or use of any investigational agent
10. Concurrent treatment with any other systemic anti-cancer therapy that is not specified in the protocol
11. Concomitant treatment with any drug on the prohibited medication list such as live vaccines. Live vaccines administered more than 30 days before study entry are permitted
12. History of other malignancy within the last 3 years (exception of in situ carcinoma, thyroid papillary carcinoma, skin carcinomas, localized prostate carcinoma Gleason 6 and in situ breast carcinoma)
13. Pregnant, breastfeeding patients, and female patients of childbearing potential who are unwilling or unable to use 2 highly effective methods of contraception as outlined in the protocol for the duration of the study and for at least 6 months after the last dose of cisplatin and 5 months after the last dose of nivolumab
14. Male patients who are unwilling or unable to use contraception methods for the duration of the study and for at least 6 months after the last dose of cisplatin
15. Severe acute or chronic medical conditions including colitis, pneumonitis, pulmonary fibrosis, laboratory abnormalities or other significant disease which, in the judgment of the investigator, as a result of the medical interview, physical examinations, or screening investigations would make the patient inappropriate for entry into the trial
16. Known hypersensitivity to study drugs
17. Prior organ transplantation including allogenic stem-cell transplantation
18. Clinically significant (i.e., active) cardiovascular disease:
- Cerebral vascular accident/stroke (< 6 months prior to enrollment) or
- Myocardial infarction (< 6 months prior to enrollment) or
- unstable angina, congestive heart failure (≥ New York Heart Association Classification Class II) or
- Serious cardiac arrhythmia requiring medication
19. Concurrent enrolment in another clinical trial using an investigational anti-cancer treatment within 28 days prior to the first dose of study treatment
20. Subjects who are compulsorily detained for treatment of either a psychiatric or physical (e.g., infectious disease) illness
21. Any psychiatric condition (including active suicidal ideation), or psychological, or familial, or sociological or geographical condition potentially hampering compliance with the study protocol and follow-up schedule
22. Individuals deprived of liberty or placed under the authority of a tutor.
|
1. Ρινοφαρυγγικοί όγκοι, όγκοι στους παραρρινικούς κόλπους και τη ρινική κοιλότητα ή καρκίνοι του θυρεοειδούς
2. Καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων με συμμετοχή των τραχηλικών λεμφαδένων και άγνωστη πρωτοπαθή εστία
3. Μεταστατική νόσος
4. Ατελής μακροσκοπική εκτομή (R2) σύμφωνα με την έκθεση της χειρουργικής επέμβασης
5. Γνωστή ενεργή ιογενής λοίμωξη (Ιός της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (HIV), Ηπατίτιδα B/C) ή γνωστό ιστορικό θετικού τεστ για HIV, ενεργό αυτοάνοσο νόσημα ή/και ενεργή ανοσοανεπάρκεια ή συνεχιζόμενη ανοσοκατασταλτική θεραπεία
6. Ενεργή νόσος του κεντρικού νευρικού συστήματος
7. Διάμεση πνευμονοπάθεια
8. Ενεργή λοίμωξη
9. Οποιαδήποτε προηγούμενη θεραπεία για τον υφιστάμενο καρκίνο κεφαλής και τραχήλου εκτός της κύριας χειρουργικής επέμβασης. Σε αυτές περιλαμβάνονται, μεταξύ άλλων, η προηγούμενη χρήση αναστολέων της τυροσινικής κινάσης, οποιοδήποτε μονοκλωνικό αντίσωμα, η επαγωγική χημειοθεραπεία, η προηγούμενη RT ή η χρήση οποιουδήποτε ερευνητικού παράγοντα.
10. Ταυτόχρονη θεραπεία με οποιαδήποτε συστηματική αντινεοπλασματική θεραπεία που δεν ορίζεται στο πρωτόκολλο
11. Συγχορηγούμενη θεραπεία με οποιοδήποτε φάρμακο από τη λίστα απαγορευμένων φαρμάκων, όπως ζώντα εμβόλια. Επιτρέπεται η χορήγηση ζώντων εμβολίων περισσότερες από 30 ημέρες πριν από την ένταξη στη μελέτη.
12. Ιστορικό άλλης κακοήθειας εντός των τελευταίων 3 ετών (εξαίρεση το in situ καρκίνωμα, το θηλώδες καρκίνωμα του θυρεοειδούς, τα καρκινώματα του δέρματος, το εντοπισμένο καρκίνωμα του προστάτη Gleason 6 και το in situ καρκίνωμα του μαστού)
13. Ασθενείς που είναι έγκυες ή θηλάζουν, καθώς και γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία που δεν προτίθενται ή δεν μπορούν να χρησιμοποιούν 2 ιδιαίτερα αποτελεσματικές μεθόδους αντισύλληψης όπως περιγράφεται στο πρωτόκολλο κατά τη διάρκεια της μελέτης και για τουλάχιστον 6 μήνες μετά την τελευταία δόση της σισπλατίνης και 5 μήνες μετά την τελευταία δόση της νιβολουμάμπης.
14. Άνδρες ασθενείς που δεν προτίθενται ή δεν μπορούν να χρησιμοποιούν μεθόδους αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της μελέτης και για τουλάχιστον 6 μήνες μετά την τελευταία δόση σισπλατίνης.
15. Σοβαρές οξείες ή χρόνιες ιατρικές παθήσεις, όπως η κολίτιδα, η πνευμονίτιδα, η πνευμονική ίνωση, εργαστηριακές ανωμαλίες ή άλλη σημαντική ασθένεια που, κατά την κρίση του ερευνητή, ως αποτέλεσμα της ιατρικής συνέντευξης, των σωματικών εξετάσεων ή των εξετάσεων κατά τη διαλογή, θα καθιστούσαν τον ασθενή ακατάλληλο για εισαγωγή στη μελέτη.
16. Γνωστή υπερευαισθησία στα φάρμακα της μελέτης
17. Προηγούμενη μεταμόσχευση οργάνου, συμπεριλαμβανομένης της αλλογενούς μεταμόσχευσης αιμοποιητικών κυττάρων
18. Κλινικά σημαντική (δηλ. ενεργή) καρδιαγγειακή νόσος:
•Αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο (< 6 μήνες πριν από την ένταξη) ή
•Έμφραγμα του μυοκαρδίου (< 6 μήνες πριν από την ένταξη) ή
•Ασταθής στηθάγχη, συμφορητική αποφρακτική ανεπάρκεια (κατηγορία > ΙΙ σύμφωνα με την ταξινόμηση του Συλλόγου Καρδιολόγων της Νέας Υόρκης) ή Σοβαρή καρδιακή αρρυθμία που χρήζει φαρμακευτικής αγωγής.
19. Ταυτόχρονη ένταξη σε κάποια άλλη κλινική μελέτη στην οποία χρησιμοποιείται ερευνητική αντινεοπλασματική θεραπεία εντός 28 ημερών πριν από την πρώτη δόση της θεραπείας της μελέτης.
20. Ασθενείς που τίθενται υπό υποχρεωτική θεραπεία λόγω είτε ψυχιατρικής ή σωματικής (π.χ. μολυσματική νόσος) ασθένειας.
21. Κάθε ψυχιατρική κατάσταση (συμπεριλαμβανομένου του ενεργού αυτοκτονικού ιδεασμού) ή ψυχολογική ή οικογενειακή ή κοινωνιολογική ή γεωγραφική κατάσταση, η οποία δυνητικά παρεμποδίζει τη συμμόρφωση με το πρωτόκολλο και το πρόγραμμα παρακολούθησης της μελέτης.
22. Άτομα στα οποία αποστερείται η ελευθερία ή βρίσκονται υπό την επίβλεψη επιμελητή.
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Disease free survival (DFS by investigator imaging assessments) |
| Η ελεύθερης νόσου επιβίωση |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| the time between the date of randomization and the date of first loco-regional or distant recurrence or death (of any cause) whichever occurs first. |
| Το χρονικό διάστημα μεταξύ της τυχαιοποίησης και του πρώτου συμβάντος μεταξύ τοπικής, περιοχικής ή απομακρυσμένης αποτυχίας και θανάτου, ανεξάρτητα του λόγου του θανάτου |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Overall survival
- DFS by blinded independent central imaging review
- DFS and OS by PDL-1 status
- Cumulative incidence of locoregional failure, cumulative incidence of distant metastatic failure and cumulative incidence of death without previous progression
- Incidence of second primary malignancy (SCC to a distance >= 3 cm from the tumor bed and that will clearly not be attributable to a relapse or a second cancer arising outside the upper aero digestive track).
- Safety: Adverse events and laboratory abnormalities as graded by National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE v5.0). Incidence of delayed toxicity of radiotherapy (e.g. dysphagia, chronic swallowing dysfunctions, speech problems, cervical fibrosis, rate and duration of the use of feeding tubes).
- Correlation between the immune landscape and patients’ outcome
- Patient-Reported Outcomes (PRO): Health related quality of ife (QoL) survey will be assessed by EORTC QLQ-C30, H&N35 and EQ- 5D-5L questionnaires. |
-Συνολική επίβιωση (OS)
- DFS βάσει της τυφλοποιημένης ανεξάρτητης κεντρικής εξέτασης των απεικονιστικών δεδομένων
-DFS και OS βάσει της κατάστασης PDL-1
-Αθροιστική επίπτωση τοπικοπεριοχικής αποτυχίας, αθροιστική επίπτωση αποτυχίας σε απομακρυσμένη μετάσταση
-Ασφάλεια:
-Οξείες ανεπιθύμητες ενέργειες και μη φυσιολογικά εργαστηριακά ευρήματα σύμφωνα με την ταξινόμηση του Εθνικού Κέντρου για τον Καρκίνο - Κοινά Κριτήρια Ορολογίας για τις Ανεπιθύμητες Ενέργειες (NCI-CTCAE) Έκδοση 5.0
-Επίπτωση όψιμης τοξικότητας (π.χ. δυσφαγία, χρόνιες δυσλειτουργίες κατάποσης, προβλήματα ομιλίας, ίνωση του τραχήλου, ποσοστό και διάρκεια χρήσης σωλήνων σίτισης)
-Σχετιζόμενη με την υγεία ποιότητα ζωής (QΟL) όπως αξιολογείται μέσω των ερωτηματολογίων EORTC QLQ-C30 και H&N35.
-Η γενική κατάσταση της υγείας και η ωφελιμότητα θα αξιολογηθούν μέσω των ερωτηματολογίων EQ-5D-5L
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| During treatment |
| -Καθόλη τη διάρκεια της θεραπείας |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 100 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Switzerland |
| Belgium |
| Greece |
| Netherlands |
| Poland |
| Spain |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Η τελευταία επίσκεψη του τελευταίου ασθενούς |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 8 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 11 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
