E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Graves' disease |
Morbo di Basedow o Graves' |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
High levels of thyroid hormones due to toxic diffuse goiter in autoimmune disorder |
Eccesso di ormoni tiroidei da gozzo diffuso di origine autoimmune |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Hormonal diseases [C19] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10020850 |
E.1.2 | Term | Hyperthyroidism |
E.1.2 | System Organ Class | 10014698 - Endocrine disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To test the efficacy of concomitant therapy of Selenium and cholecalciferol in association to the standard therapy with methimazole to treat hyperthyroidism due to Grave's diseas after 180 days from enrollment.
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-Valutare l’efficacia della associazione di Selenio e colecalciferolo alla terapia standard con metimazolo in pazienti affetti da morbo di Basedow naïves con deficit documentato di Selenio e vitamina D, sul controllo biochimico e clinico dell’ipertiroidismo dopo 180 giorni di terapia.
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-To test the efficacy of concomitant therapy of Selenium and cholecalciferol in association to the standard therapy with metimazole to treat hyperthyroidism due to Grave's diseas after 45 and 240 days from enrollment. -To test parameters of oxidative metabolism and t reg profile as possible indicator of efficacy --Mean dose of methimazole - Ultrasound thyroid morphology/echogenicity |
-.valutare l'efficacia della associazione Selenio e colecalciferolo alla terapia standard con metimazolo nel controllo dell'ipertiroidismo da morbo di Basedow dopo 45 e 240 giorni dall'inizio del trattamento. Valutare la possibilità di utilizzare una dose inferiore di metimazolo nel gruppo di terapia -Valutare l'andamento del metabolismo ossidativo e del profilo dei T reg come possibili indicatori surrogati dell'efficacia del trattamento -pattern di ecogenicità tiroideo
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
-Hyperthyroidism due to Basedow disease -selenium and Vitamin D deficiency -age 18-70 years; Caucasian race -no concomitant major cardiovascular, haepatic, haemopoietic disease -vitamin D malabsorption (intestinal inflammatory chronic diseases, alcoholism, cystic fibrosis) - II-III grade obesity - no concomitant supplementation with vitamin D and/or Selenium -informed consent |
-Ipertiroidismo non trattato dovuto a morbo di Basedow. -Deficit di Selenio -Ipovitaminosi D -Etnia caucasica -Età compresa tra 18 e 70 anni -Assenza di comorbilità che influenzino lo stress ossidativo (diabete mellito scompensato, cardiopatia ischemica, insufficienza epatica moderata/severa, insufficienza renale moderata/severa, alcolismo cronico) -Assenza di altre condizioni che influenzino la conta cellulare plasmatica (malattie dell’emopoiesi) -Assenza di altre condizioni che influenzino l’assorbimento e il metabolismo della vitamina D (malassorbimento intestinale, mucoviscidosi, fibrosi cistica, insufficienza epatica), alcolismo cronico, obesità di II e III grado -Buone condizioni di salute generale, salvo le manifestazioni dell’ipertiroidismo -Dieta priva di alimenti arricchiti con Selenio e/o vitamina D -Firma del modulo del consenso informato
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E.4 | Principal exclusion criteria |
intolerance to methimazole intolerance to Selenium (actually not known), or to excipients of Syrel concomitant conditions interfering with vitamin D metabolism (such as primary hyperparathyroidism, a granulomatous disease, kidney stones, some types of kidney disease, digital therapy -.pregnancy, breastfeeding
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-Ipertiroidismo in terapia con antitiroidei di sintesi - Controindicazioni al metimazolo (ipersensibilità ai farmaci antitiroidei, gravidanza, allattamento) - Eventuali controindicazioni al Selenio (al momento non ci sono controindicazioni descritte), intolleranza nota a olio di semi di soia (glycinesoja), gelatina alimentare, glicerolo, lievito arrichito di Selenio, silice colloidale anidre, Biperine–pepe nero (pipernigrum frutti), E555, E171, E172 (presenti nell’integratore) - Eventuali condizioni in cui la vitamina D deve essere prescritta con cautela e sotto stretto monitoraggio: sarcoidosi, insufficienza renale, assunzione di farmaci digitalici -Dieta con alimenti arricchiti con Selenio o livelli ematici basali nella norma - Dieta con alimenti arricchiti con vitamina D o livelli di 25-OH vitamina D basali nella norma - Assunzione di integratori contenenti Selenio o/o altre sostanze anti-ossidanti -Assunzione di integratori contenenti vitamina D (in ogni sua formulazione) -Incapacità di acconsentire a partecipare allo studio |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Biochimical and Clinical manifestation of hyperthyroid after 180 days from baseline. A difference of 3 pg/ml in FT4 levels after 180 days between the treatment group and the standard one is expected. -severity of hyperthyroidism assesed with Clinical Severity Score -Thyroid hormone levels (FT4, FT3, TSH) after 180 days from enrollment -Mean dose of methimazole |
Andamento delle manifestazioni cliniche e biochimiche (TSH, FT4, FT3) dell’ipertiroidismo a 180 giorni , ipotizzando di evidenziare come statisticamente significativa una differenza nei livelli di FT4 pari a 3 pg/ml tra il gruppo di studio (terapia con metimazolo + Selenio + colecalciferolo) e quello di controllo (terapia standard) alla visita T2 (fine fase intervento dello studio), ad un livello di significatività alpha=0.05 -Severità dell’ipertiroidismo a 180 giorni, valutata mediante lo score “Clinical Activity Score” -Dose di metimazolo media nei due gruppi
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
180 days (T2) |
180 giorni (T2) |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
-clinical manifestation of hyperthyroid after 45 and 240 days from baseline -thyroid hormone levels (FT4, FT3, TSH) after 45 and 240 days from enrollment -severity of Graves' disease assessed by Clinical Severity Score assessed after 45 and 240 days from enrolment -Glutathione, Malondialdehyde levels baseline, after 180 and 240 days from enrolment -Lymphocytes typization for Treg baseline and after 180 days from enrollment - Ultrasound thyroid morphology/echogenicity
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-Andamento delle manifestazioni cliniche e biochimiche dell'ipertiroidismo a 45 e a 240 giorni. -Severità dell’ipertiroidismo a 45 e a 240 giorni, valutata mediante “Clinical Activity Score”. -Andamento dei parametri di stress ossidativo (Glutatione e Malondialdeide) a 180 e 240 giorni rispetto al basale. -Andamento della tipizzazione linfocitaria (Treg) con citofluorometria a 180 e a 240 giorni -Andamento degli anticorpi circolanti diretti contro antigeni tiroidei a 45, 180 e 240 giorni. -Andamento del volume tiroideo, del pattern di ecogenicità e della vascolarizzazione ghiandolare.
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
day 45 (T0) and day 240 (T3) |
45 (T0) e 240 giorni (T3) |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | No |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
gruppo di controllo: terapia standard con metimazolo. gruppo di trattamento: terapia standard con m |
control group: standard therapy with methimazole treatment group: standard therapy + Selenium + chol |
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E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 1 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 1 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 12 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 36 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 12 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 36 |