| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Phase 1 – Part A dose escalation in patients with metastatic or locally advanced solid tumor for which no standard therapy exists or standard therapy has failed.
Phase 2 - Part B unresectable or metastatic cervical cancer with disease progression after a platinum-based first-line regimen. |
Fase I -- Parte A escalado de dosis en pacientes con tumor sólido metastásico o localmente avanzado para el que no exista ningún tratamiento estándar o este haya fracasado.
Fase II -- Parte B carcinoma adenoescamoso o adenocarcinoma de cuello uterino; y haber recaído tras un doblete con platino administrado para el tratamiento de la enfermedad avanzada |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Phase 1 – Part A advanced solid tumor (cancer)
Phase 2 - Part B cervical cancer |
Fase I -- Parte A tumores sólidos avanzados ( Cáncer)
Fase II -- Parte B cancer cervical |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10008236 |
| E.1.2 | Term | Cervical cancer stage IV |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10008231 |
| E.1.2 | Term | Cervical cancer recurrent |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10065147 |
| E.1.2 | Term | Malignant solid tumor |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
• assess safety and tolerability of AGEN1884 in combination with AGEN2034 in subjects with metastatic and/or locally advanced solid tumors.
• Phase 2: To assess best overall response (BOR), according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 (RECIST 1.1). |
• Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de AGEN1884 en combinación con AGEN2034 en sujetos con tumores sólidos metastásicos y/o localmente avanzados.
• Fase II: Evaluar la mejor respuesta general (MRG), según la determinación del comité de revisión de criterios de valoración independiente (Independent Endpoint Review Committee, IERC), de acuerdo con la versión 1.1 de los Criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, RECIST 1.1). |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• assess BOR, duration of response (DOR), overall survival (OS), and progression-free survival (PFS) per RECIST 1.1.
• assess BOR, DOR, OS, and PFS per iRECIST
• characterize the pharmacokinetic (PK) profile of AGEN1884 and AGEN2034 in combination.
• evaluate immunogenicity of AGEN1884 in combination with AGEN2034 and to correlate it to exposure and biological activity. |
• Evaluar la MRG, la duración de la respuesta (DdR), la supervivencia general (SG) y la supervivencia sin progresión (SSP) según los criterios RECIST 1.1.
• Evaluar la MRG, la duración de la respuesta (DdR), la supervivencia general (SG) y la supervivencia sin progresión (SSP) según los criterios iRECIST.
• Definir el perfil de farmacocinética (FC) de la combinación de AGEN1884 y AGEN2034.
• Evaluar la inmunogenia de AGEN1884 en combinación con AGEN2034 y correlacionarla con la exposición y la actividad biológica. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
| Optional pharmacogenomics research. |
| Prueba de farmacogenómica es opcional |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Voluntarily agree to participate by giving written informed consent. Participation in pharmacogenomics testing is optional.
2. ≥18 years of age.
3. Diagnosis:
a. Phase 1 – Part A: histologically or cytologically confirmed diagnosis of a metastatic or locally advanced solid tumor for which no standard therapy is available or standard therapy has failed.
b. Phase 2 - Part B: female having a histologically or cytologically confirmed diagnosis of metastatic or locally advanced, unresectable squamous-cell carcinoma, adenosquamous carcinoma, or adenocarcinoma of the cervix; and have relapsed after a platinum-based therapy administered for treatment of advanced (recurrent, unresectable, or metastatic) disease.
4. Measurable Disease
a. Phase 1 – Part A: objective evidence of disease; presence of measurable disease is not required.
b. Phase 2 – Part B: measurable disease on imaging based on RECIST version 1.1.
5. life expectancy of at least 3 months and an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 or 1.
6. adequate organ function as indicated by laboratory values.
7. no history of prior malignancy, with exception of basal cell carcinoma of skin, superficial bladder cancer, squamous-cell carcinoma of skin, in situ cervical cancer, or undergone potentially curative therapy with no evidence of that disease recurrence for 5 years since initiation of that therapy.
8. In Phase 2, sufficient and adequate formalin fixed tumor tissue sample. |
1. Acceder voluntariamente a participar mediante su consentimiento informado por escrito. La participación en la prueba de farmacogenómica es opcional.
2. Tener ≥18 años de edad.
3. Diagnóstico:
a. Fase I: parte A: tener un diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de tumor sólido metastásico o localmente avanzado para el que no exista ningún tratamiento estándar o este haya fracasado.
b. Fase II: parte B: mujer con un diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de carcinoma epidermoide irresecable, metastásico o localmente avanzado, carcinoma adenoescamoso o adenocarcinoma de cuello uterino; y haber recaído tras una terapia a base de platino administrada para el tratamiento de la enfermedad avanzada (recurrente, irresecable o metastásica).
4. Enfermedad medible
a. Fase I: parte A: presentar indicios objetivos de enfermedad; no es necesaria la presencia de enfermedad medible.
b. Fase II: parte B: presentar enfermedad medible en las imágenes según RECIST versión 1.
5. Tener una esperanza de vida de al menos 3 meses y un estado funcional según el Grupo Oncológico Cooperativo del Este (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) de 0 o 1.
6. Presentar una función orgánica adecuada, según valores de laboratorio.
7. No presentar antecedentes de neoplasias malignas anteriores, salvo el carcinoma basocelular de la piel, el cáncer de vejiga superficial, el carcinoma epidermoide de la piel, cáncer de cuello uterino in situ o haberse sometido a un tratamiento potencialmente curativo sin indicios de recurrencia de la enfermedad durante 5 años desde el inicio del tratamiento.
8. En la fase II, los sujetos deben haber proporcionado una muestra de tejido tumoral fijado con formol suficiente. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. currently participating and receiving study therapy or has participated in a study of an investigational agent and received study therapy or used an investigation device within 3 weeks of first dose of treatment.
2. received prior systemic cytotoxic chemotherapy, biological therapy,hormone therapy, or radiation therapy, OR major surgery within 3 weeks of the first dose of trial treatment.
3. received prior therapy with any antibody/drug targeting T-cell co-regulatory proteins (immune checkpoints) such as anti–PD-1, anti–PD-L1, or anti–cytotoxic T-lymphocyte antigen 4 (CTLA-4) antibodies.
4. persisting toxicity related to prior therapy of National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.03 (NCI-CTCAE) Grade >1 severity.
5. Is expected to require any other form of systemic or localized antineoplastic therapy while on trial (including maintenance therapy with another agent, radiation therapy, and/or surgical resection).
6. Has known severe hypersensitivity reactions to monoclonal antibodies (NCI-CTCAE Grade ≥3), any history of anaphylaxis, or uncontrolled asthma (i.e., ≥3 features of partly controlled asthma).
7. Is receiving systemic corticosteroid therapy ≤ 3days of first dose of trial treatment or receiving any other form of systemic immunosuppressive medication (corticosteroid use on study for management of immune-related adverse events, and/or a premedication for IV contrast allergies/reactions is allowed). Subjects who are receiving daily corticosteroid replacement therapy are an exception to this rule. Daily prednisone at doses of up to 10 mg or equivalent corticosteroid dose are examples of permitted replacement therapy.
8. Has a central nervous system (CNS) tumor, metastasis(es), and/or carcinomatous meningitis identified either on the baseline brain imaging obtained during the screening period OR identified prior to consent.
9. active or history of autoimmune disease that has required systemic treatment within 2 years of the start of trial treatment.
10. allogeneic tissue/solid organ transplant.
11. interstitial lung disease (ILD) OR has had a history of pneumonitis that has required oral or IV corticosteroids.
12. active infection requiring intravenous systemic therapy.
13. known history of Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1/2 antibodies).
14. known active Hepatitis B, Hepatitis C or tuberculosis. Active Hepatitis B is defined as a known positive HBsAg result. Active Hepatitis C is defined by a known positive Hep C Ab result and known quantitative HCV RNA results greater than the lower limits of detection of the assay.
15. clinically significant (i.e., active) cardiovascular disease |
1. Actualmente participa y recibe tratamiento en ensayo o ha participado en el ensayo de un fármaco en investigación y ha recibido tratamiento en ensayo o ha utilizado un dispositivo en investigación en el plazo de 3 semanas de la primera dosis del tratamiento.
2. Ha recibido anteriormente quimioterapia citotóxica sistémica, tratamiento biológico, hormonoterapia, radioterapia o cirugía mayor en el plazo de 3 semanas de la primera dosis del tratamiento del ensayo.
3. Ha recibido tratamiento anterior con anticuerpos o fármacos dirigidos a las proteínas correguladoras de los linfocitos T (puntos de control inmunitario) como anti-PD-1, anti-PD-L1 o el antígeno-4 asociado a linfocitos T anticitotóxicos (CTLA-4).
4. Presenta toxicidad persistente relacionada con el tratamiento previo de los Criterios Terminológicos Comunes para Acontecimientos Adversos (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (National Cancer Institute, NCI-CTCAE) versión 4.03, intensidad de grado >1.
5. Se espera que requiera cualquier otra forma de tratamiento antineoplásico sistémico o localizado durante el ensayo (incluido el tratamiento de mantenimiento con otro fármaco, radioterapia y/o resección quirúrgica).
6. Presenta reacciones de hipersensibilidad intensas conocidas a los anticuerpos monoclonales (grado ≥3 según los CTCAE del NCI), cualquier antecedente de anafilaxia o asma no controlado (es decir, ≥3 características de asma parcialmente controlado).
7. Está recibiendo tratamiento sistémico con corticoesteroides ≤3 días de la primera dosis del tratamiento del ensayo o está recibiendo cualquier otra forma de inmunodepresor sistémico (se permite el uso de corticoesteroides en estudios para el tratamiento de acontecimientos adversos relacionados con el sistema inmunitario y/o una premedicación para alergias/reacciones al contraste i. v.). Los sujetos que reciben a diario tratamiento sustitutivo con corticoesteroides son una excepción a esta regla. La prednisona a diario en dosis de hasta 10 mg o una dosis de corticoesteroides equivalente son ejemplos de tratamiento sustitutivo permitido.
8. Presenta un tumor en el sistema nervioso central (SNC), metástasis y/o meningitis carcinomatosa identificada tanto en la imagen cerebral inicial obtenida durante el periodo de selección como antes del consentimiento.
9. Presenta una enfermedad autoinmune activa o antecedentes de esta que haya necesitado tratamiento sistémico en el plazo de 2 años del inicio del tratamiento del ensayo (es decir, con fármacos modificadores de la enfermedad, corticoesteroides o inmunodepresores). El tratamiento sustitutivo (es decir, tratamiento de restitución con tiroxina, insulina o corticoesteroides con dosis fisiológicas para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
10. Se ha sometido a un trasplante de órgano sólido/tejido alógeno.
11. Presenta o ha presentado enfermedad pulmonar intersticial (EPI) o ha tenido antecedentes de neumonitis que haya requerido corticoestoroides i. v. u orales.
12. Presenta una infección activa que requiera tratamiento sistémico intravenoso.
13. Presenta antecedentes conocidos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos contra el VIH-1/2).
14. Presenta hepatitis B, hepatitis C o tuberculosis activa conocida. La hepatitis B activa se define como un resultado positivo para HBsAg conocido. La hepatitis C activa se define mediante un resultado positivo conocido para el anticuerpo de la hepatitis C y resultados del ARN del VHC cuantitativos conocidos superiores a los límites inferiores de la detección de la prueba.
15. Presenta enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa): accidente cerebrovascular/ictus o infarto de miocardio en el plazo de 6 meses de la inscripción, angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (clase ≥II según la clasificación de la Asociación Neoyorquina del Corazón [New York Heart Association]) o arritmia cardíaca no controlada grave que requiera medicación. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
• Phase 1: Occurrence of DLTs in subjects in dose escalation during the first 21 days of treatment.
• Phase 2: Confirmed BOR per RECIST 1.1, as determined by the IERC, in the analysis population. |
• Fase I: aparición de las TLD en sujetos con aumento gradual de la dosis durante los primeros 21 días de tratamiento.
• Fase II: MRG confirmada según RECIST 1.1, determinada por el IERC, en la población de análisis. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
• Phase 1: during the first 21 days of treatment.
• Phase 2: throughout the study. |
• Fase I: durante los primeros 21 días del tratamiento
• Fase II: durante el estudio. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Confirmed BOR per RECIST 1.1, as determined by the investigator, in the analysis population
• Confirmed BOR per iRECIST as determined by the investigator, in the analysis population.
• Frequency, severity, and duration of treatment-emergent AEs (TEAEs), laboratory abnormalities for all dose groups according to the National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v4.03
• Pharmacokinetic profile of AGEN1884 and AGEN2034.
• Immunogenicity of AGEN1884 and AGEN2034.
• DOR per RECIST 1.1, as determined by the IERC (Phase 2 only) and investigator (Phases 1 and 2), defined as time from first observation of response to first observation of documented disease progression. Subjects without an event at analysis cutoff date will be censored on date of last tumor assessment.
• PFS time, defined as time from first treatment administration to first observation of documented disease progression (or death within 12 weeks of last tumor assessment), per RECIST 1.1, as determined by the IERC (Phase 2 only) and investigator. Subjects without an event at analysis cutoff date will be censored on date of last tumor assessment.
• OS time, defined as time from first administration of trial treatment to death.
• Unconfirmed response at 12 weeks from first dose per RECIST 1.1 based on investigator assessment. |
• MRG confirmada según RECIST 1.1, determinada por el investigador, en la población de análisis
• MRG confirmada según iRECIST, determinada por el investigador, en la población de análisis.
• Frecuencia, intensidad y duración de los AA surgidos durante el tratamiento (AAST), anomalías analíticas para todos los grupos de dosis según los Criterios terminológicos comunes para acontecimientos adversos (CTCAE), versión 4.03, del Instituto Nacional del Cáncer (NCI).
• Perfil de farmacocinética de AGEN1884 y AGEN2034.
• Inmunogenia de AGEN1884 y AGEN2034.
• DdR según RECIST 1.1, determinada por el IERC (solo fase II) y el investigador (fases I y II), definida como el tiempo desde la primera observación de respuesta hasta la primera observación de la progresión de la enfermedad confirmada (o la muerte en un plazo de 12 semanas de la última evaluación del tumor). Los sujetos sin un acontecimiento en la fecha de corte del análisis se censurarán en la fecha de la última evaluación del tumor.
• Tiempo de SSP definido como el tiempo desde la primera administración del tratamiento hasta la primera observación de la progresión de la enfermedad confirmada (o la muerte en un plazo de 12 semanas de la última evaluación del tumor), según RECIST 1.1 determinado por el IERC (solo fase II) y el investigador. Los sujetos sin un acontecimiento en la fecha de corte del análisis se censurarán en la fecha de la última evaluación del tumor.
• Tiempo de SG, definido como el tiempo desde la primera administración del tratamiento del ensayo hasta la muerte. En el caso de los sujetos que continúen vivos en el momento del corte de datos o que se hayan perdido para el seguimiento, la supervivencia se censurará en la última fecha registrada que se sabe que el sujeto está vivo como fecha de corte para el análisis.
• Respuesta no confirmada a las 12 semanas de la primera dosis conforme a RECIST 1.1 según la evaluación del investigador. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| throughout the study |
| A lo largo del ensayo |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Immunogenicity |
| Inmunogenicidad |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | Yes |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description |
| The trial is a phase Ib/II study. Phase I is phase Ib, Phase 2 is phase II |
|
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| part Phase I is a dose-escalation and Phase II is the expansion cohort. |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 21 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Brazil |
| Hungary |
| Poland |
| Spain |
| Ukraine |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| 24 months after the last subject has received the last planned treatment dose. |
| 24 meses despues de que el último paciente haya recibido la última dosis del tratamiento planeado. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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