| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Recurrent ovarian, tubal or peritoneal cancer |
| Rediciva di carcinoma ovarico, delle tube di Falloppio o peritoneale primario |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Ovarian Cancer |
| Carcinoma ovarico |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10033131 |
| E.1.2 | Term | Ovarian carcinoma |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Determine whether the addition of atezolizumab to carboplatin-based chemotherapy followed by maintenance niraparib improves progression-free survival (PFS) compared to placebo combined with carboplatin-based chemotherapy followed by maintenance niraparib, in patients with relapsed epithelial ovarian, fallopian tube, or peritoneal cancer after a platinum treatment free interval (TFIp) of at least 6 months (platinum-sensitive). |
| Determinare se l'aggiunta di atezolizumab alla chemioterapia a base di carboplatino, seguita da terapia di mantenimento con niraparib, migliora la sopravvivenza libera da progressione (PFS) rispetto al placebo in combinazione con la chemioterapia a base di carboplatino, seguita da terapia di mantenimento con niraparib, in pazienti con recidiva di carcinoma ovarico, delle tube di Falloppio o peritoneale, dopo un intervallo libero dal trattamento con il platino (TFIp) di almeno 6 mesi (platino-sensibili). |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Evaluate overall survival
- Evaluate time from randomization to first subsequent therapy or death (TFST)
- Evaluate time from randomization to second subsequent therapy or death (TSST)
- Evaluate time from randomization to second progression or death (PFS2)
- Assess the safety and tolerability of atezolizumab treatment
- Determine the impact of atezolizuma on patient-reported abdominal symptoms of ovarian cancer.
- Evaluate patient-reported outcomes of function and health related quality of life associated with atezolizumab
- Evaluate the ORR
- Evaluate the duration of response
- Evaluate the PFS in patients in complete or partial response
- Evaluate the efficacy of atezolizumab versus placebo according to BRCA status
- Characterize the PK of atezolizumab and determine the incidence of ATAs |
- Overall Survival (OS)
- Il tempo dalla randomizzazione alla prima terapia successiva o alla morte (TFST)
- Il tempo dalla randomizzazione alla seconda terapia successiva o alla morte (TSST)
- Il tempo dalla randomizzazione alla seconda progressione o morte (PFS2)
- Valutare la sicurezza e la tollerabilità del trattamento con atezolizumab
- Determinare l'impatto di atezolizumab mediante abdominal/GI symptom correlato al carcinoma ovarico
- Analizzare il Patient Reported outcomes-PRO in merito alla “Health-related Quality of life” (HRQoL), associate all’uso di atezolizumab
- Valutare L’Objective Response Rate (ORR)
- Valutare la Duration of Response (DOR)
- Valutare la PFS nelle pazienti in risposta completa o parziale
- Valutare l'efficacia di atezolizumab rispetto al placebo in base allo stato mutazionale di BRCA
-Analizzare il profilo farmacocinetico di atezolizumab e determinare l'incidenza degli anticorpi anti-farmaco ATAs |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Patients = 18 years old
2. Life expectancy =3 months
3. Signed informed consent and ability to comply with treatment and follow-up
4. Histologically confirmed diagnosis (cytology alone excluded) of high- grade serous or endometrioid ovarian, primary peritoneal or tubal carcinoma. In addition, mixed histologies with predominat high grade serous or endometrioid, or undifferentiated adenocarcinoma of the ovary are allowed
5. BRCA mutational status is known (germline or somatic)
6. Relapsed disease more than 6 months after the last platinum dose:
7. No more than 2 prior lines of chemotherapy are allowed, and the last one must contain a platinum-based regimen
8. At least one measurable lesion to assess response by RECIST v1.1 criteria.
9. Mandatory de novo tumor biopsy (collected within 3 months prior to randomization) sent to HistoGeneXcentral laboratory as a formalin-fixed, paraffin-embedded (FFPE) sample for PD-L1 status determination for randomization. The inclusion of patients with non informative tissue PD-L1 status will be capped to 10% of the whole study population. In case formalin fixed paraffin embedded (FFPE) blocks are not available at least 5 unstained FFPE slides. Two additional tumour samples are needed: Archival tumor sample must be available for exploratory PD-L1 testing in archival tissue and archival or fresh “de novo” tissue sample for biomarkers must also be available.
10. Performance status determined by ECOG score of 0-1
11. Patients must have normal organ and bone marrow function:
- Haemoglobin =10.0 g/dL
- Absolute neutrophil count (ANC) =1.5 x 109/L
- Lymphocyte count =0.5 × 109/L
- Platelet count =100 x 109/L
- Total bilirubin =1.5 x institutional upper limit of normal (ULN)
- Serum albumin =2.5 g/dL
- Aspartate aminotransferase (AST) and Alanine aminotransferase (ALT) =2.5 x ULN, unless liver metastases are present in which case they must be =5 x ULN
- Serum creatinine =1.5 x institutional ULN or calculated creatinine clearance = 30 mL/min using the Cockcroft-Gault equation
- Patients not receiving anticoagulant medication must have an International Normalized Ratio (INR) =1.5 and an Activated ProThrombin Time (aPTT) =1.5 x ULN.
12. Negative Test Results for Hepatitis
13. Toxicities related to previous treatments must be recovered to < grade 2 (with the exception of alopecia)
14. Female participants must be postmenopausal (= 12 months of non-therapy-induced amenorrhoea; patients who have been amenorrhoeic for <2 years without history of a hysterectomy and oophorectomy must have a follicle stimulating hormone value in the postmenopausal range upon screening evaluation) or surgically sterile (absence of ovaries and/or uterus, or who received therapeutic radiation to the pelvis) or otherwise have a negative serum pregnancy test within 7 days of the first study treatment and agree to abstain from heterosexual intercourse or use single or combined contraceptive methods that result in a failure rate of <1% per year during the whole treatment period of the study and for at least 180 days after the last dose of study treatment
15. Participant must agree to not donate blood during the study or for 90 days after the last dose of study treatment.
16. Participant must agree to not breastfeed during the study or for 180 days after the last dose of study treatment. |
1. Pazienti di età = 18 anni
2. Aspettativa di vita =3 mesi
3. Consenso informato firmato e capacità di rispettare il trattamento e il follow-up
4. Diagnosi confermata istologicamente (esclusa la sola citologia) di carcinoma ovarico sieroso di altro grado o endometroide, carcinoma peritoneale primitivo o tubarico. Inoltre, sono ammessi gli istotipi misti con predominante sieroso di alto grado o endometrioide o adenocarcinoma indifferenziato dell'ovaio
5. Stato mutazionale BRCA noto (germinale o somatico)
6. Recidiva di malattia dopo più di 6 mesi dall'ultima dose di terapia a base di platino
7. Non sono consentite più di 2 linee precedenti di chemioterapia e l'ultima deve contenere un regime a base di platino
8. Deve essere presente almeno una lesione misurabile per valutare la risposta secondo i criteri RECIST v 1.1. Se l'unica lesione misurabile è limitata a un campo precedentemente irradiato, è necessaria una biopsia per confermare la neoplasia maligna
9. E’ obbligatorio fornire una biopsia “de novo” di un campione tumorale (ottenuta entro tre mesi dalla randomizzazione) da inviare ad HistoGeneX come blocchetto tumorale paraffinato fissato in formalina (FFPE), per la determinazione dello status del PD-L1, necessario per la randomizzazione. L’inclusione di pazienti con risultato del test PD-L1 non informativo sarà limitata al 10% dell’intera popolazione in studio. Se non sono disponibili blocchetti tumorali paraffinati fissati in formalina (FFPE), è possibile fornire almeno 5 vetrini FFPE. Sono necessari, inoltre, altri due campioni tumorali: uno di archivio per test di tipo esplorativo su PD-L1 e uno di archivio o “de novo” per analisi dei biomarkers.
10. Performance status determinato dalla scala ECOG di 0-1
11. Le pazienti devono avere una normale funzionalità organica e del midollo osseo:
• Emoglobina =10,0 g / dL
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) = 1,5 x 109 / L
• Conta dei linfociti =0,5 × 109/L
• Conta piastrinica =100 x 109/L
• Bilirubina totale = 1,5 x ULN
• Albumina sierica = 2,5 g/dL
• Aspartato aminotransferasi (AST) e Alanina aminotransferasi (ALT) = 2,5 x ULN, a meno che non siano presenti metastasi epatiche, nel qual caso devono essere =5 x ULN
• Creatinina sierica = 1,5 ULN o clearance della creatinina = 30 ml / min calcolata utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault
• Le pazienti che non assumono farmaci anticoagulanti devono avere un rapporto internazionale normalizzato (INR) del tempo di protrombina = 1,5 x ULN e un tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) = 1,5 x ULN.
12. Risultati negativi dei test per l'epatite:
13. Le tossicità relative ai trattamenti precedenti devono essere ristabilite ad un grado <2 (ad eccezione dell'alopecia)
14. Le pazienti partecipanti devono essere in postmenopausa (= 12 mesi di amenorrea indotta da terapia, le pazienti che sono stati amenorroiche per meno di 2 anni senza storia di isterectomia e ovariectomia devono avere al basale un valore di ormone follicolo-stimolante nel range postmenopausale) o chirurgicamente sterili (assenza di ovaie e/o utero, o che hanno ricevuto radioterapia alla pelvi) o altrimenti devono avere un test di gravidanza negativo entro 7 giorni dal primo trattamento di studio e accettare di astenersi dai rapporti sessuali o utilizzare metodi contraccettivi singoli o combinati che comportano un tasso di fallimento <1% all'anno durante l'intero periodo di trattamento dello studio e per almeno 180 giorni dopo l'ultima dose del trattamento di studio
15. La paziente deve accettare di non donare sangue durante lo studio o per 90 giorni dopo l'ultima dose di trattamento in studio.
16. La paziente deve accettare di non allattare al seno durante lo studio o per 180 giorni dopo l'ultima dose del trattamento di studio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Non-epithelial tumor of the ovary, the fallopian tube or the peritoneum
2. Ovarian tumors of low malignant potential or low grade
3. Other malignancy within the last 5 years except curatively treated non-melanoma skin cancer, in situ cancer of the cervix and ductal carcinoma in situ (DCIS)
4. Major surgery or patients who have not completely recovered from the effects of any major surgery at randomization
5. Core biopsy or other minor surgical procedure.
6. Administration of other chemotherapy drugs, anticancer therapy or anti-neoplastic hormonal therapy, or treatment with other investigational agents or devices
7. Palliative radiotherapy
8. Current or recent chronic use of aspirin or clopidogrel
9. Clinically significant cardiovascular disease
10. Resting ECG with QTc >470 msec or family history of long QT syndrome
11. Left ventricular ejection fraction defined by MUGA/ECHO below the institutional lower limit of normal
12. History or clinical suspicion of brain metastases or spinal cord compression.
13. History or evidence upon neurological examination of central nervous system (CNS) disorders
14. Current, clinically relevant bowel obstruction, including sub-occlusive disease, related to underlying disease
15. Uncontrolled tumor-related pain
16. Uncontrolled pleural effusion, pericardial effusion, or ascites requiring recurrent drainage procedures
17. Uncontrolled hypercalcemia or symptomatic hypercalcemia requiring continued use of bisphosphonate therapy or denosumab
18. Evidence of any other disease, metabolic dysfunction, physical examination finding or laboratory finding giving reasonable suspicion of a disease or condition that contraindicates the use of an investigational drug or puts the patient at high risk for treatment related complications
19. Pregnant or lactating women
20. Simultaneously receiving therapy in any interventional clinical trial.
21. Prior treatment with CD137 agonists or immune checkpoint stimulating or blockade therapies, such as anti-PD1, anti-PDL1 or anti-CTLA4 therapeutic antibodies
22. Treatment with systemic immunostimulatory agents
23. Treatment with systemic corticosteroids or other systemic immunosuppressive medications
24. History of autoimmune disease, including but not limited to myasthenia gravis, myositis, autoimmune hepatitis, systemic lupus erythematosus.
25. History of idiopathic pulmonary fibrosis, drug-induced pneumonitis, organizing pneumonia, or evidence of active pneumonitis.
26. Immunocompromised patients, e.g., patients who are known to be serologically positive for human immunodeficiency virus (HIV)
27. Signs or symptoms of infection within 2 weeks prior to Cycle 1, Day 1
28. Administration of a live, attenuated vaccine or anticipation that it will be administered at any time during the treatment period of the study
29. History of severe allergic, anaphylactic, or other hypersensitivity reactions to chimeric or humanized antibodies or fusion proteins
30. Known hypersensitivity or allergy to biopharmaceuticals produced in Chinese hamster ovary cells or to any component of the atezolizumab formulation or allergy to any of the other drugs included in the protocol or their solvents (including to Cremophor®)
31. Patient has received prior treatment with a PARP inhibitor in the recurrent setting. Patients that received PARP inhibitor as front line are eligible for the study. The duration of exposure to PARPi following front line therapy needs to be =18 months for BRCA mutated patients and = 12 months for BRCA wild type patients.
32. Patient has had any known =Grade 3 hematological toxicity anemia, neutropenia or thrombocytopenia due to prior cancer chemotherapy that persisted >4 weeks and was related to the most recent treatment
33. Patient has any known history or current diagnosis of MDS or AML
34. Previous allogeneic bone marrow transplant or previous solid organ transplantation
35. Participant has any known hypersensitivity to niraparib components or excipients. |
1. Tumore non epiteliale dell'ovaio, della tuba di Falloppio o del peritoneo
2. Tumori ovarici a basso potenziale di malignità (es tumori borderline) o di basso grado
3. Altri tumori maligni negli ultimi 5 anni tranne il carcinoma cutaneo non melanoma trattato, carcinoma in situ della cervice e carcinoma duttale in situ (DCIS)
4. Chirurgia maggiore o pazienti che, alla random, non si sono completamente ristabilite dagli effetti di un intervento chirurgico maggiore
5. Core biopsy o altra procedura chirurgica minore
6. Somministrazione di farmaci chemioterapici, terapia antitumorale o terapia ormonale antineoplastica, o trattamento con altri farmaci o dispositivi sperimentali
7. Radioterapia palliativa
8. Uso concomitante o recente di aspirina o clopidogrel
9. Malattia cardiovascolare significativa
10. ECG a riposo con QTc> 470 msec o storia familiare di sindrome QT lungo
11. Frazione di eiezione ventricolare sinistra al di sotto del limite normale inferiore
12. Storia o sospetto clinico di metastasi cerebrali o di compressione del midollo spinale.
13. Storia o evidenza dall'esame neurologico, di disturbi del sistema nervoso centrale
14. Ostruzione intestinale concomitante e clinicamente rilevante
15. Dolore non controllato correlato al tumore
16. Versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite che richiedono procedure di drenaggio ricorrenti
17. Ipercalcemia incontrollata o ipercalcemia sintomatica che richiede l'uso continuato di terapia con bifosfonati o denosumab
18. Evidenze di altra malattia, disfunzione metabolica, risultati di esami fisici di laboratorio che diano il sospetto di una malattia o di una controindicazione per l'uso di un farmaco sperimentale o che pone il paziente ad alto rischio di complicanze correlate al trattamento.
19. Donne in gravidanza o in allattamento
20. Pazienti che ricevono contemporaneamente un trattamento in qualsiasi altro studio clinico interventistico.
21. Precedente trattamento con agonisti del recettore CD137 o terapie di stimolazione o blocco del sistema immunitario, come anti-PD1, anti-PDL1 o con anticorpi anti-CTLA-4.
22. Trattamento con agenti immunostimolatori sistemici
23. Trattamento con corticosteroidi sistemici o altri farmaci immunosoppressori sistemici
24. Storia di malattie autoimmuni, inclusa ma non limitata a miastenia grave, miosite, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide
25. Storia di fibrosi polmonare idiopatica (compresa polmonite), polmonite indotta da farmaci
26. Pazienti immuno-compromesse, ad es. pazienti positive all'HIV
27. Segni o sintomi di infezione entro 2 settimane prima del ciclo 1, giorno 1
28. Somministrazione di un vaccino vivo attenuato o sua somministrazione in qualsiasi momento durante il periodo di trattamento dello studio
29. Storia di gravi reazioni allergiche, anafilattiche o di altre reazioni di ipersensibilità agli anticorpi chimerici, umanizzati o alle proteine di fusione
30. Ipersensibilità nota o allergia ai prodotti biofarmaceutici o a un componente della formulazione di atezolizumab o allergia a uno degli altri farmaci inclusi nel protocollo oppure ai loro solventi
31. La paziente ha ricevuto un precedente trattamento con un inibitore di PARP nel setting ricorrente. Le pazienti che hanno ricevuto un trattamento con PARP inibitore in prima linea sono eleggibili per lo studio. La durata della terapia con PARP inibitore deve essere stata di almeno 18 mesi per le pazienti BRCA mutate e di almeno 12 mesi per le pazienti BRCA non mutate.
32. La paziente ha avuto tossicità ematologiche come anemia, neutropenia o trombocitopenia causate da una precedente chemioterapia antitumorale
33. La paziente ha una storia nota o diagnosi attuale di leucemia mieloide acuta (AML) o di sindromi mielodisplastiche (MDS).
