| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Patients undergoing curative surgery for colorectal cancer |
| Pazienti sottoposti a chirurgia curativa per il cancro del colon-retto |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| colorectal cancer |
| Cancro del colon-retto |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10010030 |
| E.1.2 | Term | Colorectal cancer recurrent |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10010035 |
| E.1.2 | Term | Colorectal cancer stage IV |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10010034 |
| E.1.2 | Term | Colorectal cancer stage III |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10052358 |
| E.1.2 | Term | Colorectal cancer metastatic |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
To analyze the clinical benefit resulting from the use of Fluorescence Guided Surgery (FGS) during the surgical procedure, with SGM-101 as the intraoperative imaging agent, in terms of additional cancer lesions
resected. |
| Analizzare il beneficio clinico derivante dalla chirurgia guidata dalla fluorescenza (FGS) durante la procedura chirurgica, con SGM-101 come agente di imaging intraoperatorio, in termini di lesioni cancerose addizionali resecate. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. To analyze the clinical benefit resulting from the use of Fluorescence Guided Surgery (FGS) during the surgical procedure, with SGM-101 as the intraoperative imaging agent, in terms of preservation of non-cancer tissue.
2. To analyze the false detection rate of FGS during the surgical procedure, with SGM-101 as the intraoperative imaging agent.
3. To analyze the clinical benefit resulting from the use of FGS during the surgical procedure, with SGM-101 as the intraoperative imaging agent,
in terms of overall benefit.
4. Diagnostic performance of FGS: Accuracy
5. To further characterize diagnostic performance by analyzing the PPV, NPV, Sensitivity and Specificity of FGS.
6. Diagnostic performance of FGS versus fresh frozen sections.
7. To describe the TBR
8. To document the impact of SGM-101 injection on the surgical procedure
9. To evaluate tolerability/safety of SGM-101 injection
10. To evaluate short term surgical outcomes |
1. Analizzare il beneficio clinico derivante dall'uso della FGS (Fluorescence Guided Surgery) durante la procedura chirurgica, con SGM-101 come agente di imaging intraoperatorio, in termini di conservazione del tessuto non canceroso.
2. Analizzare il tasso di falso riconoscimento di FGS durante la procedura chirurgica, con SGM-101 come agente di imaging intraoperatorio.
3. Analizzare il beneficio clinico derivante dall'uso di FGS durante la procedura chirurgica, con SGM-101 come agente di imaging intraoperatorio, in termini di beneficio generale.
4. Prestazioni diagnostiche di FGS: accuratezza
5. Caratterizzare ulteriormente le prestazioni diagnostiche analizzando il PPV, l'NPV, la sensibilità e la specificità di FGS.
6. Prestazioni diagnostiche di FGS rispetto a sezioni congelate fresche.
7. Descrivere il TBR
8. Documentare l'impatto dell'iniezione SGM-101 sulla procedura chirurgica
9. Valutare la tollerabilità / sicurezza dell'iniezione SGM-101
10. Esiti chirurgici a breve termine |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Patients aged over 18 years old;
2.Patients should be scheduled for curative colorectal cancer surgery of primary cT4 colon cancer or primary cT3/4 rectal cancer, recurrent colorectal cancer or peritoneal metastasized colorectal cancer;
3.Female patients should not be of child-bearing potential (i.e., women with functioning ovaries who have a documented tubal ligation or hysterectomy, ovariectomy or women who are post-menopausal) nor breastfeeding. Women of child-bearing potential will be included provided that they have a negative urine pregnancy test at the day of the injection and agree to practice adequate contraception for 30 days prior to administration of investigational product, and 30 days after completion of injection;
4.Patients should be capable and willing to give informed consent before study specific procedures. |
1. Pazienti di età superiore a 18 anni;
2. I pazienti devono avere in programma la chirurgia curativa per cancro colorettale di cancro primario del colon cT4 o cancro rettale primario cT3/4, cancro colorettale ricorrente o cancro colorettale peritoneale metastatizzato;
3. Le pazienti di sesso femminile non devono essere fertili (cioè donne con ovaie funzionanti che hanno effettuato in modo documentato legatura delle tube o isterectomia, ovariectomia o donne in post-menopausa) né allattare al seno. Le donne potenzialmente in gravidanza saranno incluse purché abbiano effettuato un test di gravidanza negativo sulle urine nel giorno dell'iniezione e acconsentano a praticare una contraccezione adeguata per 30 giorni prima della somministrazione del prodotto della ricerca, e per 30 giorni dopo il completamento dell'iniezione;
4. I pazienti devono essere in grado e avere la volontà di dare il consenso informato prima delle procedure specifiche dello studio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Other malignancies, either currently active or diagnosed in the last 5 years, except for adequately treated in situ carcinoma of the cervix and basal or squamous cell skin carcinoma;
2.Primary appendiceal cancer;
3.Laboratory abnormalities defined as:
-Aspartate AminoTransferase, Alanine AminoTransferase, Gamma Glutamyl Transferase) or Alkaline Phosphatase levels above 5 times the ULN or;
-Total bilirubin above 2 times the ULN or;
-Serum creatinine above 1.5 times the ULN or;
-Platelet count below 100 x 109/L or;
-Hemoglobin below 4 mmol/L (females) or below 5 mmol/l (males);
4.Known positive test for human immunodeficiency virus (HIV), hepatitis B surface antigen (HBsAG) or hepatitis C virus (HCV) antibody or patients with untreated serious infections
5.Use of any investigational drug within 4 weeks of the Injection Day.
6.Any condition that the investigator considers it would potentially jeopardize the patient’s well-being or the study objectives, such as severe anaphylactic reaction in medical history, previous allergic reaction to SGM-101 or to any excipient present in the product or known hypersensitivity to murine proteins. |
1. Altri tumori maligni, attivi correntemente o diagnosticati negli ultimi 5 anni, tranne carcinoma in situ adeguatamente trattato della cervice e carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose;
2. Cancro primario dell'appendice;
3. Anomalie degli esami di laboratorio definite come:
- Livelli di aspartato aminotransferasi, alanina aminotransferasi, gamma glutamil-transferasi o fosfatasi alcalina superiori a 5 volte i valori normali (ULN), o
- Bilirubina totale superiore di 2 volte ai livelli UL, o
- Creatinina sierica superiore di 1,5 volte ai livelli UL, o
- Conteggio piastrine inferiore a 100 x 109/L, o
- Emoglobina inferiore a 4 mmol/L (donne) o inferiore a 5 mmol/l (uomini);
4. Positività nota al test per i virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAG) o anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) o pazienti con infezioni gravi non trattate;
5. Uso di qualsiasi farmaco sperimentale entro 4 settimane dal Giorno dell’Iniezione
6. Ogni condizione che il ricercatore ritenga possa potrebbe mettere a rischio il benessere del paziente o gli obiettivi dello studio, , come reazione anafilattica grave nella storia clinica, precedente reazione allergica a SGM-101 o a qualsiasi eccipiente presente nel prodotto o nota ipersensibilità alle proteine murine. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Proportion of patients who have at least one additional biopsy/ resection identified under NIR but not under WL that are true positives (TP). |
| Proporzione di pazienti che hanno almeno una biopsia / resezione aggiuntiva identificata sotto NIR ma non sotto WL che sono veri positivi (TP). |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| day of the surgery |
| giorno dell'intervento chirurgico |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1."Conservative surgery benefit" rate: P2
Proportion of patients who have more [WL positive, NIR negative, pathology negative lesions] (NIR true negatives) than [WL negative, NIR positive, pathology negative] (NIR false positive) lesions, i.e. a net benefit in numbers of negative lesions wrongly resected.
2. False detection rate: P3
Proportion of patients who have all additional biopsies / resections under NIR that are false positives (FP).
3. Composite endpoint at the patient level: Clinical benefit (or "positive" change in surgery plan or post-surgical management of the patient resulting from the use of FGS) rate P4.
Clinical benefit will be assessed within each patient by comparing standard of care surgery without fluorescence to surgery with fluorescence and assessing if the latter allowed to remove any additional pathologically confirmed malignant lesion and/or to resect less nonmalignant tissue, and/or to adapt the post-surgical management, each patient serving as his own control.
The outcome measure will be the rate of patients with clinical benefit.
4. The accuracy rate will be used as the main endpoint to assess intraoperative imaging agent performance. The statistical analysis will consist in describing the concordance between FGS using SGM-101 as intraoperative imaging agent and the pathology results (final pathology when available or FFS if not sent to pathology) with respect to the presence of cancer using rates of true positives (TP), false positives (FP), false negatives (FN), true negatives (TN) and the accuracy rate (TP+TN). These will be computed at the patient level for both all lesions
and additional lesions identified with fluorescent light only, and at lesion level.
5. •Positive Predictive value (PPV) (percentage of histologically (final pathology when available or FFS if not sent to pathology) positive lesions among fluorescent lesions),
•Negative Predictive value (NPV) (percentage of histologically (final pathology when available or FFS if not sent to pathology) negative lesions among non-fluorescent lesions),
•Sensitivity ratio (Se) (malignant results correctly identified by fluorescence),
•Specificity ratio (Sp) (non-malignant results correctly identified by fluorescence).
6. The diagnostic performance of FGS will be analyzed on the subgroup of patients with fresh frozen sections taken during surgery, to assess if FGS could replace fresh frozen sections, resulting in a potential benefit on the total duration of the surgical procedure.
7. Computation of descriptive statistics for TBR, defined as fluorescent signal of tumor tissue compared to fluorescence signal of normal tissue surrounding the tumor.
8. Assessment of the impact of SGM-101 injection on the surgical procedure (rapidity of the evaluation, easiness of detection of additional nodules, duration of surgical procedure, duration of anesthesia) with the surgeon's questionnaire
9. Routine clinical measurements such as treatment-emergent adverse events, blood pressure, heart rate, temperature, peripheral oxygen saturation, respiratory rate, skin examination, and routine laboratory assessments.
10. Assessment of adverse events related to surgery within a period of
32 days following SGM-101 injection in order to substantiate the benefit/risk assessment of the use of SGM-101 and assess a possible bias in the surgeons' approach due to the use of fluorescence. |
1. Tasso di "beneficio di chirurgia conservativa": P2
Proporzione di pazienti con più [WL positive, NIR negative, patologie negative] (NIR true negative) rispetto a [WL negative, NIR positive, patology negative] (NIR false positive) lesioni, cioè un beneficio netto in numero di lesioni negative erroneamente asportato.
2. Tasso di rilevamento falso: P3
Proporzione di pazienti che hanno tutte biopsie / resezioni aggiuntive sotto NIR che sono falsi positivi (FP).
3. Endpoint composito a livello del paziente: beneficio clinico (o cambiamento "positivo" nel piano chirurgico o gestione post-chirurgica del paziente risultante dall'uso di FGS) tasso P4.
Il beneficio clinico verrà valutato per ciascun paziente confrontando la chirurgia standard senza intervento di fluorescenza con la chirurgia con fluorescenza e valutando se quest'ultimo ha permesso di rimuovere eventuali lesioni maligne patologicamente confermate aggiuntive e / o di asportare meno tessuti non maligni e / o di adattare il post -gestione chirurgica, ogni paziente sarà il controllo di sè stesso.
La misura di esito sarà il tasso di pazienti con beneficio clinico.
4. Il tasso di precisione verrà utilizzato come endpoint principale per valutare le prestazioni degli agenti di imaging intraoperatorio. L'analisi statistica consisterà nel descrivere la concordanza tra FGS utilizzando SGM-101 come agente di imaging intraoperatorio e i risultati della patologia (patologia finale se disponibile o FFS se non inviati a patologia) rispetto alla presenza di cancro utilizzando tassi di veri positivi (TP ), falsi positivi (FP), falsi negativi (FN), veri negativi (TN) e il tasso di precisione (TP + TN). Questi saranno calcolati a livello del paziente per entrambe le lesioni
e lesioni addizionali identificate solo con luce fluorescente e a livello di lesione.
5. • Valore predittivo positivo (PPV) (percentuale (patologia finale se disponibile o FFS se non inviata a patologia) di lesioni istologicamente positive tra le lesioni fluorescenti),
• Valore predittivo negativo (NPV) (percentuale (patologia finale se disponibile o FFS se non inviata a patologia) di lesioni istologicamente negative tra lesioni non fluorescenti),
• Rapporto di sensibilità (Se) (risultati maligni identificati correttamente mediante fluorescenza),
• Rapporto di specificità (Sp) (risultati non maligni identificati correttamente mediante fluorescenza).
6. Le prestazioni diagnostiche di FGS saranno analizzate nel sottogruppo di pazienti con sezioni fresche congelate durante l'intervento chirurgico, per valutare se FGS potrebbe sostituire le sezioni congelate fresche, con un conseguente potenziale beneficio sulla durata totale della procedura chirurgica.
7. Calcolo delle statistiche descrittive per il TBR, definito come segnale fluorescente del tessuto tumorale rispetto al segnale di fluorescenza del tessuto normale che circonda il tumore.
8. Valutazione dell'impatto dell'iniezione di SGM-101 sulla procedura chirurgica (rapidità della valutazione, facilità di rilevazione di ulteriori noduli, durata della procedura chirurgica, durata dell'anestesia) in base al questionario del chirurgo
9. Misurazioni cliniche di routine come eventi avversi emergenti dal trattamento, pressione arteriosa, frequenza cardiaca, temperatura, saturazione di ossigeno periferica, frequenza respiratoria, esame della pelle e valutazioni di laboratorio di routine.
10. Valutazione degli eventi avversi correlati alla chirurgia entro un periodo di 32 giorni dopo l'iniezione di SGM-101 per dimostrare la valutazione del rapporto beneficio / rischio dell'uso di SGM-101 e per valutare un possibile errore nell'approccio chirurgico dovuto all'uso della fluorescenza. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Endpoint # 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 = Day of the surgery
Endpoint # 9 and 10: From SGM-101 injection to 28 days after surgery |
Endpoint # 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 = Giorno dell'intervento
Endpoint n. 9 e 10: dall'iniezione di SGM-101 a 28 giorni dopo l'intervento |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | Yes |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | No |
| E.6.5 | Efficacy | No |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | Yes |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| Iniezione salina seguita da un trattamento chirurgico standard |
| Saline injection followed by standard surgical treatment |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 1 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 5 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| United States |
| Germany |
| Italy |
| Netherlands |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| last visit of the last subject undergoing the trial |
| ultima visita dell'ultimo soggetto sottoposto alla sperimentazione |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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