Clinical Trial Results:
An open-label, Phase I/II study to assess the safety and clinical activity of NKR-2 treatment administration after a non-myeloablative preconditioning chemotherapy in relapse/refractory acute myeloid leukemia or myelodysplastic syndrome patients.
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Summary
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EudraCT number |
2018-000205-22 |
Trial protocol |
BE |
Global end of trial date |
01 Feb 2021
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
24 Jun 2022
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First version publication date |
24 Jun 2022
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CYAD-N2T-005
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
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US NCT number |
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WHO universal trial number (UTN) |
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Celyad Oncology SA
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Sponsor organisation address |
Rue Edouard Belin 2, Mont-Saint-Guibert, Belgium, 1435
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Public contact |
Clinical Trial Information, Celyad Oncology SA, 32 10394100, info@celyad.com
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Scientific contact |
Clinical Trial Information, Celyad Oncology SA, 32 10394100, info@celyad.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
17 Feb 2022
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
01 Feb 2021
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
01 Feb 2021
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective is to document and characterized the safety of the NKR-2 treatment administration in r/r AML/MDS patients after a non-myeloablative preconditioning.
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in accordance with the protocol, standards of Good Clinical Practice (as defined by the International Council on Harmonisation), ethical principles that have their origin in the Declaration of Helsinki and all applicable national and local regulations.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
18 Sep 2018
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety | ||
Long term follow-up duration |
15 Years | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 11
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Worldwide total number of subjects |
17
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EEA total number of subjects |
6
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
7
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From 65 to 84 years |
10
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
A total of 25 patients were screened in the study of which 17 patients treated. These patients have been recruited at 7 sites of which 3 in Belgium and 4 in the United States. The first patient was enrolled on 18 Sep 2018 and the last patient was enrolled on 03 Jun 2020. | ||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
A total of 25 patients signed Informed Consent and entered the Screening phase. 8 patients were considered screening failures as they did not meet all of the In- and Exclusion criteria at the end of the Screening Phase. | ||||||
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Pre-assignment period milestones
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Number of subjects started |
17 | ||||||
Number of subjects completed |
17 | ||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall study period (overall trial) (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||
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Arms
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Arm title
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NKR-2 | ||||||
Arm description |
- | ||||||
Arm type |
Experimental | ||||||
Investigational medicinal product name |
NKR-2, Human T-cells transduced with a retrovirus containing the NKG2D-based chimeric antigen receptor (CAR) construct
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
In the first segment (dose escalation) all patients received a preconditioning regimen prior to a single NKR-2 administration. This segment was divided into four sequential cohorts aimed to determine the recommended investigational treatment option (schedule of preconditioning and NKR-2 dose).
Patients without Progression of Disease (PD) could receive a consolidation cycle with three additional NKR-2 administrations.
In the second segment (i.e., extension segment) patients were treated at the recommended NKR 2 dose ( 1x10^8, 3x10^8 or 1x10^9 NKR-2 cells/injection) and CY-FLU preconditioning.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Overall study period (overall trial)
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
NKR-2
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Reporting group description |
- | ||
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End point title |
DLT occurrence during dose escalation phase [1] | ||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
study treatment phase
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Based on 3+3 study design for dose escalation in phase I part of the study, no statistical analysis required in the study protocol. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
All AE's have been reported from the point of apheresis (after ICF signature) until the end of the Treatment follow up-phase.
All SAE's have been reported from ICF signature until the end of the Long-Term Safety follow up period (=entire study period).
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
24.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
NKR2
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Reporting group description |
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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16 Apr 2018 |
The main changes were related to (i) a prolongation of the mandatory period of hospitalization when the NKR-2 treatment is administered after a preconditioning therapy, (ii) an update of criteria to grading both CRS and CRES, (iii) an updated of the DLT definition and (iv) an extension of the age of patient till 75 years old.
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08 May 2018 |
The main changes were related to the reduction of potential risks to the trial subjects and to better manage adverse events, including (i) a simplification of the administration scheme (patients, whatever their clinical response status, will no longer receive a new NKR-2 injection with a prior lymphodepletion preconditioning), (ii) an updated of patient’s staggering and (iv) an update of inclusion and exclusion cirtieria. |
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21 Jan 2019 |
The main changes were related to (i) the addition of a 4th cohort, (ii) the addition of a study phase II, (iii) the simplification of the administration phase and (iv) an update of the Object Response Rate (ORR) definition. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
