Clinical Trial Results:
A Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Multicenter Study of Rapastinel in the Prevention of Relapse in Patients with Major Depressive Disorder
Summary
|
|
EudraCT number |
2018-000064-28 |
Trial protocol |
HU SE SK PL BG |
Global end of trial date |
11 Jul 2019
|
Results information
|
|
Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
27 Jul 2020
|
First version publication date |
27 Jul 2020
|
Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
RAP-MD-33
|
||
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03614156 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
Allergan
|
||
Sponsor organisation address |
1st Floor, Marlow International, The Parkway, Marlow, Marlow Buckinghamshire SL7 1YL, United Kingdom, SL7 1YL
|
||
Public contact |
Clinical Trials Registry Team, Allergan plc, 001 877‐277‐8566, IR-CTRegistration@Allergan.com
|
||
Scientific contact |
Therapeutic Area, Head, Allergan, 001 862-261-7000, IR-CTRegistration@allergan.com
|
||
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
11 Jul 2019
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
No
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
11 Jul 2019
|
||
Was the trial ended prematurely? |
Yes
|
||
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
The main objective of this trial is to evaluate the efficacy, safety, and tolerability of 450 milligrams (mg) or 225 mg of Rapastinel compared to placebo in the prevention of relapse in participants with major depressive disorder (MDD).
|
||
Protection of trial subjects |
All study participants were required to read and sign an Informed Consent Form.
|
||
Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
02 Aug 2018
|
||
Long term follow-up planned |
No
|
||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
|
||
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 11
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 11
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United States: 335
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 1
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Slovakia: 5
|
||
Worldwide total number of subjects |
363
|
||
EEA total number of subjects |
17
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
330
|
||
From 65 to 84 years |
33
|
||
85 years and over |
0
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment details |
Patients from RAP-MD-33 completed one of the rapastinel lead-in studies - RAP-MD-30, RAP-MD-31, or RAP-MD-32. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Screening details |
A total of 363 patients enrolled in the Open Label Treatment Period (OLTP). Of these, 209 completed the OLTP and 137 entered the Double Blind Treatment Period (DBTP) and were randomized. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment period milestones
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects started |
363 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Intermediate milestone: Number of subjects |
Completed Open Label Treatment Period: 209
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects completed |
137 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment subject non-completion reasons
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reason: Number of subjects |
Adverse event, non-fatal: 7 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reason: Number of subjects |
Lack of efficacy: 18 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reason: Number of subjects |
Consent withdrawn by subject: 36 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reason: Number of subjects |
Lost to follow-up: 10 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reason: Number of subjects |
Protocol deviation: 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reason: Number of subjects |
Protocol-specified withdrawal met: 6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reason: Number of subjects |
Non-compliance with study drug: 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reason: Number of subjects |
Study terminated by sponsor: 74 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reason: Number of subjects |
Did not meet stability criteria: 72 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1 title |
Double-Blind Treatment Period (DBTP) (overall period)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Carer, Data analyst, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Placebo weekly | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Placebo (prefilled syringe, weekly IV administration) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Intravenous IV administration once per week.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Rapastinel clinically driven schedule | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Rapastinel 450 mg or 225 mg (prefilled syringe, clinically driven schedule IV administration, variable interval, placebo on intervening weeks) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Rapastinel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
AGN-241659 (previously GLYX-13)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Rapastinel intravenous IV administration
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Rapastinel weekly | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Rapastinel 450 mg or 225 mg (prefilled syringe, weekly intravenous IV administration) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Rapastinel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
AGN-241659 (previously GLYX-13)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Rapastinel intravenous IV administration
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: The baseline period consists only of those 137 participants who were randomized out of the overall 363 enrolled participants. |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Baseline characteristics reporting groups
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo weekly
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Placebo (prefilled syringe, weekly IV administration) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Rapastinel clinically driven schedule
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Rapastinel 450 mg or 225 mg (prefilled syringe, clinically driven schedule IV administration, variable interval, placebo on intervening weeks) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Rapastinel weekly
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Rapastinel 450 mg or 225 mg (prefilled syringe, weekly intravenous IV administration) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Placebo weekly
|
||
Reporting group description |
Placebo (prefilled syringe, weekly IV administration) | ||
Reporting group title |
Rapastinel clinically driven schedule
|
||
Reporting group description |
Rapastinel 450 mg or 225 mg (prefilled syringe, clinically driven schedule IV administration, variable interval, placebo on intervening weeks) | ||
Reporting group title |
Rapastinel weekly
|
||
Reporting group description |
Rapastinel 450 mg or 225 mg (prefilled syringe, weekly intravenous IV administration) |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Time to First Relapse During the 52 Weeks of the Double-Blind Treatment Period (DBTP) [1] | ||||||||||||||||
End point description |
Time in days from randomization to relapse. The primary efficacy analysis will compare the time to relapse between placebo and rapastinel treatment groups using the log-rank test.
Due to study termination, there are not enough events to allow for any statistically meaningful estimation of the Time to First Relapse. As a result, only the time to relapse at the 25th percentile is presented for each study arm, without confidence intervals.
|
||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
52 Weeks
|
||||||||||||||||
Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Due to study termination, there are not enough events to allow for any meaningful statistical analysis. |
|||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
The study consisted of an 8 to 16 week OLTP; followed by a randomized DBTP of up to 52 weeks; followed by a 2 week safety period.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
21.2
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Open-Label Treatment Period
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Rapastinel 225 milligrams (mg) or 450 mg intravenous (IV) once a week during OLTP. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo weekly
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Placebo (prefilled syringe, weekly IV administration) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Rapastinel clinically driven schedule
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Rapastinel 450 mg or 225 mg (prefilled syringe, clinically driven schedule IV administration, variable interval, placebo on intervening weeks) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Rapastinel weekly
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Rapastinel 450 mg or 225 mg (prefilled syringe, weekly intravenous IV administration) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
|||
Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
Due to study termination, the target number of participants needed to achieve target power and statistically reliable results was not met. |