Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2018-000175-33
Sponsor's Protocol Code Number:	D9484C00001
National Competent Authority:	Poland - Office for Medicinal Products
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Prematurely Ended
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2019-08-06
Trial results	View results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

Expand All Collapse All

A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

Poland - Office for Medicinal Products

A.2

EudraCT number

2018-000175-33

A.3

Full title of the trial

A Phase II, Randomised, Double-Blind, Placebo Controlled, Parallel-Group, Multicentre, Three Month Duration Potassium Reduction Initiative to Optimize RAAS Inhibition Therapy with Sodium Zirconium Cyclosilicate in Heart Failure (PRIORITIZE HF)

Wieloośrodkowe, randomizowane i kontrolowane placebo badanie fazy 2, prowadzone w grupach równoległych, z zastosowaniem metodyki podwójnie ślepej próby, mające na celu optymalizację terapii inhibitorami RAAS u pacjentów z rozpoznaniem niewydolności serca poprzez obniżenie poziomu potasu w trakcie 3-miesięcznego leczenia cyklokrzemianem cyrkonu sodu (PRIORITIZE HF)

A.3.1

Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language

A three months study evaluating if the potassium binder sodium zirconium cyclosilicate can help manage a common side effect of heart failure treatment, and thereby allow heart failure treatment to be improved

3 miesięczne badanie oceniające, czy leczenie wiążącym potas cyklokrzemianem cyrkonu sodu może pomóc w redukcji typowych działań niepożądanych występujących w związku z leczeniem niewydolności serca, a tym samym umożliwić poprawę leczenia niewydolności serca

A.3.2

Name or abbreviated title of the trial where available

PRIORITIZE HF

A.4.1

Sponsor's protocol code number

D9484C00001

A.5.2

US NCT (ClinicalTrials.gov registry) number

NCT03532009

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	AstraZeneca AB
B.1.3.4	Country	Sweden
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support	AstraZeneca AB
B.4.2	Country	Sweden
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation	AstraZeneca AB
B.5.2	Functional name of contact point	Information Center
B.5.3	Address:
B.5.3.1	Street Address	N/A
B.5.3.2	Town/ city	Södertälje
B.5.3.3	Post code	151 85
B.5.3.4	Country	Sweden
B.5.4	Telephone number	18772409479
B.5.6	E-mail	information.center@astrazeneca.com

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.1	Trade name	Lokelma
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	AstraZeneca AB
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	European Union
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	Sodium zirconium cyclosilicate OS
D.3.2	Product code	AZD7270
D.3.4	Pharmaceutical form	Powder for oral suspension
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Oral use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	Sodium zirconium cyclosilicate
D.3.9.1	CAS number	242800-27-7
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	g gram(s)
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	5
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo
D.8 Placebo: 1
D.8.1	Is a Placebo used in this Trial?	Yes
D.8.3	Pharmaceutical form of the placebo	Powder for oral suspension
D.8.4	Route of administration of the placebo	Oral use

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

Heart Failure;
Hyperkalaemia

Niewydolność serca
Hiperkaliemia

E.1.1.1

Medical condition in easily understood language

Heart failure (HF) occurrs when the heart is unable to pump sufficient blood to maintain the needs of the body. Hyperkalaemia occurs when the level of potassium in the circulating blood is too high.

Niewydolność serca - stan, w którym serce nie jest zdolne dostarczyć odpowiedniej ilości krwi (do narządów naszego organizmów). Hiperkaliemia – stan, w którym stężenie potasu we krwi jest zbyt duże.

E.1.1.2

Therapeutic area

Diseases [C] - Cardiovascular Diseases [C14]

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	20.0
E.1.2	Level	LLT
E.1.2	Classification code	10008908
E.1.2	Term	Chronic heart failure
E.1.2	System Organ Class	100000004849

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

To determine if there is a difference between sodium zirconium cyclosilicate (ZS) and placebo in RAAS (renin angiotensin aldosterone system) blockade treatment.

Określenie, czy istnieje różnica pomiędzy Sodu cyrkonu cyklokrzemian (ZS) a placebo w odniesieniu do leczenia inhibitorami układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAASi).

E.2.2

Secondary objectives of the trial

Not applicable

Nie dotyczy

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

1. Capable of giving signed informed consent which includes compliance with the requirements and restrictions listed in the informed consent form (ICF) and in this protocol.
2. Provision of signed and dated, written informed consent form prior to any mandatory study specific procedures, sampling, and analyses.
3. Provision of signed and dated written genetic informed consent prior to collection of sample for genetic analysis. Individuals refusing to provide informed consent for genetic testing may still be included in the study, but will not have to provide samples for genetic analysis.
4. Subject must be ≥18 years of age inclusive, at the time of signing the informed consent form.
5. Individuals with established documented diagnosis of symptomatic heart failure with reduced ejection fraction (HFrEF).
6. Individuals with left ventricular ejection fraction ≤ 40%.
7. Individuals receiving background standard of care (an ACEi, ARB, or ARNI with or without low-dose MRA) for HFrEF and treated according tolocally recognized guidelines with both drugs and devices, as appropriate.
8. Individuals with mild hyperkalaemia or at risk of developing hyperkalaemia during the study.
9. Women of childbearing potential must have a negative pregnancy test during screening (before first dose of investigational product [IP]) performed locally.

1.Zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na udział w badaniu, co obejmuje przestrzeganie wymagań i ograniczeń wymienionych w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz w niniejszym protokole.
2.Podpisanie i opatrzenie datą pisemnego formularza świadomej zgody przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem, pobraniem jakichkolwiek próbek i wykonaniem jakichkolwiek analiz.
3.Udzielenie pisemnej świadomej zgody na badanie genetyczne, opatrzonej datą, przed pobraniem próbek do badań genetyczych. Chorzy, którzy nie wyrażą świadomej zgody na badanie genetyczne, mogą pomimo to zostać włączeni do badania głównego, lecz nie będą mogli mieć pobranych próbek do badań genetycznych.
4.Pacjenci w wieku ≥18 lat włącznie w momencie podpisania formularza świadomej zgody.
5.Pacjenci z ustalonym i udokumentowanym rozpoznaniem objawowej niewydolności serca z obniżoną frakcją wyrzutową (HFrEF).
6.Pacjenci z frakcją wyrzutową lewej komory ≤40%.
7.Pacjenci przyjmujący standardowe (ACEi/ARB lub ARNI z lub bez uwzględnienia niskich dawek MRA) leczenie z powodu HFrEF, tj. leczenie farmakologicznie lub z wykorzystaniem specjalnych urządzeń zgodnie z lokalnie przyjętymi wytycznymi.
8.Chorzy z łagodną hiperkaliemią lub z grupy ryzyka wystąpienia hiperkaliemii w trakcie udziału w badaniu.
9.U kobiet zdolnych do posiadania potomstwa wymagany jest ujemny wynik testu ciążowego wykonanego lokalnie podczas oceny przesiewowej (przed podaniem pierwszej dawki leku badanego).

E.4

Principal exclusion criteria

1. HF due to restrictive cardiomyopathy, active myocarditis, constrictive pericarditis,hypertrophic (obstructive) cardiomyopathy or uncorrected primary valvular disease.
2. Current acute decompensated HF, hospitalization due to decompensated HF within 4 weeks prior to enrolment, or myocardial infarction (MI), unstable angina, stroke or transient ischemic attack (TIA) within 12 weeks prior to enrolment.
3. Coronary revascularization or valvular repair/replacement within 12 weeks prior to enrolment or planned to undergo any of these operations after randomization.
4. Implantation of a Cardiac Resynchronization Therapy (CRT) device or Implantable Cardioverter Defibrillator (ICD) within 12 weeks prior to enrolment or intent to perform atrial fibrillation ablation or to implant a CRT device.
5. Previous cardiac transplantation or implantation of a ventricular assistance device (VAD) or similar device, or transplantation or implantation expected after randomization.
6. Symptomatic bradycardia or second (Mobitz type 2) or third-degree heart block without a pacemaker.
7. Symptomatic hypotension or systolic blood pressure (BP) <95 mmHg on 2 consecutive measurements.
8. Receiving dialysis or anticipated by the investigator to require dialysis therapy within 3 months.
9. Prior history of hypersensitivity to a renin angiotensin aldosterone system inhibitor (RAASi) drug, including but not limited to development of angioedema, icterus, hepatitis, or neutropenia or thrombocytopenia requiring treatment modification.
10. Addison’s disease or other causes of hypoaldosteronism.
11. Known hypersensitivity to sodium zirconium cyclosilicate.
12. Any condition outside the cardiovascular (CV) and renal disease area, such as but not limited to malignancy, with a life expectancy of less than 2 years based on investigator´s clinical judgement.
13. Active malignancy requiring treatment.
14. MRA therapies that are mainly investigational and/or are not widely available as an oral dosing formulation (eg, canrenoate and finerenone) are excluded.
15. Treated with potassium binding resins such as sodium polystyrene sulfonate (SPS; e.g. Kayexalate®) or calcium polystyrene sulfonate (CPS; e.g. Resonium®) or the cation exchange polymer, patiromer sorbitex calcium (Veltassa®) within 7 days prior to the first dose of study drug.
16. Treated with potassium supplements within 7 days prior to randomization.
17. Participation in another clinical study with ZS at any time or treatment with any investigational product (IP) during the last 3 months.
18. Involvement in the planning and/or conduct of the study (applies to both AstraZeneca staff, AstraZeneca representatives, and/or staff at the study site).
19. Judgment by the investigator that the subject should not participate in the study if the subject is unlikely to comply with study procedures, restrictions and requirements.
20. Previous randomisation in the present study.
21. Subjects with a family history of long QT syndrome, presence of cardiac arrhythmias or conduction defects that require immediate treatment, or a QTc(corrected QT interval) of ≥550 msec.

1. Niewydolność serca z powodu kardiomiopatii zaciskającej, czynnego zapalenia mięśnia sercowego, zaciskającego zapalenia osierdzia, kardiomiopatii przerostowej (zawężającej) lub niewyrównanej pierwotnej choroby zastawek.
2. Występująca obecnie ostra niewyrównana niewydolność serca, hospitalizacja z powodu niewyrównanej niewydolności serca w okresie 4 tygodni przed włączeniem do badania bądź zawał mięśnia sercowego (MI), niestabilna dławica piersiowa, udar lub przemijający atak niedokrwienny (TIA) w okresie 12 tygodni przed włączeniem do badania.
3. Rewaskularyzacja wieńcowa lub pomostowanie aortalno wieńcowe lub naprawa/wymiana zastawki w okresie 12 tygodni przed włączeniem do badania bądź zaplanowane wykonanie któregokolwiek z tych zabiegów po randomizacji.
4. Wszczepienie urządzenia do resynchronizacji serca (CRT) lub kardiowertera defibrylatora (ICD) w okresie 12 tygodni przed włączeniem do badania bądź zamiar przeprowadzenia zabiegu ablacji z powodu migotania przedsionków lub wszczepienia urządzenia CRT.
5. Stan po przeszczepieniu serca lub wszczepieniu urządzenia wspomagającego czynność komór serca (VAD) bądź innego podobnego urządzenia, albo zaplanowane wszczepienie takiego urządzenia po randomizacji.
6. Objawowa bradykardia lub blok serca drugiego stopnia (typu Mobitz II) bądź trzeciego stopnia bez stosowania stymulatora.
7. Objawowe niedociśnienie tętnicze lub skurczowe ciśnienie krwi (BP) <95 mmHg w 2 kolejnych pomiarach.
8. Otrzymywanie dializ lub przewidywanie przez badacza, że pacjent może wymagać dializ w ciągu 3 miesięcy.
9. Stwierdzona w przeszłości nadwrażliwość na inhibitory RAAS, w tym między innymi wystąpienie obrzęku naczynioruchowego, żółtaczki, zapalenia wątroby, neutropenii lub małopłytkowości wymagających modyfikacji leczenia.
10.Choroba Addisona lub hipoaldosteronizm spowodowany innymi przyczynami.
11.Stwierdzona nadwrażliwość na ZS.
12.Dowolne schorzenie poza chorobami układu sercowo naczyniowego i chorobami nerek, na przykład nowotwór złośliwy z przewidywanym czasem przeżycia krótszym niż 2 lata w ocenie klinicznej badacza.
13.Aktywny nowotwór złośliwy wymagający leczenia.
14.Leczenie z zastosowaniem MRA, które jest leczeniem w fazie badań i/lub leczeniem preparatami, które nie są powszechnie dostępne jako preparaty doustne (np. kanrenonianu lub finerenonu), jest czynnikiem wykluczającym udział w badaniu.
15.Leczenie z zastosowaniem żywic wiążących potas, takich jak sól sodowa sulfonianu polistyrenu (SPS; np. Kayexalate®) lub sól wapniowa sulfonianu polistyrenu (CPS; np. Resonium®) bądź polimeru kationowymiennego, soli wapniowej patiromeru sorbiteksu (Veltassa®) w okresie 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
16.Leczenie suplementami potasu w okresie 7 dni przed randomizacją.
17.Udział w innym badaniu klinicznym z zastosowaniem ZS w dowolnym czasie lub z zastosowaniem leczenia produktem o charakterze eksperymentalnym (IP) w okresie ostatnich 3 miesięcy.
18.Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania (dotyczy zarówno personelu firmy AstraZeneca, jak i przedstawicieli AstraZeneca oraz personelu w ośrodku badawczym).
19.Opinia badacza, że pacjent nie powinien uczestniczyć w badaniu, jeżeli prawdopodobieństwo przestrzegania przez niego procedur, ograniczeń i wymagań badania jest niskie.
20.Uprzednio przeprowadzona randomizacja do tego badania.
21.Pacjenci z zespołem wydłużonego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym, z zaburzeniami rytmu serca lub zaburzeniami przewodzenia, które wymagają niezwłocznego leczenia, bądź z odstępem QTc ≥550 ms.

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

Proportion of subjects in the following categories at 3 months:
- No ACEi/ARB/ARNI or at less than target dose and no MRA
- ACEi/ARB/ARNI at target dose and no MRA
- MRA at less than target dose
- MRA at target dose

Odsetek pacjentów spełniających poniższe kryteria po 3 miesiącach udziału w badaniu:
• Nieotrzymujący ACEi/ARB/ARNI lub otrzymujący te leki w dawkach niższych niż docelowe i nieotrzymujący MRA
• Otrzymujący ACEi/ARB/ARNI w dawkach docelowych i nieotrzymujący MRA
• Otrzymujący MRA w dawce niższej niż docelowa
• Otrzymujący MRA w dawce docelowej

E.5.1.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

Approximately at 3 months

po około 3 miesiącach

E.5.2

Secondary end point(s)

N/A

Nie dotyczy

E.5.2.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

N/A

Nie dotyczy

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

Yes

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

E.6.7

Pharmacodynamic

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

E.6.11

Pharmacogenomic

Yes

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

E.7.1.2

Bioequivalence study

E.7.1.3

Other

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

Yes

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

Yes

E.8.1.1

Randomised

Yes

E.8.1.2

Open

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

Yes

E.8.1.5

Parallel group

Yes

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

E.8.2.2

Placebo

Yes

E.8.2.3

Other

E.8.2.4

Number of treatment arms in the trial

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

Yes

E.8.4.1

Number of sites anticipated in Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

Yes

E.8.5.1

Number of sites anticipated in the EEA

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

Yes

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

E.8.6.3

If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned

Brazil

Bulgaria

Canada

Hungary

Poland

Romania

Russian Federation

Slovakia

United States

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

Yes

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

LVLS

„LVLS” (Last Visit Last Subject)

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial years

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial months

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial days

F. Population of Trial Subjects

F.1 Age Range

F.1.1

Trial has subjects under 18

F.1.1.1

In Utero

F.1.1.2

Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)

F.1.1.3

Newborns (0-27 days)

F.1.1.4

Infants and toddlers (28 days-23 months)

F.1.1.5

Children (2-11years)

F.1.1.6

Adolescents (12-17 years)

F.1.2

Adults (18-64 years)

Yes

F.1.2.1

Number of subjects for this age range:

140

F.1.3

Elderly (>=65 years)

Yes

F.1.3.1

Number of subjects for this age range:

140

F.2 Gender

F.2.1

Female

Yes

F.2.2

Male

Yes

F.3 Group of trial subjects

F.3.1

Healthy volunteers

F.3.2

Patients

Yes

F.3.3

Specific vulnerable populations

Yes

F.3.3.1

Women of childbearing potential not using contraception

F.3.3.2

Women of child-bearing potential using contraception

Yes

F.3.3.3

Pregnant women

F.3.3.4

Nursing women

F.3.3.5

Emergency situation

F.3.3.6

Subjects incapable of giving consent personally

F.3.3.7

Others

F.4 Planned number of subjects to be included

F.4.1

In the member state

F.4.2

For a multinational trial

F.4.2.1

In the EEA

126

F.4.2.2

In the whole clinical trial

280

F.5

Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)

None

Nie dotyczy

G. Investigator Networks to be involved in the Trial

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2019-09-17

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2019-09-03

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Prematurely Ended
P.	Date of the global end of the trial	2020-05-22

Select Country:	Select Age Range:
Select Trial Status:	Select Trial Phase:
Select Gender:
Select Date Range: to
Select Rare Disease:
IMP with orphan designation in the indication
Orphan Designation Number:
Results Status:
Clear advanced search filters

Austria
Belgium
Bulgaria
Croatia
Cyprus
Czechia
Denmark
Estonia
Finland
France
Germany
Greece
Hungary
Iceland
Ireland
Italy
Latvia
Liechtenstein
Lithuania
Luxembourg
Malta
Netherlands
Norway
Poland
Portugal
Romania
Slovakia
Slovenia
Spain
Sweden
United Kingdom
Outside EU/EEA

Clinical trials