Clinical Trial Results:
A Phase III, randomized, multicenter, open-label, non-inferiority study evaluating the efficacy, safety and tolerability of switching to dolutegravir/lamivudine fixed dose combination in HIV-1 infected adults who are virologically suppressed
Summary
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EudraCT number |
2018-000177-72 |
Trial protocol |
GB SE DE FR DK ES IT |
Global end of trial date |
09 Sep 2022
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Results information
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Results version number |
v3(current) |
This version publication date |
09 Jun 2023
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First version publication date |
04 May 2022
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Other versions |
v1 , v2 |
Version creation reason |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
208090
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT04021290 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
ViiV Healthcare
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Sponsor organisation address |
980 Great West Road, Brentford, Middlesex, United Kingdom,
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Public contact |
GSK Response Center, ViiV Healthcare, 1 8664357343, GSKClinicalSupportHD@gsk.com
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Scientific contact |
GSK Response Center, ViiV Healthcare, 1 8664357343, GSKClinicalSupportHD@gsk.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
20 Oct 2022
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
09 Sep 2022
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The main objective of the study is to demonstrate the non-inferior antiviral activity of switching to DTG/3TC FDC once daily compared to continuation of CAR over 48 weeks in virologically suppressed adults living with HIV-1.
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Protection of trial subjects |
Not Applicable
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
11 Nov 2019
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 26
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 39
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 20
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Country: Number of subjects enrolled |
China: 38
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 39
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 40
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 37
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Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 27
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 20
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Country: Number of subjects enrolled |
South Africa: 18
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 44
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 23
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 20
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 64
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Worldwide total number of subjects |
493
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EEA total number of subjects |
198
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
|
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Adolescents (12-17 years) |
0
|
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Adults (18-64 years) |
467
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From 65 to 84 years |
26
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
The study consist of two phases - Randomized phase and Continuation phase. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
A total of 493 adult participants were enrolled in this study. Continuation phase was not applicable for participants in Sweden and Denmark. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Randomized Phase (Day1 to Week 52)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Randomized Phase-Participants who received DTG/3TC FDC | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Eligible participants were randomized to receive 50 milligrams (mg)/300 mg DTG/3TC FDC therapy from day 1 up to 52 weeks. Participants who completed 52 weeks of treatment had the opportunity to continue receiving DTG/3TC FDC once daily in the continuation phase. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Dolutegravir (DTG)+Lamivudine (3TC) fixed dose combination (FDC)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Participants received DTG 50 milligrams (mg) + 3TC 300 mg FDC as a white, oval and film-coated tablet. The tablets were packed in high density polyethylene (HDPE) bottles with induction seals, 2 grams (gm) desiccant, and child resistant closures. Each 60 milliliter (mL) bottle contains 30 tablets.
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Arm title
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Randomized Phase-Participants who received CAR | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Eligible participants received CAR from day 1 up to 52 weeks. CAR included 2 nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NTRIs) plus either an integrase inhibitor (INI), non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI), or boosted protease inhibitor (PI) or atazanavir unboosted | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
CAR
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
CAR will include 2 NTRIs plus either an INI, NNRTI, or boosted PI or atazanavir unboosted.
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Period 2
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Period 2 title |
Continuation Phase (Week 52 to Week 132)
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Arm title
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Continuation Phase-Participants who received DTG/3TC FDC | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants who completed 52 weeks of treatment of DTG/3TC FDC had the opportunity to continue receiving DTG/3TC FDC once daily in the continuation phase up to week 132. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Dolutegravir (DTG)+Lamivudine (3TC) fixed dose combination (FDC)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Participants received DTG 50 milligrams (mg) + 3TC 300 mg FDC as a white, oval and film-coated tablet. The tablets were packed in high density polyethylene (HDPE) bottles with induction seals, 2 grams (gm) desiccant, and child resistant closures. Each 60 milliliter (mL) bottle contains 30 tablets.
