| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Systemic Lupus Erythematosus (SLE) |
| Lupus eritematoso sistemico (LES) |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Systemic Lupus Erythematosus (SLE) also known as Lupus |
| Lupus eritematoso sistemico (LES) conosciuto anche come Lupus |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10025139 |
| E.1.2 | Term | Lupus erythematosus systemic |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004859 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the long-term safety and tolerability of baricitinib in patients with SLE. |
| Valutare la sicurezza e la tollerabilità a lungo termine di baricitinib in pazienti affetti da LES |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To evaluate the long-term effect of baricitinib 4-mg or 2-mg QD and background standard-of-care therapy on SLE disease activity
- To evaluate the long-term corticosteroid sparing effect of baricitinib 4- mg or 2-mg QD
- To evaluate the long-term effect of baricitinib 4-mg or 2-mg QD on SLE flares
- To evaluate the long-term effect of baricitinib 4-mg or 2-mg QD on mucocutaneous manifestations of SLE
- To evaluate the long-term effect of baricitinib 4-mg or 2-mg QD on musculoskeletal manifestations of SLE
- To evaluate the long-term effect of baricitinib 4-mg or 2-mg QD on individual organ system disease activity.
- To evaluate the long-term effect of baricitinib 4-mg or 2-mg QD on damage.
- To evaluate the long-term effect of baricitinib 4-mg or 2-mg QD on patient-reported outcomes (PROs) |
- Valutare l'effetto a lungo termine di baricitinib 4 mg o 2 mg QD e della terapia standard di cura di background sull'attività della malattia del lupus eritematoso sistemico
- Valutare l'effetto di risparmio dei corticosteroidi a lungo termine di baricitinib 4 mg o 2 mg QD
- Valutare l'effetto a lungo termine di baricitinib 4 mg o 2 mg QD sulle
riacutizzazioni del LES
- Valutare l'effetto a lungo termine di baricitinib 4 mg o 2 mg QD sulle manifestazioni mucocutanee del LES
- Valutare l'effetto a lungo termine di baricitinib 4 mg o 2 mg QD sulle manifestazioni muscoloscheletriche del LES
- Valutare l'effetto a lungo termine di baricitinib 4 mg o 2 mg di QD sull'attività della malattia sui singoli sistemi organici.
- Valutare l'effetto a lungo termine di baricitinib 4 mg o 2 mg QD sul danno.
- Valutare l'effetto a lungo termine di baricitinib 4 mg o 2 mg QD sugli esiti riferiti dal paziente (PRO) |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
FOR COMPLETE LIST REFER TO PROTOCOL . [1] Are at least 18 years of age. [2] Have a clinical diagnosis of SLE at least 24 weeks prior to screening.
[3] Have documentation of having met at least 4 of 11 Revised Criteria for Classification of Systemic Lupus Erythematosus according to the 1997 Update of the 1982 ACR criteria for classification of SLE (Tan et al. 1982; Hochberg et al. 1997) prior to randomization. [4] Have 1 or more of the following as assessed by the central lab during
screening: a positive antinuclear antibody (ANA; titer =1:80), and/or a positive anti-dsDNA, and/or a positive anti-Smith (anti Sm). Patients with an ANA <1:80 at screening with documentation of a historical ANA =1:80 may be eligible, as assessed by the eligibility review committee. [5] Have a total SLEDAI-2K score =6 during screening, with at least 4 points attributed to clinical items (not including items requiring laboratory value assessment). SLEDAI-2K items requiring laboratory values should be assessed based on the results from the labs drawn during the screening period. [6] Have a clinical SLEDAI-2K score =4 at baseline (Visit 2); not including any items requiring laboratory value assessment. [7] Have at least 1 BILAG A score or 2 BILAG B scores during the screening period. BILAG items requiring laboratory values should be assessed based on the results from the labs drawn during the screening period. [8] Are receiving at least one of the following SoC medications for SLE: - A single antimalarial (such as ydroxychloroquine, chloroquine,quinacrine) at a stable therapeutic dose for at least 8 weeks prior to screening (Visit 1). - A single immunosuppressant (such as methotrexate [MTX], azathioprine, mycophenolate, tacrolimus, leflunomide, cyclosporine) at a stable therapeutic dose for at least 8 weeks prior to screening (Visit 1). - An oral corticosteroid, initiated at least 4 weeks prior to screening (Visit 1), at a stable dose =40 mg/day prednisone (or equivalent) for at least 2 weeks prior to screening (Visit 1) and through baseline (Visit 2). If the patient is not receiving an antimalarial or immunosuppressant, the dose of corticosteroid must be =7.5 mg/day prednisone (or equivalent).
[9] Male or nonpregnant, nonbreastfeeding female patient - Patients of child-bearing potential who are abstinent (if this is complete abstinence, as their preferred and usual lifestyle) or in a samesex relationship (as part of their preferred and usual lifestyle) must agree to either remain abstinent or stay in a same-sex relationship without sexual relationships with the opposite sex. - Total abstinence is defined as refraining from intercourse during the entirety of the study and for at least 1 week following the last dose of
investigational product. - Otherwise, patients of child-bearing potential must agree to use 2 effective methods of contraception, where at least 1 form is highly effective, for the entirety of the study and for at least 1 week following the last dose of investigational product.
. Contraccezione ormonale contenente solo progestinico associata a inibizione dell'ovulazione: orale, iniettabile o impiantabile |
PER LA LISTA COMPLETA FARE RIFERIMENTO AL PROTOCOLLO. [1] Almeno 18 anni d'età. [2] Diagnosi clinica di LES almeno 24 settimane prima dello screening. [3] Documentazione che attesta la soddisfazione di almeno 4 su 11 criteri classificativi rivisti per il Lupus eritematoso sistemico in base all'Aggiornamento del 1997 dei criteri classificativi ACR per il Lupus eritematoso sistemico del 1982 (TAN et al. 1982; Hochberg et al. 1997) prima della randomizzazione. [4] Presentare 1 o più delle seguenti caratteristiche, come valutato dal laboratorio centrale durante lo screening: un anticorpo antinucleare positivo (ANA; titolazione =1:80), e/o un anti-dsDNA positivo e/o un anti-Smith positivo (anti-Sm). I pazienti con ANA <1:80 allo screening e con documentazione di anamnesi di ANA =1:80 potranno essere eleggibili, come valutato dal Comitato di revisione dell'eleggibilità. [5] Punteggio totale SLEDAI-2K =6 durante lo screening, con almeno 4 punti attribuiti alle voci cliniche (escluse le voci che richiedono la valutazione del valore di laboratorio). Le voci dello SLEDAI-2K che prevedono valori di laboratorio dovranno essere valutate sulla base dei risultati ottenuti dai laboratori durante il periodo di screening.[6] Punteggio clinico SLEDAI-2K =4 alla baseline (Visita 2); escluse le voci che richiedono una valutazione del valore di laboratorio. [7] Almeno 1 punteggio BILAG A o 2 punteggi BILAG B durante il periodo di screening. Le voci del BILAG che prevedono valori di laboratorio dovranno essere valutate sulla base dei risultati ottenuti dai laboratori durante il periodo di screening. [8] Trattamento con almeno uno dei seguenti farmaci SOC per il LES: - Un solo farmaco antimalarico (come idrossiclorochina, clorochina, quinacrina) a dose terapeutica stabile per almeno 8 settimane prima dello screening (Visita 1). - Un solo farmaco immunosoppressore (come metotrexato [MTX], azatioprina, micofenolato, tacrolimus, leflunomide, ciclosporina) a dose terapeutica stabile per almeno 8 settimane prima dello screening (Visita 1). - Un corticosteroide per via orale, con terapia avviata almeno 4 settimane prima dello screening (Visita 1), a dose stabile = 40 mg/giorno di prednisone (o equivalente) per almeno 2 settimane prima dello screening (Visita 1) e fino alla baseline (Visita 2). Se il paziente non sta assumendo un farmaco antimalarico o un farmaco immunosoppressore, la dose di corticosteroide deve essere =7,5 mg/giorno di prednisone (o equivalente). [9] Pazienti di sesso maschile o femminile, non in stato di gravidanza e che non allattano al seno - Le pazienti in età fertile che praticano l'astinenza (se si tratta di astinenza completa, come loro stile di vita preferito e abituale) o che hanno una relazione omosessuale (secondo il loro stile di vita preferito e abituale) devono accettare di continuare a praticare l'astinenza o rimanere in una relazione omosessuale senza intrattenere rapporti sessuali con individui di sesso opposto. - Si definisce astinenza completa l'astensione da rapporti sessuali per l'intera durata dello studio e per almeno 1 settimana dopo l'assunzione dell'ultima dose di prodotto sperimentale. - Le pazienti in età fertile devono altrimenti acconsentire a utilizzare due metodi contraccettivi efficaci, con almeno 1 altamente efficace, per l'intera durata dello studio e per almeno 1 settimana dopo l'assunzione dell'ultima dose di prodotto sperimentale.
. Progestogen-only containing hormonal contraception associated with inhibition of ovulation: oral, injectable, or implantable |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
FOR THE COMPLETE LIST REFER TO PROTOCOL ADDENDUM. [11] Have severe active lupus nephritis defined clinically and/or by histologic evidence of proliferative glomerulonephritis on renal biopsy (if available) within the 24 weeks prior to screening, or urine protein/creatinine ratio >200 mg/mmol (as an estimate of approximate
proteinuria >2 g/day) or eGFR (Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]) <40 mL/min/1.73 m 2 at screening, or as determined by the eligibility review committee.
[12] Have active CNS lupus as defined by ACR nomenclature for neuropsychiatric lupus syndromes and as captured by SLEDAI-2K (seizure, psychosis, organic brain syndrome, visual disturbance, cranial nerve disorder, lupus headache, and cerebrovascular accident). [13] Have active fibromyalgia that, in the investigator's opinion, would make it difficult to appropriately assess SLE activity for the purposes of this study. [14] Have been treated for or had an active occurrence of a systemic inflammatory condition other than SLE.
[15] Have had any major surgery within 8 weeks prior to screening or will require major surgery during the study that, in the opinion of the investigator in consultation with Lilly or its designee, would pose an unacceptable risk to the patient. [16] Have screening electrocardiogram (ECG) abnormalities that, in the opinion of the investigator, are clinically significant and indicate an unacceptable risk for the patient's participation in the study. [17] Have experienced any of the following within 12 weeks of screening: VTE DVT/pulmonary embolism [PE]), myocardial infarction (MI), unstable ischemic heart disease, stroke, or New York Heart Association Stage III/IV heart failure. [18] Have a history of recurrent (=2) VTE (DVT/PE). [19] Have a history or presence of cardiovascular, respiratory, hepatic, gastrointestinal, endocrine, hematological, neurological, or
neuropsychiatric disorders or any other serious and/or unstable illness. [20] Have a history of lymphoproliferative disease [21] Have a current or recent clinically serious viral, bacterial, fungal, or parasitic infection or any other active or recent infection. [22] Have symptomatic herpes simplex at the time of randomization. [23] Have had symptomatic herpes zoster infection within 12 weeks prior to randomization. [24] Have a history of disseminated/complicated herpes zoster (for example, ophthalmic zoster or CNS involvement). [25] Have a positive test for hepatitis B virus (HBV) [26] Have hepatitis C virus (HCV) infection (hepatitis C antibody-positive and HCV ribonucleic acid [RNA]-positive). [27] Have evidence of HIV infection and/or positive HIV antibodies. [28] Have had household contact with a person with active TB and did not receive appropriate and documented prophylaxis for TB. [29] Have evidence of active TB or latent TB [20] Have a history of lymphoproliferative disease; [21] Have a current or recent clinically serious viral, bacterial, fungal, or parasitic infection or any other active or recent infection. [22] Have symptomatic herpes simplex at the time of randomization. [23] Have had symptomatic herpes zoster infection within 12 weeks prior to randomization. [24] Have a history of disseminated/complicated herpes zoster (for example, ophthalmic zoster or CNS involvement). [25] Have a positive test for hepatitis B virus (HBV) [26] Have hepatitis C virus (HCV) infection (hepatitis C antibody-positive and HCV ribonucleic acid [RNA]-positive). [27] Have evidence of HIV infection and/or positive HIV antibodies. [28] Have had household contact with a person with active TB and did not receive appropriate and documented prophylaxis for TB. [29] Have evidence of active TB or latent TB |
