| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Recurrent ovarian, tubal or peritoneal cancer |
| Cáncer de ovario, de trompa de Falopio o peritoneal recidivante |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Ovarian Cancer |
| Cáncer de Ovario |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10033130 |
| E.1.2 | Term | Ovarian cancer NOS |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Determine whether the addition of atezolizumab to carboplatin-based chemotherapy followed by maintenance niraparib improves progression-free survival (PFS) compared to placebo combined with carboplatin-based chemotherapy followed by maintenance niraparib, in patients with relapsed epithelial ovarian, fallopian tube, or peritoneal cancer after a platinum treatment free interval (TFIp) of at least 6 months (platinum-sensitive). |
| Determinar si la adición de atezolizumab a la quimioterapia basada en carboplatino seguida de mantenimiento con niraparib mejora la supervivencia libre de progresión (SLP) en comparación con placebo combinado con quimioterapia basada en carboplatino seguida de mantenimiento con niraparib, en pacientes con cáncer epitelial de ovario, de trompa de Falopio o de peritoneo recidivante después de un intervalo libre de platino (ILP) de al menos 6 meses (sensibilidad a los derivados del platino). |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Evaluate overall survival
- Evaluate time from randomization to first subsequent therapy or death (TFST)
- Evaluate time from randomization to second subsequent therapy or death (TSST)
- Evaluate time from randomization to second progression or death (PFS2)
- Assess the safety and tolerability of atezolizumab treatment
- Determine the impact of atezolizuma on patient-reported abdominal symptoms of ovarian cancer.
- Evaluate patient-reported outcomes of function and health related quality of life associated with atezolizumab
- Evaluate the ORR
- Evaluate the duration of response
- Evaluate the PFS in patients in complete or partial response
- Evaluate the efficacy of atezolizumab versus placebo according to BRCA status
- Characterize the PK of atezolizumab and determine the incidence of ATAs |
- Evaluar la supervivencia global (SG)
- Evaluar el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta el primer tratamiento posterior o la muerte (TPTP)
- Evaluar el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta el segundo tratamiento posterior o la muerte (TSTP)
- Tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la segunda progresión o la muerte (SLP2)
- Seguridad y tolerabilidad
- Efecto de atezolizumab frente al placebo sobre los síntomas abdominales del cáncer de ovario comunicados por la paciente.
- Evaluar los resultados comunicados por la paciente (RCP) de capacidad funcional y calidad de vida relacionada con la salud (CdVRS).
- Evaluar la tasa de respuesta objetiva (TRO).
- Evaluar la duración de la respuesta (DR)
- Evaluar la SLP en las pacientes con una respuesta completa o parcial.
- Evaluar la eficacia según el estado de BRCA
- Caracterizar la farmacocinética de atezolizumab y determinar la incidencia de anticuerpos antiterapéuticos (AAT) |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
- Evaluate PROs of disease and/or treatment-related symptoms associated with atezolizumab versus placebo, as measured by the EORTC QLQ-C30 and QLQ-OV28
- Evaluate any treatment burden patients may experience in association with atezolizumab versus placebo, as measured by a single item (from GP5: "I am bothered by side effects of treatment") from the physical wellbeing subscale of the FACT-G Quality of Life instrument
- Evaluate and compare between treatment arms patients' health utility as measured by EQ-5D-5L and EQ-5D VAS to generate utility scores for use in economic models for reimbursement
- Explore the association of PD-L1 expression and other immune biomarkers with clinical outcomes
- Explore biomarkers that may be predictive of the response to atezolizumab, prognostic of the disease or associated to the anti-tumor effect of treatmet (pharmacodynamic)
