Clinical Trial Results:
A Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Multicenter Study of Rapastinel as Monotherapy in Patients with Major Depressive Disorder
Summary
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EudraCT number |
2018-000060-29 |
Trial protocol |
HU SK PL |
Global end of trial date |
11 Jul 2019
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
26 Jul 2020
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First version publication date |
26 Jul 2020
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
RAP-MD-30
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03675776 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Allergan
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Sponsor organisation address |
1st Floor, Marlow International, The Parkway, Marlow, Buckinghamshire, United Kingdom, SL7 1YL
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Public contact |
Clinical Trials Registry Team, Allergan plc, 001 877‐277‐8566, IR-CTRegistration@Allergan.com
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Scientific contact |
Therapeutic Area Head, Allergan, 001 862-261-7000, IR-CTRegistration@Allergan.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
11 Jul 2019
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
11 Jul 2019
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The main objective of this trial is to evaluate the efficacy, safety, and tolerability of 225 milligrams (mg) and 450 milligrams (mg) of Rapastinel, compared to placebo in participants with major depressive disorder (MDD).
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Protection of trial subjects |
All study participants were required to read and sign an Informed Consent Form.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
30 Oct 2018
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 24
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Slovakia: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 15
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Worldwide total number of subjects |
50
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EEA total number of subjects |
23
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
49
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From 65 to 84 years |
1
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
A total of 68 participants were screened for eligibility; 50 participants randomized to receive double-blind treatment. | ||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Double Blind Treatment Period
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Carer, Data analyst, Assessor | ||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Placebo (prefilled syringe, weekly IV administration). | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Intravenous IV administration
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Arm title
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Rapastinel 225mg | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Rapastinel (prefilled syringe, weekly intravenous IV administration). | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Rapastinel
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Rapastinel intravenous IV administration
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Arm title
|
Rapastinel 450mg | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Rapastinel (prefilled syringe, weekly intravenous IV administration). | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Rapastinel
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Rapastinel intravenous IV administration
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Period 2
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Period 2 title |
Safety Follow-Up Period
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Carer, Data analyst, Assessor | ||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
|
Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Placebo (prefilled syringe, weekly IV administration). | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Intravenous IV administration
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Arm title
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Rapastinel 225mg | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Rapastinel (prefilled syringe, weekly intravenous IV administration). | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Rapastinel
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Rapastinel intravenous IV administration
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Arm title
|
Rapastinel 450mg | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Rapastinel (prefilled syringe, weekly intravenous IV administration). | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Rapastinel
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Rapastinel intravenous IV administration
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Notes [1] - The number of subjects starting the period is not consistent with the number completing the preceding period. It is expected the number of subjects starting the subsequent period will be the same as the number completing the preceding period. Justification: Nine patients who entered the extension study (RAP-MD-33) did not enter the Safety Follow Up Period. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Placebo (prefilled syringe, weekly IV administration). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Rapastinel 225mg
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Reporting group description |
Rapastinel (prefilled syringe, weekly intravenous IV administration). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Rapastinel 450mg
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Reporting group description |
Rapastinel (prefilled syringe, weekly intravenous IV administration). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Placebo (prefilled syringe, weekly IV administration). | ||
Reporting group title |
Rapastinel 225mg
|
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Reporting group description |
Rapastinel (prefilled syringe, weekly intravenous IV administration). | ||
Reporting group title |
Rapastinel 450mg
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Reporting group description |
Rapastinel (prefilled syringe, weekly intravenous IV administration). | ||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
Placebo (prefilled syringe, weekly IV administration). | ||
Reporting group title |
Rapastinel 225mg
|
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Reporting group description |
Rapastinel (prefilled syringe, weekly intravenous IV administration). | ||
Reporting group title |
Rapastinel 450mg
|
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Reporting group description |
Rapastinel (prefilled syringe, weekly intravenous IV administration). |
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End point title |
Change from Baseline on Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) total score at end of double-blind treatment (end of week 6). [1] | ||||||||||||||||
End point description |
The MADRS is a clinician-rated scale to assess depressive symptomatology during the preceding week. Participants are rated on 10 items (feelings of sadness, lassitude, pessimism, inner tension, suicidality, reduced sleep or appetite, difficulty concentrating, and a lack of interest) each on a 7-point scale from 0 (no symptoms) to 6 (symptoms of maximum severity). The total score ranges from 0 to 60 with a higher score indicating more depression. A negative change score indicates improvement
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline to end of Week 6
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No inferential statistical analyses were performed for the efficacy parameters. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in MADRS total score at 1 Day after first dose of treatment | ||||||||||||||||
End point description |
The MADRS is a clinician-rated scale to assess depressive symptomatology during the preceding week. Participants are rated on 10 items (feelings of sadness, lassitude, pessimism, inner tension, suicidality, reduced sleep or appetite, difficulty concentrating, and a lack of interest) each on a 7-point scale from 0 (no symptoms) to 6 (symptoms of maximum severity). The total score ranges from 0 to 60 with a higher score indicating more depression. A negative change score indicates improvement.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to 1 Day post-first dose
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
The study consisted of a 6 week double-blind treatment period, followed by a 2-week safety follow-up period.
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Adverse event reporting additional description |
Safety Population consisted of all randomized patients who received at least 1 dose of randomized investigational product (IP).
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
22.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Placebo (prefilled syringe, weekly IV administration). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Rapastinel 225mg
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Reporting group description |
Rapastinel (prefilled syringe, weekly intravenous IV administration). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Rapastinel 450mg
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Reporting group description |
Rapastinel (prefilled syringe, weekly intravenous IV administration). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
Due to study termination, the target number of participants needed to achieve target power and statistically reliable results was not met. |