LISTA COMPLETA FARE RIFERIMENTO ALL'ADDENDUM AL PROTOCOLLO. [11] Grave nefrite lupica attiva definita clinicamente e/o tramite evidenza istologica di glomerulonefrite proliferativa sulla biopsia renale (se disponibile) nelle 24 settimane precedenti lo screening o rapporto creatinina/proteine nelle urine >200 mg/mmol (come stima della proteinuria approssimativa >2 g/giorno) o eGFR (Modifica della dieta nella malattia renale [MDRD]) <40 ml/min/1,73 m2 allo screening, o secondo le modalità stabilite dal Comitato di revisione dell'eleggibilità. [12] Lupus attivo del SNC come definito dalla nomenclatura ACR per le sindromi di lupus neuropsichiatrico e come acquisito mediante SLEDAI -2K (crisi convulsive, psicosi, sindrome cerebrale organica, disturbi della vista, disturbo dei nervi cranici, cefalea da lupus ed evento cerebrovascolare). [13] ibromialgia attiva che, secondo il parere dello sperimentatore, renderebbe difficile una valutazione corretta dell'attività del LES per gli scopi di questo studio. [14] Trattamento per o manifestazione di un'occorrenza attiva di una condizione infiammatoria sistemica diversa dal LES. [15] Intervento chirurgico importante nelle 8 settimane precedenti lo screening o necessità di sottoporsi a un intervento chirurgico importante durante lo studio che, a giudizio dello sperimentatore previa consultazione con Lilly o suo incaricato, potrebbe rappresentare un rischio inaccettabile per il paziente. [16] Anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG) di screening che, a giudizio dello sperimentatore, sono clinicamente significative e indicano un rischio inaccettabile per la partecipazione del paziente allo studio. [17] Manifestazione di uno qualsiasi dei seguenti eventi entro 12 settimane dallo screening: TEV (TVP/embolia polmonare [EP]), infarto del miocardio (MI), malattia cardiaca ischemica instabile, ictus, o insufficienza cardiaca di Classe III/IV secondo la New York Heart Association. [18] Anamnesi di TEV ricorrente (=2) (TVP/EP). [19] Anamnesi o presenza di disturbi di natura cardiovascolare, respiratoria, epatica, gastrointestinale, endocrina, ematologica, neurologica o neuropsichiatrica o qualsiasi altra malattia seria e/o instabile. [20] Anamnesi di malattia linfoproliferativa
[21] Infezione virale, batterica, micotica o parassitaria in corso o recente clinicamente seria o qualsiasi altra infezione attiva o recente. [22] Herpes simplex sintomatico al momento della randomizzazione. [23] Infezione da herpes zoster sintomatico entro 12 settimane prima della randomizzazione. [24] Anamnesi di herpes zoster complicato/diffuso (ad esempio, herpes zoster oftalmico o coinvolgimento del SNC). [25] Test positivo per virus dell'epatite B (HBV) [26] Infezione da virus dell'epatite C (HCV) (positività all'anticorpo dell'epatite C e positività all'acido ribonucleico [RNA] dell'HCV). [27] Evidenza di infezione da HIV e/o positività agli anticorpi per l'HIV. [28] Contatti in ambito domestico con una persona con TB attiva e mancata assunzione di adeguata e documentata profilassi per la TB. [29] Evidenza di tubercolosi attiva o latente [20] Anamnesi di malattia linfoproliferativa; [21] Infezione virale, batterica, micotica o parassitaria in corso o recente clinicamente seria o qualsiasi altra infezione attiva o recente. [22] Herpes simplex sintomatico al momento della randomizzazione. [23] Infezione da herpes zoster sintomatico entro 12 settimane prima della randomizzazione. [24] Anamnesi di herpes zoster complicato/diffuso (ad esempio, herpes zoster oftalmico o coinvolgimento del SNC). [25] Test positivo per virus dell'epatite B (HBV) [26] Infezione da virus dell'epatite C (HCV) (positività all'anticorpo dell'epatite C e positività all'acido ribonucleico [RNA] dell'HCV). [27] Evidenza di infezione da HIV e/o positività agli anticorpi per l'HIV. [28] Contatti in ambito domestico con una persona con TB attiva e mancata assunzione di adeguata e documentata profilassi per la TB. [29] Evidenza tubercolosi attiva o latente |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
- Proportion of patients with treatment-emergent adverse events (TEAEs), adverse events of special interest (AESIs), and serious adverse events (SAEs).
- Proportion of patients with temporary investigational product interruptions and permanent discontinuations. |
• Percentuale di pazienti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE), eventi avversi di particolare interesse (AESI) ed eventi avversi seri (SAE).
• Percentuale di pazienti con interruzioni temporanee e permanenti dell’assunzione del prodotto sperimentale. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| The change will be evaluated from the baseline time point to the study week 156 time point |
| La variazione verrà valutata dalla baseline alla settimana dello studio 156 |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Proportion of patients achieving SRI-4 response through Week 156, defined as: - Reduction of =4 points from baseline in SLEDAI-2K score; and - No new British Isles Lupus Assessment Group (BILAG) A or no more than 1 new BILAG B disease activity score; and - No worsening (defined as an increase of =0.3 points [10 mm] from
baseline) in the Physician's Global Assessment of Disease Activity. Proportion of patients achieving an SRI-5, -6, -7, or -8 response through Week 156.
Proportion of patients achieving an LLDAS response through Week 156. Change from baseline in mean total SLEDAI-2Kscores through Week 156.
Change from baseline in Physician's Global Disease Activity score through Week 156. Change from baseline in prednisone dose through Week 156. Annualized mild/moderate flare rate Annualized severe flare rate Annualized flare rate (any severity). Proportion of patients with CLASI total activity score = 10 at baseline with =50% reduction in CLASI total activity score through Week 156. Change from baseline in tender joint count through Week 156. Change from baseline in swollen joint count through Week 156. Proportion of patients with improvement in each SLEDAI-2K organ system versus baseline through Week 156. Proportion of patients with worsening in each SLEDAI-2K organ system versus baseline through Week 156. Change from baseline in SLICC/ACR damage index total score through Week 156.
Change from baseline in Worst Pain NRS through Week 156. Change from baseline in Worst Joint Pain NRS through Week 156. Change from baseline in Worst Fatigue NRS through Week 156. Change from baseline in Patient Global Impression of Severity through Week 156. Change from baseline in mental component score (MCS), physical component score (PCS), and domain scores in the Short-Form 36-item health survey version 2 (SF- 36v2) acute through Week 156. Change from baseline in FACIT-F total score through Week 156. Change from baseline in the EQ-5D-5L through Week 156.Change from baseline in the WPAI-Lupus through Week 156.; Proportion of patients achieving SRI-4 response through Week 156, defined as: - Reduction of =4 points from baseline in SLEDAI-2K score; and - No new British Isles Lupus Assessment Group (BILAG) A or no more than 1 new BILAG B disease activity score; and - No worsening (defined as an increase of =0.3 points [10 mm] from
baseline) in the Physician's Global Assessment of Disease Activity. Proportion of patients achieving an SRI-5, -6, -7, or -8 response through Week 156.
Proportion of patients achieving an LLDAS response through Week 156. Change from baseline in mean total SLEDAI-2Kscores through Week 156.
Change from baseline in Physician's Global Disease Activity score through Week 156. Proportion of patients receiving >7.5 mg prednisone (or equivalent) at
baseline able to decrease dose by =25% to a prednisone equivalent dose of =7.5 mg/day maintained for at least 12 weeks through Week 156. Change from baseline in prednisone dose through Week 156. Proportion of patients taking corticosteroids at baseline able to discontinue use through Week 156. Annualized mild/moderate flare rate Annualized severe flare rate Annualized flare rate (any severity). Proportion of patients with CLASI total activity score = 10 at baseline with =50% reduction in CLASI total activity score through Week 156. Change from baseline in tender joint count through Week 156. Change from baseline in swollen joint count through Week 156. Proportion of patients with improvement in each SLEDAI-2K organ system versus baseline through Week 156. Proportion of patients with worsening in each SLEDAI-2K organ system versus baseline through Week 156. Change from baseline in SLICC/ACR damage index total score through Week 156.
Change from baseline in Worst Pain NRS through Week 156. Change from baseline in Worst Joint Pain NRS through Week 156. Change from baseline in Worst Fatigue NRS through Week 156. Change from baseline in Patient Global Impression of Severity through Week 156. Change from baseline in mental component score (MCS), physical component score (PCS), and domain scores in the Short-Form 36-item health survey version 2 (SF- 36v2) acute through Week 156. Change from baseline in FACIT-F total score through Week 156. Change from baseline in the EQ-5D-5L through Week 156.Change from baseline in the WPAI-Lupus through Week 156. |
Percentuale di pazienti che raggiungono una risposta secondo SRI4 fino alla Settimana 156, definita come: - Riduzione di =4 punti rispetto alla baseline nel punteggio SLEDAI-2K; e - Nessun nuovo punteggio di attività di malattia A secondo l'indice British Isles Lupus Assessment Group (BILAG) o non più di 1 nuovo punteggio di attività della malattia B secondo BILAG; e - Nessun peggioramento (definito come un aumento =0,3 punti [10 mm] rispetto alla baseline) nella valutazione globale dell'attività della malattia da parte del medico. Percentuale di pazienti che ottengono una risposta secondo SRI-5, -6, -7, o -8 fino alla Settimana 156.
Percentuale di pazienti che ottengono una risposta di LLDAS fino alla Settimana 156. Variazione rispetto alla baseline nei punteggi medio e totale del SLEDAI-2K fino alla Settimana 156. Variazione rispetto alla baseline nel punteggio della Valutazione globale dell'attività della malattia da parte del medico fino alla Settimana 156.
. Variazione rispetto alla baseline nella dose di prednisone fino alla Settimana 156.. Tasso di riacutizzazione lieve/moderata all’anno Tasso di riacutizzazione grave all’anno Tasso di riacutizzazione all’anno (qualsiasi gravità). Percentuale di pazienti con punteggio totale di attività CLASI =10 alla baseline con riduzione =50% del punteggio di attività totale CLASI fino alla Settimana 156. Variazione rispetto alla baseline della conta delle articolazioni indolenzite fino alla Settimana 156. Variazione rispetto alla baseline della conta delle articolazioni tumefatte alla Settimana 156. Percentuale di pazienti che presenta miglioramento in relazione a ciascun sistema organico secondo SLEDAI-2K rispetto alla baseline fino alla Settimana 156. Percentuale di pazienti che presenta peggioramento in relazione a ciascun sistema organico secondo SLEDAI-2K rispetto alla baseline fino alla Settimana 156. Variazione rispetto alla baseline del punteggio totale dell’indice di danno SLICC/ACR fino alla Settimana 156. Variazione rispetto alla baseline sulla NRS del dolore peggiore fino alla Settimana 156. Variazione rispetto alla baseline sulla NRS del dolore articolare peggiore fino alla Settimana 156. Variazione rispetto alla baseline sulla NRS dell'affaticamento peggiore fino alla Settimana 156.
Variazione rispetto alla baseline dell’Impressione globale di gravità del paziente fino alla Settimana 156. Variazione rispetto alla baseline nel punteggio componente mentale (MCS), punteggio componente fisica (PCS) e punteggi dei domini nel Questionario breve di valutazione dello stato di salute a 36 voci versione 2 (SF- 36v2) acuta fino alla settimana 156. Variazione rispetto alla baseline nel punteggio totale del FACIT-Affaticamento fino alla Settimana 156. Variazione rispetto alla baseline nel EQ-5D-5L fino alla Settimana 156. Variazione rispetto alla baseline nel WPAI-Lupus fino alla Settimana 156.; Percentuale di pazienti che raggiungono una risposta secondo SRI4 fino alla Settimana 156, definita come: - Riduzione di =4 punti rispetto alla baseline nel punteggio SLEDAI-2K; e - Nessun nuovo punteggio di attività di malattia A secondo l'indice British Isles Lupus Assessment Group (BILAG) o non più di 1 nuovo punteggio di attività della malattia B secondo BILAG; e - Nessun peggioramento (definito come un aumento =0,3 punti [10 mm] rispetto alla baseline) nella valutazione globale dell'attività della malattia da parte del medico. Percentuale di pazienti che ottengono una risposta secondo SRI-5, -6, -7, o -8 fino alla Settimana 156.
Percentuale di pazienti che ottengono una risposta di LLDAS fino alla Settimana 156. Variazione rispetto alla baseline nei punteggi medio e totale del SLEDAI-2K fino alla Settimana 156. Variazione rispetto alla baseline nel punteggio della Valutazione globale dell'attività della malattia da parte del medico fino alla Settimana 156.
Percentuale di pazienti che ricevono >7,5 mg di prednisone (o equivalente) alla baseline in grado di ridurre la dose =25% a una dose equivalente di prednisone =7,5 mg/die mantenuta per almeno 12 settimane fino alla Settimana 156. Variazione rispetto alla baseline nella dose di prednisone fino alla Settimana 156. Percentuale di pazienti che assumono corticosteroidi alla baseline in grado di interromperne l'uso fino alla Settimana 156. Tasso di riacutizzazione lieve/moderata all’anno Tasso di riacutizzazione grave all’anno Tasso di riacutizzazione all’anno (qualsiasi gravità). Percentuale di pazienti con punteggio totale di attività CLASI =10 alla baseline con riduzione =50% del punteggio di attività totale CLASI fino alla Settimana 156. Variazione rispetto alla baseline della conta delle articolazioni indolenzite fino alla Settimana 156. Variazione rispetto alla baseline della conta delle articolazioni tumefatte alla Settimana 156. Percentuale di pazienti che presenta miglioramento in relazione a ciascun sistema organico secondo SLEDAI-2K rispetto alla baseline fino alla Settimana 156. Percentuale di pazien |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| The change will be evaluated from the baseline time point to the study week 156 time point; The change will be evaluated from the baseline time point to the study week 156 time point |
| La variazione verrà valutata dalla baseline alla settimana dello studio 156; La variazione verrà valutata dalla baseline alla settimana dello studio 156 |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 96 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Australia |
| Brazil |
| Chile |
| China |
| Colombia |
| India |
| Japan |
| Korea, Democratic People's Republic of |
| Korea, Republic of |
| Mexico |
| Philippines |
| Russian Federation |
| Serbia |
| Taiwan |
| Ukraine |
| United States |
| Austria |
| Belgium |
| Czechia |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| Italy |
| Poland |
| Romania |
| Spain |
| Switzerland |
| United Kingdom |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| End of the trial is the date of the last visit, last scheduled procedure shown in the Schedule of Activities, or date of discontinued participation for the last patient. |
| La Fine della sperimentazione è la data dell'ultima visita o dell'ultima procedura programmata indicata nel programma delle attività o la data dell’interruzione della partecipazione per l'ultimo paziente |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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