| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| metastatic colorectal cancer |
| Cancer colorectal metastasico |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Cancer colorectal metastasico |
| Cancer colorectal metastasico |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10052362 |
| E.1.2 | Term | Metastatic colorectal cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To compare the progression free survival rate (PFSR) at 35 months of FOLFOX + panitumumab followed by FOLFIRI + bevacizumab (Sequence 1) versus FOLFOX + bevacizumab followed by FOLFIRI + panitumumab (Sequence 2) in patients with wild-type RAS, primary left-sided, mCRC. |
| Comparar la tasa de supervivencia libre de progresión (PFSR, progression free survival rate) a los 35 meses tras tratamiento con FOLFOX + panitumumab seguidos por FOLFIRI + bevacizumab (Secuencia 1) frente a FOLFOX + bevacizumab seguidos por FOLFIRI + panitumumab (Secuencia 2) en pacientes con cáncer colorrectal metastásico, con RAS de tipo nativo, de primario en lado izquierdo. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| To compare the overall survival rate at 35 months, the overall survival, total progression-free survival from randomization to second progression or death. To determine PFS in first-line and second-line treatment in each Sequence arm, time to first-line treatment failure and to second-line treatment failure in each Sequence arm. To evaluate the objective response rate in first and in second-line treatment in each Sequence arm. To determine the proportion of patients with Early Tumour in first and in second-line treatment. To evaluate Depth of Response in first and in second-line treatment in each Sequence arm, the disease control rate and the duration of disease control in first and in second-line treatment. To assess the duration of response in first and in second-line treatment in each Sequence arm, the time to response in first-line treatment and in second-line treatment in each Sequence arm, the safety and tolerability of both Sequence arms as first and as second line treatment. |
| Comparar la tasa de supervivencia global a los 35 meses, la supervivencia libre de progresión desde la aleatorización hasta segunda progresión o muerte. Determinar PFS en el tratamiento de primera y segunda línea en cada grupo de la secuencia, el tiempo hasta el fracaso del tratamiento de primera y segunda línea. Evaluar la tasa de respuesta objetiva en el tratamiento de primera línea y segunda línea.Determinar el porcentaje de pacientes con reducción temprana del tamaño tumoral en el tratamiento de primera y segunda línea. Evaluar la profundidad de la respuesta en el tratamiento de primera y segunda línea.Evaluar la tasa de control de la enfermedad y la duración del control de la enfermedad en el tratamiento de primera y segunda línea, la duración de la respuesta en el tratamiento de primera y segunda línea, el tiempo hasta la respuesta en el tratamiento de primera y segunda línea, la seguridad y la tolerabilidad de ambos grupos en el tratamiento de primera y segunda línea. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1)Man or woman at least 18 years old.
2)Capable of understand, sign and date an informed consent approved by an IEC.
3)Histologically confirmed adenocarcinoma of the left colon or rectum (originate in the splenic flexure, descending colon, sigmoid colon, or rectum) in patients with unresectable (not amenable to radical surgery of metastases at the study inclusion) metastatic (M1) disease.
4)Patients who had wild-type RAS status confirmed as per standard of care according to international guidelines prior to first-line initiation.
*RAS analysis should include at least KRAS exons 2, 3 and 4 (codons 12, 13, 59, 61, 117 and 146) and NRAS exons 2, 3 and 4 (codons 12, 13, 59, 61 and 117).
5)At least one unidimensionally measurable lesion per RECIST criteria (version 1.1).
6)ECOG performance status < 2.
7)Adequate bone marrow function: neutrophils ≥1.5 x109/ L; platelets ≥100 x109/L; haemoglobin ≥9 g/dL.
8)Hepatic, renal and metabolic function as follows:
-Total bilirubin count ≤1.5 x upper limit of normal (ULN), serum glutamic pyruvic transaminase/alanine aminotransferase (SGPT/ALT) and serum glutamic oxaloacetic transaminase/aspartate aminotransferase (SGOT/AST). ≤ 2.5 x ULN (5 x ULN for subjects with liver involvement of their cancer or 10 x ULN for subjects with bone involvement).
-Renal function, calculated as creatinine clearance or 24-hour creatinine clearance ≥ 50 mL/min. |
1)Hombre o mujer con al menos 18 años.
2)Capacidad para comprender, firmar y fechar el documento de consentimiento informado aprobado por el Comité de Ética.
3)Adenocarcinoma de colon izquierdo o de recto (originado en el ángulo esplénico del colon, el colon descendente, el colon sigmoide o el recto), confirmado histológicamente, en paciente con enfermedad metastásica (M1) no resecable (no susceptible de cirugía radical de las metástasis en el momento de inclusión en el estudio).
4)Paciente con RAS de tipo nativo confirmado conforme a la práctica clínica habitual de acuerdo con las directrices internacionales antes del inicio del tratamiento de primera línea.
*El análisis de RAS debe incluir como mínimo los exones 2, 3 y 4 de KRAS (codones 12, 13, 59, 61, 117 y 146) y los exones 2, 3 y 4 de NRAS (codones 12, 13, 59, 61 y 117).
5)Como mínimo una lesión medible en una dimensión según los criterios RECIST (versión 1.1).
6)Estado funcional del ECOG <2.
7)Funcionamiento adecuado de la médula ósea: neutrófilos ≥1,5 x 109/l; plaquetas ≥100 x 109/l; hemoglobina ≥9 g/dl.
8)Funcionamiento hepático, renal y metabólico dentro de los siguientes parámetros:
-Bilirrubina total ≤1,5 x límite superior de la normalidad (ULN, upper limit of normal), alanina-aminotransferasa (ALT/SGPT) y aspartato-aminotransferasa (AST/SGOT) en suero ≤2,5 x ULN (5 x ULN en caso de metástasis hepáticas o 10 x ULN en caso de metástasis óseas).
-Función renal según el aclaramiento de creatinina o el aclaramiento de creatinina en 24 horas ≥50 ml/min. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1)History of prior or concurrent central nervous system metastases.
2)History of another primary cancer, except: curatively treated in situ cervical cancer, or curatively resected non-melanoma skin cancer, or other primary solid tumour curatively treated with no known active disease present and no treatment administered for ≥ 5 years before randomization.
3)Prior chemotherapy or other systemic anticancer therapy for treatment of metastatic colorectal carcinoma.
4)Prior adjuvant chemotherapy for colorectal cancer (stage I, II or III) terminated less than 6 month before metastatic disease was diagnosed.
5)Unresolved toxicities of a previous systemic treatment that, in the opinion of the Investigator, cause the patient unfit for inclusion.
6)Prior use (as monotherapy or adjuvant treatment) of anti-EGFR antibody therapy (e.g. cetuximab), anti-VEGF or small molecule EGFR inhibitors (e.g. erlotinib).
7)Prior hormonal therapy, immunotherapy or approved or experimental antibody/proteins ≤ 30 days before inclusion.
8)Significant cardiovascular disease including unstable angina or myocardial infarction within 12 months before initiating study treatment or a history of ventricular arrhythmia.
9)Uncontrolled hypertension.
10)History of interstitial pneumonitis or pulmonary fibrosis or evidence of interstitial pneumonitis or pulmonary fibrosis on baseline chest computerised tomography (CT).
11)Treatment for systemic infection within 14 days before the start of study treatment.
12)Acute or subacute intestinal occlusion and/or active inflammatory bowel disease or other bowel disease that causes chronic diarrhoea (defined as grade ≥ 2 diarrhoea according to NCI-CTCAE version 4.03).
13)Clinically significant peripheral sensory neuropathy.
14)Evidence of previous acute hypersensitivity reaction, of any grade, to any component of the treatment.
15)History of Gilbert disease or known dihydropyrimidine deficiency syndrome.
16)Recent (within 6 months before the start of study treatment) gastroduodenal ulcer to be active or uncontrolled.
17)Recent (within 6 months before the start of study treatment) pulmonary embolism, deep vein thrombosis, or other significant venous event.
18)Pre-existing bleeding diathesis and/or coagulopathy with exception of well-controlled anticoagulation therapy (within 6 months before the start of study treatment)
19)Recent (within 4 weeks prior to inclusion study) major surgical procedure, open biopsy, or significant traumatic injury not yet recovered from prior major surgery
20)History of any disease that may increase the risks associated with study participation or may interfere with the interpretation of study results.
21)Known positive test for human immunodeficiency virus infection, hepatitis C virus, and chronic active hepatitis B infection.
22)Any disorder that compromises the patient’s ability to provide written informed consent and/or comply with study procedures.
23)Any investigational agent within 30 days prior to inclusion.
24)Pregnant or breastfeeding woman.
25)Surgery (excluding diagnostic biopsy or placement of a central venous catheter) and/or radiotherapy within 28 days prior to inclusion in the study.
26)Male or female of childbearing age who do not agree with taking adequate contraceptive precautions, i.e. use contraception double barrier (e.g. diaphragm plus condoms) or abstinence during the course of the study and for 6 months after the last administration of study drug for women and 1 month for men.
27)The patient is unwilling or unable to meet the requirements of the study.
28)Psychological, geographical, familial or sociological conditions that potentially prevent compliance with the study protocol and follow-up schedule. |
1)Antecedentes o presencia de metástasis en el sistema nervioso central.
2)Antecedentes de otro cáncer primario, excepto: carcinoma in situ de cuello uterino tratado con intención curativa, o cáncer cutáneo no melanoma resecado con intención curativa, u otro tumor sólido primario tratado con intención curativa, sin presencia de enfermedad activa conocida y sin administración de tratamiento durante ≥5 años antes de la aleatorización.
3)Quimioterapia u otro tratamiento antineoplásico sistémico previo para tratar el carcinoma colorrectal metastásico.
4)Quimioterapia adyuvante previa para el cáncer colorrectal (estadio I, II o III) concluida menos de 6 meses antes del diagnóstico de la enfermedad metastásica.
5)Efectos secundarios de un tratamiento sistémico previo no resueltos que, a juicio del Investigador, impidan que el paciente sea adecuado para participar en el estudio.
6)Tratamiento previo (en monoterapia o como tratamiento adyuvante) con anticuerpos anti-EGFR (por ejemplo, cetuximab), anti-VEGF o inhibidores de EGFR de pequeño tamaño molecular (por ejemplo, erlotinib).
7)Tratamiento previo con hormonoterapia, inmunoterapia o anticuerpos/proteínas aprobados o experimentales ≤30 días antes del momento de inclusión.
8)Enfermedad cardiovascular importante, como angina inestable o infarto de miocardio, en el plazo de los 12 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio o antecedentes de arritmia ventricular.
9)Hipertensión arterial no controlada.
10)Antecedentes de neumonitis intersticial o fibrosis pulmonar o signos de estas enfermedades en la tomografía computarizada (CT, computerised tomography) de tórax del momento basal.
11)Tratamiento de infección sistémica en el plazo de los 14 días anteriores al comienzo del tratamiento del estudio.
12)Oclusión intestinal aguda o subaguda y/o enfermedad inflamatoria intestinal activa u otra enfermedad intestinal que cause diarrea crónica (definida como diarrea de grado ≥2 según los NCI-CTCAE, versión 4.03).
13)Neuropatía periférica sensitiva de importancia clínica.
14)Evidencia de reacción de hipersensibilidad aguda previa, de cualquier grado, a algún componente del tratamiento.
15)Antecedentes de enfermedad de Gilbert o diagnóstico de síndrome de deficiencia de dihidropirimidina.
16)Úlcera gastroduodenal reciente (en el plazo de los 6 meses anteriores al momento de comienzo del tratamiento del estudio) activa o no controlada.
17)Embolia pulmonar, trombosis venosa profunda u otro acontecimiento venoso importante reciente (en el plazo de los 6 meses anteriores al momento de comienzo del tratamiento del estudio).
18)Diátesis hemorrágica y/o coagulopatía preexistentes, con excepción del tratamiento anticoagulante bien controlado (en el plazo de los 6 meses anteriores al momento de comienzo del tratamiento del estudio).
19)Intervención quirúrgica mayor, biopsia abierta o traumatismo importante aún no recuperado de una intervención mayor previa, reciente (en el plazo de las 4 semanas anteriores al momento de inclusión en el estudio).
20)Antecedentes de cualquier enfermedad que pueda aumentar los riesgos de la participación en el estudio o que pueda alterar la interpretación de los resultados del estudio.
21)Resultado positivo en pruebas del virus de la inmunodeficiencia humana, del virus de la hepatitis C o de la hepatitis B activa crónica.
22)Cualquier trastorno que merme la capacidad del paciente para otorgar su consentimiento informado por escrito y/o cumplir los procedimientos del estudio.
23)Administración de cualquier producto en investigación en el plazo de los 30 días anteriores al momento de la inclusión.
24)Mujer embarazada o en periodo de lactancia.
25)Cirugía (excepto biopsia diagnóstica o colocación de un catéter venoso central) y/o radioterapia en el plazo de los 28 días anteriores al momento de inclusión en el estudio.
26)Varón o mujer potencialmente fértil que no acepte utilizar métodos anticonceptivos adecuados, esto es, uso de métodos de doble barrera (por ejemplo, diafragma más preservativo) o práctica de abstinencia, durante el estudio y, en el caso de las mujeres, hasta 6 meses después de la última administración del fármaco del estudio o, en el caso de los varones, hasta un mes después.
27)Paciente que no está dispuesto a cumplir los requisitos del estudio o no es capaz de hacerlo.
28)Situación psicológica, geográfica, familiar o sociológica que pudiera impedir el cumplimiento del protocolo del estudio y del calendario de seguimiento. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
•35-month PFSR defined as the number of patients, who at 35 months after randomization, have nothad second† or first†† disease progression nor died (due to any cause), over the total number of evaluable patients.
† In patients who have initiated the second line-treatment after a first progression
†† In patients who have not initiated the second line-treatment because a first disease progression has not been observed or patients who for medical reason have initiated the second line-treatment without a first progression |
•Tasa de supervivencia libre de progresión (PFSR) a los 35 meses, definida como el número de pacientes que, 35 meses después de la aleatorización, no han presentado segunda† o primera†† progresión de la enfermedad ni han fallecido (por cualquier causa), respecto al número total de pacientes evaluables.
† En pacientes que han iniciado el tratamiento de segunda línea después de la primera progresión.
†† En pacientes que no han iniciado el tratamiento de segunda línea por no haberse observado una primera progresión de la enfermedad y en pacientes que, por motivos médicos, han iniciado la segunda línea de tratamiento sin una primera progresión. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
35-month OSR defined as the number of patients who at 35 months after randomization have not died over the total number of evaluable patients.
OS defined as the time from randomization to the date of death (due to any cause), with patients alive or lost to follow-up at the analysis data cut-off date censored at their last contact date.
Total PFS defined as the time from randomization to second disease progression (i.e. progression during the second-line treatment)* or death.
*Total PFS will be defined as the summation of PFSs in first-line treatment and in second-line treatments. If a patient does not initiate second-line treatment, the Total PFS for that patient will be equal to the PFS in first-line treatment.
PFS in first-line treatment defined as the time from randomization to disease progression or death (due to any cause) during first-line treatment.
PFS in second-line treatment defined as the time from the date of second-line treatment initiation to disease progression or death (due to any cause) during second-line treatment.
Time to first-line treatment failure defined as the time form randomization to disease progression, death (due to any cause) or discontinuation due to toxicity during first-line treatment.
Time to second-line treatment failure defined as the time from the date of second-line treatment initiation to disease progression, death (due to any cause) or discontinuation due to toxicity during second-line treatment.
Proportion of patients with an objective response (complete or partial response) per Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST) 1.1 criteria in first-line treatment and in second-line treatment.
Proportion of patients with ETS in first-line treatment and in second-line treatment. ETS will be defined as a reduction in tumour size ≥30% (RECIST 1.1 criteria) at the first evaluation (i.e. week 12)
DpR measured as the maximum decrease in target measurement (RECIST 1.1 criteria) during the complete course of evaluation in first-line treatment and in second-line treatment.
Proportion of patients with disease control (complete, partial response or stable disease) in first-line treatment and in second-line treatment.
Duration of disease control defined as time from first confirmed disease control to disease progression per RECIST 1.1 criteria or death (due to any cause) in first-line treatment and in second-line treatment. For patients with disease control who have not progressed or died at last observation, duration of disease control will be censored at their last evaluable disease assessment date.
Duration of response defined as time from first confirmed objective response to disease progression per RECIST 1.1 criteria or death in first-line treatment and in second-line treatment. For patients with response who have not progressed or died at last observation, duration of response will be censored at their last evaluable disease assessment date.
Time to response in first-line treatment defined as the time from randomization to the date of first confirmed objective response per RECIST 1.1 criteria during first-line treatment.
Time to response in second-line treatment defined as the time from the date of second-line treatment initiation to the date of first confirmed objective response per RECIST 1.1 criteria during second-line treatment.
Safety assessment will consist of monitoring adverse events (AEs), including AEs of special interest, serious AEs (SAEs) and laboratory safety parameters. AEs will be graded according to National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 4.03. |
Tasa de supervivencia global (OSR) a los 35 meses, definida como el número de pacientes que, 35 meses después de la aleatorización, no han fallecido respecto al número total de pacientes evaluables.
Supervivencia global (OS), definida como el tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de la muerte (por cualquier causa), con censura en la fecha del último contacto de los pacientes vivos o perdidos para el seguimiento en la fecha del punto de corte de los datos para el análisis.
Supervivencia libre de progresión (PFS) total, definida como el tiempo desde la aleatorización hasta la segunda progresión de la enfermedad (esto es, progresión durante el tratamiento de segunda línea)* o la muerte.
*La PFS total se define como la suma de los valores de PFS en el tratamiento de primera línea y en el tratamiento de segunda línea. Si un paciente no inicia el tratamiento de segunda línea, la PFS total de ese paciente será igual a la PFS en el tratamiento de primera línea.
Supervivencia libre de progresión (PFS) en el tratamiento de primera línea, definida como el tiempo desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad o la muerte (por cualquier causa) durante el tratamiento de primera línea.
Supervivencia libre de progresión (PFS) en el tratamiento de segunda línea, definida como el tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento de segunda línea hasta la progresión de la enfermedad o la muerte (por cualquier causa) durante el tratamiento de segunda línea.
Tiempo hasta el fracaso del tratamiento de primera línea, definido como el tiempo desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad, la muerte (por cualquier causa) o la suspensión por toxicidad durante el tratamiento de primera línea.
Tiempo hasta el fracaso del tratamiento de segunda línea, definido como el tiempo desde fecha de inicio del tratamiento de segunda línea hasta la progresión de la enfermedad, la muerte (por cualquier causa) o la suspensión por toxicidad durante el tratamiento de segunda línea.
Porcentaje de pacientes con una respuesta objetiva (respuesta completa o parcial) según los criterios RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours) 1.1 en el tratamiento de primera línea y en el tratamiento de segunda línea.
Porcentaje de pacientes con reducción temprana del tamaño tumoral (ETS) en el tratamiento de primera línea y en el tratamiento de segunda línea. La ETS se define como una reducción del tamaño del tumor ≥30% (criterios RECIST 1.1) en la primera evaluación (esto es, semana 12).
Profundidad de la respuesta (DpR), determinada como la máxima reducción de la enfermedad diana (criterios RECIST 1.1) a lo largo de toda la evaluación del tratamiento de primera línea y del tratamiento de segunda línea.
Porcentaje de pacientes con control de la enfermedad (respuesta completa, respuesta parcial o enfermedad estable) en el tratamiento de primera línea y en el tratamiento de segunda línea.
Duración del control de la enfermedad, definida como el tiempo desde el primer control de la enfermedad confirmado hasta la progresión de la enfermedad según los criterios RECIST 1.1 o la muerte (por cualquier causa) en el tratamiento de primera línea y en el tratamiento de segunda línea. En los pacientes con control de la enfermedad que no hayan presentado progresión ni hayan fallecido en la última observación, la duración del control de la enfermedad se censurará en la fecha de su última evaluación de la enfermedad valorable.
Duración de la respuesta, definida como el tiempo desde la primera respuesta objetiva confirmada hasta la progresión de la enfermedad según los criterios RECIST 1.1 o la muerte en el tratamiento de primera línea y en el tratamiento de segunda línea. En los pacientes que respondan y no hayan presentado progresión ni hayan fallecido en la última observación, la duración de la respuesta se censurará en la fecha de su última evaluación de la enfermedad valorable.
Tiempo hasta la respuesta en el tratamiento de primera línea, definido como el tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de la primera respuesta objetiva confirmada según los criterios RECIST 1.1 durante el tratamiento de primera línea.
Tiempo hasta la respuesta en el tratamiento de segunda línea, definido como el tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento de segunda línea hasta la fecha de la primera respuesta objetiva confirmada según los criterios RECIST 1.1 durante el tratamiento de segunda línea.
Evaluación de la seguridad, que consistirá en la vigilancia de los acontecimientos adversos (AE, adverse events), incluidos los de especial interés y los graves (SAE, serious adverse events), así como los parámetros de los análisis de laboratorio con fines de seguridad. Los acontecimientos adversos se clasificarán en grados conforme a los Criterios terminológicos comunes para acontecimientos adversos (Common Terminology Criteria for Adverse Events) del National Cancer Institute (NCI-CTCAE) de los Estados Unidos, versión 4.03. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 56 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 74 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The trial will end 36 months after the inclusion of the last patient |
| El ensayo finalizará 36 meses después de la inclusion del ultimo paciente |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 72 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
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