E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Growth hormone deficiency in children |
Déficit de hormona de crecimiento en niños |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Growth hormone deficiency in children |
Déficit de hormona de crecimiento en niños |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Hormonal diseases [C19] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10056438 |
E.1.2 | Term | Growth hormone deficiency |
E.1.2 | System Organ Class | 10014698 - Endocrine disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To compare the effect of somapacitan vs Norditropin® on longitudinal growth in children with growth hormone deficiency. |
Comparar el efecto de somapacitán frente a Norditropin® sobre el crecimiento longitudinal en niños con déficit de hormona del crecimiento. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To compare the safety of somapacitan vs Norditropin® in children with growth hormone deficiency. |
Comparar la seguridad de somapacitán frente a Norditropin® en niños con déficit de hormona del crecimiento |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Prepubertal children: - Boys: - Age greater than or equal to 2 years and 26 weeks and less than 11.0 years at screening - Testis volume less than 4 mL - Girls: - Age greater than or equal to 2 years and 26 weeks and less than 10.0 years at screening - Tanner stage 1 for breast development (no palpable glandular breast tissue) - Confirmed diagnosis of growth hormone deficiency determined by two different growth hormone stimulation tests performed within 12 months prior to randomisation, defined as a peak growth hormone level of less than or equal to 10.0 ng/mL using the world health organisation (WHO) International Somatropin 98/574 standard - Impaired height defined as at least 2.0 standard deviations below the mean height for chronological age and gender at screening according to the standards of Center for Disease Control and Prevention - Impaired height velocity, defined as annualised height velocity below the 25th percentile for chronological age and gender according to the standards of Prader calculated over a time span of minimum 6 months and maximum 18 months prior to screening - Insulin-like Growth Factor-I (IGF-I) less than -1.0 Standard Deviation Score at screening, compared to age and gender normalized range measured at central laboratory - No prior exposure to growth hormone therapy or Insulin-like Growth Factor-I treatment |
- Niños prepúberes: - Niños: - Edad ≥ 2 años y 26 semanas y < 11,0 años en el momento de la selección. - Volumen testicular < 4 ml - Niñas: - Edad ≥ 2 años y 26 semanas y < 10,0 años en el momento de la selección. - Estadio 1 de Tanner para el desarrollo mamario (sin tejido mamario glandular palpable) - Diagnóstico confirmado de déficit de hormona del crecimiento, determinado mediante dos pruebas diferentes de estimulación con hormona del crecimiento realizadas en los 12 meses previos a la aleatorización, que se define como una concentración máxima de hormona del crecimiento ≤ 10,0 ng/ml según la norma internacional de la OMS 98/574 sobre la somatropina. - Retraso del crecimiento, definido como al menos 2,0 desviaciones estándar por debajo de la estatura media para la edad cronológica y el sexo en el momento de la selección según las normas del Center for Disease Control and Prevention. - Alteración de la velocidad de crecimiento, definida como una velocidad de crecimiento anualizada por debajo del percentil 25. para la edad cronológica y el sexo según las normas de Prader calculada durante un período mínimo de 6 meses y máximo de 18 meses antes de la selección. - Factor de crecimiento insulinoide I < -1,0 SDS (puntuación de desviación estándar) en la selección, en comparación con el intervalo normalizado por la edad y el sexo medido en el laboratorio central. - Ausencia de exposición previa al tratamiento con hormona del crecimiento o factor de crecimiento insulinoide I (IGF-I). |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Any known or suspected clinically significant abnormality likely to affect growth or the ability to evaluate growth with standing height measurements - Current inflammatory diseases requiring systemic corticosteroid treatment for longer than 2 consecutive weeks within the last 3 months prior to screening - Children requiring inhaled glucocorticoid therapy at a dose of greater than 400 μg/day of inhaled budesonide or equivalents for longer than 4 consecutive weeks within the last 12 months prior to screening - Diagnosis of attention deficit hyperactivity disorder - Concomitant administration of other treatments that may have an effect on growth, e.g., but not limited to methylphenidate for treatment of attention deficit hyperactivity disorder - Prior history or presence of malignancy including intracranial tumours |
- Cualquier anomalía clínicamente significativa conocida o presunta que probablemente afecte al crecimiento o a la capacidad de evaluar el crecimiento con mediciones de la talla en bipedestación. - Enfermedades inflamatorias actuales con necesidad de tratamiento con corticosteroides sistémicos durante más de 2 semanas consecutivas en los 3 meses previos a la selección. - Niños que necesiten tratamiento con glucocorticoides inhalados en una dosis superior a 400 µg/día de budesonida inhalada o equivalente durante más de 4 semanas consecutivas en los 12 meses previos a la selección. - Diagnóstico de trastorno por déficit de atención con hiperactividad. - Administración concomitante de otros tratamientos que puedan tener un efecto sobre el crecimiento, por ejemplo, metilfenidato para el tratamiento del trastorno por déficit de atención con hiperactividad. - Antecedentes o presencia de neoplasias malignas, incluidos tumores intracraneales. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Height velocity |
Velocidad de crecimiento |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
From baseline (week 0) to visit 7 (week 52) |
Desde el momento basal (semana 0) hasta la visita 7 (semana 52) |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Change in bone age 2. Change in Height Standard Deviation Score 3. Change in Height Velocity Standard Deviation Score 4. Change in fasting plasma glucose 5. Change in homeostatic model assessment 6. Change in Glycated haemoglobin (HbA1c) 7. Change in Insulin-like growth factor I (IGF-I) Standard Deviation Score 8. Change in Insulin-like growth factor binding protein 3 (IGFBP-3) Standard Deviation Score |
1.Variación de la edad ósea 2.Variación de la puntuación de desviación estándar de la estatura 3.Variación de la puntuación de desviación estándar de la velocidad del crecimiento 4.Variación de la glucosa plasmática en ayunas 5.Variación de la evaluación del modelo homeostático 6.Variación de la hemoglobina glucosilada (HbA1c) 7.Variación de la puntuación de la desviación estándar del factor de crecimiento insulinoide I (IGF-I) 8.Variación de la puntuación de la desviación estándar de la proteína 3 transportadora del factor de crecimiento insulinoide (IGFBP-3) |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1 & 4 – 6: From screening (week -2) to visit 7 (week 52), visit 11 (week 104), visit 15 (week 156) and visit 19 (week 208) 2, 3, 7 & 8: From baseline (week 0) to visit 7 (week 52), visit 11 (week 104), visit 15 (week 156) and visit 19 (week 208) |
1 & 4 – 6: Desde la selección (semana -2) hasta visita 7 (semana 52), visita 11 (semana 104), visita 15 (semana 156) y visita 19 (semana 208) 2, 3, 7 & 8: Desde el momento basal (semana 0) hasta visita 7 (semana 52), visita 11 (semana 104), visita 15 (semana 156) y visita 19 (semana 208) |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 29 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Algeria |
Canada |
European Union |
India |
Israel |
Japan |
Korea, Republic of |
Norway |
Russian Federation |
Serbia |
Switzerland |
Thailand |
Ukraine |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 15 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 15 |