E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
IgA nephropathy (IgAN) |
Nefropatía por IgA (IgAN) |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Nephritis caused by deposition of antibodies in the kidneys |
Nefritis causada por deposición de anticuerpos en los riñones |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
• To evaluate the effect of OMS721 in patients with IgA nephropathy (IgAN) on proteinuria assessed by 24-hour urine protein excretion (UPE) in g/day at 24 weeks from beginning of treatment (BOT) |
• Evaluar el efecto del OMS721 en la proteinuria de pacientes con nefropatía por IgA (IgAN), según la evaluación de la excreción de proteínas en la orina (UPE) de 24 horas en g/día a las 24 semanas desde el inicio del tratamiento (BOT) |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the effect of OMS721 in patients with IgAN on: •Safety and tolerability assessed by adverse events (AEs), vital signs, laboratory tests, and ECGs •Renal function as determined by the rate of change in eGFR up to 144 weeks from BOT •Proteinuria assessed by UPE at 24 weeks from BOT in the subset of patients with baseline high proteinuria (24-hour UPE ≥ 2 g/day) •Per-protocol-defined responder at 24 weeks •Per-protocol-defined partial-responder at 24 weeks •Time-averaged change in urine protein/creatinine ratio •Proportion of patients who achieve partial proteinuria remission (24-hour UPE < 0.6 g/day) •Proportion of patients who achieve complete proteinuria remission (24-hour UPE < 0.3 g/day) •Proportion of patients who received rescue therapy for IgAN at any time during the study •Pharmacokinetics, pharmacodynamics, and immunogenicity of OMS721 |
Evaluar el efecto de OMS721 en pacientes con IgAN en: •Seguridad y tolerabilidad evaluados según eventos adversos, signos vitales, análisis de laboratorio y ECGs. •Función renal, determinada por tasa de cambio de eGFR hasta 144 semanas después del BOT. •Proteinuria, evaluada por UPE 24 semanas después del BOT en el subgrupo de pacientes con valor basal de proteinuria alto (UPE 24 horas ≥2 g/día). •Respondedores a tratamiento según protocolo a las 24 semanas. •Respondedores parciales a tratamiento según protocolo a las 24 semanas. •Cambio ponderado en el tiempo en el cociente proteína/creatinina en orina. •Proporción de pacientes que logran una remisión parcial de la proteinuria (UPE 24 horas <0.6 g/día) •Proporción de pacientes que logran una remisión total de la proteinuria (UPE 24 horas <0.3 g/día) •Proporción de pacientes que recibieron tratamiento de rescate para IgAN en cualquier momento durante el estudio. •Farmacocinética, farmacodinamia e inmunogenicidad del OMS721 |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
•Age 18 years or older at the onset of Screening •Biopsy confirmed diagnosis of IgAN within 10 years prior to Screening •Proteinuria of > 1 g in 24-hour urine collection at Screening and baseline •Estimated glomerular filtration rate of ≥ 30 and ≤ 90 mL/min/1.73 m2 at Screening and baseline •Currently on physician-directed, stable treatment with RAS blockade (ACEIs, ARBs, direct renin inhibitors) and have a systolic BP of < 150 mmHg and a diastolic BP of < 100 mmHg at rest |
•Tener 18 años o más al comienzo de la selección •Diagnóstico de IgAN confirmado por biopsia dentro de los 10 años anteriores a la selección •Proteinuria >1 g en una muestra de orina de 24 horas al momento de la selección y de la toma de valores basales •Tasa de filtración glomerular estimada ≥30 y ≤90 ml/min/1.73 m2 al momento de la selección y de la toma de valores basales •Estar recibiendo actualmente un tratamiento estable ordenado por un médico con un bloqueo del RAS (con ACEI, ARB, inhibidores directos de la renina) y tener una BP sistólica <150 mm Hg y una BP diastólica <100 mm Hg en reposo |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
•Treatment with immunosuppressants (e.g., azathioprine or cyclophosphamide), cytotoxic drugs, or eculizumab within 24 weeks prior to Screening •Unwilling or unable to discontinue systemic corticosteroids 12 weeks prior to Randomization •Female patients who are pregnant, breast feeding, or planning to become pregnant up through 12 weeks after the last dose of study drug, including possible retreatments •Clinical or biological evidence of diabetes mellitus, systemic lupus erythematosus, IgA vasculitis (Henoch Schonlein purpura), secondary IgAN, or other renal disease •Presence of significant morbidity or other major illness or disease that may confound the interpretation of the clinical trial results or may result in death within 2 years of Screening •History of renal transplantation •Have a known hypersensitivity to any constituent of the investigational product •Rapidly progressive glomerulonephritis, defined as a fall in eGFR of > 30 mL/min/1.73 m2 within 24 weeks or > 15 mL/min/1.73 m2 within 3 months prior to Screening •Significant abnormalities in clinical laboratory values •Body mass index ≥ 35 kg/m² •History of human immunodeficiency virus (HIV), hepatitis B infection (including the presence of isolated anti-hepatitis B core), hepatitis C infection without prior curative treatment and sustained virologic cure, or evidence of immune suppression •Diagnosis of a malignancy except for adequately treated and cured basal or squamous cell skin cancer, curatively treated in situ disease, or other cancer from which the patient has been disease free for ≥ 5 years •Have received any other investigational drug or device or experimental procedures within 30 days of the Screening Visit (SV) •Previously received OMS721 |
•Tratamiento con inmunosupresores (p. ej., azatioprina o ciclofosfamida), medicamentos citotóxicos o eculizumab dentro de las 24 semanas anteriores a la selección •No estar dispuesto a interrumpir la administración de corticoesteroides sistémicos 12 semanas antes de la aleatorización, o no poder hacerlo •Ser una paciente de sexo femenino que esté embarazada, amamantando o que planifique quedar embarazada hasta las 12 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio, incluido un posible nuevo tratamiento •Evidencia clínica o biológica de diabetes mellitus, lupus eritematoso sistémico, vasculitis por IgA (púrpura de Henoch Schonlein), IgAN secundaria u otra enfermedad renal •Presencia de morbilidad considerable u otra enfermedad importante que pueda confundir la interpretación de los resultados del ensayo clínico o que pueda causar la muerte en un plazo de 2 años luego de la selección •Antecedentes de trasplante de riñón •Hipersensibilidad conocida a cualquier compuesto del producto en fase de investigación •Glomerulonefritis de avance rápido, que se define como una disminución de la eGFR >30 ml/min/1.73 m2 en un plazo de 24 semanas o >15 ml/min/1.73 m2 en un plazo de 3 meses antes de la selección •Anomalías considerables en los valores de laboratorio clínico •Índice de masa corporal ≥35 kg/m² •Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), infección por el virus de la hepatitis B (incluida la presencia del anticuerpo del núcleo aislado de la hepatitis B), infección por el virus de la hepatitis C, sin un tratamiento previo que haya brindado una cura y la haya mantenido, o evidencia de inmunosupresión •Diagnóstico de una neoplasia maligna, con la excepción de cáncer de piel de células basales o escamosas adecuadamente tratado, enfermedad localizada que se haya curado con tratamiento u otro tipo de cáncer, si el paciente ha estado sin la enfermedad durante ≥5 años •Haber recibido cualquier otro fármaco o dispositivo en fase de investigación, o procedimiento experimental en un plazo de 30 días antes de la visita de selección (SV) •Haber recibido OMS721 previamente. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
•The primary endpoint of this study is the change from baseline in 24-hour UPE at 24 weeks from BOT. |
•El criterio principal de valoración de este estudio es el cambio con respecto a los valores basales de UPE de 24 horas a las 24 semanas después del BOT. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
•Safety and tolerability of OMS721 for the treatment of IgAN as assessed by AEs, vital signs, clinical laboratory tests, and ECGs •The rate of change in eGFR up to 144 weeks from BOT •Change from baseline in 24-hour UPE at 24 weeks from BOT in patients with baseline 24 hour UPE ≥ 2 g •Achievement of a treatment response defined as ≥ 30% reduction from baseline in 24 hour UPE at 24 weeks •Achievement of a partial response defined as a reduction between ≥ 15% and < 30% from baseline in 24-hour UPE at 24 weeks •Time averaged change from baseline in uPCR through 24 weeks. This will be measured as the time adjusted area-under-the-curve •Achievement of partial proteinuria remission defined as 24-hour UPE < 0.6 g/day at any time during study •Achievement of complete proteinuria remission defined as 24-hour UPE < 0.3 g/day at any time during study •Use of rescue therapy for IgAN at any time during the study •Change from baseline in eGFR at 24 weeks from BOT •Pharmacokinetics and pharmacodynamics of OMS721 •Occurrence of ADA and, if present, NAb |
•La seguridad y tolerabilidad del OMS721 para el tratamiento de la IgAN, según la evaluación de EA, signos vitales, análisis de laboratorio clínico y ECG. •Tasa de cambio de la eGFR hasta las 144 semanas después del BOT. •Cambio con respecto a los valores basales de UPE de 24 horas a las 24 semanas desde el BOT en los pacientes con un valor inicial basal de UPE de 24 horas ≥2 g. •El logro de una respuesta al tratamiento, que se define como una reducción ≥30% en los valores basales de UPE de 24 horas a las 24 semanas. •El logro de una respuesta parcial al tratamiento, que se define como una reducción de entre ≥15% y <30% en los valores basales de UPE de 24 horas a las 24 semanas. •Cambio ponderado en el tiempo con respecto a los valores basales en el uPCR hasta las 24 semanas. Esto se medirá como el área bajo la curva ajustada con el tiempo. •El logro de una remisión parcial de la proteinuria, que se define como un valor de UPE de 24 horas <0.6 g/día en cualquier momento durante el estudio. •El logro de una remisión total de la proteinuria, que se define como un valor de UPE de 24 horas <0.3 g/día en cualquier momento durante el estudio •El uso de tratamiento de rescate para la IgAN en cualquier momento durante el estudio. •El cambio con respecto a los valores basales en la eGFR a las 24 semanas del BOT. •La farmacocinética y la farmacodinamia del OMS721. •La presencia de ADA y, en caso de estar presentes, NAb. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 12 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 42 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Austria |
Belgium |
Bulgaria |
Canada |
Czech Republic |
Denmark |
France |
Germany |
Hungary |
Italy |
Lithuania |
Poland |
Slovakia |
Spain |
Sweden |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
LVLS (última visita del ultimo paciente) |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |