E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Diabetic Macular Edema (DME) |
Edema maculare diabetico |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Diabetic Macular Edema (DME) |
Edema maculare diabetico |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Eye Diseases [C11] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10057934 |
E.1.2 | Term | Diabetic macular edema |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004853 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
•To evaluate the efficacy of intravitreal (IVT) injections of RO6867461 on best-corrected visual acuity (BCVA) outcomes |
•Valutare l'efficacia di iniezioni IVT di RO6867461 sugli esiti di BCVA |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
•To evaluate the efficacy of RO6867461 on diabetic retinopathy (DR) severity outcomes •To evaluate the efficacy of RO6867461 on additional BCVA outcomes •To evaluate the efficacy of RO6867461 on additional DR outcomes •To evaluate RO6867461 treatment intervals as specified in the protocol •To evaluate the efficacy of RO6867461 on anatomical outcome measures using spectral-domain optical coherence tomography (SD OCT) •To evaluate the efficacy of RO6867461 on patient-reported visionrelated functioning and quality of life using the National Eye Institute 25-Item Visual Function Questionnaire (NEI VFQ-25) •To evaluate the ocular and systemic safety and tolerability of RO6867461 •To characterize the systemic pharmacokinetics of RO6867461 •To evaluate the immune response to RO6867461 •To evaluate potential effects of anti-drug antibodies (ADAs) |
•Valutare l'efficacia di RO6867461 sugli esiti di gravità della RD •Valutare l'efficacia di RO6867461 su altri esiti di BCVA •Valutare l'efficacia di RO6867461 su altri esiti di RD •Valutare gli intervalli di trattamento con RO6867461 come specificato nel protocollo •Valutare l'efficacia di RO6867461 in termini di misure anatomiche eseguite con SD-OCT •Valutare l'efficacia di RO6867461 sull’operatività correlata alla visione riferita dal paziente e sulla qualità della vita utilizzando il questionario NEI VFQ-25 •Valutare la sicurezza e la tollerabilità oculare e sistemica di RO6867461 •Caratterizzare la farmacocinetica sistemica di RO6867461 •Valutare la risposta immunitaria a RO6867461 •Valutare gli effetti potenziali degli ADA |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Age >= 18 years - Documented diagnosis of diabetes mellitus (Type 1 or Type 2) - Ability and willingness to undertake all scheduled visits and assessments - For women of childbearing potential: agreement to remain abstinent or use acceptable contraceptive methods during the treatment period and for at least 3 months after the final dose of study treatment - Macular thickening secondary to DME involving the center of the fovea - Documented BCVA of 20/40 to 20/320 (letter score of 73 to 25) in the study eye at the initiation of treatment |
•Età >= 18 anni •Diagnosi documentata di diabete mellito (Tipo 1 o Tipo 2) •Capacità e volontà di sottoporsi a tutte le visite e le valutazioni pianificate •Per le donne in età fertile: consenso a praticare l'astinenza (astenersi dai rapporti eterosessuali) o a utilizzare metodi contraccettivi accettabili durante il periodo di trattamento e per almeno 3 mesi dopo la dose finale di trattamento dello studio •Ispessimento della macula secondario a DME, che interessa il centro della fovea •BCVA di 73-25 lettere incluse (equivalente Snellen circa da 20/40 a 20/320), nel giorno 1 |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Currently untreated diabetes mellitus or previously untreated patients who initiated oral anti-diabetic medication or insulin within 3 months prior to Day 1 - Uncontrolled blood pressure - Pregnancy or breastfeeding, or intention to become pregnant during the study
Ocular Exclusion Criteria for Study Eye: - Treatment with panretinal photocoagulation within 3 months prior to Day 1 to the study eye - Macular laser within 3 months prior to Day 1 to the study eye - Any IVT or periocular corticosteroid treatment within 6 months prior to Day 1 to the study eye - Any use of medicated intraocular implants, including Ozurdex®, within 6 months of Day 1 and Iluvien® implants at any time prior to Day1 to the study eye - Prior administration of IVT RO6867461 in either eye - Active intraocular or periocular infection or active intraocular inflammation in the study eye - Any current or history of ocular disease other than DME that may confound assessment of the macula or affect central vision in the study eye - Any current ocular condition which, in the opinion of the investigator, is currently causing or could be expected to contribute to irreversible vision loss due to a cause other than DME in the study eye |
•Diabete mellito attualmente non trattato o pazienti non trattati in precedenza che hanno iniziato un farmaco anti diabetico orale o l'insulina nei 3 mesi precedenti al giorno 1 •Pressione arteriosa non controllata •Gravidanza o allattamento al seno oppure intenzione di iniziare una gravidanza durante lo studio
Criteri di esclusione oculari per l'occhio dello studio: •Trattamento con fotocoagulazione panretinica (PRP) nei 3 mesi precedenti al giorno 1 •Laser alla macula (focale o griglia) nei 3 mesi precedenti al giorno 1 •Qualsiasi trattamento IVT o perioculare (sottotendineo) con corticosteroidi nei 6 mesi precedenti al giorno 1 •Qualsiasi uso di impianti intraoculari medicati, incluso Ozurdex®, nei 6 mesi precedenti al giorno 1 •Somministrazione precedente di RO6867461 IVT in uno degli occhi •Infiammazione oculare attiva oppure infezione oculare o perioculare sospetta o attiva nell'occhio dello studio •Qualsiasi malattia oculare in atto o pregressa diversa da DME che possa confondere la valutazione della macula o influire sulla visione centrale nell'occhio dello studio •Qualsiasi condizioni oculare in atto che, secondo il parere dello sperimentatore, stia attualmente causando o si potrebbe prevedere che contribuisca a una perdita della vista irreversibile dovuta a una causa diversa dalla DME nell'occhio dello studio |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
1. Change from baseline in BCVA at 1 year |
1. Variazione della BCVA (misurata sulla scala ETDRS a una distanza di partenza di 4 metri) dal basale a 1 anno |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Baseline (Day 1) and 1 year |
1. Dal basale a 1 anno |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Proportion of patients with a >= 2-step DRS improvement from baseline on the ETDRS Diabetic Retinopathy Severity Scale (DRSS) at 1 year; 2. Change from baseline in BCVA over time; 3. Proportion of patients gaining >=15, >=10, >= 5, or >= 0 letters in BCVA from baseline over time; 4. Proportion of patients avoiding a loss of >= 15, >= 10, >= 5, or > 0 letters in BCVA from baseline over time; 5. Proportion of patients with a >= 2-step DRS improvement from baseline on the ETDRS DRSS over time; 6. Proportion of patients with a >= 3-step DRS improvement from baseline on the ETDRS DRSS over time; 7. Proportion of patients gaining >=15 letters or achieving BCVA of >= 84 letters over time; 8. Proportion of patients with BCVA Snellen equivalent of 20/40 or better over time; 9. Proportion of patients with BCVA Snellen equivalent of 20/200 or worse over time; 10. Proportion of patients who develop new PDR over time; 11. Proportion of patients in the personalized treatment interval (PTI) arm on every 4,8,12 weeks o 16 weeks treatment interval at 1 year and 2 years; 12. Treatment intervals in the PTI arm over time; 13. Change from baseline in central subfield thickness (CST) over time; 14. Change from baseline in NEI VFQ-25 composite score over time; 15. Proportion of patients with absence of DME over time; 16. Incidence and severity of ocular adverse events; 17. Incidence and severity of non-ocular adverse events; 18. Plasma concentration of Faricimab over time; 19. Presence of ADAs during the study relative to the presence of ADAs at baseline; 20. Relationship between ADA status and efficacy, safety, or PK endpoints; 21. Change from baseline in CST at 1 year |
1. Percentuale di pazienti con un miglioramento di >= 2 punti della GRD sulla scala ETDRS DRSS dal basale alla settimana 52; 2. Variazione della BCVA dal basale nel corso del tempo; 3. Percentuale di pazienti che guadagnano >=15, >=10, >=5 o >=0 lettere nella BCVA dal basale nel corso del tempo; 4. Percentuale di pazienti che evitano una perdita di >=15, >=10, >=5 o > 0 lettere nella BCVA dal basale nel corso del tempo; 5. Percentuale di pazienti con un miglioramento di >= 2 punti della GRD sulla scala ETDRS DRSS dal basale nel corso del tempo; 6. Percentuale di pazienti con un miglioramento di >=3 punti della GRD sulla scala ETDRS DRSS dal basale nel corso del tempo; 7. Percentuale di pazienti che guadagnano >= 15 lettere o conseguono una BCVA di >=84 lettere nel corso del tempo; 8. Percentuale di pazienti con un equivalente Snellen della BCVA di 20/40 o migliore nel corso del tempo; 9. Percentuale di pazienti con un equivalente Snellen della BCVA di 20/200 o peggiore nel corso del tempo; 10. Percentuale di pazienti che sviluppano nuova RDP nel corso del tempo; 11. Percentuale di pazienti nel braccio personalized treatment interval (PTI) ogni 4,8,12 settimane o 16 settimane di intervallo di trattamento a 1 anno e 2 anni; 12. Intervallo di trattamento nel braccio PTI nel corso del tempo; 13. Variazione del central subfield thickness (CST) dal basale nel corso del tempo; 14. Variazione nel punteggio composito del questionario NEI VFQ-25 dal basale nel corso del tempo; 15. Percentuale di pazienti con assenza di DME; 16. Incidenza e gravità degli eventi avversi oculari; 17. Incidenza e gravità degli eventi avversi non oculari; 18. Concentrazione plasmatica di faricimab nel corso del tempo; 19. Incidenza degli ADA durante lo studio, rispetto alla presenza degli ADA al basale; 20. Correlazione tra gli ADA e gli endpoint di efficacia, di sicurezza o di farmacocinetica; 21. Cambiamento dal basale ad 1 anno nel CST |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. At 1 year; 2. Dal basal fino a 2 anni; 3.Baseline to 2 years; 4. Baseline to 2 years; 5.Baseline to 2 years; 6. Baseline to 2 years; 7.Up to 2 years; 8. Up to 2 years; 9. Up to 2 years; 10. Up to 2 years; 11. At 1 and 2 years; 12. Up to 2 year; 13. Baseline to 2 years; 14. Baseline to 2 years; 15. Up to 2 year; 16. Up to 2 year; 17. Up to 2 year; 18. Up to 2 year; 19. Day 1, Week 4; Week 28; Week 52; Week 76; Week 100, at early termination visit; 20. Day 1, Week 4; Week 28; Week 52; Week 76; Week 100, at early termination visit; 21. Baseline to 1 year |
1. Dal basale alla settimana 52; 2. Baseline to 2 years; 3. Dal basale fino a 2 anni; 4. Dal basale fino a 2 anni; 5. Dal basale fino a 2 anni; 6. Dal basale fino 2 anni; 7. Fino a 2 anni; 8. Fino a 2 anni; 9. Fino a 2 anni; 10. Fino a 2 anni; 11. a 1 e 2 anni; 12. Fino a 2 anni; 13. Dal basale fino a 2 anni; 14. Dal basale fino a 2 anni; 15. Fino a 2 anni; 16. Fino a 2 anni; 17. Fino a 2 anni; 18. Fino a 2 anni; 19. Giorno 1, settimana 4; settimana 28; settimana 52; settimana 76; settimana 100, alla visita di terminazione anticipata; 20. Giorno 1, settimana 4; settimana 28; settimana 52; settimana 76; settimana 100, alla visita di terminazione anticipata; 21. Dal basale fino a 1 anno |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Immunogenicity, Biomarker |
Immunogenicità, biomarker |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 76 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Israel |
Japan |
Mexico |
Peru |
Russian Federation |
Turkey |
United States |
Austria |
Bulgaria |
France |
Germany |
Hungary |
Italy |
Poland |
Slovakia |
Spain |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 10 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |