| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Invasive Fungal Diseases in Adults undergoing Allogeneic Blood and
Marrow Transplantation (BMT) |
| Malattie micotiche invasive in pazienti adulti sottoposti a trapianto di midollo e sangue allogenico |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Invasive Fungal Disease |
| Malattie micotiche invasive |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Bacterial Infections and Mycoses [C01] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | HLGT |
| E.1.2 | Classification code | 10017528 |
| E.1.2 | Term | Fungal infectious disorders |
| E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
To demonstrate noninferiority in subjects who received an allogeneic
BMT for subjects randomized to Rezafungin for Injection compared to
subjects randomized to the standard antimicrobial regimen (SAR) for
fungal-free survival at Day 90 (±7 days)
-To demonstrate superiority in subjects who received an allogeneic BMT
randomized to Rezafungin for Injection compared to subjects
randomized to the SAR for fungal-free survival at Day 90 (±7 days) |
• Obiettivo primario per la Food and Drug Administration (FDA) negli Stati Uniti
Dimostrare la non inferiorità nei soggetti che hanno ricevuto un BMT allogenico per i soggetti randomizzati a Rezafungin per iniezione rispetto ai soggetti randomizzati al regime antimicrobico standard (SAR) per la sopravvivenza senza micosi al Giorno 90 (±7 giorni)
• Obiettivo primario per l'Agenzia europea per i medicinali (European Medicines Agency, EMA)
Dimostrare la superiorità nei soggetti che hanno ricevuto un BMT allogenico randomizzato a Rezafungin per iniezione rispetto ai soggetti randomizzati alla SAR per sopravvivenza senza micosi al Giorno 90 (±7 giorni) |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
•Evaluate discontinuation of Rezafungin for Injection compared to the
SAR secondary to toxicity or intolerance at Day 90 (±7 days)
•Evaluate cumulative incidence of proven and probable invasive fungal
disease (IFD) including the number of invasive infections from Candida
spp., Aspergillus spp., and Pneumocystis jirovecii in subjects randomized
to Rezafungin for Injection compared to the SAR through Day 90 (±7
days)
•Evaluate fungal-free survival in subjects with and without a diagnosis
of clinically significant graft-versus-host disease (GVHD) who are
randomized to Rezafungin for Injection compared to the SAR through
Day 90 (±7 days)
•Evaluate time to IFD or death in subjects randomized to Rezafungin for
Injection versus the SAR
•Evaluate overall mortality and attributable mortality, with and without
adjustment for pat. comorbidity indices (Sorrorscore), in subjects randomized to
Rezafungin for Injection versus the SAR
•Evaluate the safety and tolerability of Rezafungin versus the SAR |
Valut.interruzione iniezione di Rezafungin per iniezione rispetto a SAR secondaria alla tossicità o intolleranza al Giorno 90(±7 giorni)
Valut.incidenza cumulativa malattia fungina comprovata probabile (IFD) comprensiva del numero di infezioni invasive da Candida spp., Aspergillus spp. e Pneumocystis jirovecii in soggetti randomizzati a Rezafungin per iniezione rispetto a SAR fino al Giorno 90(±7 giorni)
Valut.sopravvivenza libera da micosi in sog. con e senza diagnosi malattia da rigetto (GVHD) clinic significativa randomizzata a Rezafungin per iniezione rispetto a SAR fino al Giorno 90 (±7 giorni)
Valut.tempo fino assunzione di IFD o decesso sog. randomizzati alla somministrazione di Rezafungin per iniezione rispetto a SAR
Valut.mortalità complessiva e attribuibile con e senza aggiustamento per indici di comorbilità(punteggio Sorror) dei paz. in soggetti randomizzati a Rezafungin per iniezione rispetto a SAR
Valut.sicurezza, tollerabilità Rezafungin per iniezione rispetto a SAR |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Willing and able to provide written informed consent.
2. Males or females =18 years of age.
3.Receiving a human leukocyte antigen (HLA) matched allogeneic
peripheral BMT from a family or unrelated donor, HLA-mismatched
related or unrelated donor, or haploidentical donor.
4. Diagnosed with 1 of the following underlying diseases:
a. Acute myeloid leukemia (AML), with or without a history of
myelodysplastic syndrome, in first or second complete remission.
b. Acute lymphoblastic leukemia, in first or second complete remission.
c. Acute undifferentiated leukemia in first or second remission.
d. Acute biphenotypic leukemia in first or second complete remission.
e. Chronic myelogenous leukemia in either chronic or accelerated phase.
f. One of the following myelodysplastic syndrome(s) defined by the
following:
i. Refractory anemia.
ii. Refractory anemia with ringed sideroblasts.
iii. Refractory cytopenia with multilineage dysplasia.
iv. Refractory cytopenia with multilineage dysplasia and ringed
sideroblasts.
v. Refractory anemia with excess blasts – 1 (5–10% blasts).
vi. Refractory anemia with excess blasts – 2 (10–20% blasts).
vii. Myelodysplastic syndrome, unclassified.
viii. Myelodysplastic syndrome associated with isolated del (5q).
ix. Chronic myelomonocytic leukemia.
g. Lymphoma (including Hodgkin's) with chemosensitive disease (i.e.,
response to chemotherapy) and receiving a related donor transplant.
h. Aplastic anemia.
i. Primary or secondary myelofibrosis.
5. Receiving myeloablative or reduced-intensity conditioning regimens.
6. Adequate renal and hepatic function prior to initiation of conditioning regimen, therefore between 40 days prior and 10 days prior to BMT, documented as follows:
a. Hepatic: alanine aminotransferase =2.5 × upper limit of normal (ULN) and total serum bilirubin =1.5 × ULN (excluding Gilbert's Syndrome).
b. Renal: serum creatinine =2 mg/dL and with creatinine clearance
(CrCl) >30 mL/min without a history of renal transplant, or undergoing weekly dialysis within 4 weeks of the BMT.
7. Baseline blood samples drawn for serum Platelia galactomannan
enzyme immunoassay (GM EIA) and ß-D glucan levels within 14 days
before randomization, with results available prior to randomization.
8. Baseline Toxoplasma serologies available within 6 weeks prior to
randomization.
9. Baseline glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD) deficiency
testing with no evidence of G6PD deficiency performed within 6 weeks
prior to randomization.
10. Female subjects of child-bearing potential <2 years post-menopausal (unless surgically sterile)must agree to and comply with using one barrier method (e.g., female condom with spermicide) plus one other highly effective method of birth control (e.g., oral contraceptive, implant, injectable, indwelling intrauterine device, vasectomized partner), or sexual abstinence (only possible if it corresponds to the subject's usual lifestyle) while participating in this study, and for 30 days after the last dose of study drug. Male subjects must be vasectomized, abstain from sexual intercourse, or agree to use barrier contraception (condom with spermicide), and agree not to donate sperm while participating in the study and for 120 days from the last IV dose of study drug. |
1. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto.
2. Uomini e donne =18 anni di età
3. La ricezione di un antigene leucocitario umano (HLA) corrisponde a un BMT periferico allogenico da una famiglia o da un donatore non correlato, da un donatore specifico HLA o da un donatore non correlato, oppure da un donatore aploidentico.
4. Diagnosi di 1 delle seguenti patologie soggiacenti:
a. Leucemia mieloide acuta (LMA), con o senza anamnesi di sindrome mielodisplastica, nella prima o seconda remissione completa.
b. Leucemia linfoblastica acuta, nella prima o nella seconda remissione completa.
c. Leucemia non differenziata acuta nella prima o nella seconda remissione.
d. Leucemia bifenotipica acuta nella prima o nella seconda remissione completa.
e. Leucemia mieloide cronica in fase cronica o accelerata.
f. Una delle seguenti sindromi mielodisplastiche definite dai seguenti criteri:
i. Anemia refrattaria.
ii. Anemia refrattaria con sideroblasti ad anello.
iii. Citopenia refrattaria con displasia multilinea.
iv. Citopenia refrattaria con displasia multilinea e sideroblasti ad anello.
v. Anemia refrattaria con blasti in eccesso – 1 (5-10% dei blasti).
vi. Anemia refrattaria con blasti in eccesso – 2 (10-20% dei blasti).
vii. Sindrome mielodisplastica, non classificata.
viii. Sindrome mielodisplastica associata a del isolate (5q).
ix. Leucemia mieloide cronica.
g. Linfoma (incluso quello di Hodgkin) con patologia chemiosensibile (ovvero risposta alla chemioterapia) e trapianto di donatore correlato.
h. Anemia aplastica.
i. Mielofibrosi primaria o secondaria.
5. Ricezione di regimi di condizionamento mieloablati o a intensità ridotta.
6. Funzionalità renale ed epatica adeguata prima dell'avvio del regime di condizionamento, dunque tra i 40 e i 10 giorni precedenti il BMT, documentata nel modo seguente:
a. Funzionalità epatica: alanina aminotransferasi =2,5 × il limite superiore della norma (ULN) e bilirubina sierica totale =1,5 × ULN (esclusa la sindrome di Gilbert).
b. Funzionalità renale: creatinina sierica =2 mg/dl e con clearance della creatinina (CrCl) >30 ml/minsenza anamnesi di trapianto renale né dialisi settimanale in corso entro 4 settimane dal BMT
7. Prelievo di campioni di sangue al basale per l'immunodosaggio degli enzimi di Platelia galattomannano (GM EIA) e dei livelli di ß-D glicano nei 14 giorni precedenti alla randomizzazione, con risultati disponibili prima della randomizzazione.
8. Sierologie relative a Toxoplasma al basale disponibili nelle 6 settimane precedenti alla randomizzazione.
9. Test del deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD) al basale senza evidenze di deficit di G6PD effettuate nelle 6 settimane precedenti alla randomizzazione.
10.I soggetti di sesso femminile in età fertile <2 anni dopo la menopausa (ad eccezione delle donne sottoposte a sterilizzazione chirurgica) devono acconsentire a e seguire l'impiego di un metodo a barriera (ad es. preservativo femminile con spermicida) più un altro metodo contraccettivo altamente efficace (ad es. contraccettivo orale, impianto, iniettabile, dispositivo intrauterino permanente, partner vasectomizzato) o astinenza sessuale (possibile solo se corrisponde allo stile di vita abituale del soggetto) durante la partecipazione a questo studio e nei 30 giorni successivi all’ultima dose del farmaco in studio. I soggetti di sesso maschile devono essere sottoposti a vasectomia, astenersi dai rapporti sessuali, acconsentire all’uso di contraccettivi a barriera (preservativo associato a spermicida) e a non donare sperma durante la partecipazione allo studio e per 120 giorni dall’ultima dose del farmaco in studio per via e.v. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Diagnosis of AML not in morphological remission.
2. Diagnosis of chemotherapy-resistant lymphoma.
3. Suspected or diagnosed IFD within 4 weeks of screening.
4. Diagnosed symptomatic heart failure or with left ventricular ejection fraction (LVEF) at rest =50%, or shortening fraction =26%.
5. Personal or family history of Long QT interval on ECG (QT) syndrome or a prolonged QT interval corrected for heart rate by Fridericia's formula (QTcF) (>470 msec in males and >480 msec in females); or concurrent administration of terfenadine, cisapride, astemizole, erythromycin, pimozide, quinidine, or halofantrine (Appendix 6A).
6. Diagnosed reduced lung function with either diffusion capacity (corrected for hemoglobin) or forced expiratory volume in 1 second (FEV1) =80% of predicted value, or O2 saturation =85% on room air.
7. Suspected or documented Pneumocystis pneumonia (PCP) within 2
years of screening.
8. Positive baseline serum Platelia GM EIA (= 0.5) and/or ß-D glucan
assay (=80 pg/mL).
9. Receipt of previous allogeneic BMT.
10. Female subjects of child-bearing potential <2 years post-menopausal (unless surgically sterile)must agree to and comply with using one barrier method (e.g., female condom with spermicide) plus one other highly effective method of birth control (e.g., oral contraceptive, implant, injectable, indwelling intrauterine device, vasectomized partner), or sexual abstinence (only possible if it corresponds to the subject's usual lifestyle) while participating in this study, and for 30 days after the last dose of study drug. Male subjects must be vasectomized, abstain from sexual intercourse, or agree to use barrier contraception (condom with spermicide), and agree not to donate sperm while participating in the study and for 120 days from the last IV dose of study drug.
11. Planned peripheral blood or marrow autograft.
12. Underlying diagnosis of multiple myeloma.
13. Grade 2 or higher ataxia, tremor, motor neuropathy, or sensory
neuropathy, per National Cancer Institute (NCI) Common Terminology
Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0.
14. History of severe ataxia, neuropathy, or tremors; or a diagnosis of
multiple sclerosis or a movement disorder (including Parkinson's disease
or Huntington's disease).
15. a. Planned or ongoing intake at screening of a known neurotoxic medication (see Appendix 5).
b. Any contraindication or a medication or supplement known to severely interact with the standard antimicrobial regimen (SAR) as detailed in the Summary of Product Characteristics (SmPC) of fluconazole, posaconazole, or TMP/SMX (see Appendix 6B, Appendix 6C, or Appendix 6D, respectively).
16. Known hypersensitivity to Rezafungin for Injection, any
echinocandin, fluconazole, posaconazole, other azole antifungal, or to
any of their excipients.
17. Known hypersensitivity or inability to receive TMP/SMX or any of its excipients, including but not limited to anaphylaxis, exfoliative skin disorders, or acute porphyria.
18. Recent use of an investigational medicinal product within 28 days or greater to assure more than 5 half-lives have passed to prevent overlapping toxicities when this study's investigational product is dosed, or presence of an investigational device at the time of screening.
19. Known infection with HIV. Subjects with unknown HIV status should be tested for HIV antibodies per standard of care.
20. Pregnant or lactating females.
21. The Principal Investigator (PI) determines that the subject should
not participate in the study.
22. Considered unlikely to follow up for 90 days after receipt of the BMT
due to logistic concerns (i.e., location relative to transplant center).
23. Known liver cirrhosis, diagnosed according to country or Medical Society specific guidelines and documented in the medical records prior to initiating conditioning regimen.
24. Body weight >130 kg at screening. |
1. Diagnosi di LMA non in remissione morfologica.
2. Diagnosi di linfoma resistente alla chemioterapia.
3. IFD sospetta o diagnosticata entro 4 settimane dallo screening.
4. Diagnosi sintomatica di insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) a riposo pari al 50% o frazione di accorciamento =26%.
5. Anamnesi personale o familiare dell’intervallo QT lungo per l’ECG (QTc) o intervallo QT prolungato corretto per la frequenza cardiaca secondo la formula di Fridericia (QTcF) (>470 msec nei soggetti di sesso maschile e >480 msec nelle donne); o somministrazione concomitante di terfenadina, cisapride, astemizolo, eritromicina, pimozide, chinidina o alofantrina (Appendice 6A).
6. Diagnosi di funzionalità polmonare ridotta con capacità di diffusione correzione dell’emoglobina o volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) =80% rispetto al valore previsto, o saturazione di O2 =85% in ambiente.
7. PCP sospetta o documentata entro 2 anni dallo screening.
8. Platelia sierica GM EIA positiva al basale (= 0,5) e/o dosaggio di ß-D glucano (=80 pg/ml).
9. Ricezione del BMT allogenico precedente.
10. Previsione della ricezione del campione di sangue di cordone ombelicale per il trapianto.
11. Autoinnesto del sangue periferico o del midollo osseo previsto.
12. Diagnosi soggiacente di mieloma multiplo.
13. Neuropatia motoria o sensoriale di grado 2 o superiore, tremore, neuropatia motoria secondo i Criteri terminologici comuni per gli eventi avversi (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE), versione 5.0.
14. Anamnesi di grave atassia, neuropatia o tremori; diagnosi di sclerosi multipla o disturbo del movimento (inclusa la malattia di Parkinson o Huntington).
15. a. Assunzione programmata o in corso allo screening di un farmaco neurotossico noto (Appendice 5).
b. Qualsiasi controindicazione o farmaco o integratore noto per la forte interazione con il regime antimicrobico standard (SAR) come descritto nel Riassunto delle caratteristiche del prodotto (RCP) di fluconazolo posaconazolo o TMP/SMX (vedere rispettivamente Appendice 6B, Appendice 6C o Appendice 6D).
16. Ipersensibilità nota a Rezafungin per iniezione, echinocandina, fluconazolo, posaconazolo, altri antimicotici o ad uno qualsiasi dei loro eccipienti.
17. Ipersensibilità o incapacità nota di ricevere TMP/SMX o uno qualsiasi dei suoi eccipienti inclusi, a titolo non esaustivo, anafilassi, disturbi cutanei esfoliativi o porfiria acuta.