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Notes [1] - The number of subjects starting the period is not consistent with the number completing the preceding period. It is expected the number of subjects starting the subsequent period will be the same as the number completing the preceding period. Justification: Participants who completed 52 weeks of treatment of DTG/3TC FDC had the opportunity to continue receiving DTG/3TC FDC once daily in the continuation phase up to week 132. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Randomized Phase-Participants who received DTG/3TC FDC
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Reporting group description |
Eligible participants were randomized to receive 50 milligrams (mg)/300 mg DTG/3TC FDC therapy from day 1 up to 52 weeks. Participants who completed 52 weeks of treatment had the opportunity to continue receiving DTG/3TC FDC once daily in the continuation phase. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Randomized Phase-Participants who received CAR
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Reporting group description |
Eligible participants received CAR from day 1 up to 52 weeks. CAR included 2 nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NTRIs) plus either an integrase inhibitor (INI), non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI), or boosted protease inhibitor (PI) or atazanavir unboosted | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Randomized Phase-Participants who received DTG/3TC FDC
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Reporting group description |
Eligible participants were randomized to receive 50 milligrams (mg)/300 mg DTG/3TC FDC therapy from day 1 up to 52 weeks. Participants who completed 52 weeks of treatment had the opportunity to continue receiving DTG/3TC FDC once daily in the continuation phase. | ||
Reporting group title |
Randomized Phase-Participants who received CAR
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Reporting group description |
Eligible participants received CAR from day 1 up to 52 weeks. CAR included 2 nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NTRIs) plus either an integrase inhibitor (INI), non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI), or boosted protease inhibitor (PI) or atazanavir unboosted | ||
Reporting group title |
Continuation Phase-Participants who received DTG/3TC FDC
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Reporting group description |
Participants who completed 52 weeks of treatment of DTG/3TC FDC had the opportunity to continue receiving DTG/3TC FDC once daily in the continuation phase up to week 132. |
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End point title |
Number of participants with plasma HIV-1 Ribonucleic acid (RNA) >=50 copies/milliliter (c/mL) as per Food and Drug Administration (FDA) snapshot category at Week 48 | |||||||||
End point description |
Number of participants with plasma HIV 1 RNA >=50 c/mL were evaluated using FDA snapshot algorithm at Week 48 to demonstrate the non-inferior antiviral activity of switching to DTG/3TC FDC once daily compared to continuation of CAR over 48 weeks. The FDA snapshot algorithm defines a participant's virologic response status using only the viral load at the predefined time point within a window of time (HIV-RNA equal to or above 50 copies/mL and HIV-RNA below 50 copies/mL ), along with study drug discontinuation status. Participants with plasma HIV 1 RNA >=50 c/mL were termed as subjects with virologic failure. The third category of the FDA snapshot ("No virologic data") is not pre-defined as an endpoint and therefore not reported separately. Intent To Treat-Exposed (ITT-E) population included all randomized participants who received at least one dose of study medication either DTG/3TC or CAR.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Week 48
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | |||||||||
Comparison groups |
Randomized Phase-Participants who received DTG/3TC FDC v Randomized Phase-Participants who received CAR
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Number of subjects included in analysis |
493
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Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||
Analysis type |
[1] | |||||||||
Method |
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Parameter type |
Adjusted Difference in Percent (ADP) | |||||||||
Point estimate |
-0.8
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Confidence interval |
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level |
95% | |||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-2.4 | |||||||||
upper limit |
0.8 | |||||||||
Notes [1] - Non-inferiority was be concluded if the upper bound of the two-sided 95% confidence interval (CI) for the CMH adjusted difference in the proportion of patients with plasma HIV-1 RNA ≥ 50 c/mL between each treatment group (DTG/3TC – CAR) is less than 5%. |
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End point title |
Number of participants with plasma HIV-1 RNA <50 c/mL using the FDA Snapshot algorithm at Week 48 | |||||||||
End point description |
Number of participants with plasma HIV 1 RNA <50 c/mL were evaluated using FDA snapshot algorithm at Week 48 to demonstrate the antiviral activity of switching to DTG/3TC FDC once daily compared to continuation of CAR over 48 weeks. The FDA snapshot algorithm defines a participant's virologic response status using only the viral load at the predefined time point within a window of time (HIV-RNA equal to or above 50 copies/mL and HIV-RNA below 50 copies/mL ), along with study drug discontinuation status. Participants with plasma HIV 1 RNA <50 c/mL were termed as subjects with virologic success. The third category of the FDA snapshot ("No virologic data") is not pre-defined as an endpoint and therefore not reported separately. Intent To Treat-Exposed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 48
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | |||||||||
Comparison groups |
Randomized Phase-Participants who received DTG/3TC FDC v Randomized Phase-Participants who received CAR
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Number of subjects included in analysis |
493
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Analysis specification |
Pre-specified
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|||||||||
Analysis type |
[2] | |||||||||
Method |
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Parameter type |
Adjusted Difference in Percent | |||||||||
Point estimate |
1.6
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Confidence interval |
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level |
95% | |||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-2.8 | |||||||||
upper limit |
5.9 | |||||||||
Notes [2] - Non-inferiority will be concluded if the lower bound of a 2-sided 95% confidence interval for the difference in success rates between the two treatment arms (DTG/3TC-CAR) is greater than -12%. |
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End point title |
Number of participants with plasma HIV-1 RNA >=50 c/mL as per FDA snapshot category at Week 24 | |||||||||
End point description |
Number of participants with plasma HIV 1 RNA >=50 c/mL were evaluated using FDA snapshot algorithm at Week 24 to demonstrate the antiviral activity of switching to DTG/3TC FDC once daily compared to continuation of CAR over 24 weeks. The FDA snapshot algorithm defines a participant's virologic response status using only the viral load at the predefined time point within a window of time (HIV-RNA equal to or above 50 copies/mL and HIV-RNA below 50 copies/mL ), along with study drug discontinuation status. Participants with plasma HIV 1 RNA >=50 c/mL were termed as subjects with virologic failure. The third category of the FDA snapshot ("No virologic data") is not pre-defined as an endpoint and therefore not reported separately. Intent To Treat-Exposed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 24
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of participants with plasma HIV-1 RNA <50 c/mL using the FDA Snapshot algorithm at Week 24 | |||||||||
End point description |
Number of participants with plasma HIV 1 RNA <50 c/mL were evaluated using FDA snapshot algorithm at Week 24 to demonstrate the antiviral activity of switching to DTG/3TC FDC once daily compared to continuation of CAR over 24 weeks. The FDA snapshot algorithm defines a participant's virologic response status using only the viral load at the predefined time point within a window of time (HIV-RNA equal to or above 50 copies/mL and HIV-RNA below 50 copies/mL ), along with study drug discontinuation status. Participants with plasma HIV 1 RNA <50 c/mL were termed as subjects with virologic success. The third category of the FDA snapshot ("No virologic data") is not pre-defined as an endpoint and therefore not reported separately. Intent To Treat-Exposed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 24
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in cluster of differentiation 4 (CD4+) cell count for Week 24 | ||||||||||||
End point description |
CD4+ cells are type of white blood cells that fight infection and as HIV infection progresses, the number of these cells declines. Baseline value is defined as the latest pre-dose assessment with a non-missing value (Day 1). Change from Baseline is defined as post-dose visit value minus Baseline value. Lymphocyte subsets were collected for assessment of this outcome measure by flow cytometry. Change from Baseline in CD4+ lymphocyte count was assessed at Week 24 to evaluate the immune effects of DTG/3TC FDC once daily compared to continuation of CAR. Plasma samples for lymphocyte subsets were collected. Intent To Treat-Exposed. Only those participants with data available at specified time points were analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Day 1) and Week 24
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in CD4+ cell count for Week 48 | ||||||||||||
End point description |
CD4+ cells are type of white blood cells that fight infection and as HIV infection progresses, the number of these cells declines. Baseline value is defined as the latest pre-dose assessment with a non-missing value (Day 1). Change from Baseline is defined as post-dose visit value minus Baseline value. Lymphocyte subsets were collected for assessment of this outcome measure by flow cytometry. Change from Baseline in CD4+ lymphocyte count was assessed at Week 48 to evaluate the immune effects of DTG/3TC FDC once daily compared to continuation of CAR. Plasma samples for lymphocyte subsets were collected. Intent To Treat-Exposed. Only those participants with data available at specified time points were analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Day 1) and Week 48
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in CD4+/ cluster of differentiation 8 (CD8+) cell counts ratio for Week 24 | ||||||||||||
End point description |
CD4+/CD8+ cells are type of white blood cells that fight infection and as HIV infection progresses, the number of these cells declines. Baseline value is defined as the latest pre-dose assessment with a non-missing value (Day 1). Change from Baseline is defined as post-dose visit value minus Baseline value. Lymphocyte subsets were collected for assessment of this outcome measure by flow cytometry. Change from Baseline in CD4+/CD8+ lymphocyte cell count ratio was assessed at Week 24 to evaluate the immune effects of DTG/3TC FDC once daily compared to continuation of CAR. Plasma samples for lymphocyte subsets were collected. Intent To Treat-Exposed. Only those participants with data available at specified time points were analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Day 1) and Week 24
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of participants with adverse events (AEs) and AEs leading to discontinuation | |||||||||||||||
End point description |
An AE is any untoward medical occurrence in a clinical study participant, temporally associated with the use of a study intervention, whether or not considered related to the study intervention. Safety population included all randomized participants who received at least 1 dose of study intervention either DTG/3TC or CAR.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to Week 52
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in CD4+/CD8+ cell counts ratio for Week 48 | ||||||||||||
End point description |
CD4+/CD8+ cells are type of white blood cells that fight infection and as HIV infection progresses, the number of these cells declines. Baseline value is defined as the latest pre-dose assessment with a non-missing value (Day 1). Change from Baseline is defined as post-dose visit value minus Baseline value. Lymphocyte subsets were collected for assessment of this outcome measure by flow cytometry. Change from Baseline in CD4+/CD8+ lymphocyte cell count ratio was assessed at Week 48 to evaluate the immune effects of DTG/3TC FDC once daily compared to continuation of CAR. Plasma samples for lymphocyte subsets were collected. Intent To Treat-Exposed. Only those participants with data available at specified time points were analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Day 1) and Week 48
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of participants with Disease Progression through Week 24 | |||||||||
End point description |
Partcipants with disease progression included incidences of HIV-associated conditions, Aquired Immuno Deficiency Syndrome (AIDS) and death. HIV-associated conditions were assessed according to the 2014 HIV infection by Centers for Disease Control and Prevention (CDC) classification system for HIV Infection in adults to evaluate the immune effects of DTG /3TC FDC once daily compared to continuation of CAR. Intent To Treat-Exposed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to Week 24
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of participants with Disease Progression through Week 48 | |||||||||
End point description |
Partcipants with disease progression included incidences of HIV-associated conditions, AIDS and death. HIV-associated conditions were assessed according to the 2014 HIV infection by CDC classification system for HIV Infection in adults to evaluate the immune effects of DTG /3TC FDC once daily compared to continuation of CAR. Intent To Treat-Exposed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to Week 48
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants With AEs by Severity Grades | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
An AE is any untoward medical occurrence in a clinical investigation participant, temporally associated with the use of a medicinal product, whether or not considered related to the medicinal product. AEs were evaluated by the investigator and graded according to the Division of Acquired Immunodeficiency Syndrome (DAIDS) toxicity scales from Grade 1 to 5 (1=Mild, 2=Moderate, 3=Severe, 4=Potentially life threatening, 5=Death). The higher the grade, the more severe the symptoms. Safety population included all randomized participants who received at least 1 dose of study intervention either DTG/3TC or CAR.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 52 weeks
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of participants with Hepatobiliary Abnormalities through 52 weeks | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Blood samples were collected to evaluate hepatobiliary abnormalities. Number of participants with Bilirubin (BIL), Alkaline phosphatase (ALP), Alanine Aminotransferase (ALT)/combination of these with levels more than the defined hepatobiliary abnormality criteria were presented. Hepatocellular injury is defined as ([ALT/ALT ULN]/[ALP/ALP ULN]) >= 5 and ALT >=3*ULN. Safety population.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to Week 52
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of participants with any AEs and AEs by severity grades for those participants with baseline creatinine clearance of 30-49 mL/min/1.73m^2 | |||||||||||||||||||||||||||
End point description |
An AE is any untoward medical occurrence in a clinical study participant, temporally associated with the use of a study intervention, whether or not considered related to the study intervention. Number of participants with any AE were presented and AEs were graded according to the DAIDS toxicity scales from Grade 1 to 5 (1=Mild, 2=Moderate, 3=Severe, 4=Potentially life threatening, 5=Death). The higher the grade, the more severe the symptoms. Safety population. Only those participants with data available at specified time points were analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 52 weeks
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants with any AEs Leading to Discontinuation Based on Baseline Creatinine Clearance of 30-49 mL/min/1.73m^2 | |||||||||
End point description |
An AE is any untoward medical occurrence in a clinical study participant, temporally associated with the use of a study intervention, whether or not considered related to the study intervention. Safety population. Only those participants with data available at specified time points were analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 52 weeks
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of participants with any AEs and AEs by severity grades for those participants with baseline creatinine clearance of >=50 mL/min/1.73m^2 | |||||||||||||||||||||||||||
End point description |
An AE is any untoward medical occurrence in a clinical study participant, temporally associated with the use of a study intervention, whether or not considered related to the study intervention. Number of participants with any AE were presented and AEs were graded according to the DAIDS toxicity scales from Grade 1 to 5 (1=Mild, 2=Moderate, 3=Severe, 4=Potentially life threatening, 5=Death). The higher the grade, the more severe the symptoms. Safety Population. Only those participants with data available at specified time points were analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 52 weeks
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants with any AEs Leading to Discontinuation Based on Baseline Creatinine Clearance of >=50 mL/min/1.73m^2 | |||||||||
End point description |
An AE is any untoward medical occurrence in a clinical study participant, temporally associated with the use of a study intervention, whether or not considered related to the study intervention. Safety population. Only those participants with data available at specified time points were analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 52 weeks
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants with Hepatobiliary Abnormalities through 52 Weeks Based on Baseline Creatinine Clearance of 30-49 mL/min/1.73m^2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Blood samples were collected to evaluate hepatobiliary abnormalities. Number of participants with Bilirubin (BIL), Alkaline phosphatase (ALP), Alanine Aminotransferase (ALT)/combination of these with levels more than the defined hepatobiliary abnormality criteria were presented. Hepatocellular injury is defined as ([ALT/ALT ULN]/[ALP/ALP ULN]) >= 5 and ALT >=3xULN. Safety population. Only those participants with data available at specified time points were analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 52 weeks
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants with Hepatobiliary Abnormalities through 52 Weeks Based on Baseline Creatinine Clearance of >=50 mL/min/1.73m^2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Blood samples were collected to evaluate hepatobiliary abnormalities. Number of participants with Bilirubin (BIL), Alkaline phosphatase (ALP), Alanine Aminotransferase (ALT)/combination of these with levels more than the defined hepatobiliary abnormality criteria were presented. Hepatocellular injury is defined as ([ALT/ALT ULN]/[ALP/ALP ULN]) >= 5 and ALT >=3xULN. Safety population. Only those participants with data available at specified time points were analyzed
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to Week 52
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in fasting lipids at Week 24 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Lipid parameters included total cholesterol, high density lipoprotein (HDL) cholesterol, low density lipoprotein (LDL) cholesterol and triglycerides. Safety Population. Only those participants with data available at specified time points has been analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Day 1) and Week 24
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in fasting lipids at Week 48 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Lipid parameters included total cholesterol, HDL cholesterol, LDL cholesterol and triglycerides. Safety Population. Only those participants with data available at specified time points has been analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Day 1) and Week 48
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of participants with observed genotypic and phenotypic resistance to antiretrovirals (ARVs) for participants meeting confirmed virologic withdrawal (CVW) criteria | |||||||||
End point description |
Genotypic and phenotypic testing was conducted for participants who met the confirmed virologic withdrawal criteria, i.e., one assessment with HIV-1 RNA ≥200 c/mL after Day 1 with an immediately prior HIV-1 RNA ≥50 c/mL at any point in the study. Confirmed Virologic Withdrawal (CVW) population. No participants met the CVW criteria over 48 weeks; therefore, the genotypic and phenotypic resistance virologic analyses were not assessed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to week 48
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Notes [3] - No participants met the CVW criteria over 48 weeks, hence the virologic analyses were not assessed. [4] - No participants met the CVW criteria over 48 weeks, hence the virologic analyses were not assessed. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in health status by HIV Treatment Satisfaction Questionnaire (TSQ) at Week 24 | ||||||||||||
End point description |
The HIV Treatment Satisfaction Questionnaire (HIVTSQ) is a 10-item self-reported scale that consists of a total score ranging from 0 to 60. Higher scores indicate a greater level of patient-reported satisfaction with their current therapy. ITT-E. Only those participants with data available at specified time points has been analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Day 1) and Week 24
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
Randomized Phase-Participants who received DTG/3TC FDC v Randomized Phase-Participants who received CAR
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Number of subjects included in analysis |
476
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
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P-value |
< 0.001 | ||||||||||||
Method |
Mixed Model Repeated Measures | ||||||||||||
Parameter type |
Adjusted Mean | ||||||||||||
Point estimate |
1.4
|
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
0.7 | ||||||||||||
upper limit |
2.2 |
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End point title |
Change from Baseline in health status by HIV TSQ at Week 48 | ||||||||||||
End point description |
The HIVTSQ is a 10-item self-reported scale that consists of a total score ranging from 0 to 60. Higher scores indicate a greater level of patient-reported satisfaction with their current therapy. ITT-E. Only those participants with data available at specified time points has been analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Day 1) and Week 48
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
Randomized Phase-Participants who received DTG/3TC FDC v Randomized Phase-Participants who received CAR
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Number of subjects included in analysis |
458
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
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P-value |
< 0.001 | ||||||||||||
Method |
Mixed Model Repeated Measures | ||||||||||||
Parameter type |
Adjusted Mean | ||||||||||||
Point estimate |
1.4
|
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Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.7 | ||||||||||||
upper limit |
2.2 |
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End point title |
Change from Baseline in health status by Symptom Distress Module (SDM) at Week 24 | ||||||||||||
End point description |
SDM is a 20-item self-reported measure that addresses the presence and perceived distress linked to symptoms commonly associated with HIV or its treatment. Each item is rated from 0 to 4 where 0 (complete absence of symptom) and 4 (very bothersome symptom). Overall score calculated as the sum of the scores for each of the 20 items of the questionnaire and ranged from 0 (best health) and 80 (worst health). ITT-E. Only those participants with data available at specified time points has been analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Day 1) and Week 24
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
Randomized Phase-Participants who received DTG/3TC FDC v Randomized Phase-Participants who received CAR
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Number of subjects included in analysis |
474
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
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P-value |
= 0.021 | ||||||||||||
Method |
Mixed Model Repeated Measures | ||||||||||||
Parameter type |
Adjusted Mean | ||||||||||||
Point estimate |
-1.6
|
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-2.9 | ||||||||||||
upper limit |
-0.2 |
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End point title |
Change from Baseline in health status by SDM at Week 48 | ||||||||||||
End point description |
SDM is a 20-item self-reported measure that addresses the presence and perceived distress linked to symptoms commonly associated with HIV or its treatment. Each item is rated from 0 to 4 where 0 (complete absence of symptom) and 4 (very bothersome symptom). Overall score calculated as the sum of the scores for each of the 20 items of the questionnaire and ranged from 0 (best health) and 80 (worst health). ITT-E. Only those participants with data available at specified time points has been analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Day 1) and Week 48
|
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
