| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Male or female adult patients with an advanced B-Lymphoid malignancies that have relapsed/progressed after appropriate prior therapy and have resistance and/or mutations that may respond to subsequent BTK inhibition using SNS-062. |
| Pazienti adulti di sesso maschile o femminile con neoplasie B-linfoidi avanzate che hanno recidivato/progredito dopo appropriata precedente terapia e hanno resistenza e/o mutazioni che possono rispondere alla successiva inibizione di BTK usando SNS-062. |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Male or female adult patients with an advanced B-Lymphoid malignancies who have resistance and/or mutations that may respond to subsequent BTK inhibition using SNS-062. |
| Pazienti adulti di sesso maschile o femminile con neoplasie maligne B-linfoidi con resistenza e/o mutazioni che possono rispondere alla successiva inibizione di BTK usando SNS-062. |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | HLT |
| E.1.2 | Classification code | 10026798 |
| E.1.2 | Term | Mantle cell lymphomas |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004851 |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | HLT |
| E.1.2 | Classification code | 10047802 |
| E.1.2 | Term | Waldenstrom's macroglobulinaemias |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004851 |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10008948 |
| E.1.2 | Term | Chronic leukemia |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | HLT |
| E.1.2 | Classification code | 10012819 |
| E.1.2 | Term | Diffuse large B-cell lymphomas |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004851 |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10067070 |
| E.1.2 | Term | Follicular B-cell non-Hodgkin's lymphoma |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Phase 1b: To determine the MTD and/or RD of SNS-062
Phase 2: To evaluate the objective response rate (ORR) by cohort in subjects receiving SNS-062 |
Fase 1b: determinare la MTD e/o l'RD di SNS-062
Fase 2: valutare il tasso di risposta obiettiva (ORR) per coorte in soggetti che ricevono SNS-062 |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Phase 1b:
- To characterize the safety profile of SNS-062
- To characterize the PK profile of SNS-062
- To characterize the antitumor activity of SNS-062
- To assess the preliminary effect of SNS-062 on the QTc interval
Phase 2:
- To further characterize additional antitumor activity by cohort in subjects receiving SNS-062
- To characterize the safety profile of SNS-062
- To characterize the plasma PK profile of SNS-062
- To assess the preliminary effect of SNS-062 on the QTc interval |
Fase 1b:
- Caratterizzare il profilo di sicurezza di SNS-062
- Caratterizzare il profilo PK di SNS-062
- Caratterizzare l'attività antitumorale di SNS-062
- Valutare l'effetto preliminare di SNS-062 sull'intervallo QTc
Fase 2:
- Caratterizzare ulteriormente l'attività antitumorale aggiuntiva per coorte in soggetti che ricevono SNS-062
- Caratterizzare il profilo di sicurezza di SNS-062
- Caratterizzare il profilo PK plasmatico di SNS-062
- Valutare l'effetto preliminare di SNS-062 sull'intervallo QTc |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1) Men and women of age >=18 years
2) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status of <=2
3) Histologically confirmed malignancy with relapsed/refractory disease:
a) After >=2 lines of standard systemic therapy including prior BTK inhibitor therapy:
i) CLL
ii) LPL/WM
iii) MCL
b) After >=2 lines of standard systemic therapy:
i) DLBCL-ABC
ii) FL
4) For subjects in:
a) Phase 1b and 2:
Availability of a peripheral blood sample or a bone marrow aspirate or a lymph node biopsy obtained during the screening period for evaluation of predictive/prognostic disease parameters and to determine if there is a functional BTK C481 mutation (ie BTK C481S) or a resistance or gain of function mutation(s) (ie, PLC¿2 R665W)
b) Phase 2 only:
i) For CLL: the presence of a functional BTK C481 mutation (ie, >=1% BTK C481 mutation), and absence of a resistance or gain of function mutation (ie, PLC¿2 R665W) or
ii) For CLL: absence of a functional BTK C481mutation alone (<1% BTK C481 mutation)
iii) For LPL/WM: no mutation requirement
iv) For MCL: no mutation requirement
5) Presence of measurable disease:
a) For subjects with SLL, MCL, DLBCL-ABC, FL: presence of radiographically measurable lymphadenopathy or extranodal lymphoid malignancy
b) For subjects with LPL/WM: presence of serum monoclonal immunoglobulin protein (M-protein) >=1 g/dL (but subject does not have symptomatic hyperviscosity syndrome [HVS] and does not require immediate plasmapheresis for control of HVS)
6) Current medical need for therapy of the B-lymphoid malignancy due to disease-related symptoms, lymphadenopathy, organomegaly, extranodal organ involvement, or PD
7) An interval of >=3 half-lives (unless the last therapy was an antibody where 1 half-life or 14 days, whichever is shorter, is acceptable with demonstrated progression by standard guidelines) from the completion of all previous antitumor therapy (including surgery, radiotherapy, chemotherapy, immunotherapy, or investigational therapy) to the start of study therapy
8) All acute toxic effects of any prior antitumor therapy resolved to Grade 1 before the start of study therapy (with the exception of alopecia [Grade 1 or 2 permitted], neurotoxicity [Grade <=2 permitted], or selected laboratory parameters [Grade <=2 permitted with exceptions noted below])
9) Adequate thyroid function (TSH, T3, T4) with or without thyroid replacement (Grade <=2)
10) Adequate hepatic profile:
a) Serum alanine aminotransferase (ALT) <=3 × upper limit of normal (ULN) (Grade <=1)
b) Serum aspartate aminotransferase (AST) <=3 × ULN (Grade< =1)
c) Serum alkaline phosphatase (ALP) <=2.5 × ULN (Grade <=1)
d) Serum bilirubin =1.5 × ULN (Grade <=1) except for subjects with Gilbert’s disease
11) Adequate renal function:
a) Estimated creatinine clearance (eClCR) >45 mL/minute (with eClCR to be calculated by the Cockcroft-Gault formula),
OR
b) Measured creatinine clearance >45 mL/minute (assessed with a 24 hour urine collection)
12) Adequate pancreatic profile:
a) Serum amylase <=1.5 × ULN (Grade <=1)
b) Serum lipase <=1.5 × ULN (Grade <=1)
13) Hematology Requirements:
a) Platelet count >=50 × 109/L (Grade <=2) maintained for >=7 days after any prior transfusion
b) For subjects without bone marrow involvement:
i) Absolute neutrophil count (ANC) >=0.750 × 109/L
ii) Hemoglobin (Hb) >=8.0 g/dL, stable for >=7 days
c) For subjects with bone marrow involvement:
i) Absolute neutrophil count (ANC) >=500 cells/µL
14) Adequate coagulation profile:
a) Prothrombin time (PT) <=1.5 × ULN (Grade <=1)
b) Activated partial thromboplastin time (aPTT) <=1.5 × ULN (Grade <=1)
15) Negative antiviral serology:
a) Negative human immunodeficiency virus (HIV) antibody
b) Negative hepatitis B surface antigen (HBsAg) and negative hepatitis B core (HBc) antibody or undetectable hepatitis B virus (HBV) DNA by quantitative polymerase chain reaction (PCR) testing
c) Negative hepatitis C virus (HCV) antibody or negative HCV RNA by quantitative PCR |
1) Uomini e donne di età >= 18 anni
2) Stato di prestazione del gruppo di cooperazione oncologica orientale (ECOG) <= 2
3) Malignità confermata istologicamente con malattia recidivante / refrattaria:
a) Dopo >= 2 linee di terapia sistemica standard inclusa la precedente terapia con inibitori BTK:
i) CLL
ii) LPL/WM
iii) MCL
b) Dopo >= 2 linee di terapia sistemica standard:
i) DLBCL-ABC
ii) FL
4) Per i soggetti in:
a) Fase 1b e 2:
Disponibilità di un campione di sangue periferico o di aspirato di midollo osseo o biopsia linfonodale ottenuta durante il periodo di screening per la valutazione dei parametri predittivi/prognostici della malattia e per determinare se esiste una mutazione BTK C481 (ovvero BTK C481S) o una mutazione di resistenza o di guadagno di funzione (ie, PLC¿2 R665W)
b) Solo fase 2:
i) Per CLL: presenza di una mutazione funzionale BTK C481 (cioè, >= 1% BTK C481 mutazione) e assenza di mutazione di resistenza o guadagno di funzione (cioè PLC¿2 R665W) o
ii) Per CLL: assenza di una sola mutazione funzionale di BTK C481 (<1% di mutazione BTK C481)
iii) Per LPL/WM: nessun requisito di mutazione
iv) Per MCL: nessun requisito di mutazione
5) Presenza di malattia misurabile:
a) Per soggetti con SLL, MCL, DLBCL-ABC, FL: presenza di linfoadenopatia radiografica misurabile o neoplasia linfoide extranodale
b) Per i soggetti con LPL/WM: presenza di proteina immunoglobulinica monoclonale (M-proteina) >= 1 g/dL
6) Attuale necessità medica per la terapia della neoplasia B-linfoide a causa di sintomi correlati alla malattia, linfoadenopatia, organomegalia, coinvolgimento extranodale degli organi o PD
7) Un intervallo di >= 3 emivite (a meno che l'ultima terapia fosse un anticorpo, nel qual caso è accettabile un intervallo di 1 emivita o di 14 giorni, a seconda di quale sia più breve, con progressione dimostrata da linee guida standard) dal completamento di tutte le precedenti terapie antitumorali all'inizio della terapia di studio
8) Tutti gli effetti tossici acuti di qualsiasi precedente terapia antitumorale sono stati risolti al Grado 1 prima dell'inizio della terapia di studio (ad eccezione dell'alopecia, neurotossicità o parametri di laboratorio selezionati)
9) Funzione tiroidea adeguata (TSH, T3, T4) con o senza sostituzione tiroidea (Grado <= 2)
10) Profilo epatico adeguato:
a) Siero alanina aminotransferasi (ALT) <= 3 × limite superiore della norma (ULN) (Grado <= 1)
b) Aspartato aminotransferasi (AST) <= 3 × ULN (Grado <= 1)
c) Fosfatasi alcalina sierica (ALP) <= 2,5 × ULN (Grado <= 1)
d) Bilirubina sierica = 1,5 × ULN (Grado <= 1) ad eccezione dei soggetti con malattia di Gilbert
11) Funzione renale adeguata:
a) clearance della creatinina stimata (eClCR) >45 ml/minuto (con eClCR da calcolare con la formula di Cockcroft-Gault),
O
b) clearance misurata della creatinina > 45 ml/minuto (valutata con una raccolta di urina delle 24 ore)
12) Profilo pancreatico adeguato:
a) Amilasi sierica <= 1,5 × ULN (Grado <= 1)
b) Lipasi sierica <= 1,5 × ULN (Grado <= 1)
13) Requisiti di ematologia:
a) Conta piastrinica >= 50 × 109/L (Grado <= 2) mantenuta per >= 7 giorni dopo ogni precedente trasfusione
b) Per i soggetti senza coinvolgimento del midollo osseo:
i) Conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) >= 0,750 × 109/L
ii) Emoglobina (Hb) >= 8,0 g/dL, stabile per >= 7 giorni
c) Per soggetti con coinvolgimento del midollo osseo:
i) Conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) >= 500 cellule/µL
14) Profilo di coagulazione adeguato:
a) Tempo di protrombina (PT) <= 1,5 × ULN (Grado <= 1)
b) Tempo di tromboplastina parziale attivato (aPTT) <= 1,5 × ULN (Grado <= 1)
15) sierologia antivirale negativa:
a) Anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) negativo
b) Anticorpo di superficie dell'epatite B (HBsAg) negativo e anticorpo del nucleo di epatite B (HBc) negativo o virus dell'epatite B non rilevabile (HBV) mediante PCR
c) Anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) negativo o RNA dell'HCV negativo mediante qPCR |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1) Transformed disease at time of screening (eg, Richter’s transformation or of blastoid variant MCL)
2) Known central nervous system malignancy
Note: Central nervous system imaging is only required in subjects with suspected central nervous system malignancy.
3) History of another malignancy except for the following adequately treated:
a) Local basal cell or squamous cell carcinoma of the skin
b) Carcinoma in situ of the cervix or breast
c) Papillary, noninvasive bladder cancer
d) Prostate cancer Stage 1 and 2 for which observation is clinically indicated with stable prostate-specific antigen (PSA) for 6 months
e) Other Stage 1 or 2 cancers currently in complete remission
f) Any other cancer that has been in complete remission for 2 years or surgically cured
4) Significant cardiovascular disease
a) Myocardial infarction, arterial thromboembolism, or cerebrovascular thromboembolism within 6 months prior to start of study therapy
b) Symptomatic angina
c) Symptomatic peripheral vascular disease
d) New York Heart Association Class >=3 congestive heart failure
e) Uncontrolled Grade >=3 hypertension (diastolic blood pressure >=100 mmHg or systolic blood pressure >=160 mmHg) despite antihypertensive therapy
f) Uncontrolled arrhythmia
5) Significant screening ECG abnormalities:
a) Left bundle branch block
b) 2nd or 3rd-degree Atrioventricular block Type 2
c) Grade >=2 bradycardia
d) QTc by either Bazett or Fridericia method (QTcB or QTcF) >450 msec (for men) or >470 msec (for women)
6) Gastrointestinal disease (eg, gastric or intestinal bypass surgery, pancreatic enzyme insufficiency, malabsorption syndrome, symptomatic inflammatory bowel disease, chronic diarrheal illness, bowel obstruction) that might interfere with drug absorption or with interpretation of gastrointestinal AEs
7) Ongoing risk for bleeding due to any of the following:
a) Bleeding diathesis
b) Known platelet function disorder
c) Uncontrolled peptic ulcer disease
d) Oral anticoagulation (eg, warfarin, apixaban, rivaroxaban, dabigatran etexilate)
e) Heparin, low-molecular-weight heparin or heparin fractions (eg, enoxaparin, dalteparin, fondaparinux)
Note: Use of heparin or thrombolytic agents for local maintenance or clearance of a central venous catheter is permitted.
8) Evidence of an uncontrolled systemic bacterial, fungal, or viral infection (including upper respiratory tract infections) at the time of start of study therapy
Note: Subjects with localized fungal infections of skin or nails are eligible.
9) Demonstrated intolerance to a BTK inhibitor as evidenced by discontinuation of BTK inhibitor due to AE or required dose reduction due to AE
10) Transplant
a) Evidence of ongoing graft-versus-host disease after prior stem cell transplant
b) Prior solid organ transplant
11) Pregnancy or breastfeeding
12) Major surgery within 4 weeks before the start of study therapy
13) Ongoing immunosuppressive therapy, including systemic or enteric corticosteroids except as noted
Note: At screening, subjects may be using systemic corticosteroids (at physiologic doses of <=10 mg/day of prednisone or equivalent) or topical or inhaled corticosteroids.
14) Use of a moderate or strong inhibitor or inducer of CYP3A4 within 7 days prior to the start of study therapy or expected requirement for use during study therapy
15) Use of substrates of CYP2C8, CYP3A4, CYP2B6, CYP2C9 and CYP2D6 with narrow therapeutic index within 7 days prior to the start of study therapy or expected requirement for use during study therapy
16) Any illness, medical condition, organ system dysfunction, or social situation, including mental illness or substance abuse, deemed by the investigator to be likely to interfere with a subject’s ability to sign informed consent, adversely affect the subject’s ability to cooperate and participate in the study, or compromise the interpretation of study results |
1) Malattia trasformata al momento dello screening
2) Nota malignità del sistema nervoso centrale
3) Storia di un'altra neoplasia tranne che per i seguenti trattati adeguatamente trattati:
a) Carcinoma cutaneo basocellulare o squamocellulare localizzato della pelle
b) Carcinoma in situ della cervice o della mammella
c) Cancro alla vescica papillare e non invasivo
d) Cancro prostatico stadio 1 e 2 per i quali l'osservazione è clinicamente indicata con un antigene prostatico specifico (PSA) stabile per 6 mesi
e) Altri tumori di stadio 1 o 2 attualmente in remissione completa
f) Qualsiasi altro tumore che è stato in completa remissione per 2 anni o guarito chirurgicamente
4) Malattia cardiovascolare significativa
a) Infarto miocardico, tromboembolia arteriosa o tromboembolia cerebrovascolare entro 6 mesi prima dell'inizio della terapia di studio
b) angina sintomatica
c) malattia vascolare periferica sintomatica
d) Insufficienza cardiaca congestizia di classe >=3 secondo la New York Heart Association
e) Ipertensione non controllata grado >= 3 nonostante la terapia antipertensiva
f) aritmia incontrollata
5) Anomalie ECG significative dello screening:
a) Blocco di branca sinistro
b) Blocco atrioventricolare di 2° o 3° grado di tipo 2
c) bradicardia di grado > = 2
d) QTc con metodo Bazett o Fridericia (QTcB o QTcF) >450 msec (uomini) o >470 msec (donne)
6) Malattia gastrointestinale (ad es. Chirurgia di bypass gastrico o intestinale, insufficienza di enzimi pancreatici, sindrome da malassorbimento, ecc.) che potrebbe interferire con l'assorbimento del farmaco o con l'interpretazione degli EA gastrointestinali
7) Rischio continuo di sanguinamento dovuto a uno dei seguenti:
a) Diatesi sanguinante
b) Disturbo della funzione piastrinica nota
c) Malattia ulcera peptica incontrollata
d) anticoagulazione orale (ad es. warfarin, apixaban, rivaroxaban, dabigatran etexilato)
e) Eparina, frazione di eparina a basso peso molecolare o frazione di eparina (ad es. enoxaparina, dalteparina, fondaparinux)
Nota: l'uso di eparina o di agenti trombolitici per la manutenzione locale o l'eliminazione di un catetere venoso centrale è consentito.
8) Evidenza di un'infezione sistemica batterica, fungina o virale incontrollata (comprese le infezioni del tratto respiratorio superiore) al momento dell'inizio della terapia di studio
Nota: sono ammessi i soggetti con infezioni fungine localizzate della pelle o delle unghie.
9) Dimostrato intolleranza ad un inibitore BTK come evidenziato dalla sospensione dell'inibitore BTK dovuto ad AE o riduzione della dose richiesta a causa di AE
10) Trapianto
a) Evidenza della malattia del trapianto contro l'ospite in corso dopo il precedente trapianto di cellule staminali
b) Trapianto di organi solidi precedenti
11) Gravidanza o allattamento
12) Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima dell'inizio della terapia di studio
13) Terapia immunosoppressiva in corso, inclusi corticosteroidi sistemici o enterici, eccetto per quanto osservato
Nota: allo screening, i soggetti possono usare corticosteroidi sistemici (a dosi fisiologiche <= 10 mg / die di prednisone o equivalenti) o corticosteroidi topici o inalati.
14) Uso di un inibitore moderato o forte o di un induttore di CYP3A4 entro 7 giorni prima dell'inizio della terapia di studio o del requisito previsto per l'uso durante la terapia di studio
15) Uso di substrati di CYP2C8, CYP3A4, CYP2B6, CYP2C9 e CYP2D6 con indice terapeutico stretto entro 7 giorni prima dell'inizio della terapia di studio o requisito previsto per l'uso durante la terapia di studio
16) Qualsiasi malattia, condizione medica, disfunzione del sistema degli organi o situazione sociale, inclusa la malattia mentale o abuso di sostanze, ritenuta dallo sperimentatore in grado di interferire con la capacità di un soggetto di firmare il consenso informato, influire negativamente sulla capacità del soggetto di cooperare e partecipare nello studio, o compromettere l'interpretazione dei risultati dello studio |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Phase 1b: MTD and/or RD within the tested SNS-062 dose range
Phase 2: ORR by cohort as evaluated by standard response and progression criteria for each tumor type |
Fase 1b: MTD e /o RD entro il range di dosaggio SNS-062 testato
Fase 2: ORR per coorte come valutata dalla risposta standard e criteri di progressione per ciascun tipo di tumore |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Throughout the trial |
| Durante tutta la sperimentazione |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Phase 1b:
- Type, frequency, severity, and relatedness to study drug of treatment emergent adverse events (TEAEs), laboratory abnormalities, or electrocardiogram (ECG) findings
- SNS-062 plasma PK parameters (including area under the plasma concentration-time curve [AUC], maximum concentration [Cmax], time of maximum concentration [Tmax], half-life [t1/2], apparent volume of distribution [Vd/F], terminal elimination rate constant [¿z], and apparent clearance [Cl/F])
- ORR, time to response (TTR), duration of response (DOR), progressionfree-survival (PFS), as evaluated by standard response and progression criteria for each tumor type
- QTc interval parameters, including changes from baseline and absolute increases in QTc interval
Phase 2b
- TTR, DOR, PFS, and OS by cohort as evaluate and progression criteria for each tumor type
- Type, frequency, severity, and relatedness to study drug of TEAEs, laboratory abnormalities, or ECG findings
- SNS 062 plasma PK parameters (including AUC, Cmax, Tmax, t1/2,Vd/FF, ¿z, and Cl/F)
- QTc interval parameters, including changes from baseline and absolute increases in QTc interval |
Fase 1b:
- Tipo, frequenza, gravità e correlazione allo studio di eventi avversi emergenti (TEAE) del farmaco, anomalie di laboratorio o risultati dell'elettrocardiogramma (ECG)
- Parametri PK plasmatici SNS-062 (compresa area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo [AUC], concentrazione massima [Cmax], tempo di concentrazione massima [Tmax], tempo di dimezzamento [t1 / 2], volume apparente di distribuzione [Vd / F], costante velocità di eliminazione terminale [¿z] e clearance apparente [Cl / F])
- ORR, time to response (TTR), durata della risposta (DOR), progressionfree-survival (PFS), come valutato dalla risposta standard e dai criteri di progressione per ciascun tipo di tumore
- Parametri dell'intervallo QTc, comprese le variazioni rispetto al basale e gli aumenti assoluti dell'intervallo QTc
Fase 2b
- TTR, DOR, PFS e OS per coorte come criteri di valutazione e di progressione per ciascun tipo di tumore
- Tipo, frequenza, gravità e correlazione al farmaco in studio di TEAE, anomalie di laboratorio o risultati ECG
- Parametri PK plasmatici SNS 062 (inclusi AUC, Cmax, Tmax, t1 / 2, Vd / FF, ¿z e Cl / F)
- Parametri dell'intervallo QTc, comprese le variazioni rispetto al basale e gli aumenti assoluti dell'intervallo QTc |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
- Type, frequency, severity, and relatedness to study drug of TEAEs, laboratory abnormalities, or ECG findings: thoughout the trial
- SNS 062 plasma PK parameters: Cycle 1 days 1, 2, 8, 15, Cycle 2 Day 1
- ORR, TTR, DOR, PFS, and OS : throughout the trial
- QTc : Cycle 1 days 1, 2, 8, 15, Cycle 2 Day 1 to Cycle X day 1, EoT |
- Tipo, frequenza, gravità e correlazione al farmaco in studio di TEAE, anomalie di laboratorio o risultati ECG: durante lo studio
- Parametri PK plasmatici SNS 062: ciclo 1 giorni 1, 2, 8, 15, ciclo 2 giorno 1
- ORR, TTR, DOR, PFS e SO: durante la prova
- QTc: ciclo 1 giorno 1, 2, 8, 15, ciclo 2 giorno 1 a ciclo X giorno 1, EoT |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | Yes |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description |
| Dose escalation and Dose expansion |
| Aumento della dose ed espansione di coorte |
|
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 34 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| France |
| Germany |
| Italy |
| Spain |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Ultima visita dell'ultimo paziente |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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