- Explore the effect of antibiotic (ATB) use on the efficacy of atezolizumab. The use of ATB might alter the composition of the gut microbiome causing dysbiosis and this may impact on atezolizumab activity. |
- Evaluar los RCP relativos a la enfermedad y/o los síntomas relacionados con el tratamiento asociados a atezolizumab frente al placebo mediante el QLQ-C30 y el QLQ-OV28 de la EORTC
- Evaluar cualquier carga del tratamiento que las pacientes podrían experimentar en relación con atezolizumab, en comparación con el placebo, mediante un único elemento (de GP5: «Me molestan los efectos secundarios del tratamiento») de la subescala sobre el bienestar físico del instrumento FACT-G de calidad de vida
- Evaluar y comparar, entre los grupos de tratamiento, la utilidad para la salud de las pacientes, determinada a partir de los cuestionarios EQ-5D-5L y EQ-5D VAS para generar puntuaciones de utilidad y emplearlas en modelos económicos para el reembolso
- Explorar la asociación de la expresión de PD-L1 y otros biomarcadores inmunitarios con los resultados clínicos
- Explorar biomarcadores que puedan predecir la respuesta a atezolizumab, que puedan tener un valor pronóstico de la enfermedad o que puedan relacionarse con el efecto antitumoral del tratamiento (farmacodinámica)
- Explorar el efecto del uso de antibióticos (ATB) en la eficacia de atezolizumab. El uso de ATB podría alterar la composición del microbioma intestinal y provocar disbiosis, lo que podría afectar a la actividad de atezolizumab. |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Patients ≥ 18 years old
2. Life expectancy ≥3 months
3. Signed informed consent and ability to comply with treatment and follow-up
4. Histologically confirmed diagnosis (cytology alone excluded) of high- grade serous or endometrioid ovarian, primary peritoneal or tubal carcinoma. In addition, mixed histologies with predominat high grade serous or endometrioid, or undifferentiated adenocarcinoma of the ovary are allowed
5. BRCA mutational status is known (germline or somatic)
6. Relapsed disease more than 6 months after the last platinum dose:
7. No more than 2 prior lines of chemotherapy are allowed, and the last one must contain a platinum-based regimen
8. At least one measurable lesion to assess response by RECIST v1.1 criteria.
9. Archival tumor sample must be available.
10. Performance status determined by ECOG score of 0-1
11. Patients must have normal organ and bone marrow function:
- Haemoglobin ≥10.0 g/dL
- Absolute neutrophil count (ANC) ≥1.5 x 109/L
- Lymphocyte count ≥0.5 × 109/L
- Platelet count ≥100 x 109/L
- Total bilirubin ≤1.5 x institutional upper limit of normal (ULN)
- Serum albumin ≥2.5 g/dL
- Aspartate aminotransferase (AST) and Alanine aminotransferase (ALT) ≤2.5 x ULN, unless liver metastases are present in which case they must be ≤5 x ULN
- Serum creatinine ≤1.5 x institutional ULN or calculated creatinine clearance ≥ 30 mL/min using the Cockcroft-Gault equation
- Patients not receiving anticoagulant medication must have an International Normalized Ratio (INR) ≤1.5 and an Activated ProThrombin Time (aPTT) ≤1.5 x ULN.
12. Negative Test Results for Hepatitis
13. Toxicities related to previous treatments must be recovered to < grade 2 (with the exception of alopecia)
14. Female participants must be postmenopausal (≥ 12 months of non-therapy-induced amenorrhoea; patients who have been amenorrhoeic for <2 years without history of a hysterectomy and oophorectomy must have a follicle stimulating hormone value in the postmenopausal range upon screening evaluation) or surgically sterile (absence of ovaries and/or uterus, or who received therapeutic radiation to the pelvis) or otherwise have a negative serum pregnancy test within 7 days of the first study treatment and agree to abstain from heterosexual intercourse or use single or combined contraceptive methods that result in a failure rate of <1% per year during the whole treatment period of the study and for at least 180 days after the last dose of study treatment
