E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Osteogenesis imperfecta (OI) is a group of genetic skeletal disorders characterized by increased bone fragility, low bone mass, and increased bone turnover contributing to osteoporosis, fractures, and other conditions. OI is the most common form of primary osteoporosis in children with an estimated incidence of 1 per 25,000 live births. |
L’osteogenesi imperfetta (OI) rappresenta un gruppo di disturbi genetici dello scheletro caratterizzati da una maggiore fragilità ossea, da una bassa massa ossea e da un aumentato turnover delle ossa che contribuiscono all’osteoporosi, alle fratture e ad altre condizioni. OI è la forma più comune di osteoporosi primaria nei bambini con una incidenza stimata di 1 ogni 25000 nati vivi. |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Osteogenesis Imperfecta (Brittle bone disease) |
Osteogenesi imperfetta (malattia delle ossa fragili) |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Body processes [G] - Bones and nerves physological processes [G11] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10031243 |
E.1.2 | Term | Osteogenesis imperfecta |
E.1.2 | System Organ Class | 10010331 - Congenital, familial and genetic disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the pharmacokinetics (PK) profile following multiple SC doses of romosozumab in children and adolescents with OI |
Valutare il profilo farmacocinetico (PK) dopo la somministrazione di dosi sottocutanee (sc) multiple di romosozumab in bambini e adolescenti con OI |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To evaluate the safety, tolerability, and immunogenicity profile following multiple SC doses of romosozumab in children and adolescents with OI - To evaluate the pharmacodynamic (PD) profile following multiple SC doses of romosozumab in children and adolescents with OI |
- Valutare il profilo di sicurezza, tollerabilità e immunogenicità dopo la somministrazione di dosi sc multiple di romosozumab in bambini e adolescenti con OI - Valutare il profilo farmacodinamico (PD) dopo la somministrazione di dosi sc multiple di romosozumab in bambini e adolescenti con OI |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Subject's legally acceptable representative has provided informed consent and the subject has provided written assent based on local regulations and/or guidelines prior to initiation of any study-specific activities/procedures - Ambulatory male or female children 5 to less than 12 years of age (cohorts 2,4, and 6) or adolescents 12 to less than 18 years of age (cohorts 1, 3 and 5) upon entry into screening - Clinical diagnosis of OI defined as a clinical history consistent with type I-IV OI as determined by presence of expected phenotype (eg, facial shape, voice, blue sclera, dentinogenesis imperfecta, typical radiographic features, fracture pattern) and lack of additional features unrelated to type I-IV OI (eg, blindness, mental retardation, neuropathy, craniosynostosis, premature exfoliation of deciduous teeth) - If familial, also must be autosomal dominant |
- Il rappresentante legalmente riconosciuto del soggetto ha fornito il consenso informato e il soggetto ha fornito il proprio consenso scritto secondo i regolamenti e/o linee guida locali prima dell'inizio di qualsiasi attività/procedure studio specifica - Bambini ambulatoriali di sesso maschile o femminile da 5 a meno di 12 anni (coorti 2,4 e 6) o adolescenti da 12 a meno di 18 anni (coorti 1, 3 e 5) all'inizio dello screening - La diagnosi clinica di IO definita come un'anamnesi clinica coerente con il tipo I-IV OI come determinato dalla presenza del fenotipo atteso (ad esempio, forma facciale, voce, sclera blu, dentinogenesi imperfetta, tipiche caratteristiche radiografiche, schema di frattura) e la mancanza di caratteristiche aggiuntive non correlate a tipo I-IV OI (ad esempio, cecità, ritardo mentale, neuropatia, craniosinostosi, esfoliazione precoce dei denti decidui) - Se familiare, deve essere anche autosomico dominante |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- History of an electrophoresis pattern inconsistent with type I to type IV OI - History of known mutation in a gene other than collagen type I alpha/collagen type I alpha 2 (COL1AI/COL1A2) causing OI or other metabolic bone disease - History of congenital dislocation of the radial head, interosseous membrane calcification, or exuberant callus formation - History of osteomalacia or rickets - Body weight less than 10 kg or greater than 90 kg
