E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Short stature in children born small for gestational age with no catch-up growth by 2 years of age or older |
Niños de baja estatura nacidos pequeños para su edad gestacional sin crecimiento compensatorio a los 2 años de edad o más |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Short stature in children born small for gestational age with no catch-up growth by 2 years of age or older |
Niños de baja estatura nacidos pequeños para su edad gestacional sin crecimiento compensatorio a los 2 años de edad o más |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Musculoskeletal Diseases [C05] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the effect of somapacitan versus Norditropin® on longitudinal growth in children with short stature born small for gestational age with no catch-up growth by 2 years of age or older. |
Evaluar el efecto de somapacitán frente a Norditropin® sobre el crecimiento longitudinal en niños de baja estatura nacidos pequeños para su edad gestacional sin crecimiento compensatorio a los 2 años de edad o más. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the effect and safety of somapacitan versus Norditropin® in children born small for gestational age with no catch-up growth by 2 years or older. |
Evaluar el efecto y la seguridad de somapacitán frente a Norditropin® en niños nacidos pequeños para su edad gestacional sin crecimiento compensatorio a los 2 años o más. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Pre-pubertal children: a) Boys: Age more than or equal to 2 years and 26 weeks and less than 11.0 years at screening. Testes volume less than 4 ml. b) Girls: Age more than or equal to 2 years and 26 weeks and less than 10.0 years at screening. Tanner stage 1 for breast development (no palpable glandular breast tissue) - Born small for gestational age (birth length and/or weight less than -2 standard deviation scores (SDS)) (according to national standards) - Impaired height defined as at least 2.5 standard deviations below the mean height for chronological age and gender at screening according to the standards of Centers for Disease Control and Prevention at screening - Impaired height velocity defined as annualised height velocity below the 50th percentile for chronological age and gender according to the standards of Prader calculated over a time span of minimum 6 months and maximum 18 months prior to screening - No prior exposure to growth hormone therapy or Insulin-like Growth Factor-I (IGF-I) treatment |
- Niño/as prepúberes: a) Niños: - Edad ≥2 años y 26 semanas y <11,0 años en el momento de la selección. - Volumen testicular < 4ml. b) Niñas: - Edad ≥ 2 años y 26 semanas y < 10,0 años en el momento de la selección - Estadio 1 de Tanner para el desarrollo mamario (sin tejido mamario glandular palpable).
- Nacido pequeño para la edad gestacional (estatura y/o peso al nacer < 2 puntuaciones de desviación estándar) (según las normas nacionales). - Retraso del crecimiento, definido como al menos 2,5 desviaciones estándar por debajo de la estatura media para la edad cronológica y el sexo en el momento de la selección según las normas de los Centers for Disease Control and Prevention. - Alteración de la velocidad de crecimiento, definida como una velocidad de crecimiento anualizada por debajo del percentil 50. para la edad cronológica y el sexo según las normas de Prader calculada durante un período mínimo de 6 meses y máximo de 18 meses antes de la selección. - Ausencia de exposición previa al tratamiento con hormona del crecimiento o factor de crecimiento insulinoide I (IGF-I). |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Any known or suspected clinically significant abnormality likely to affect growth or the ability to evaluate growth with standing height measurements - Children with hormonal deficiencies including suspected or confirmed growth hormone deficiency according to local practise - Current inflammatory diseases requiring systemic corticosteroid treatment for longer than 2 consecutive weeks within the last 3 months prior to screening - Children requiring inhaled glucocorticoid therapy at a dose of greater than 400 μg/day of inhaled budesonide or equivalents for longer than 4 consecutive weeks within the last 12 months prior to screening - Concomitant administration of other treatments that may have an effect on growth, e.g. but not limited to methylphenidate for treatment of attention deficit hyperactivity disorder - Diagnosis of attention deficit hyperactivity disorder - Prior history or presence of malignancy including intracranial tumours |
- Cualquier anomalía clínicamente significativa conocida o sospechada que probablemente afecte al crecimiento o a la capacidad de evaluar el crecimiento con mediciones de la estatura en bipedestación. - Niño/as con deficiencias hormonales, incluida deficiencia supuesta o confirmada de hormona del crecimiento según la práctica local. - Enfermedades inflamatorias actuales con necesidad de tratamiento con corticosteroides sistémicos durante más de 2 semanas consecutivas en los 3 meses previos a la selección. - Niño/as que necesiten tratamiento con glucocorticoides inhalados en una dosis superior a 400 µg/día de budesonida inhalada o equivalente durante más de 4 semanas consecutivas en los 12 meses previos a la selección. - Administración concomitante de otros tratamientos que puedan tener un efecto sobre el crecimiento, por ejemplo, metilfenidato para el tratamiento del trastorno por déficit de atención con hiperactividad. - Diagnóstico de trastorno por déficit de atención con hiperactividad. - Antecedentes o presencia de neoplasias malignas, incluidos tumores intracraneales. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Height velocity |
Velocidad de crecimiento |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
From baseline (week 0) to visit 6 (week 26) |
Desde el momento basal (semana 0) hasta la visita 6 (semana 26) |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Change in bone age 2. Change in height SDS 3. Change in height velocity SDS 4. Change in fasting plasma glucose (FPG) 5. Change in homeostatic model assessment (HOMA) 6. Change in glycated haemoglobin (HbA1c) 7. Change in IGF-I SDS 8. Change in Insulin-like growth factor binding protein 3 (IGFBP-3) SDS |
1.Variación de la edad ósea 2.Variación de la puntuación de desviación estándar de la estatura 3.Variación de la puntuación de desviación estándar de la velocidad del crecimiento 4.Variación de la glucosa plasmática en ayunas 5.Variación de la evaluación del modelo homeostático 6.Variación de la hemoglobina glucosilada (HbA1c) 7.Variación de la puntuación de la desviación estándar del factor de crecimiento insulinoide I (IGF-I) 8.Variación de la puntuación de la desviación estándar de la proteína 3 transportadora del factor de crecimiento insulinoide (IGFBP-3) |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1: From baseline (week 0) to visit 8 (week 52) 2: From baseline (week 0) to visit 6 (week 26) 3.: From baseline (week 0) to visit 6 (week 26) 4.: From screening (visit 1) to visit 6 (week 26) 5.: From screening (visit 1) to visit 6 (week 26) 6.: From screening (visit 1) to visit 6 (week 26) 7.: From baseline (week 0) to visit 6 (week 26) 8.: From baseline (week 0) to visit 6 (week 26) |
1: Desde el momento basal (semana 0) hasta visita 8 (semana 52) 2: Desde el momento basal (semana 0) hasta visita 6 (semana 26) 3.: Desde el momento basal (semana 0) hasta visita 6 (semana 26) 4.: Desde la selección (visita 1) hasta visita 6 (semana 26) 5.: Desde la selección (visita 1) hasta visita 6 (semana 26) 6.: Desde la selección (visita 1) hasta visita 6 (semana 26) 7.: Desde el momento basal (visita 0) hasta visita 6 (semana 26) 8.: Desde el momento basal (visita 0) hasta visita 6 (semana 26) |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 5 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 16 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Algeria |
Canada |
European Union |
India |
Israel |
Japan |
Norway |
Russian Federation |
Serbia |
Switzerland |
Thailand |
Ukraine |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 4 |