15. Participant must agree to not donate blood during the study or for 90 days after the last dose of study treatment.
16. Participant must agree to not breastfeed during the study or for 180 days after the last dose of study treatment. |
1. Paciente ≥18 años
2. Esperanza de vida ≥3 meses
3. Consentimiento informado firmado y capacidad para cumplir con el tratamiento y el seguimiento
4. Diagnóstico histológicamente confirmado de carcinoma seroso de alto grado o endometrioide de ovario, peritoneo o trompa de Falopio
5. Conocimiento del estado mutacional de BRCA
6. Recidiva del cáncer al menos 6 meses después de la última dosis de un derivado del platino
7. No se permiten más de 2 líneas previas de quimioterapia y la última debe contener un derivado del platino
8. Al menos una lesión medible para evaluar la respuesta según los criterios RECIST, v. 1.1.
9. Debe disponerse de una muestra tumoral de archivo.
10. Estado funcional determinado por la puntuación del ECOG de 0-1
11. Las pacientes deben tener una función orgánica y medular normales:
- Hemoglobina ≥10,0 g/dl
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 × 109/l
- Recuento de linfocitos ≥0,5 × 109/l
- Recuento de plaquetas ≥100 x 109/l.
- Bilirrubina total ≤1,5 x límite superior de la normalidad (LSN) del centro
- Albúmina sérica ≥2,5 g/dl
- Aspartato-aminotransferasa (AST) y alanina-aminotransferasa (ALT) ≤2,5 x LSN, a menos que existan metástasis hepáticas, en cuyo caso este valor debe ser ≤5 x LSN
- Creatinina sérica ≤1,5 x LSN del centro o aclaramiento de creatinina calculado ≥30 ml/min utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault
- Las pacientes que no reciban anticoagulantes deben presentar un índice internacional normalizado (INR) ≤1,5 y un tiempo de protrombina activado (TTPa) ≤1,5 x LSN.
12. Resultados negativos de hepatitis:
- Resultado negativo en la prueba de determinación del antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg) en la selección
- Resultado negativo en la prueba de detección de anticuerpos contra el antígeno central del virus de la hepatitis B (HBcAb) totales en la selección o resultado positivo en dicha prueba seguido de un resultado negativo en la prueba de detección de ADN del virus de la hepatitis B (VHB) en la selección. Esta última prueba se realizará solo en las pacientes que presenten un resultado positivo en la prueba de determinación de HBcAb totales.
- Resultado negativo en la prueba de detección de anticuerpos frente al virus de la hepatitis C (VHC) en la selección o resultado positivo en dicha prueba seguido de un resultado negativo en la prueba de detección de ARN del VHC en la selección. La prueba del ARN del VHC se realizará solo a las pacientes que presenten un resultado positivo en la prueba de detección de anticuerpos contra el VHC.
13. Las toxicidades relacionadas con tratamientos anteriores deben haberse recuperado hasta un grado <2 (con la excepción de la alopecia).
14. Las mujeres que participen deben ser posmenopáusicas (≥12 meses de amenorrea no inducida por un tratamiento; las pacientes que hayan estado amenorreicas durante <2 años sin histerectomía u ooforectomía previas deben presentar un valor de la hormona foliculoestimulante que esté dentro del intervalo posmenopáusico en la evaluación de selección), haberse esterilizado quirúrgicamente (ausencia de ovarios o útero, o que hayan recibido radioterapia terapéutica en la pelvis) o disponer de un resultado negativo en una prueba de embarazo en suero realizada durante los 7 días previos al primer tratamiento del estudio y aceptar abstenerse de mantener relaciones heterosexuales o bien usar métodos anticonceptivos (solos o combinados) que den lugar a una tasa de ineficacia de <1 % al año durante todo el período de tratamiento del estudio y durante al menos los 180 días posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio
- La abstinencia solo es aceptable cuando esta se adecue a la forma de vida preferida y habitual de la paciente. La abstinencia periódica (p. ej., métodos del calendario, de la ovulación, sintotérmico o postovulación) y el método de retirada no son métodos anticonceptivos aceptables
- Ejemplos de métodos anticonceptivos con una tasa de ineficacia <1 % al año incluyen la ligadura de trompas, la esterilización masculina, los implantes hormonales, el uso correcto y establecido de anticonceptivos combinados orales o inyectables, y determinados dispositivos intrauterinos. Alternativamente, se pueden combinar dos métodos (p. ej., dos métodos de barrera como el preservativo y el capuchón cervical) para lograr una tasa de ineficacia <1 % al año. El uso de anticonceptivos de barrera siempre debe complementarse con el de un espermicida
15. El participante debe aceptar no donar sangre durante el estudio ni durante 90 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
16. La participante debe aceptar no amamantar durante el estudio ni durante 180 días después de la última dosis del tratamiento del estudio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Non-epithelial tumor of the ovary, the fallopian tube or the peritoneum
2. Ovarian tumors of low malignant potential or low grade
3. Other malignancy within the last 5 years except curatively treated non-melanoma skin cancer, in situ cancer of the cervix and ductal carcinoma in situ (DCIS)
4. Major surgery or patients who have not completely recovered from the effects of any major surgery at randomization
5. Core biopsy or other minor surgical procedure.
6. Administration of other chemotherapy drugs, anticancer therapy or anti-neoplastic hormonal therapy, or treatment with other investigational agents or devices
7. Palliative radiotherapy
8. Current or recent chronic use of aspirin or clopidogrel
9. Clinically significant cardiovascular disease
10. Resting ECG with QTc >470 msec on 2 or more time points within a 24 hour period or family history of long QT syndrome
11. Left ventricular ejection fraction defined by MUGA/ECHO below the institutional lower limit of normal
12. History or clinical suspicion of brain metastases or spinal cord compression. CT/MRI of the brain is mandatory in case of suspected brain metastases.
13. History or evidence upon neurological examination of central nervous system (CNS) disorders
14. Current, clinically relevant bowel obstruction, including sub-occlusive disease, related to underlying disease
15. Uncontrolled tumor-related pain
16. Uncontrolled pleural effusion, pericardial effusion, or ascites requiring recurrent drainage procedures
17. Uncontrolled hypercalcemia or symptomatic hypercalcemia requiring continued use of bisphosphonate therapy or denosumab
18. Evidence of any other disease, metabolic dysfunction, physical examination finding or laboratory finding giving reasonable suspicion of a disease or condition that contraindicates the use of an investigational drug or puts the patient at high risk for treatment related complications
19. Pregnant or lactating women
20. Simultaneously receiving therapy in any interventional clinical trial.
21. Prior treatment with CD137 agonists or immune checkpoint stimulating or blockade therapies, such as anti−PD1, anti−PDL1 or anti-CTLA4 therapeutic antibodies
22. Treatment with systemic immunostimulatory agents
23. Treatment with systemic corticosteroids or other systemic immunosuppressive medications
24. History of autoimmune disease, including but not limited to myasthenia gravis, myositis, autoimmune hepatitis, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, vascular thrombosis associated with anti-phospholipid syndrome, Wegener’s granulomatosis, Sjögren’s syndrome, Guillain-Barré syndrome, multiple sclerosis, vasculitis, or glomerulonephritis.
25. History of idiopathic pulmonary fibrosis, drug-induced pneumonitis, organizing pneumonia, or evidence of active pneumonitis.
26. Immunocompromised patients, e.g., patients who are known to be serologically positive for human immunodeficiency virus (HIV)
27. Signs or symptoms of infection within 2 weeks prior to Cycle 1, Day 1
28. Administration of a live, attenuated vaccine or anticipation that it will be administered at any time during the treatment period of the study
29. History of severe allergic, anaphylactic, or other hypersensitivity reactions to chimeric or humanized antibodies or fusion proteins
30. Known hypersensitivity or allergy to biopharmaceuticals produced in Chinese hamster ovary cells or to any component of the atezolizumab formulation or allergy to any of the other drugs included in the protocol or their solvents (including to Cremophor®)
31. Patient has received prior treatment with a PARP inhibitor in the recurrent setting or has participated in a study where any treatment arm included administration of a PARP inhibitor in the recurrent setting, unless the patient is unblinded and there is evidence of not having received a PARP inhibitor
32. Patient has had any known ≥Grade 3 hematological toxicity anemia, neutropenia or thrombocytopenia due to prior cancer chemotherapy that persisted >4 weeks and was related to the most recent treatment
33. Patient has any known history or current diagnosis of MDS or AML
34. Previous allogeneic bone marrow transplant or previous solid organ transplantation
35. Patient has a condition (such as transfusion dependent anemia or thrombocytopenia), therapy, or laboratory abnormality that might confound the study results or interfere with the patient’s participation for the full duration of the study treatment, including:
- Patient received a transfusion (platelets or red blood cells) within 4 weeks of the first dose of niraparib
- Patient received colony-stimulating factors (eg, granulocyte colony stimulating factor [G-CSF], granulocyte macrophage colony-stimulating factor [GM-CSF] or recombinant erythropoietin) within 4 weeks prior to the first dose of niraparib
36. Participant has any known hypersensitivity to niraparib components or excipients. |
1. Tumor de ovario, de trompa de Falopio o de peritoneo no epitelial
2. Tumores de malignidad baja o de bajo grado
3. Otra neoplasia maligna en los 5 años anteriores salvo
4. Cirugía mayor o pacientes que no se hayan recuperado por completo de los efectos de cualquier cirugía mayor en el momento de la aleatorización
5. Biopsia con aguja gruesa u otra intervención de cirugía menor, salvo la colocación de un dispositivo de acceso vascular
6. Administración de otros fármacos quimioterápicos, antineoplásicos u hormonoterapia antineoplásica, o tratamiento con otros fármacos o dispositivos en fase de investigación .
7. Radioterapia paliativa en las 6 semanas anteriores a la aleatorización o pacientes que no se hayan recuperado por completo de los efectos de la radioterapia previa.
8. Uso crónico actual o recientede ácido acetilsalicílico o clopidogrel
9. Enfermedad cardiovascular clínicamente relevante
10. ECG en reposo con QTc >470 ms en 2 o más puntos temporales en un período de 24 horas o antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado
11. Ventriculografía/ecocardiografía por debajo del límite inferior a la normalidad del centro
12. Antecedentes o sospecha clínica de metástasis cerebrales o compresión medular.
13. Antecedentes o signos tras exploración neurológica de trastornos del sistema nervioso central
14. Obstrucción intestinal actual clínicamente relevante, incluida enfermedad suboclusiva, relacionada con la enfermedad subyacente.
15. Dolor no controlado relacionado con el tumor
16. Derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis que requieran procedimientos recurrentes de drenaje
17. Hipercalcemia no controlada o hipercalcemia sintomática que requiera tratamiento ininterrumpido con bisfosfonatos o denosumab
18. Pruebas de cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo de exploración física o de laboratorio que provoque una sospecha razonable de una enfermedad o afección que contraindique el uso de un medicamento en investigación o suponga un gran riesgo para la paciente de sufrir complicaciones relacionadas con el tratamiento
19. Mujeres embarazadas o en período de lactancia
20. Recibir simultáneamente tratamiento en otro ensayo clínico intervencionista.
21. Tratamiento previo con agonistas de CD137 o tratamientos de bloqueo o estimulación del punto de control inmunitario, como los anticuerpos terapéuticos anti-PD1, anti-PDL1 y anti-CTLA 4.
22. Tratamiento con fármacos inmunoestimuladores sistémicos en las 4 semanas anteriores al día 1 del ciclo 1 o en un período de cinco semividas del fármaco
23. Tratamiento con corticosteroides sistémicos u otra medicación inmunodepresora sistémica en las 2 semanas previas al día 1 del ciclo 1, o necesidad prevista de inmunodepresores sistémicos durante el ensayo
24. Antecedentes de enfermedad autoinmunitaria,
25. Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonitis inducida por fármacos, neumonía organizada o signos de neumonitis activa.
26. Pacientes inmunodeprimidos, p. ej., pacientes con positividad serológica para el virus de la inmunodeficiencia humana
27. Signos o síntomas de infección en las 2 semanas previas al día 1 del ciclo 1.
28. Administración de una vacuna atenuada en las 4 semanas anteriores al día 1 del ciclo 1 o previsión de administrarla en cualquier momento durante el período de tratamiento del estudio.