*Please, refer to protocol for the full list |
- Storia di un modello di elettroforesi non coerente con il tipo da Ia IV di OI - Anamnesi di una mutazione nota in un gene diverso dal collagene di tipo I alfa/collagene di tipo I alfa 2 (COL1AI/COL1A2) che causa OI o altro malattia metabolica dell'osso - Anamnesi di dislocazione congenita della testa radiale, calcificazione della membrana interossea o formazione di calli esuberanti - Anamnesi di osteomalacia o di rachitismo - Peso corporeo inferiore a 10 kg o superiore a 90 kg
*Fare riferimento al protocollo per la lista completa |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Romosozumab serum PK parameters: maximum-observed concentration (Cmax), time to Cmax (tmax), area under the curve (AUC) and terminal half life (t1/2) |
Parametri di PK sierici di romosozumab: concentrazione massima osservata (Cmax), tempo alla Cmax (tmax), area sotto la curva (AUC) ed emivita terminale (t1/2) |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Investigational product will be dosed on study days 1, 29 and 57 after completion of all pre-dose procedures. Safety assessments, including blood samples for anti-romosozumab antibodies, PK and PD measurements and time points are defined in the Schedule of Assessments as per the Protocol. |
Il prodotto sperimentale sarà dosato nei giorni di studio 1, 29 e 57 dopo il completamento di tutte le procedure di pre-dose. Le valutazioni di sicurezza, compresi i campioni di sangue per gli anticorpi anti-romosozumab, le misurazioni PK e PD e i punti temporali sono definiti nel Programma di Valutazioni secondo il Protocollo. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Treatment-emergent adverse events, including events of injection site reactions and changes in cranial nerve function.Vital signs, electrocardiograms, physical examinations, and safety laboratory tests, including serum calcium • Incidence of anti-romosozumab antibodies • Bone turnover markers including serum P1NP and serum CTX measurements. • Lumbar spine BMD, bone mineral content (BMC), bone area, and BMD Z-score as assessed by dual-energy X-ray absorptiometry (DXA) |
- Eventi avversi rilevanti per il trattamento, compresi gli eventi di reazione al sito di iniezione e cambiamenti nella funzione del nervo cranico. Segni vitali, elettrocardiogrammi, esami fisici e test di laboratorio sulla sicurezza, compreso il calcio sierico - Incidenza di anticorpi anti-romosozumab - Misurazione dei marker per il turnover osseo compresi P1NP sierico e CTX sierico - Colonna vertebrale lombare BMD, contenuto minerale osseo (BMC), area ossea e BMD Z-score come valutato dalla Densitometria DEXA |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Investigational product will be dosed on study days 1, 29 and 57 after completion of all pre-dose procedures. Safety assessments, including blood samples for anti-romosozumab antibodies, PK and PD measurements and time points are defined in the Schedule of Assessments as per the Protocol. |
Il prodotto sperimentale sarà dosato nei giorni di studio 1, 29 e 57 dopo il completamento di tutte le procedure di pre-dose. Le valutazioni di sicurezza, compresi i campioni di sangue per gli anticorpi anti-romosozumab, le misurazioni PK e PD e i punti temporali sono definiti nel Programma di Valutazioni secondo il Protocollo. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | No |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | Yes |
E.7.1.3.1 | Other trial type description |
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E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 1 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 13 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Turkey |
France |
Germany |
Greece |
Hungary |
Italy |
Spain |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Defined as the date when the last subject is assessed or receives an intervention for evaluation in the study (ie, last subject last visit), following any additional parts in the study (eg, long-term follow-up), as applicable |
Definita come la data in cui l'ultimo soggetto viene valutato o riceve un intervento per la valutazione nello studio (cioè, Lat subject last visit) a seguito di eventuali parti aggiuntive dello studio (ad esempio, follow-up a lungo termine), a seconda dei casi |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |