| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| IgA nephropathy (IgAN) |
| Nefropatia IgA (IgAN) |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Nephritis caused by deposition of antibodies in the kidneys |
| Nefrite causata dalla deposizione di anticorpi nei reni |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | SOC |
| E.1.2 | Classification code | 10038359 |
| E.1.2 | Term | Renal and urinary disorders |
| E.1.2 | System Organ Class | 10038359 - Renal and urinary disorders |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the effect of OMS721 in patients with IgA nephropathy (IgAN) on proteinuria assessed by 24-hour urine protein excretion (UPE) in g/day at 36 weeks from baseline |
| Valutare l’effetto di OMS721 sulla proteinuria in pazienti con nefropatia da IgA (IgAN) mediante l’escrezione di proteine urinarie delle 24 ore (UPE, urine protein excretion) misurata in g/giorno a 36 settimane dal basale. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the effect of OMS721 in patients with IgAN on:
• Proteinuria assessed by 24-hour UPE at 36 weeks from baseline in the
subset of patients with high baseline proteinuria (defined as 24-hour
UPE = 2 g)
• Durability of proteinuria response from 36 weeks
• Renal function as determined by the rate of change in estimated
glomerular filtration rate (eGFR) up to 144 weeks from baseline
• Safety and tolerability
• Pharmacokinetics (PK), pharmacodynamics (PD), and immunogenicity
of OMS721 |
Valutare l’effetto di OMS721 in pazienti con IgAN per quanto riguarda:
- Proteinuria valutata mediante l’UPE delle 24 ore a 36 settimane dal basale nel sottoinsieme di
pazienti con proteinuria elevata al basale (definita come UPE delle 24 ore = 2 g/giorno)
- Durata della risposta alla proteinuria a 36 settimane
- Funzionalità renale determinata mediante il tasso di variazione della velocità di filtrazione
glomerulare stimata (eGFR o VFG stimata) fino a 144 settimane dal basale
- Sicurezza e tollerabilità
- Farmacocinetica (PK), farmacodinamica (PD) e immunogenicità di OMS721 |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Age 18 years or older at the onset of Screening
2. Understand and voluntarily sign an informed consent form in
accordance with regulations and governing institutional review board
(IRB) or independent ethics committee (IEC) requirements prior to any
procedures or evaluations performed specifically for the sole purpose of
the study
3. Biopsy-confirmed diagnosis of IgAN within 8 years prior to Screening
4. Documented history of proteinuria > 1 g/day within 6 months prior to
Screening or uPCR > 0.75 by spot urine at Screening
5. Mean of two proteinuria measurements > 1 g/day at baseline
6. Estimated glomerular filtration rate of = 30 mL/min/1.73 m2
calculated according to the Chronic Kidney Disease Epidemiology
Collaboration (CKD-EPI) equation [Levey 2009] at Screening and
baseline
7. Females having heterosexual intercourse should either a) not be of
childbearing potential (i.e., surgically sterilized or postmenopausal for >1 year), b) have a negative pregnancy test at Screening and baseline
and, if sexually active, must agree to use two medically reliable forms of
contraception throughout the study and for at least 12 week after the
last dose of study drug, including possible retreatments, or c) have a
medically sterilized male partner. Acceptable methods of contraception
include a reliable intrauterine device, hormonal contraception, or a
barrier method.
8. Males having heterosexual intercourse should either a) not be of
reproductive potential or b) if sexually active, must agree to use a
medically reliable form of contraception throughout the study and for at
least 12 weeks after the last dose of study drug, including possible
retreatments. Acceptable methods of birth control include spermicide in
combination with a barrier method, or patient's female partner is willing
to use medically acceptable methods of birth control (i.e., intrauterine
device, hormonal contraception, or a barrier method).
9. Male patients must be willing to avoid fathering children for at least
12 weeks following the last dose of study medication. |
- Età = 18 anni all’inizio del periodo di screening
- Diagnosi di IgAN confermata da biopsia risalente a massimo 8 anni precedenti allo screening
- Storia documentata di proteinuria > 1 g/giorno entro 6 mesi dallo screening o uPCR > 0,75 in spot
urinario allo screening
- Media di due misurazioni della proteinuria > 1 g/giorno al basale
- Velocità di filtrazione glomerulare stimata = 30 mL/min/1,73 m2 allo screening e al basale
7. Le donne che hanno un rapporto eterosessuale non dovrebbero essere a) potenzialmente fertili (vale a dire, chirurgicamente sterilizzato o in postmenopausa per> 1 anno), b) avere un test di gravidanza negativo allo Screening e al basale
e, se sessualmente attive, devono accettare di utilizzare due forme di efficacia medica di contraccezione durante lo studio e per almeno 12 settimane dopo l'ultima dose di farmaco in studio, inclusi i possibili trattamenti, o c) avere un partner maschile sterilizzato dal punto di vista medico. Metodi contraccettivi accettabili includeno un dispositivo intrauterino affidabile, contraccettivi ormonali o un metodo di barriera.
8. I maschi che hanno rapporti eterosessuali non dovrebbero essere a) potenziali riproduttori o b) se sessualmente attivi, devono accettare di usare una forma di contraccezione medicalmente affidabile per tutto lo studio e per almeno 12 settimane dopo l'ultima dose di farmaco in studio, incluso i possibili ritrattamenti. I metodi accettabili di controllo delle nascite comprendono lo spermicida in combinazione con un metodo di barriera, o la partner femminile del paziente che sia disponibile ad
usare metodi di controllo delle nascite accettabili dal punto di vista medico (cioè, dispositivo intrauterino, contraccezione ormonale o metodo di barriera).
9. I pazienti di sesso maschile devono essere disposti ad evitare di generare figli almeno 12 settimane dopo l'ultima dose di farmaco in studio. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Treatment with immunosuppressants (e.g., azathioprine or
cyclophosphamide), or cytotoxic drugs, for IgAN within 8 weeks prior to
Screening. Treatment with immunosuppressants or cytotoxic drugs for
IgAN is not allowed during the Run-In Period. Treatment with
immunosuppressants are allowed if such treatment is for indications
other than IgAN.
2. Treatment with eculizumab within 8 weeks prior to Screening.
Treatment with eculizumab is not allowed during the Run-In Period.
3. Treatment with systemic corticosteroids within 8 weeks prior to
Screening. Treatment with systemic corticosteroids is not allowed during
the Run-In Period.
4. Uncontrolled BP, a systolic BP of > 150 mmHg and a diastolic BP of >
100 mmHg at rest despite the combination of two or more antihypertensives
including ACEIs, ARBs, or direct renin inhibitors at
Screening and baseline
5. Female patients who are pregnant, breast feeding, or planning to
become pregnant until 12 weeks after the last dose of study drug,
including possible retreatments
6. Clinical or biological evidence of Type 1 diabetes mellitus (DM) or
poorly controlled DM with hemoglobin A1c > 7.5 or with evidence of
diabetic nephropathy on biopsy, systemic lupus erythematosus, IgA
vasculitis (Henoch-Schonlein purpura), secondary IgAN, or other renal
disease during Screening and Run-In
7. Presence of significant morbidity or other major illness or disease that
may confound the interpretation of the clinical trial results or may result
in death within 2 years of Screening
8. History of renal transplantation
9. Have a known hypersensitivity to any constituent of the
investigational product
10. Rapidly progressive glomerulonephritis, defined as a fall in eGFR of >
30 mL/min/1.73 m2 within 24 weeks or > 15 mL/min/1.73 m2 within
12 weeks of Screening. During the Run-In period a patient will be
excluded if they experience a decrease in eGFR of > 15 mL/min/1.73 m2
from their best eGFR from the beginning of Screening.
11. Significant abnormalities in clinical laboratory values including any
of the following at the time of evaluation during Screening and Run-In:
a. hemoglobin < 9.0 g/dL
b. platelet count < 100,000 cells/mm3
c. absolute neutrophil count < 500 cells/mm3
d. alanine transaminase or aspartate transaminase (AST) > 3.0 × the upper limit of normal (ULN)
e. serum bilirubin > 2 × ULN
12. History of HIV, evidence of immune suppression, active HCV infection
(patients with positive anti-HCV antibody but a non-detected HCV RNA
PCR can enroll), HBV infection (patients with positive HBsAg are
excluded. For patients with isolated positive anti-HBc antibody, HBV DNA
test by PCR must be non-detectable to enroll).
13. Diagnosis of a malignancy except for adequately treated and cured
basal or squamous cell skin cancer, curatively treated in situ disease, or
other cancer from which the patient has been disease-free for = 5 years
14. Have received any other investigational drug or device or
experimental procedures within 30 days of the Screening Visit or within
5 times the plasma half-life of the administered experimental drug,
whichever is longer
15. Previously received OMS721
16. Is an employee of Omeros, the investigative site (whereas site is
meant as the clinic, department, or Clinical Research Unit in which the
Investigator works or conducts the trial), a study staff member, or their
immediate family member
17. Presence of any condition that the Investigator believes would put
the patient at risk from participation
18. Any patient who, in the opinion of the Investigator, is likely to be
noncompliant or who is not suitable for the study
19. Presence of active infection occurring within 7 days of Screening or
at the time of Screening |
- Trattamento con immunosoppressori (per esempio, azatiopirina o ciclofosfamide), farmaci
citotossici o eculizumab nelle 8 settimane precedenti allo screening, a meno che tale trattamento
venga somministrato per patologie diverse da IgAN
- Trattamento con corticosteroidi sistemici entro 8 settimane dallo screening
- PA non controllata, PA sistolica > 150 mmHg e diastolica > 100 mmHg a riposo nonostante la
combinazione di due o più farmaci anti-ipertensivi, inclusi inibitori ACE, ARB o inibitori diretti
della renina
- Stato di gravidanza, allattamento o gravidanza prevista nel periodo dello studio fino alla
12 settimana dopo l’ultima dose di farmaco dello studio, compresi eventuali ritrattamenti
- Evidenze cliniche o biologiche di diabete mellito di tipo 1 (DM) o DM mal controllato con
emoglobina A1c > 7,5 o evidenza di nefropatia diabetica tramite biopsia, lupus eritematoso
sistemico, vasculite da IgA (porpora di Schönlein-Henoch), IgAN secondaria o altra malattia
renale durante lo screening o il periodo di run-in
- Presenza di malattie significative o rilevanti di altro tipo che possono confondere l’interpretazione
dei risultati della sperimentazione clinica o possono provocare la morte entro 2 anni dallo
screening.
- Storia clinica di trapianto renale
- Ipersensibilità nota a qualunque componente del prodotto sperimentale
- Glomerulonefrite a progressione rapida, definita come una riduzione dell’eGFR
> 30 mL/min/1,73 m2 nelle 24 settimane precedenti lo screening o > 15 mL/min/1,73 m2 nelle
12 settimane precedenti lo screening.
- Anomalie significative nei risultati degli esami clinici di laboratorio
- Storia clinica di virus dell’immunodeficienza umana (HIV), evidenza di immunosoppressione,
infezione da virus dell’epatite C (HCV) attiva (sono arruolabili i pazienti con anticorpi anti-HCV
con RNA di HCV non rilevato da test PCR), infezione da virus dell’epatite B (HBV) (sono esclusi
i pazienti con HbsAg positivo. Sono arruolabili i pazienti positivi per anticorpo anti-HBc isolato e
DNA di HBV non rilevabile da test PCR).
- Diagnosi di neoplasia eccettuati i tumori a cellule basali o squamose dell’epidermide
adeguatamente trattati e curati, neoplasie in situ trattate e curate o altri tipi di neoplasia da cui il
paziente risulti curato da almeno 5 anni
- Trattamento con qualunque altro farmaco o dispositivo sperimentale oppure con procedure
sperimentali nei 30 giorni precedenti la visita di screening (VS) o entro 5 volte la durata
dell’emivita plasmatica del farmaco sperimentale somministrato, a seconda dei quali dei due
periodi è più lungo
15. OMS721 precedentemente ricevuto
16. È un dipendente di Omeros, il centro sperimentale (considerando che, il centro è inteso come la clinica, dipartimento o unità di ricerca clinica in cui lo sperimentatore lavora o conduce lo studio), un membro dello staff di studio o il loro
componente della famiglia
17. Presenza di qualsiasi condizione che l'Investigator ritiene possa porre il paziente a rischio di partecipazione
18. Qualsiasi paziente che, secondo il parere dello sperimentatore, è probabile che sia non conforme o che non è adatto allo studio
19. Presenza di infezione attiva che si verifica entro 7 giorni dallo screening o al momento dello Screening |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
• The primary endpoint of this study is the change from baseline in logtransformed
24-hour UPE in g/day at 36 weeks from baseline |
- L’endpoint primario di questo studio è la variazione trasformata logaritmica rispetto al basale,
dell’UPE delle 24 ore in g/giorno a 36 settimane dal basale. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Proteinuria responder, defined as having a 24-hour UPE of at least
50% reduction from baseline as assessed at Week 36 (patients with = 2
g/day UPE at baseline only)
• The rate of change in eGFR up to 144 weeks from baseline
Other Secondary Endpoints
• Time-averaged change from baseline in the log-transformed 24-hour
UPE between 36 weeks and 48 weeks
• Time-averaged change from baseline in the log-transformed 24-hour
UPE between 36 weeks and 72 weeks
• Time-averaged 24-hour UPE from 36 weeks to 48 weeks to a level at
least 50% reduced from the baseline 24-hour UPE (patients with = 2
g/day UPE at baseline only)
• Time-averaged 24-hour UPE from 36 weeks to 72 weeks to a level at
least 50% reduced from the baseline 24-hour UPE (patients with = 2
g/day UPE at baseline only) |
- Risposta del paziente, ossia una riduzione dell’UPE delle 24 ore di almeno 50% rispetto al
basale alla settimana 36 (solo pazienti con UPE = 2 g/giorno al basale)
- Tasso di variazione dell’eGFR fino a 144 settimane dal basale
- Variazione media nel tempo trasformata logaritmica rispetto al basale dell’UPE delle 24 ore
nell’arco di 36-48 settimane
- Variazione media nel tempo trasformata logaritmica rispetto al basale dell’UPE delle 24 ore
nell’arco di 36-72 settimane
- Media dell’UPE a 24 ore nel tempo con riduzione di almeno 50% rispetto all’UPE delle 24 ore al
basale nell’arco di 36-48 settimane (solo pazienti con UPE = 2 g/giorno al basale)
- Media dell’UPE a 24 ore nel tempo con riduzione di almeno 50% rispetto all’UPE delle 24 ore al
basale nell’arco di 36-72 settimane (solo pazienti con UPE = 2 g/giorno al basale) |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 36, 48, and 72 weeks for UPE, and 144 week for the rate of change in eGFR. |
| 36, 48 e 72 settimane per UPE e 144 settimane per il tasso di variazione in eGFR. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 42 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Canada |
| Korea, Democratic People's Republic of |
| Malaysia |
| Philippines |
| Singapore |
| Taiwan |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