29. Antecedentes de reacciones alérgicas graves, anafilácticas u otras reacciones de hipersensibilidad a anticuerpos quiméricos o humanizados o a proteínas de fusión.
30. Hipersensibilidad o alergia conocida a biofarmacéuticos producidos en células de ovario de hámster chino o a cualquier componente de la formulación de atezolizumab, o alergia a cualquiera de los otros fármacos incluidos en el protocolo o a sus disolventes.
31. La paciente ha recibido tratamiento previo con un inhibidor de la PARP en el contexto recidivante o ha participado en un estudio en el que en algún grupo de tratamiento se incluyó la administración de un inhibidor de la PARP en el contexto recidivantEe.
32. La paciente ha presentado un episodio de toxicidad hematológica de grado ≥3 debido a una pauta de quimioterapia antineoplásica previa que persistió >4 semanas y estuvo relacionado con el tratamiento más reciente
33. La paciente tiene antecedentes o presenta un diagnóstico actual de SMD o LMA
34. Alotrasplante de médula ósea previo o trasplante de algún órgano sólido previo
35. La paciente tiene una enfermedad recibe un tratamiento o presenta una anomalía analítica que podrían enmascarar los resultados del estudio o interferir con la participación de la paciente durante todo el tratamiento del estudio.
36. Se sabe que el participante presenta hipersensibilidad a los componentes de niraparib o a los excipientes acompañantes. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Progression-free survival (PFS) |
| Supervivencia Libre de Progresion (SLP) |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| From randomization until progression based on investigator assessment determined by RECIST (version v1.1). |
| Desde la aleatorización hasta la progresión según la evaluación del investigador determinada mediante los criterios RECIST (versión 1.1) |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Overall survival (OS), defined as the observed length of life from entry into the study (day of randomization) to death from any cause, or the date of last contact
- Time from randomization to first subsequent therapy or death (TFST)
- Time from randomization to second subsequent therapy or death (TSST)
- Time from randomization to second progression or death (PFS2)
- Frequency and severity of adverse events as assessed by CTCAE version 4.03 for the regimens administered on this study
- Clinically-meaningful improvement in patient-reported abdominal pain or bloating, defined as a 10-point decrease from the baseline score on either of the two items of the EORTC QLQ-OV28 abdominal/GI symptom scale (items 31 and 32)
- Clinical improvement, remaining stable, or deterioration in patient-reported function and HRQoL, defined as a 10-point increase, changes within 10 points, and a 10-point decrease, respectively, from the baseline score on each of the functional (physical, role, emotional, and social) and global health status/HRQoL scales of EORTC QLQ-C30
- Objective Response Rate (ORR) as assessed by RECIST v1.1 during the chemotherapy phase and during the maintenance phase
- Duration of response (DOR) by RECIST v1.1
- PFS from start of the maintenance phase (period from start of maintenance treatment until disease progression, death or date of last contact) assessed by the investigator according to RECIST v1.1 criteria, in all patients receiving maintenance treatment as well as in the subgroup of patients with CR/PR of SD after completing chemotherapy
- Relationship of primary and secondary endpoint outcomes with BRCA mutational status and other stratification factors
- Serum concentration (Cmin and Cmax) of atezolizumab at specified timepoints. Incidence of ATAs during the study relative to the prevalence of ATAs at baseline
- Mean and mean changes from the baseline score in disease and/or treatment-related symptoms by cycle and between treatment arms as assessed by all symptom items and/or scales of EORTC QLQ-C30 and QLQ-OV28
- Proportion of patients reporting each response option at each assessment timepoint by treatment arm for item GP5 from the FACT-G instrument
- Health utility scores of the EuroQoL 5 Dimension, 5 Level Questionnaire (EQ-5D-5L). European Quality of Life Visual Analogue Scale (EQ-VAS)
- Relationship between tumour immune-related or disease type-related biomarkers (including but not limited to mutational burden, PD-L1, TILs and cluster of differentiation [CD]8) in tumour tissues or blood samples, and clinical outcomes
- Relationship between certain exploratory biomarkers (e.g. circulating cell-free DNA, proteins and cytokines) assessed from plasma before and during/after treatment, and clinical outcomes
- Relationship between ATB use within 2 month before and 1 month after the first study administration with atezolizumab efficacy as measured by PFS and OS. |
- Tiempo desde la aleatorización hasta el primer tratamiento posterior o la muerte (TPTP)
- Tiempo desde la aleatorización hasta el segundo tratamiento posterior o la muerte (TSTP)
- Tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la segunda progresión o la muerte (SLP2)
- Frecuencia y gravedad de los acontecimientos adversos (evaluados según la versión 4.03 de los CTCAE) relativos a las pautas terapéuticas administradas en este estudio
- Mejoría relevante a nivel clínico del dolor abdominal o el meteorismo notificados por la paciente, definida como una disminución de 10 puntos respecto a la puntuación inicial en cualquiera de los dos ítems de la escala de síntomas abdominales/GI del QLQ-OV28 de la EORTC (ítems 31 y 32)
- Mejoría, estabilidad o deterioro clínicos de la capacidad funcional y la CdVRS comunicadas por la paciente, definidos como un aumento de 10 puntos, cambios de menos de 10 puntos y una reducción de 10 puntos, respectivamente, respecto a la puntuación inicial en cada una de las escalas funcionales (física, de rol, emocional y social) y del estado de salud general/CdVRS del QLQ-C30 de la EORTC
- Supervivencia global (SG), definida como la duración de la vida desde la entrada en el estudio (día de la aleatorización) hasta la muerte por cualquier causa o la fecha del último contacto si la paciente está viva
- Tasa de respuesta objetiva (TRO) evaluada mediante los criterios RECIST, v. 1.1, durante la fase de quimioterapia y durante la fase de mantenimiento
- Duración de la respuesta (DR) según los criterios RECIST, v. 1.1
- SLP desde el inicio de la fase de mantenimiento (período de tiempo desde el inicio del tratamiento de mantenimiento hasta la progresión de la enfermedad, la muerte o la fecha del último contacto), evaluada por el investigador según los criterios RECIST, v. 1.1, en todas las pacientes que hayan recibido tratamiento de mantenimiento, así como en el subgrupo de pacientes con RC/RP y EE tras acabar la quimioterapia
- Relación de los criterios principales y secundarios de valoración con el estado mutacional de BRCA y otros factores de estratificación
- Concentración sérica (Cmín y Cmáx) de atezolizumab en determinados momentos Incidencia de AAT durante el estudio en relación con la prevalencia de AAT en el momento basal |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
- OS length of life from entry into the study to death
- TFST from randomization to first subsequent therapy or death
- TSST from randomization to second subsequent therapy or death
- PFS2 Time from randomization to second progression or death
- Averse events assessed every cycle.
- ORR and DOR assessed during the chemotherapy phase and during the maintenance phase
- PFS from start of the maintenance phase assessed by the investigator
- ATAs during the study
- Mean and mean changes from the baseline score in disease and/or treatment-related symptoms assessed by EORTC QLQ-C30 and QLQ-OV28
- Assessment of plasma before and during/after treatment, and clinical outcomes
- Relationship between ATB use within 2 month before and 1 month after the first study administration |
- TPTP desde la aleatorización hasta el primer tratamiento posterior o la muerte
- TSTP desde la aleatorización hasta el segundo tratamiento posterior o la muerte
- SLP2 desde la aleatorización hasta la segunda progresión o la muerte
- Evaluacion de acontecimientos adversos cada ciclo
- SG duración de la vida desde la entrada en el estudio hasta la muerte por cualquier causa o la fecha del último contacto si la paciente está viva
- TRO y DR durante la fase de quimioterapia y durante la fase de mantenimiento
- SLP desde el inicio del tratamiento de mantenimiento hasta la progresión de la enfermedad, la muerte o la fecha del último contacto
- Incidencia de AAT durante el estudio. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 20 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
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