| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer |
| Cáncer de pulmón no microcítico metastásico |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Lung Cancer |
| cáncer de pulmón |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Phase I (Safety Run-in) The primary objective of the Phase I Safety Run-in part is to
investigate the safety of IO102 in combination with either pembrolizumab alone or
pembrolizumab and chemotherapy (carboplatin and pemetrexed) in patients with
metastatic NSCLC, that are eligible for pembrolizumab treatment as first-line therapy
for stage IV disease.
Phase II: To assess the efficacy of IO102 in combination with either pembrolizumab alone or
pembrolizumab and chemotherapy versus either pembrolizumab alone or
pembrolizumab and chemotherapy as measured by objective response rate (ORper
investigator assessment in patients with metastatic NSCLC, that are eligible for
pembrolizumab treatment as first-line therapy. |
Fase I (preinclusión de seguridad). El objetivo principal de la parte en fase I de
preinclusión de seguridad es investigar la seguridad de IO102 en combinación con
pembrolizumab solo o con pembrolizumab y quimioterapia (carboplatino y
pemetrexed) en pacientes con NSCLC metastásico, que reúnan los requisitos para
recibir tratamiento con pembrolizumab como tratamiento de primera línea para la
enfermedad en estadio IV.
Fase II: Evaluar la eficacia de IO102 en combinación con pembrolizumab solo o con
pembrolizumab y quimioterapia, en comparación con la de pembrolizumab solo o con
pembrolizumab y quimioterapia, medida por la tasa de respuesta objetiva (TRO),
según la evaluación del investigador de los pacientes con NSCLC metastásico que
reúnan los requisitos para recibir pembrolizumab como tratamiento de primera línea. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To investigate the safety profile and the secondary measures of efficacy including
disease control rate (DCR), time to event parameters including duration of objective
response (DOR), progression free survival (PFS), overall survival (OS), and tumor
shrinkage |
Investigar el perfil de seguridad y las mediciones secundarias de la eficacia, como la
tasa de control de la enfermedad (DCR, por sus siglas en inglés) y el tiempo hasta
parámetros de acontecimientos como la duración de la respuesta objetiva (DRO), la
supervivencia sin progresión (SSP), la supervivencia global (SG) y la disminución del
tamaño del tumor. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Patients with histologically or cytologically confirmed metastatic NSCLC (Cohort A) or non-squamous NSCLC (Cohort B), who have not received prior systemic treatment for their metastatic disease.
a. No known EGFR mutations or ALK or ROS1 or BRAF600E genomic aberrations are permitted.
b. Solitary metastases must be biopsied to confirm the diagnosis metastasis from NSCLC
2. PD-L1 tumor expression of greater than or equal to 50% (Cohort A) or below 50% (Cohort B). PD-L1 tumour expression should be confirmed prior to randomization using the DAKO 22C3 assay, using local/central services.
3. A male participant able to father a child must agree to use contraception starting with the screening visit and through 120 days after last dose of pembrolizumab or 180 days after last dose of chemotherapy.
4. A female participant is eligible to participate if she is not pregnant not breastfeeding, and at least one of the following conditions applies:
a. Not a woman of childbearing potential (WOCBP)
b. A WOCBP who agrees to follow contraceptive guidance starting with the screening visit and through 120 days after last dose of pembrolizumab or 180 days after last dose of chemotherapy.
5. The participant (or legally acceptable representative if applicable) provides written informed consent for the trial in accordance with ICH-GCP and local legislation prior to admission to the trial.
6. Be ³18 years of age on day of signing informed consent.
7. Have measurable disease per RECIST 1.1 as assessed by local site investigator/radiologist. Lesions situated in a previously irradiated area are considered measurable if progression has been demonstrated in such lesions.
8. Have provided a blood sample and archival tumor tissue sample or newly obtained core or excisional biopsy of a tumor lesion not previously irradiated. Formalin-fixed, paraffin embedded tissue blocks are preferred to slides. Newly obtained biopsies are preferred to archived tissue.
9. Have an ECOG performance status of 0 to 1.
10. Have adequate organ function. Specimens must be collected within 10 days prior to the start of trial treatment. |
1. Pacientes con NSCLC metastásico confirmado por histología o por citología (cohorte A) o NSCLC no epidermoide (cohorte B).
a. Ausencia de tratamiento previo del NSCLC metastásico.
b. Ausencia de mutación del EGFR y/o de las aberraciones tumorales genómicas ALK, ROS1 o BRAF600E.
2. Expresión de PD-L1 en el tumor igual o superior al 50 % (cohorte A) o inferior al 50 % (cohorte B). La expresión tumoral del PD-L1 debe confirmarse en un laboratorio local o central antes de la aleatorización, con la prueba DAKO 22C3 PharmDx.
3. Un participante masculino que pueda ser padre deberá estar dispuesto a utilizar métodos anticonceptivos desde la visita de pre-tratamiento hasta 120 días después de la última dosis de Pembrolizumab o 180 días después de la última dosis de quimioterapia.
Una participante femenina será elegible para participar en el estudio siempre que no esté embarazada, en periodo de lactancia y que aplique alguna de las siguientes condiciones:
a. Que no sea una mujer en edad reproductiva
b. Una mujer en edad reproductiva que esté dispuesta a seguir las guías para el uso de métodos anticonceptivos desde la visita de pre-tratamiento hasta 120 días después de la última dosis de Pembrolizumab o 180 días después de la última dosis de quimioterapia
5.El participante (o el representante legal si aplicara) proporciona el consentimiento informado escrito para el estudio de acuerdo con las normas de Buena Practica Clínica y ICH (BPC-ICH) y la legislación local antes de su admisión en el estudio.
6. Ser mayor de 18 años el día de la firma del consentimiento informado.
7. La enfermedad debe ser medible con los RECIST 1.1, aplicados por el investigador o el radiólogo del centro local. Se considera que las lesiones situadas en una zona previamente irradiada son medibles si se ha demostrado progresión en dichas lesiones.
8. Haber aportado una muestra de tejido tumoral de archivo o una biopsia nueva con aguja gruesa o por extirpación de una lesión tumoral no irradiada previamente. Se prefieren los bloques de tejido fijados con formol e incluidos en parafina a las extensiones. Se prefieren las biopsias nuevas a los tejidos de archivo.
9. Presentar una evaluación funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.
10. Presentar función adecuada de los órganos. Las muestras deben obtenerse en los 10 días anteriores al inicio del tratamiento del ensayo. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. A WOCBP who has a positive urine pregnancy test (e.g., within 72 hours) prior to treatment. If the urine test is positive or cannot be confirmed as negative, a serum pregnancy test will be required.
2. Has received prior therapy with an anti-PD-1, anti-PD-L1, or anti PD L2 agent or with an agent directed to another stimulatory or co-inhibitory T-cell receptor (eg, CTLA-4,OX 40, CD137) and was discontinued from that treatment due to a Grade 3 or higher
immune-related AE (irAE)
3. Has received prior systemic anti-cancer therapy including investigational agents within 4 weeks prior to treatment.
4. No prior radiotherapy within 2 weeks of start of trial treatment. Participants must have recovered from all radiation-related adverse events.
5. No live vaccine within 30 days prior to the first dose of trial treatment.
6. No prior systemic anti-cancer therapy including investigational agents within 4 weeks prior to treatment.
7. Has a diagnosis of immunodeficiency or is receiving chronic systemic steroid therapy or any other form of immunosuppressive therapy within 7 days prior the first dose of trial treatment.
8. No patient with a known additional malignancy that is progressing or has required active treatment within the past 2 years.
9. No patient with a known active central nervous system (CNS) metastases and/or carcinomatous meningitis. Participants with previously treated brain metastases may participate provided they are radiologically stable.
10. Has severe hypersensitivity (≥Grade 3) to IO102, pembrolizumab, carboplatin, pemetrexed and/or any of its excipients.
11. Has an active autoimmune disease that has required systemic treatment in past 2 years. Replacement therapy is not considered a form of systemic treatment and is allowed.
12. Has a history of (non-infectious) pneumonitis that required steroids or has current pneumonitis.
13. No patient with an active infection requiring systemic therapy or known history of human immunodeficiency virus (HIV), Hepatitis B or Hepatitis C virus infection.
14. No patient with a history or current evidence of any condition, therapy, or laboratory abnormality that might confound the results of the trial.
15. Has known psychiatric or substance abuse disorders that would interfere with cooperating with the requirements of the trial.
16. No patient who is pregnant or breastfeeding or expecting to conceive or father children within the projected duration of the trial, starting with the screening visit through 120 days (cohort A) and 180 days (cohort B) after last dose of trial treatment. |
1. Una mujer en edad reproductiva que tenga un test de embarazo positivo en orina (p.ej. dentro de las 72 horas) antes del tratamiento. Si el teste de orina es positivo o no puede confirmarse como negativo, se requerirá un test de embarazo en suero.
2. Ausencia de tratamiento previo con un inhibidor de puntos de control de, p. ej., PD1/PD-L1/PD-L2, CTLA4, OX-40 o CD137 CD137) y que haya sido discontinuado del tratamiento debido a un Acontecimiento Adverso inmuno-relacionado de Grado 3 o superior.
3. Ausencia de tratamiento antineoplásico sistémico previo, incluidos los fármacos en investigación, en las 4 semanas previas al tratamiento.
4.Ausencia de radioterapia en las 2 semanas previas al inicio del tratamiento del ensayo. Los participantes deberán estar recuperados de todos los acontecimientos adversos relacionados con la radiación.
5. Ausencia de vacunas con virus vivos en los 30 días previos a la primera administración del tratamiento del ensayo.
6. Ausencia de tratamiento antineoplásico sistémico previo, incluidos los fármacos en investigación, en las 4 semanas previas al tratamiento.
7.No podrán participar pacientes diagnosticados de inmunodeficiencia ni que reciban tratamiento sistémico crónico con esteroides en los 7 días previos a la primera administración del tratamiento del ensayo.
8.No podrán participar pacientes con otras neoplasias malignas que estén en progresión o para las que hayan recibido tratamiento activo en los 2 últimos años.
9. No podrán participar pacientes con metástasis activas en el sistema nervioso central (SNC) ni con meningitis carcinomatosa. Podrán participar pacientes con metástasis cerebrales tratadas en el pasado, siempre que se encuentren estables desde el punto de vista radiológico.
10. No podrán participar pacientes con hipersensibilidad intensa (grado ≥3) a IO102, pembrolizumab, carboplatino o pemetrexed y/o a cualquiera de sus excipientes.
11. No podrán participar pacientes con enfermedades autoinmunitarias activas que hayan precisado tratamiento sistémico en los 2 últimos años. Se considera que el tratamiento sustitutivo no es una forma de tratamiento sistémico, por lo que se permite.
12. No podrán participar pacientes con antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que hayan precisado esteroides o que presenten neumonitis en la actualidad.
13. No podrán participar pacientes con infección activa que precisen tratamiento sistémico, ni pacientes con historia conocida de infección por virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B (VHB) o hepatitis C (VHC).
14. No podrán participar pacientes con antecedentes o con presencia de cualquier trastorno, tratamiento o anomalía de laboratorio que pueda dar lugar a confusión en los resultados del ensayo.
15. No podrán participar pacientes con historia conocida de trastornos psiquiátricos o con toxicomanías que pueden interferir en su cooperación para cumplir los requisitos del ensayo.
16. No podrán participar pacientes embarazadas, en periodo de lactancia o que prevean concebir o ser padre durante la duración prevista del ensayo, desde la visita de selección hasta 120 días (cohorte A) y 180 días (cohorte B) después de la última administración del tratamiento del ensayo. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Phase I (Safety Run-in)
The primary endpoint includes the incidence and severity of AEs and SAEs, including
event of clinical interest (ECI), ECOG performance status, physical examination vital
signs, electrocardiograms (ECG), and changes in laboratory values (clinical chemistry and hematology). Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03
will be used for grading of events
Phase II:
Objective response rate evaluated by RECIST 1.1. Objective response rate is defined
as the rate of complete response [CR] plus partial response [PR]. |
Fase I (preinclusión de seguridad)
El criterio de evaluación principal está formado por la incidencia y la intensidad de los
AA y los AAG, incluidos los acontecimientos de interés clínico (AIC), la evaluación
funcional ECOG, la exploración física, las constantes vitales, los electrocardiogramas
(ECG) y los cambios en los valores de laboratorio (bioquímica clínica y hematología).
Para clasificar los acontecimientos se utilizará la versión 4.03 de los criterios
terminológicos comunes para acontecimientos adversos (CTCAE).
Fase II: Tasa de respuesta objetiva, evaluada con la versión 1.1 de los RECIST. La tasa de
respuesta objetiva se define como la tasa de respuestas completas (RC) más la de
respuestas parciales (RP). |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| The primary end points will be assessed on an ongoing basis throughout the trial |
| Los objetivos primarios se evaluarán periódicamente durante el estudio. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
The secondary objectives of the trial include (based on RECIST 1.1.):
• Objective response rate (ORR) by baseline PD-L1 expression
• Disease control rate (DCR), defined as CR + PR + stable disease (SD for ≥24 weeks
• Time to Event parameters including:
- Time to response (TTR)
- Duration of response (DOR)
- Progression Free Survival
- Overall survival
- Time from first treatment administration to the commencement of first
subsequent treatment or death if this occurs first (TFST) |
Los objetivos secundarios del ensayo (basados en la versión 1.1 de los RECIST) son:
Tasa de respuesta objetiva (TRO), en función de la expresión basal de PD-L1
Tasa de control de la enfermedad (TCE), que se define como RC + RP + enfermedad
estable (EE for ≥24 semanas)
Los parámetros del tiempo hasta acontecimientos son:
Tiempo hasta la respuesta (TR)
Duración de la respuesta (DR)
Supervivencia sin progresión
Supervivencia global
Tiempo desde la administración del primer tratamiento hasta la primera
administración del siguiente tratamiento o hasta la muerte, si esta ocurre antes (TFST, por sus siglas en inglés) |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Secondary end points 1 and 2 will be assessed on an ongoing basis throughout the trial.
Secondary end point 3 points i-v will be assessed on an ongoing basis throughout trial and until commencement of first subsequent treatment or death if this occurs first (TFST). |
Los objetivos secundarios 1 y 2 se evaluarán periódicamente durante el estudio.
El objetivo secundario 3 (puntos i-v) se evaluará periódicamente durante el estudio y hasta el inicio del subsiguiente tratamiento o muerte si ocurriese primero. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | Yes |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description |
| Safety and Efficacy Study |
| Estudio de Seguridad y Eficacia |
|
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| Fase 2, el Brazo A2 sera el comparador del Brazo A1 y el Brazo B2 sera el comparador del Brazo B1 |
| Phase 2, Arm A2 will be the comparator for arm A1. Phase 2 Arm B2 will be the comparator for Arm B1 |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 6 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 19 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Ultima visita del ultimo sujeto (UVUS) |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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