E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Hormone positive breast cancer |
hormoongevoelige borstkanker |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Hormone positive breast cancer |
hormoongevoelige borstkanker |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To prove that TDM of tamoxifen is feasible in clinical practice. |
Onderzoeken of TDM van tamoxifen haalbaar is in de klinische praktijk. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. To determine the relation between the pharmacokinetics (PK) of tamoxifen and its metabolites and relevant adverse effects. 2. To investigate the effects of TDM on patient compliance, based on validated questionnaires. 3. To prove that TDM of tamoxifen is cost effective in clinical practice. 4. To investigate the incidence of non-alcoholic fatty liver disease after 2 years of tamoxifen therapy. 5. To investigate the effects of food on the pharmacokinetics (PK) of tamoxifen and its metabolites. 6. To investigate the effects of lowering the tamoxifen dose in patients with severe side effects and an endoxifen concentration of >32 nmol/L on the level of adverse effects. 7. To evaluate the effect of two year tamoxifen treatment on objective and subjective cognitive functioning, measured by validated online cognitive tests and questionnaires and to investigate the association between tamoxifen dose, tamoxifen plasma concentrations and cognitive functioning. |
1. De relatie tussen de farmacokinetiek (PK) van tamoxifen en de metabolieten en relevante bijwerkingen in kaart brengen. 2. Onderzoeken of er een effect is van de interventie TDM op de mate van therapietrouw. 3. Onderzoeken of TDM van tamoxifen kosten-effectief is in de klinische praktijk. 4. Onderzoeken wat de incidentie is van niet-alcoholische leververvetting 2 jaar na behandeling met tamoxifen. 5. Onderzoeken wat het effect van voedsel is op de farmacokinetiek (PK) van tamoxifen en de bijbehorende actieve metabolieten. 6. Onderzoeken wat het effect van een lagere tamoxifen dosering in patiënten met bijwerkingen en een endoxifen concentratie >32 nmol/L op de mate van bijwerkingen. 7. Onderzoeken wat het effect is van 2 jaar tamoxifen gebruik op het cognitief functioneren en onderzoeken of er een associatie is tussen de tamoxifen dosering, tamoxifen en endoxifen plasma concentraties en het cognitief functioneren.
|
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Adult women (≥ 18 years of age) who are planned to start adjuvant tamoxifen therapy. 2. WHO Performance Status ≤ 1 3. Able and willing to sign the Informed Consent Form prior to screening evaluations 4. Able and willing to undergo blood sampling for PK analysis. |
1. Volwassen vrouwen (≥ 18 jaar) waarbij het voornemen is om te starten met adjuvante tamoxifen therapie. 2. WHO Performance Status ≤ 1 . 3. In staat om het Informed Consent formulier te tekenen vooraf aan de screening evaluatie. 4. In staat en bereid om bloed te laten prikken voor de PK analyse. |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Woman who are pregnant or breast feeding; 2. Endometrial cancer (diagnosis < 3 years ago) 3. Symptomatic CNS metastases or history of psychiatric disorder that would prohibit the understanding and giving of informed consent. 4. Patients with known alcoholism, drug addiction and/or psychiatric of physiological condition which in the opinion of the investigator would impair treatment compliance. 5. Evidence of any other disease, neurological or metabolic dysfunction, physical examination finding or laboratory finding giving reasonable suspicion of a disease or condition that contraindicates the use of tamoxifen or puts the patient at high risk for treatment related complications. 6. ≥3 months tamoxifen treatment without TDM or start dose >20 mg OD. |
1. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven. 2. Patiënten die <3 jaar geleden zijn gediagnosticeerd met endometrium kanker. 3. Symptomatische CZS metastasen of een historie met een psychiatrische aandoening, waardoor men niet in staat is om de informatie te begrijpen en Informed Consent te geven. 4. Patiënten met een bekend alcoholisme probleem, drugsverslaafden and/of psychiatrische of fysiologische conditie waarmee de patiënt naar het inzicht van de onderzoeker niet in staat is om de aanwijzingen van de behandelingen nauwlettend op te volgen. 5. Aanwijzingen voor enige andere ziekte, neurologische of metabole disfunctie, vastgesteld bij lichamelijk onderzoek of bij laboratoriumonderzoek, hetgeen leidt tot een contra-indicatie voor het gebruik van tamoxifen of een hogere risico op complicaties bij het gebruik van tamoxifen. 6. ≥3 maanden behandeling met tamoxifen zonder TDM of een startdosering >20 mg eenmaal daags. |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The percentage of patients with an adequate TDM target level (endoxifen blood level ≥16 nmol/L) at month 6 after start of tamoxifen treatment in comparison with the percentage patients with an adequate TDM target level (endoxifen blood level ≥16 nmol/L) at month 1 after start of tamoxifen treatment. |
Na 6 maanden wordt het percentage patiënten met een adequate endoxifenspiegel (≥16 nmol/L) geëvalueerd in vergelijking met het percentage maand na start. |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
After 6 months . |
Na 6 maanden. |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. To determine the safety (Adverse Events) in relation with pharmacokinetic parameters, such as endoxifen steady state concentrations) of TDM guided dosing. 2. To determine the patient compliance and quality of life after 1, 6 and 24 months after start tamoxifen treatment in comparison with the baseline. We will evaluate compliance with the MORISKY 8 scale scores during this intervention study. 3. To evaluate the direct medical costs needed to monitor all patients to adequately adjust subtherapeutic patients. To determine the Quality of Life after 1, 6 and 24 months after start tamoxifen treatment in comparison with the baseline, we will evaluate Quality of Life with the EORTC QLQ BR23 questionnaire 4. To evaluate the incidence of non-alcoholic fatty liver disease 24 months after start of tamoxifen treatment in comparison with the baseline (0-3 months after start of tamoxifen treatment) 5. To evaluate the effects of food on the pharmacokinetics (PK) of tamoxifen and its metabolites.
4. To evaluate the incidence of non-alcoholic fatty liver disease 24 months after start tamoxifen treatment in comparison with the baseline (0-3 months after start tamoxifen treatment. 5. To evaluate the effects of food on the pharmacokinetics (PK) of tamoxifen and its metabolites. 6. To investigate the effects of lowering the tamoxifen dose in patients with severe side effects and an endoxifen concentration of >32 nmol/L on the level of adverse effects. 7. The difference in the age-corrected scores on each cognitive subtest and the score of self-reported cognition between patients on two-year tamoxifen treatment and healthy controls. 8. The association between tamoxifen dose, plasma concentrations of tamoxifen and endoxifen and score on each cognitive subtest and the score of self-reported cognition. |
1. Inzichtelijk maken van de veiligheid (bijwerkingen) van TDM-gestuurde tamoxifen dosering in relatie met farmacokinetische parameters, zoals de endoxifen steady state concentraties. 2. Inzichtelijk maken van de therapietrouw na 1, 6 en 24 maanden na start met de tamoxifen behandeling in vergelijking met de baseline. De therapietrouw wordt geëvalueerd aan de hand van de MORISKY 8 scale scores gedurende deze interventie studie. 3. Evaluatie van de directe medische kosten die gemaakt worden om patiënten een adequate spiegel te laten bereiken. 4. Evaluatie van de incidentie niet-alcoholische leververvetting 24 maanden na start in vergelijking met de baseline (0-3 maanden na start met tamoxifen). 5. Evaluatie van de invloed van voedings op de farmacokinetiek (PK) van tamoxifen en de bijbehorende actieve metabolieten. 6. Onderzoeken wat het effect van een lagere tamoxifen dosering in patiënten met bijwerkingen en een endoxifen concentratie >32 nmol/L op de mate van bijwerkingen. 7. Het verschil in scores op de cognitie test tussen patiënten die twee jaar tamoxifen gebruikt hebben en gezonde controles. 8. De associatie tussen tamoxifen dosering, plasma concentraties van tamoxifen en endoxifen en de scores op de cognitie test. |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
End of the study |
Einde van de studie |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | No |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
LVLS |
Laatste visite van de laatste patiënt |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 24 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |