Clinical Trial Results:
A Randomised, Double-Blind, Multi-centre, Active Treatment, Extension and Safety Study for Patients with Idiopathic Parkinson’s Disease (PD) Who Previously Completed the CDNF/DDS Main Study HP-CD-CL-2002.
Summary
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EudraCT number |
2018-000346-19 |
Trial protocol |
SE FI |
Global end of trial date |
31 Aug 2020
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
22 May 2021
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First version publication date |
22 May 2021
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
HP-CD-CL-2003
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Herantis Pharma Plc
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Sponsor organisation address |
Bertel Jungin Aukio 1, FI-02600 , Espoo, Finland,
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Public contact |
Project Manager, Herantis Pharma Plc, dpo@herantis.com
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Scientific contact |
Project Manager, Herantis Pharma Plc, dpo@herantis.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
31 Aug 2020
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
31 Aug 2020
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
31 Aug 2020
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To demonstrate the safety and tolerability of
– the IMP administered as long-term monthly intermittent bilateral intraputamenal CDNF infusions, and,
– the investigational medical device for the intended long-term use and within the intended patient population during infusions.
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Protection of trial subjects |
All subjects received written and verbal information regarding the study. The given information emphasised that participation in the study was voluntary and that the subject could withdraw from the study at any time and for any reason. All subjects were given the opportunity to ask questions about the study and were given sufficient time to decide whether to participate in the study.
Before any study-related procedures, the informed consent form was signed and personally dated by the subject (no patient needed a legally acceptable representative or witness) and by the person who conducted the informed consent discussion.
The consent included information that data was recorded, collected, processed and could be transferred to European Economic Area (EEA) or non-EEA countries. In accordance with the European Union Data Protection Directive (95/46/EC), the data did not identify any persons taking part in the study.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
05 Jul 2018
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety | ||
Long term follow-up duration |
10 Months | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Finland: 7
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Worldwide total number of subjects |
15
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EEA total number of subjects |
15
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
10
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From 65 to 84 years |
5
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | |||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Patients who underwent surgery in the Main Protocol Phase study (CDNF/DDS Main Study HP-CD-CL-2002) for implantation of the four catheters of the Drug Delivery System (DDS) into each putamen (i.e., 2 catheters in each putamen). | |||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst | |||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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400 µg (mid dose, 200 µg/putamen) | |||||||||||||||
Arm description |
- | |||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Cerebral Dopamine Neurotrophic Factor (CDNF)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intracerebral use
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Dosage and administration details |
4x 400 microlitres of CDNF solution for infusion was infused via an implanted drug delivery system. The IMP was flushed out by infusing 4x 80 microlitres of artificial cerebrospinal fluid at the end of each infusion
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Arm title
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1200 µg (high dose, 600 µg/putamen) | |||||||||||||||
Arm description |
- | |||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Cerebral Dopamine Neurotrophic Factor (CDNF)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intracerebral use
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Dosage and administration details |
4x 400 microlitres of CDNF solution for infusion was infused via an implanted drug delivery system. The IMP was flushed out by infusing 4x 80 microlitres of artificial cerebrospinal fluid at the end of each infusion.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
400 µg (mid dose, 200 µg/putamen)
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
1200 µg (high dose, 600 µg/putamen)
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
400 µg (mid dose, 200 µg/putamen)
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Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
1200 µg (high dose, 600 µg/putamen)
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Reporting group description |
- |
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End point title |
ECG [1] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
ECGs were recorded at Screening (Visit 18, Week 24; i.e., Visit 17 in the Main Protocol Phase), at interim visit (Visit 22, Week 37), and at End of Extension Phase (Visit 26, Week 49), for screening of coronary heart disease.
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: The primary endpoints were assessments of safety and no statistical testing was performed. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Beck Depression Inventory II (BDI-II) [2] | ||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
The self-administered questionnaire BDI was completed by the patients at screening (Visit 17, Week 24), at interim visit (Visit 22, Week 37), and at the End of Extension Phase (Visit 26, Week 49).
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Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: The primary endpoints were assessments of safety and no statistical testing was performed. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Questionnaire for Impulsive-Compulsive Disorders in Parkinson’s Disease Rating Scale (QUIP-RS) [3] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
The self-administered questionnaire QUIP-RS was completed by the patients at screening (Visit 17, Week 24), at interim visit (Visit 22, Week 37), and at the End of Extension Phase (Visit 26, Week 49).
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Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: The primary endpoints were assessments of safety and no statistical testing was performed. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Montreal Cognitive Assessment (MoCA) [4] | ||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
The MoCA was completed by the patients at screening (Visit 17, Week 24), at interim visit (Visit 22, Week 37), and at the End of Extension Phase (Visit 26, Week 49).
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Notes [4] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: The primary endpoints were assessments of safety and no statistical testing was performed. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Physical Examination - abnormal with clinical relevance [5] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Physical examination is the process of evaluating objective anatomic findings through the use of observation, palpation, percussion, and auscultation. The following body systems were examined: General Inspection/Upper extremities; head, eyes, ears, nose, throat, and superficial cervical lymph nodes; neck, shoulders, back; chest and lungs; cardiovascular; abdomen; lower extremities
Baseline is defined as the Visit 17 (Week 24) assessment from the HP-CD-CL-2002 Study
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
A physical examination was performed at Screening (Visit 18, Week 24; i.e., Visit 17 in the Main Protocol Phase), and at End of Extension Phase (Visit 26, Week 49).
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Notes [5] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: The primary endpoints were assessments of safety and no statistical testing was performed. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Vital signs [6] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Vital signs were assessed at Screening (Visit 18, Week 24; i.e., Visit 17 in the Main Protocol Phase), and at End of Extension Phase (Visit 26, Week 49).
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Notes [6] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: The primary endpoints were assessments of safety and no statistical testing was performed. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Laboratory Variables - Abnormal with clinical relevance [7] | |||||||||||||||
End point description |
There were no abnormal with clinical relevance laboratory values at baseline (i.e., at start of the Extension Phase at Week 24) nor at Visit 26 (Week 49, End of study).
Clinical laboratory variables included:
- Clinical chemistry (Alanine transaminase, Alkaline phosphatase, Aspartate transaminase, Bilirubin, Calcium, Creatine kinase, Creatinine and eGFR, Potassium, Sodium, IgG, Albumin, Urea)
- Hematology analysis (Activated partial thromboplastin time (aPTT), International Normalized Ratio (INR), Hematocrit, Hemoglobin
Leukocyte differential count, Mean cell hemoglobin of RBC (MCH), Mean cell volume of RBC (MCV), Platelet count, Red blood cell count (RBC), White blood cell count (WBC)
- Urinalysis (Blood (alternative: erythrocytes), Glucose, Ketones, Leukocytes, Nitrites, pH, Protein)
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Laboratory variables were evaluated from the Extension Phase start (Visit 18, Week 24) to the end of treatment evaluation (Visit 26, Week 49).
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Notes [7] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: The primary endpoints were assessments of safety and no statistical testing was performed. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Anti-CDNF Antibodies - Abnormal [8] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The samples from Visit 26 (Week 49) were analysed for anti-CDNF antibody titre and CDNF levels in serum, unless Visit 26 samples were not collected and further samples were analysed in case of a positive finding.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Serum samples for CDNF were collected at Screening, prior to infusion of the 8th through to the 12th treatment dosing and at End of Extension Phase (Visit 26, Week 49).
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Notes [8] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: The primary endpoints were assessments of safety and no statistical testing was performed. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Parkinson disease motor and non-motor symptoms by UPDRS part I-IV total scores and overall total scores | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Placebo patients included at visit 9 (Week -1) were re-randomized for active treatment after the end of the main study.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From baseline in the Main Protocol Phase (Week -1), at Extension Phase start (Week 24), after three months (Week 37), and at end of treatment evaluation (Week 49).
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Timed Up and Go (TUG) values | |||||||||||||||||||||
End point description |
Placebo patients included at visit 9 (Week -1) were re-randomized for active treatment after the end of the main study.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From baseline in the Main Protocol Phase (Week -1), at Extension Phase start (Week 24), after three months (Week 37), and at end of treatment evaluation (Week 49).
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Functional status by home diary score - OFF time | |||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From first dosing (Week 0), at Extension Phase start (Week 24), and at end of treatment evaluation (Week 49).
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Functional status by home diary score - ON without dyskinesias | |||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From first dosing (Week 0), at Extension Phase start (Week 24/Visit 18), and at end of treatment evaluation (Week 49).
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Functional status by home diary score - ON with non-troublesome dyskinesias | |||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From first dosing (Week 0), at Extension Phase start (Week 24), and at end of treatment evaluation (Week 49).
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Functional status by home diary score - ON with troublesome dyskinesias | |||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From first dosing (Week 0), at Extension Phase start (Week 24), and at end of treatment evaluation (Week 49).
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Functional status by home diary score - Bad time | |||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From first dosing (Week 0), at Extension Phase start (Week 24), and at end of treatment evaluation (Week 49).
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Functional status by home diary score - Good time | |||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From first dosing (Week 0), at Extension Phase start (Week 24), and at end of treatment evaluation (Week 49).
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Parkinson disease questionnaire - PDQ-39 total score | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From baseline in the Main Protocol Phase (Week -1), at Extension Phase start (Week 24), after three months (Week 37), and at end of treatment evaluation (Week 49).
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Clinical Global Impression | |||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From baseline in the Main Protocol Phase (Week -1), at Extension Phase start (Week 24), and at end of treatment evaluation (Week 49).
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Patency of drug delivery system | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From first dosing in the Extension Phase (Week 25) until final treatment infusion (Week 45).
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Port Stability | |||||||||||||||
End point description |
Number of cessation of infusions the inability to secure an external system due to looseness of port (Looseness of port) and the need for surgical removal of the transcutaneous port or surgical intervention to stabilise the port (Surgical intervention to stabilise the port).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Assessed at every treatment dosing visit during the Extension Phase of the study, i.e., Visit 19 (Week 25) through Visit 24 (Week 45).
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Entire observation period (i.e., from Week 24 to Week 49) and on the days of infusion on Weeks 25, 29, 33, 37, 41, and 45, and during the entire study period outside of infusion.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
20.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
400 µg (mid dose, 200 µg/putamen)
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Reporting group description |
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Reporting group title |
1200 µg (high dose, 600 µg/putamen)
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Reporting group description |
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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30 Sep 2019 |
Protocol Amendment #1: - Additional exploratory analyses were added for already collected CSF samples in order to analyse changes in the aggregation propensity of α-synuclein in CSF, measure level of distribution of CDNF, and screen for proteomic biomarker. A saliva sample was collected for genome sequence testing for correlations with other endpoints; - Study period: The study period was prolonged to approximately 9 months;- PD medication prior to DAT-PET scanning: recommendation not to be off levodopa medication for 10 hours, and not off dopamine agonist or MAO-B inhibitors for 24 hours. - Deletion of procedures at Visit 19 (Week 25): At Visit 19, the following assessments to be originally performed prior to the seventh (7th) treatment infusion, were deleted: serum sample for anti-CDNF antibody, patient PD diary and PKG data collection. - Change in time window for MRI scan after infusion: The original MRI post-infusion protocol was updated to commence the MRI post-infusion within 60 minutes after the end of treatment infusion.
- Silicon cap wearing regime: The new regimen instructed patients to wear the port cap immediately after surgery and, after dressings are removed, on a 12-hours on 12-hours off basis, wearing it overnight. - Explantation procedures after study discontinuation; - Change of forbidden concomitant medications; - Clarification of the explantation options; - Update of risk mitigation section; -Port assessment: Infusion should be postponed if there is purulent exudate when pressure is applied to the area around the port or the application set does not easily attach to the port; - Reporting of device deficiencies; - UPDRS off-score rating: The CSP was modified to clarify that the UPDRS OFF-score (part III motor part) rating for each individual patient should be performed by the same Investigator to reduce the effects of interrater variability. |
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07 Apr 2020 |
Protocol Amendment #2:
- Visit window widened: Due to the COVID-19 outbreak, the hospital or the national authorities could lay upon restriction for patients travelling to or visiting the clinical sites (both the neurology clinics and PET centres). To allow some flexibility in scheduling the visits according to the protocol, the visit window for the last three infusion visits (Visits 22, 23, and 24) was widened from originally ±5 days to ±14 days. Based on the duration of the pharmacological effect observed in preclinical studies, the change in the visit window was deemed to not affect the outcome of the treatment. For the safety of the patient and to allow flexibility in the protocol, the DAT-PET visit (Visit 25) could be postponed until it was safe for the patient to visit the PET centre. Regardless of when the visit could be performed, the End of Study visit in the Extension Phase (Visit 26) was to be scheduled after Visit 25. Under these special circumstances, additional unscheduled visits could be arranged as remote (phone) visits if the postponement of Visit 25 and Visit 26 would take more than two months.
- Cross-contamination safety precautions:
During the COVID-19 outbreak, special precautions to reduce the risk of cross-contamination were to be considered. For that reason, and as the PKG devices and wrist bands could be used by several patients, the wristbands had to be sanitized at the clinical study site every time the device was collected and before it was sent out to the next patient.
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |