Clinical Trial Results:
A 24-week, Phase IIa, Double blind, Randomized, Parallel Group, Placebo controlled, Exploratory Study to Evaluate the Efficacy and Safety of 5 Aminolevulinic Acid Co-administered with Sodium Ferrous Citrate Compared with Placebo in the Treatment of Adult Type 2 Diabetes Mellitus Patients who have not Achieved Adequate Glycaemic Control with Maximum Tolerated Dose of Metformin Daily or Sulfonylurea
Summary
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EudraCT number |
2017-004959-23 |
Trial protocol |
HU PL |
Global end of trial date |
11 Mar 2020
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
04 Dec 2021
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First version publication date |
04 Dec 2021
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
NPJ005-DM2-0521
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
neopharma Japan
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Sponsor organisation address |
2nd Floor, PMO Kojimachi, Kojimachi 6-2-6, Chiyoda-ku, Tokyo, Japan, 102-0083
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Public contact |
Clinical Trial Information Desk, neopharma Japan, npjprd@neopharmajp.com
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Scientific contact |
Clinical Trial Information Desk, neopharma Japan, npjprd@neopharmajp.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
16 Feb 2021
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
11 Mar 2020
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
11 Mar 2020
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To assess the change from Baseline in Glycated hemoglobin (HbA1c) up to Week 24 between 5 aminolevulinic acid/sodium ferrous citrate (5 ALA/SFC) plus metformin (or sulfonylurea [SU]) and placebo plus metformin (or SU).
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Protection of trial subjects |
Patients were enrolled in the study only after providing informed consent, and undergoing inclusion and exclusion assessments.
Rescue therapy for patients in either treatment arm with prandial insulin or oral antidiabetic (OAD) therapy other than Metformin or Sulfonylurea was offered per Investigator’s discretion and in consultation with Medical Monitor from randomization until end of the study, depending on fasting blood glucose values.
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Background therapy |
At time of enrollment, patients were treated with a stable maximum tolerated dose (MTD) of metformin (immediate release and extended release) of at least 1500 mg daily or Sulfonylurea (SU) of at least half the maximum dose as per local label, for at least 12 weeks prior to screening visit. Background therapy with metformin or SU remained on the same dose for the duration of the study for both the treatment arms indicated. | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
25 Oct 2018
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 51
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 31
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Country: Number of subjects enrolled |
Ukraine: 19
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Worldwide total number of subjects |
101
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EEA total number of subjects |
82
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
60
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From 65 to 84 years |
41
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
101 patients were enrolled at 18 sites in Hungary, Poland and Ukraine from 25-Oct-2018 to 11-Mar-2020. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
174 potential patients underwent a screening period of maximally 4 weeks during which all inclusion/exclusion were checked. 101 patients were randomized to either arm of 5 ALA/SFC 50 mg/39 mg orally twice daily (BID) or a matching placebo in a 2:1 ratio. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Treatment period (24 weeks) (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Carer | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
The appearance, including packaging and labeling of the study treatment (capsules, packaging) was the same for 5-ALA/SFC and the placebo.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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5-ALA-HCl 50 mg/SFC 39 mg + MET/SU | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
The patients received 5-ALA/SFC at a dose of 50 mg/39 mg (1 capsule each BID), for a total daily dose of 100 mg/78 mg for 24 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
5-aminolevulinic acid hydrochloride/sodium ferrous citrate (5-ALA-HCl/SFC)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
5-ALA/SFC was administered orally at a dose of 50 mg/39 mg (1 capsule each BID), for a total daily dose of 100 mg/78 mg at least 8 hours apart in the morning and evening, after the meal, for 24 weeks.
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Arm title
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Placebo + MET/SU | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
The patients received an equal number of matching placebo capsules (BID) for 24 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Matching placebo capsules were administered in the same manner as the test product.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
5-ALA-HCl 50 mg/SFC 39 mg + MET/SU
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Reporting group description |
The patients received 5-ALA/SFC at a dose of 50 mg/39 mg (1 capsule each BID), for a total daily dose of 100 mg/78 mg for 24 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo + MET/SU
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Reporting group description |
The patients received an equal number of matching placebo capsules (BID) for 24 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
5-ALA-HCl 50 mg/SFC 39 mg + MET/SU
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Reporting group description |
The patients received 5-ALA/SFC at a dose of 50 mg/39 mg (1 capsule each BID), for a total daily dose of 100 mg/78 mg for 24 weeks. | ||
Reporting group title |
Placebo + MET/SU
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Reporting group description |
The patients received an equal number of matching placebo capsules (BID) for 24 weeks. |
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End point title |
Change from baseline in HbA1c to Week 24 | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From baseline to Week 24
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Statistical analysis title |
Primary efficacy | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Change from baseline HbA1c was analyzed based on Mixed Model for Repeated Measures with treatment, visit as fixed factors, treatment*visit as interaction effects and baseline HbA1c as covariate.
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Comparison groups |
Placebo + MET/SU v 5-ALA-HCl 50 mg/SFC 39 mg + MET/SU
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Number of subjects included in analysis |
100
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
equivalence | ||||||||||||
P-value |
< 0.05 | ||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||
Confidence interval |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Treatment-emergent AEs (TEAEs) were defined as AEs that first occurred or worsened in severity after the first administration of the study medication, until end of the study.
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Adverse event reporting additional description |
An Adverse Event was any untoward medical occurrence in a patient or subject, temporally associated with the use of study treatment, whether or not considered related to the study treatment.
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
21.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
5-ALA-HCl 50 mg/SFC 39 mg + MET/SU
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Reporting group description |
The patients received 5-ALA/SFC at a dose of 50 mg/39 mg (1 capsule each BID), for a total daily dose of 100 mg/78 mg for 24 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo + MET/SU
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Reporting group description |
The patients received an equal number of matching placebo capsules (BID) for 24 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 2% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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27 Mar 2018 |
Inclusion and exclusion criteria was amended as a result of the feedback received from VHP.
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |