E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Relapsed or Refractory Ewing Sarcoma |
Sarcoma de Ewing sin respuesta o con recidiva |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Ewing sarcoma |
Sarcoma de Ewing |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10015560 |
E.1.2 | Term | Ewing's sarcoma |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the safety and tolerability of INCB059872 in participants with relapsed/refractory Ewing sarcoma. |
Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de INCB059872 en participantes con sarcoma de Ewing recidivante o resistente |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To evaluate the antitumor activity of INCB059872 in participants with relapsed/refractory Ewing sarcoma, endpoint: ORR. - To evaluate the PK of INCB059872. |
- Evaluar la actividad antitumoral de INCB059872 en participantes con sarcoma de Ewing recidivante o resistente. Finalidad: TRO (tasa de respuesta objetiva). - Evaluar la FC de INCB059872. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. The participant (or legally acceptable representative if applicable) provides written informed consent for the study. 2. The participant must be 12 years of age or older, at the time of signing the informed consent. 3. Have histologically or cytologically confirmed diagnosis of Ewing sarcoma and have progressed on or after standard therapies. 4. The participant must not be a candidate for potentially curative therapy or standard-of-care approved therapy. 5. Have measurable disease by CT or MRI based on RECIST 1.1 as determined by site radiology. 6. ECOG performance status 0 to 2. 7. Baseline archival tumor specimen available or if an archived sample is not available, a predose core tumor biopsy will be required in order to enter the study. Archived specimens must be an FFPE tumor block with sufficient tumor for 15 consecutive sections or 15 unstained slides from biopsy or resection of primary tumor that is preferably ≤ 1 year old and obtained after completion of last treatment. Fine needle aspiration and/or brushing biopsy are not acceptable. If a fresh biopsy is not feasible, discuss with sponsor medical monitor. 8. Willingness to avoid pregnancy or fathering children based on the criteria below. a. Male participants must agree to take appropriate precautions to avoid fathering children (with at least 99% certainty) from screening through 90 days after the last dose of study drug(s) and refrain from donating sperm during this period. Permitted methods that are at least 99% effective in preventing pregnancy should be communicated to the participant and their understanding confirmed. b. Woman of nonchildbearing potential (ie, surgically sterile with a hysterectomy and/or bilateral oophorectomy OR ≥ 12 months of amenorrhea). c. Woman of childbearing potential who has a negative serum pregnancy test at screening and before the first dose on Day 1 and who agrees to take appropriate precautions to avoid pregnancy (with at least 99% certainty) from screening through safety follow-up. Permitted methods that are at least 99% effective in preventing pregnancy should be communicated to the participant and their understanding confirmed. |
1. El participante (o su representante legal, si procede) otorga su consentimiento informado por escrito para el estudio. 2. El participante tiene 12 o más años de edad en el momento de firmar el consentimiento informado. 3. Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de sarcoma de Ewing que ha progresado durante o después de recibir tratamientos de referencia. 4. El participante no es candidato para recibir un tratamiento potencialmente curativo o un tratamiento de referencia ya aprobado. 5. Presencia de enfermedad mensurable mediante TC o RM conforme a los criterios RECIST 1.1, según lo determinado por el radiólogo del centro. 6. Estado funcional del ECOG de 0 a 2. 7. Para participar en el estudio se necesitará una muestra tumoral basal de archivo o, si no se dispone de una muestra de archivo, una biopsia tumoral con aguja gruesa realizada antes de la administración de la dosis. Las muestras de archivo deben ser un bloque tumoral FFIP con tejido suficiente para realizar 15 cortes consecutivos o 15 extensiones sin teñir de la biopsia o resección del tumor primario, preferiblemente de =< 1 año de antigüedad y obtenidos tras la finalización del último tratamiento. La aspiración con aguja fina y la biopsia con cepillado no son aceptables. Si no es factible una biopsia reciente, hable con el monitor médico del promotor. 8. Compromiso de evitar un embarazo o engendrar un hijo según los criterios siguientes. a. Los varones participantes deben comprometerse a tomar las precauciones necesarias para evitar engendrar un hijo (con una eficacia mínima del 99%) desde la selección hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio y se abstendrán de donar semen durante ese período. Se debe explicar al participante cuáles son los métodos permitidos con una eficacia mínima del 99% para evitar un embarazo y confirmar que lo ha entendido. b. Mujer sin capacidad reproductiva (es decir, esterilizada quirúrgicamente mediante una histerectomía o una ovariectomía bilateral O >= 12 meses de amenorrea). c. Mujer con capacidad reproductiva que obtiene un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero en la selección y antes de la primera dosis del día 1 y que se compromete a tomar las precauciones necesarias para evitar un embarazo (con una eficacia mínima del 99%) desde la selección hasta el seguimiento de la seguridad. Se debe explicar a la participante cuáles son los métodos permitidos con una eficacia mínima del 99% para evitar un embarazo y confirmar que lo ha entendido. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Receipt of anticancer medications, anticancer therapies, or investigational drugs within the following interval before the first administration of study drug (requirement may be waived with medical monitor approval): a. < 6 weeks for mitomycin or nitrosoureas. b. < 5 half-lives or 14 days, whichever is longer, for any investigational agent (for any indication). c. < 5 half-lives for all other anticancer medications (unless approved by sponsor). d. < 4 weeks for immunotherapy or antibody therapy. 2. Participants must have recovered (≤ Grade 2 or at pretreatment baseline) from AEs from previously administered therapies except for stable chronic toxicities (≤ Grade 2) not expected to resolve. 3. Concurrent anticancer therapy (eg, chemotherapy, radiation therapy, surgery, immunotherapy, biologic therapy, hormonal therapy, investigational therapy, or tumor embolization). 4. Untreated brain or CNS metastases or brain/CNS metastases that have progressed (eg, evidence of new or enlarging brain metastasis or new neurological symptoms attributable to brain/CNS metastases). Participants with previously treated and clinically stable brain/CNS metastases who are receiving concomitant corticosteroids must be on a stable or decreasing dose for at least 2 weeks (equivalent to ≤ 10 mg/day) or off of all corticosteroids for at least 2 weeks before the first dose of study treatment. 5. Prior radiotherapy within 2 weeks of study treatment. Participants must have recovered from all radiation-related toxicities, including radiation pneumonitis, and not require corticosteroids. Evidence of fibrosis within a radiation field from prior radiotherapy is permitted with medical monitor approval. A 1-week washout period is permitted for palliative radiation to non-CNS disease with medical monitor approval. 6. Known additional malignancy that is progressing or requires active treatment. Exceptions include basal cell carcinoma of the skin, squamous cell carcinoma of the skin, or in situ cervical cancer that has undergone potentially curative therapy. 7. Unless approved by the medical monitor, receipt of autologous hematopoietic stem cell transplant within 3 months before receiving the first dose of study drug(s), receipt of allogeneic stem cell transplant within 6 months before receiving the first dose of study drug(s), or active graft-versus-host disease after transplant, or receipt of immunosuppressive therapy following allogeneic transplant within 2 weeks of Cycle 1 Day 1 (prednisone ≤ 10 mg/day is allowed). 8. Participants with laboratory values at screening, without transfusions and hematopoietic growth factor support, defined in Table 6 (transfusions are permitted to achieve required hemoglobin level that remains above ≥ 9 g/L for at least 2 weeks). 10. History or evidence of bleeding disorder or active clinically significant bleeding requiring medical intervention. 11. Has a significant concurrent, uncontrolled medical condition, including but not limited to the following: a. GI − Inability of the participant to swallow and retain oral medication. b. Cardiovascular − Clinically significant or uncontrolled cardiac disease, including unstable angina, acute myocardial infarction within 6 months from Day 1 of study drug administration, New York Heart Association Class III or IV congestive heart failure, and unstable arrhythmia requiring therapy unless approved by medical monitor/sponsor. − History or presence of an abnormal ECG, which, in the investigator's opinion, is clinically meaningful. A screening QTcF interval > 470 ms is excluded. For participants with an intraventricular conduction delay (QRS interval ≥ 120 ms), the JTc interval may be used in place of the QTc with sponsor approval. Participants with left bundle branch block are excluded. 12. Chronic or current active infectious disease requiring systemic antibiotics, antifungal, or antiviral treatment, unless approved by medical monitor. 15. Prior treatment with an LSD1 inhibitor for any indication. 17. Current use of prohibited medication as described in Section 6.7.2. 18. Inability or unlikeliness of the participant to comply with the dose schedule and study evaluations, in the opinion of the investigator. 19. Inadequate recovery from toxicity and/or complications from a major surgery before starting therapy.
Please refer to the protocol for the complete list of exlusion criteria. |
1. Tratamiento con medicamentos antineoplásicos, tratamientos antineoplásicos o fármacos en investigación en el intervalo siguiente antes de la primera administración del fármaco del estudio (podrá omitirse este requisito con la aprobación del monitor médico): a. < 6 semanas para la mitomicina o las nitrosoureas. b. < 5 semividas o 14 días, lo que suponga más tiempo, para cualquier fármaco en investigación (para cualquier indicación). c. < 5 semividas para todos los demás medicamentos antineoplásicos (a menos que lo apruebe el promotor). d. < 4 semanas para inmunoterapia o tratamiento con anticuerpos. 2. Los participantes deben haberse recuperado (grado =< 2 o basal previo al tratamiento) de los AA de tratamientos administrados anteriormente, con la excepción de toxicidades crónicas estables (grado =< 2) cuando no se prevea que vayan a resolverse. 3. Tratamiento antineoplásico concomitante (por ejemplo, quimioterapia, radioterapia, cirugía, inmunoterapia, tratamiento biológico, tratamiento hormonal, tratamiento en investigación o embolización del tumor). 4. Metástasis en el cerebro o el SNC no tratadas o metástasis en el cerebro o el SNC que hayan progresado (por ejemplo, signos de metástasis cerebrales nuevas o que hayan aumentado de tamaño o síntomas neurológicos nuevos atribuibles a metástasis en el cerebro o el SNC). Los participantes con metástasis en el cerebro o el SNC tratadas previamente y clínicamente estables que estén recibiendo corticosteroides concomitantes deben haber recibido una dosis estable o decreciente durante al menos 2 semanas (equivalente a =< 10 mg/día) o no haber recibido ningún corticosteroide desde por lo menos 2 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio. 5. Radioterapia previa en las 2 semanas previas al tratamiento del estudio. Los participantes deben haberse recuperado de todo tipo de toxicidad relacionada con la radiación, incluida la neumonitis por radiación, y no necesitar corticosteroides. Se permite la presencia de signos de fibrosis en el campo de radiación de una radioterapia previa con la aprobación del monitor médico. Se permite un período de lavado de 1 semana para la radiación paliativa de la enfermedad fuera del SNC con la aprobación del monitor médico. 6. Neoplasia maligna adicional conocida que presenta progresión o que requiere tratamiento activo. Son excepciones el carcinoma basocelular o epidermoide de piel o el cáncer de cuello uterino in situ que ha recibido un tratamiento potencialmente curativo. 7. A menos que lo apruebe el monitor médico, recepción de un autotrasplante de células madre hematopoyéticas en los 3 meses previos a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio, recepción de un alotrasplante de células madre en los 6 meses previos a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio, enfermedad activa del injerto contra el huésped después del trasplante o administración de tratamiento inmunodepresor después de un alotrasplante en las 2 semanas previas al día 1 del ciclo 1 (se permite prednisona =< 10 mg/día). 8. Participantes con los valores analíticos en la selección, sin transfusiones ni apoyo con factores de crecimiento hematopoyéticos, que se indican en la Tabla 6 (se permiten transfusiones para alcanzar la concentración de hemoglobina necesaria, mantenida por encima de >= 9 g/l durante al menos 2 semanas). 10. Antecedentes o signos de trastorno hemorrágico o hemorragia activa clínicamente significativa que precisa intervención médica. 11. Presencia de una enfermedad concomitante importante no controlada, como por ejemplo: a. GI - Incapacidad del participante para tragar y retener la medicación oral. b. Cardiovascular - Cardiopatía clínicamente importante o no controlada, como angina inestable, infarto agudo de miocardio en los 6 meses previos al día 1 de administración del fármaco del estudio, insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association y arritmia inestable que precisa tratamiento, a menos que lo apruebe el monitor médico/promotor. - Antecedentes o presencia de un ECG anormal que, en opinión del investigador, sea clínicamente significativo. Se excluirá a los participantes con un intervalo QTcF > 470 ms en la selección. En los participantes con un retraso de la conducción intraventricular (intervalo QRS >= 120 ms), podrá utilizarse el intervalo JTc en lugar del QTc con la aprobación del promotor. Se excluirá a los participantes con bloqueo de la rama izquierda. 12. Enfermedad infecciosa activa crónica o actual que precise tratamiento sistémico con antibióticos, antimicóticos o antivirales, a menos que lo apruebe el monitor médico. 15. Tratamiento previo con un inhibidor de la LSD1 para cualquier indicación. 17. Uso actual de medicamentos prohibidos según se describe en la sección 6.7.2.
Porfavor mirar el protocolo para ver la lista completa de criterios de exclusión. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Safety and tolerability as assessed by monitoring the frequency, severity, and duration of AEs through physical examinations, by evaluating changes in vital signs and ECGs, and through clinical and laboratory assessments. |
Seguridad y tolerabilidad, evaluadas mediante la vigilancia de la frecuencia, la intensidad y la duración de los AA mediante exploraciones físicas, determinación de variaciones en las constantes vitales y los ECG y evaluaciones clínicas y analíticas. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Throughout the whole duration of the study. |
Durante toda la duración del estudio |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
- ORR, defined as the percentage of participants who have a CR or PR as determined by investigator assessment of response in accordance with RECIST v1.1 - PK parameters including Cmax, tmax, Cmin, AUC, t½, Cl/F. |
- TRO, definida como el porcentaje de participantes con RC o RP según lo determinado por el investigador conforme a los criterios RECIST v1.1. - Parámetros FC como Cmáx., tmáx., Cmin, AUC, t1⁄2, CL/F. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Throughout the whole duration of the study. |
Durante toda la duración del estudio |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | Yes |
E.7.1.3.1 | Other trial type description |
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E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 5 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Italy |
Spain |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS (follow-up included) |
Última visita del último paciente (incluido el seguimiento) |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |