Clinical Trial Results:
Efficacy and safety of Fixed-Dose Combination (FDC) products containing trazodone and gabapentin in patients affected by painful diabetic neuropathy: randomized, controlled, dose finding study.
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Summary
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EudraCT number |
2018-000133-12 |
Trial protocol |
CZ GB PL |
Global end of trial date |
06 Jun 2020
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
22 Jun 2021
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First version publication date |
22 Jun 2021
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
039(1)PO16357
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03749642 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Angelini Pharma S.p.A
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Sponsor organisation address |
Viale Amelia, 70, Rome, Italy, 00181
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Public contact |
Study Manager, Angelini Pharma S.p.A, +39 0691045349, paola.lipone@angelinipharma.com
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Scientific contact |
Study Manager, Angelini Pharma S.p.A, +39 0691045349, paola.lipone@angelinipharma.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
06 Jun 2020
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
06 Jun 2020
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
06 Jun 2020
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of the study was to collect preliminary information on the effect of three doses of trazodone/gabapentin FDC products on pain intensity in patients with painful diabetic neuropathy after 8-week treatment period.
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Protection of trial subjects |
During the study the following treatment were allowed: paracetamol (acetaminophen) in case of need for analgesics and aspirin for prophylaxis for myocardial infarction or transient ischemic attacks.
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Background therapy |
Not Applicable | ||
Evidence for comparator |
Gabapentin, recommended as first line drug in PDN, was used in this study as active comparator of known effectiveness to give context to the measured differences from placebo and to facilitate an evaluation of the clinical relevance of those differences. | ||
Actual start date of recruitment |
22 Nov 2018
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 153
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Czechia: 72
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 6
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Worldwide total number of subjects |
240
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EEA total number of subjects |
231
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
125
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From 65 to 84 years |
115
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Before entering the study, patients were fully informed about the purposes of the research, possible benefits, any potential personal reasonable risk or discomfort, the expected duration of their participation, as well as procedures and laboratory tests to undergo. A copy of the ICF including the information sheet was given to the patient. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
At Screening Visit (10-15 days before Visit -1) potentially eligible patients were selected for the enrolment in the trial. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
PERIOD 1 (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
In case of medical emergency, the Investigator was able to unblind the treatment code through the blinded labels provided by the Sponsor. The reason for unblinding was properly documented and notified to the Sponsor. In order to maintain the study double-blind conditions, the double-dummy technique was used. Thus, patients randomized in Arms 1, 2, 3 and 5 were co-administered with placebo capsules, in order to balance the number of capsules taken by the patient each time during.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Trazo/Gaba 2.5/25 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Trazodone/gabapentin FDC (Fixed-Dose Combination) 2.5/25 mg, capsules. One capsule, three times a day, for 8 weeks. The total daily dose of trazodone/gabapentin administered was 7.5/75 mg. Capsules contained trazodone hydrochloride, gabapentin, lactose anhydrous, talc, magnesium stearate vegetal. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Trazo/Gaba 2.5/25 mg
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
One capsule, three times a day, for 8 weeks. The total daily dose of trazodone/gabapentin administered was 7.5/75 mg.
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Arm title
|
Trazo/Gaba 5/50 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Trazodone/gabapentin FDC 5/50 mg, capsules. One capsule, three times a day, for 8 weeks. The total daily dose of trazodone/gabapentin administered was 15/150 mg. Capsules contained trazodone hydrochloride, gabapentin, lactose anhydrous, talc, magnesium stearate vegetal. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Trazo/Gaba 5/50 mg
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
One capsule, three times a day, for 8 weeks. The total daily dose of trazodone/gabapentin administered was 15/150 mg.
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Arm title
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Trazo/Gaba 10/100 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Trazodone/gabapentin FDC 10/100 mg, capsules. One capsule, three times a day, for 8 weeks. The total daily dose of trazodone/gabapentin administered was 30/300 mg. Capsules contained trazodone hydrochloride, gabapentin, lactose anhydrous, talc, magnesium stearate vegetal. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Trazo/Gaba 10/100 mg
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
One capsule, three times a day, for 8 weeks. The total daily dose of trazodone/gabapentin administered was 30/300 mg.
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Arm title
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Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Placebo, capsules. Two capsules, three times a day, for 8 weeks. Capsules contained lactose anhydrous, talc, magnesium stearate vegetal. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Two capsules, three times a day, for 8 weeks.
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Arm title
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Gabapentin | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Gabapentin, capsules (Neurontin®, Pfizer), according to the following scheduling dosage regimen: | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Gabapentin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Neurontin® (Pfizer)
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Gabapentin 100 mg 2 capsules 3 times a day from day 0 to day 6 (±1).Total daily dosage: 600 mg
Gabapentin 300 mg 1 capsule 3 times a dayfrom day 7 (±1) to day 13 (±1). Total daily dosage: 900 mg
Gabapentin 400 mg 1 capsule 3 times a day from day 14 (±1) to day 20 (±1). Total daily dosage:1200 mg
Gabapentin 300 mg 2 capsules 3 times a day from day 21 (±1) to day 56 (±2) . Total daily dosage:1800 mg
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Trazo/Gaba 2.5/25 mg
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Reporting group description |
Trazodone/gabapentin FDC (Fixed-Dose Combination) 2.5/25 mg, capsules. One capsule, three times a day, for 8 weeks. The total daily dose of trazodone/gabapentin administered was 7.5/75 mg. Capsules contained trazodone hydrochloride, gabapentin, lactose anhydrous, talc, magnesium stearate vegetal. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Trazo/Gaba 5/50 mg
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Reporting group description |
Trazodone/gabapentin FDC 5/50 mg, capsules. One capsule, three times a day, for 8 weeks. The total daily dose of trazodone/gabapentin administered was 15/150 mg. Capsules contained trazodone hydrochloride, gabapentin, lactose anhydrous, talc, magnesium stearate vegetal. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Trazo/Gaba 10/100 mg
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Reporting group description |
Trazodone/gabapentin FDC 10/100 mg, capsules. One capsule, three times a day, for 8 weeks. The total daily dose of trazodone/gabapentin administered was 30/300 mg. Capsules contained trazodone hydrochloride, gabapentin, lactose anhydrous, talc, magnesium stearate vegetal. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Placebo, capsules. Two capsules, three times a day, for 8 weeks. Capsules contained lactose anhydrous, talc, magnesium stearate vegetal. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Gabapentin
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Reporting group description |
Gabapentin, capsules (Neurontin®, Pfizer), according to the following scheduling dosage regimen: | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
m-ITT population
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Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
All randomized patients who took at least one dose of the study medication, having a baseline and at least one post-baselineNumeric Rating Scale (NRS) evaluation.
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Subject analysis set title |
PP population
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
All randomized patients with at least 80% of compliance to the treatment, having no major protocol violations, and having Numering Rating Scale (NRS) baseline and Visit 6 evaluations.
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Subject analysis set title |
Safety population
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
All randomized patients who took at least one dose of the study medication;
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Trazo/Gaba 2.5/25 mg
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Reporting group description |
Trazodone/gabapentin FDC (Fixed-Dose Combination) 2.5/25 mg, capsules. One capsule, three times a day, for 8 weeks. The total daily dose of trazodone/gabapentin administered was 7.5/75 mg. Capsules contained trazodone hydrochloride, gabapentin, lactose anhydrous, talc, magnesium stearate vegetal. | ||
Reporting group title |
Trazo/Gaba 5/50 mg
|
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Reporting group description |
Trazodone/gabapentin FDC 5/50 mg, capsules. One capsule, three times a day, for 8 weeks. The total daily dose of trazodone/gabapentin administered was 15/150 mg. Capsules contained trazodone hydrochloride, gabapentin, lactose anhydrous, talc, magnesium stearate vegetal. | ||
Reporting group title |
Trazo/Gaba 10/100 mg
|
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Reporting group description |
Trazodone/gabapentin FDC 10/100 mg, capsules. One capsule, three times a day, for 8 weeks. The total daily dose of trazodone/gabapentin administered was 30/300 mg. Capsules contained trazodone hydrochloride, gabapentin, lactose anhydrous, talc, magnesium stearate vegetal. | ||
Reporting group title |
Placebo
|
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Reporting group description |
Placebo, capsules. Two capsules, three times a day, for 8 weeks. Capsules contained lactose anhydrous, talc, magnesium stearate vegetal. | ||
Reporting group title |
Gabapentin
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Reporting group description |
Gabapentin, capsules (Neurontin®, Pfizer), according to the following scheduling dosage regimen: | ||
Subject analysis set title |
m-ITT population
|
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Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
All randomized patients who took at least one dose of the study medication, having a baseline and at least one post-baselineNumeric Rating Scale (NRS) evaluation.
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Subject analysis set title |
PP population
|
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
All randomized patients with at least 80% of compliance to the treatment, having no major protocol violations, and having Numering Rating Scale (NRS) baseline and Visit 6 evaluations.
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Subject analysis set title |
Safety population
|
||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
All randomized patients who took at least one dose of the study medication;
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End point title |
Change from baseline of the average daily pain score - V6 [1] | |||||||||||||||||||||||||
End point description |
The primary endpoint of the study was the change from baseline of the average daily pain score based on the 11-point NRS to Visit 6 (Day 56 ±2) in the m-ITT with LOCF population. At the end-point time, scores were averaged from the last seven on-treatment entries in subjects’ daily electronic device, calculated from a minimum of four pain ratings in daily electronic device entries.
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End point type |
Primary
|
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End point timeframe |
Visit 6 (Day 56 ±2)
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| Notes [1] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This study is a Phase II dose-finding study. Primary endpoint was evaluated on the 3 trazo-gaba doses combo versus placebo, excluding the active treatment (Gabapentin). |
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|
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Statistical analysis title |
Analysis of covariance (ANCOVA) | |||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Primary endpoint was evaluated using an analysis of covariance (ANCOVA), including treatment and center as factors and baseline as covariate and applying linear contrast test, excluding the active treatment (Gabapentin). Only if the linear contrast test was significant (p<0.05), the step down Dunnett test is used to determine the Minimum Effective Dose (MED). If linearity was not verified (p>0.05) an ANCOVA model is performed (m-ITT with LOCF and PP).
|
|||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Trazo/Gaba 2.5/25 mg
|
|||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
119
|
|||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.3729 | |||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | |||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.5356
|
|||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.274 | |||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.2026 | |||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of covariance (ANCOVA) | |||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Primary endpoint was evaluated using an analysis of covariance (ANCOVA), including treatment and center as factors and baseline as covariate and applying linear contrast test, excluding the active treatment (Gabapentin). Only if the linear contrast test was significant (p<0.05), the step down Dunnett test is used to determine the Minimum Effective Dose (MED). If linearity was not verified (p>0.05) an ANCOVA model is performed (m-ITT with LOCF and PP).
|
|||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Trazo/Gaba 5/50 mg v Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
118
|
|||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.9239 | |||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | |||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.2005
|
|||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.9401 | |||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.539 | |||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of covariance (ANCOVA) | |||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Primary endpoint was evaluated using an analysis of covariance (ANCOVA), including treatment and center as factors and baseline as covariate and applying linear contrast test, excluding the active treatment (Gabapentin). Only if the linear contrast test was significant (p<0.05), the step down Dunnett test is used to determine the Minimum Effective Dose (MED). If linearity was not verified (p>0.05) an ANCOVA model is performed (m-ITT with LOCF and PP).
|
|||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Trazo/Gaba 10/100 mg v Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
117
|
|||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.8135 | |||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | |||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.288
|
|||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.0342 | |||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.4582 | |||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
|
|||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Change from baseline of the average daily pain score - V5 [2] | ||||||||||||||||||||
End point description |
Change from baseline of the average daily pain score based on the 11-point NRS to V5. At the end-point times, scores were averaged from the last seven on-treatment entries in subjects’ daily electronic device, calculated from a minimum of four pain ratings in daily electronic device entries.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
V5
|
||||||||||||||||||||
| Notes [2] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This study is a Phase II dose-finding study. This endpoint was evaluated on the 3 trazo-gaba doses combo versus placebo, excluding the active treatment (Gabapentin). |
|||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of covariance (ANCOVA) | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis of variance between the Trazo/gaba_2.5/25mg and Placebo.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Trazo/Gaba 2.5/25 mg v Placebo
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
119
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0116 | ||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.9387
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.665 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.213 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
|
||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of covariance (ANCOVA) | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis of variance between the Trazo/gaba_5/50 mg and Placebo.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Trazo/Gaba 5/50 mg v Placebo
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
118
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.22 | ||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.4564
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.1882 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.2753 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
|
||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of covariance (ANCOVA) | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis of variance between the Trazo/gaba_10/100 mg and Placebo.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Trazo/Gaba 10/100 mg v Placebo
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
117
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1046 | ||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.6108
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.3496 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.1281 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of responder patients at Visit 6 (30%) | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The proportions of responder patients was defined as subjects who achieved at least 30% of reduction in the 11-point NRS pain score from baseline to Visit 6 evaluated in m-ITT population.
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||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Visit 6
|
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|
|||||||||||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Change from baseline of the average daily pain score as assay sensitivity [3] | |||||||||||||||
End point description |
Change from baseline of the average daily pain score based on the 11-point NRS to V6 between Gabapentin and Placeb as assay sensitivity.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Visit 6
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| Notes [3] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This study is a Phase II dose-finding study. This endpoint was evaluated on the 3 trazo-gaba doses combo versus placebo, excluding the active treatment (Gabapentin). |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||
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End point title |
Change from baseline to Visit 4 of NPSI | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Change from baseline to Visit 4 of NPSI Total score in m-ITT. The Neuropathic Pain Symptom Inventory (NPSI) questionnaire evaluates the several symptoms of neuropathic pain.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Visit 4
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
BDI-II score change V6-V0 | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Change in BDI-II total score from baseline were evaluated at Visit 6. The Beck Depression Inventory-II (BDI-II) questionnaire specifically evaluates the intensity of depression.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Visit 6
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Change from baseline to Visit 6 of ISI Total score | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Change from baseline to Visit 6 of Insomnia Severity Index (ISI) - Total score
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Visit 6
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Change from baseline to Visit 6 of EQ-5D-5L Health Today score | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Change from baseline to Visit 6 of EQ-5D-5L Health Today score. The EQEuroQol 5 Dimension 5 Level ( EQ-5D-5L) questionnaire specifically evaluates 5 dimensions of patient’s quality of life, like mobility, self-care, usual activities, pain/discomfort, and anxiety/depression. This scale also assesses the patient’s self-rated health.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Visit 6
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of responder patients at Visit 6 (50%) | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The proportions of responder patients was defined as subjects who achieved at least 50% of reduction in the 11-point NRS pain score from baseline to Visit 6 evaluated in m-ITT population.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Visit 6
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
The timeframe for reporting adverse events was from Informed Consent signature to last visit as per protocol.
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Adverse event reporting additional description |
One hundred ninety-two (192) AEs were reported during the study. Four SAEs recorded in 4 patients in the study did not report a fatal outcome, but only 2 events occurred after the start of the investigational treatment (1 in Trazo/Gaba 5/50 mg group and 1 in placebo group).
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
ver. 21.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Trazo/Gaba 2.5/25 mg
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Reporting group description |
Patient allocated to Trazodone/gabapentin FDC 2.5/25 mg capsules | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Trazo/Gaba 5/50 mg
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Reporting group description |
Patient allocated to Trazodone/gabapentin FDC 5/50 mg capsules. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Trazo/Gaba 10/100 mg
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Reporting group description |
Patient allocated to Trazodone/gabapentin FDC 10/100 mg capsules. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Patient allocated to Placebo capsules. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Gabapentin
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Reporting group description |
Patient allocated to Gabapentin capsules. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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04 Apr 2019 |
The substantial Study Amendment no. 1 dated April 04th, 2019 proposed an update of the Investigational Medicinal Product Dossier (IMPD) of the present clinical trial. The new version of the IMPD was prepared in order to include the long term positive stability data reached at 24 months for placebo capsules; the long term positive stability data reached at 24 months for gabapentin 100 mg, 300 mg, 400 mg capsules; a new water content analytical method developed and validated by Angelini S.p.A; and to declare Angelini S.p.A. as the company responsible for performing the water content analysis. The Study Amendment no. 1 was approved by the applicable Ethics Committees and Competent Authorities in accordance with the local regulations.
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| Not applicable | |||