Randomized Phase-Participants who received DTG/3TC FDC v Randomized Phase-Participants who received CAR
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Number of subjects included in analysis |
454
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
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P-value |
= 0.398 | ||||||||||||
Method |
Mixed Model Repeated Measures | ||||||||||||
Parameter type |
Adjusted Mean | ||||||||||||
Point estimate |
-0.5
|
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-1.8 | ||||||||||||
upper limit |
0.7 |
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End point title |
Change from baseline in Health Status by SDM in continuation phase | ||||||||||||||
End point description |
SDM is a 20-item self-reported measure that addresses the presence and perceived distress linked to symptoms commonly associated with HIV or its treatment. Each item is rated from 0 to 4 where 0 (complete absence of symptom) and 4 (very bothersome symptom). Overall score calculated as the sum of the scores for each of the 20 items of the questionnaire and ranged from 0 (best health) and 80 (worst health). Intent To Treat-Exposed (ITT-E) Continuation Phase population included participants who received at least one dose of DTG/3TC during continuation phase. Only those participants with data available at specified time points has been analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Day 1) and Week 76, Week 100, and Week 132
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
All-cause mortality, non-serious adverse events (non-SAEs) and serious adverse events (SAEs) were collected from day 1 to week 52 for Randomized Phase and from week 52 to week 132 for continuation phase.
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Adverse event reporting additional description |
Safety Population included all randomized participants who received at least 1 dose of study intervention.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
25.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Participants who received DTG/3TC FDC
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Reporting group description |
Eligible participants were randomized to receive 50 milligrams (mg)/300 mg DTG/3TC FDC therapy from day 1 up to 52 weeks. Participants who completed 52 weeks of treatment had the opportunity to continue receiving DTG/3TC FDC once daily in the continuation phase. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Participants who received CAR
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Reporting group description |
Eligible participants received CAR from day 1 up to 52 weeks. CAR included 2 nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NTRIs) plus either an integrase inhibitor (INI), non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI), or boosted protease inhibitor (PI) or atazanavir unboosted. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Participants who received DTG/3TC FDC-Continuation Phase
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Reporting group description |
Participants who completed 52 weeks of treatment of DTG/3TC FDC had the opportunity to continue receiving DTG/3TC FDC once daily in the continuation phase up to week 132. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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26 Mar 2018 |
A global amendment applicable to all participating countries to clarify entry criteria, correct errors and improve consistency. |
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14 Nov 2018 |
A global amendment applicable to all
participating countries to update the study design including length of study, updates to the eligibility criteria and removing the option to remain on the study if the participant becomes pregnant. Additional changes were made to manage and mitigate risks following identification of a potential safety issue related to neural tube defects in infants born to women with exposure to dolutegravir at the time of conception. A sub-study was added to collect data on participants who withdraw for meeting CVW or PVW criteria. |
||
25 Mar 2019 |
A global amendment, for administrative
purposes, applicable to all participating countries. Edits to increase clarity around collection of virology specimens for additional testing, the timing of the eCSSRS questionnaire in relation to medication administration, and follow-up for AEs were made. Additional changes were made to correct editing errors related to the tables for liver stopping criteria, which contained both GSK and ViiV-specific stopping criteria. This
amendment removed the GSK information. |
||
05 May 2020 |
This global amendment describes possible changes in patient management related to the impact of COVID-19, COVID-19 case definition guidance, ending recruitment due to COVID-19 before the original sample size was achieved and sample size considerations and
statistical analyses updates. Additionally, the list of prohibited medications was updated
to add fampridine to align with the Investigator Brochure version 13 and other
administrative updates were made to provide updated information, correct errors and
improve accuracy and consistency. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported | |||
Online references |
|||
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35235656 |