18. Uso recente di un farmaco sperimentale negli ultimi 28 giorni o più per garantire che siano trascorse più di 5 emivite onde evitare il sovrapporsi di tossicità quando viene somministrato il prodotto sperimentale di questo studio, o presenza di un dispositivo sperimentale al momento dello screening.
19. Infezione nota da virus dell’immunodeficienza umana (HIV). I soggetti con stato HIV ignoto devono essere sottoposti al test sugli anticorpi anti-HIV secondo lo standard di cura.
20. Pazienti di sesso femminile in gravidanza e allattamento
21. Lo sperimentatore principale (PI) determina che il soggetto non debba partecipare allo studio.
22. Considerati improbabili per il follow-up di 90 giorni dopo la ricezione del BMT a causa di problemi logistici (ad es. sede rispetto al centro di trapianto).
22. Considerati improbabili per il follow-up di 90 giorni dopo la ricezione del BMT a causa di problemi logistici (ad es. sede rispetto al centro di trapianto).
23. Cirrosi epatica nota, diagnosticata secondo le linee guida nazionali o della Società medica e documentata nelle cartelle cliniche prima dell’inizio del regime di condizionamento.
24. Peso corporeo >130 kg allo screening. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary endpoint is fungal-free survival as defined by:
-Survival
-Absence of proven or probable IFD. Proven and probable IFD are defined per the modified European Organization for Research and Treatment of Cancer Mycoses Study Group (EORTC-MSG) criteria (see Appendix 4 for complete IFD definitions)
-Absence of receipt of non-study drug systemic antifungal therapy
(including anti-PCP drugs) for a cumulative exposure >10 days. Anti-PCP drugs include TMP-SMX, dapsone, atovaquone, pentamidine (IV or inhaled), and combined clindamycin and primaquine. |
l'endpoint primario di efficacia è la sopravvivenza senza micosi al Giorno 90 (±7 giorni), come definito da:
• Sopravvivenza
• Assenza di IFD comprovata o probabile. Le IFD comprovate e probabili sono definite in base ai criteri dell'Organizzazione europea modificata per la ricerca e la cura del gruppo di studio delle micosi
(EORTC-MSG) (per le definizioni complete IFD, consultare l'Appendice 4)
• Assenza di ricezione di terapia antimicotica non sperimentale (compresi i farmaci anti-PCP) per un’esposizione cumulativa >10 giorni. I farmaci anti-PCP comprendono TMP-SMX, dapsone, atovaquone, pentamidina (IV o inalato) e primachina clindamicina combinata. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Day 90 (±7 days) |
| il Giorno 90 (±7 giorni) |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Study drug withdrawal due to toxicities or intolerance (I)
Cumulative incidence of proven and probable IFD including numbers of
invasive infection from Candida spp., Aspergillus spp., and Pneumocystis
jirovecii
Time to IFD or death, defined as the number days from the first dose of
study drug to the date of proven or probable IFD or death
All-cause mortality
Attributable mortality associated with IFD
The secondary efficacy endpoint is fungal-free survival at Day 90 (±7
days) |
• Ritiro del farmaco in studio a causa di tossicità o intolleranza
• Incidenza cumulativa di IFD comprovata e probabile comprendente il numero di infezioni invasive da Candida spp., Aspergillus spp. e Pneumocystis jirovecii
• Tempo all'assunzione di IFD o al decesso, definito come il numero di giorni trascorsi dalla prima dose del farmaco in studio sino alla data dell'IFD comprovata o probabile o del decesso (per tutte le cause). I soggetti che non presentano eventi saranno censurati all’ultima data nota in assenza di IFD o in cui risultino sopravvissuti. I soggetti persi al follow-up saranno censurati alla data dell’ultimo contatto.
• Mortalità per qualsiasi causa
• Mortalità attribuibile associata a IFD |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Day 14 (±1 day), Day 28 (±1 day), Day 60 (±5 days), Day 90 (±7 days),
and Day 120 (±7 days) |
| Le valutazioni di efficacia saranno eseguite il Giorno 14 (±1 giorno), il Giorno 28 (±1 giorno), il Giorno 60 (±5 giorni), il Giorno 90 (±7 giorni) e il Giorno 120 (±7 giorni). |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 27 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Canada |
| Turkey |
| United States |
| Belgium |
| France |
| Germany |
| Italy |
| Netherlands |
| Spain |
| Switzerland |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 10 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 10 |
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