34. Precedente trapianto di midollo osseo allogenico o precedente trapianto di organi solidi
35. La paziente ha una qualsiasi nota ipersensibilità ai componenti o agli eccipienti di niraparib. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Progression-free survival (PFS) |
| Sopravvivenza libera da progressione (PFS) |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| From randomization until progression based on investigator assessment determined by RECIST (version v1.1). |
| Dalla randomizzazione fino alla progressione, valutata secondo RECIST (versione 1.1) |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Overall survival (OS), defined as the observed length of life from entry into the study (day of randomization) to death from any cause, or the date of last contact
- Time from randomization to first subsequent therapy or death (TFST)
- Time from randomization to second subsequent therapy or death (TSST)
- Time from randomization to second progression or death (PFS2)
- Frequency and severity of adverse events as assessed by CTCAE version 5.0 for the regimens administered on this study
- Clinically-meaningful improvement in patient-reported abdominal pain or bloating, defined as a 10-point decrease from the baseline score on either of the two items of the EORTC QLQ-OV28 abdominal/GI symptom scale (items 31 and 32)
- Clinical improvement, remaining stable, or deterioration in patient-reported function and HRQoL, defined as a 10-point increase, changes within 10 points, and a 10-point decrease, respectively, from the baseline score on each of the functional (physical, role, emotional, and social) and global health status/HRQoL scales of EORTC QLQ-C30
- Objective Response Rate (ORR) as assessed by RECIST v1.1 during the chemotherapy phase and during the maintenance phase
- Duration of response (DOR) by RECIST v1.1
- PFS from start of the maintenance phase (period from start of maintenance treatment until disease progression, death or date of last contact) assessed by the investigator according to RECIST v1.1 criteria, in all patients receiving maintenance treatment as well as in the subgroup of patients with CR/PR of SD after completing chemotherapy
- Relationship of primary and secondary endpoint outcomes with BRCA mutational status and other stratification factors
- Serum concentration (Cmin and Cmax) of atezolizumab at specified timepoints. Incidence of ATAs during the study relative to the prevalence of ATAs at baseline
- Mean and mean changes from the baseline score in disease and/or treatment-related symptoms by cycle and between treatment arms as assessed by all symptom items and/or scales of EORTC QLQ-C30 and QLQ-OV28
- Proportion of patients reporting each response option at each assessment timepoint by treatment arm for item GP5 from the FACT-G instrument
- Health utility scores of the EuroQoL 5 Dimension, 5 Level Questionnaire (EQ-5D-5L). European Quality of Life Visual Analogue Scale (EQ-VAS)
- Relationship between tumour immune-related or disease type-related biomarkers (including but not limited to mutational burden, PD-L1, TILs and cluster of differentiation [CD]8) in tumour tissues or blood samples, and clinical outcomes
- Relationship between certain exploratory biomarkers (e.g. circulating cell-free DNA, proteins and cytokines) assessed from plasma before and during/after treatment, and clinical outcomes
- Relationship between ATB use within 2 month before and 1 month after the first study administration with atezolizumab efficacy as measured by PFS and OS. |
-Il tempo dalla randomizzazione alla prima terapia successiva o alla morte (TFST)
-Il tempo dalla randomizzazione alla seconda terapia successiva o alla morte (TSST)
-Il tempo dalla randomizzazione alla seconda progressione o morte (PFS2)
-Frequenza e severità degli eventi avversi inerenti al trattamento in studio, classificati in accordo al National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 5.0.
-Miglioramento clinicamente significativo in pazienti che hanno riferito dolore addominale o gonfiore, miglioramento definito da una diminuzione di 10 punti dal punteggio basale, valutata su due items dell’abdominal/GI symptom scale inerente al questionario sulla qualità della vita EORTC QLQ-OV28 (items 31 e 32)
-Miglioramento clinico, stabilità o deterioramento della funzionalità e della “Health-related Quality of life” (HRQoL) riportato dalle pazienti, definiti rispettivamente come un aumento di 10 punti, cambiamento all’interno dei 10 punti, e una diminuzione di 10 punti rispetto al punteggio basale, in ognuna delle scale funzionali (physical, role, emotional, social) e dello stato di salute generale/HRQoL del questionario EORTC QLQ-C30
-Overall survival (OS), definita come il tempo dall'ingresso nello studio (giorno della randomizzazione) fino alla morte per qualsiasi causa, o alla data dell'ultimo contatto, se la paziente è in vita.
-Objective Response Rate (ORR) valutata mediante criteri RECIST v1.1 durante la fase di chemioterapia e durante la fase di mantenimento
-Duration Of Response (DOR) in accordo ai criteri RECIST v1.1
-PFS dall'inizio della fase di mantenimento (periodo che va dall'inizio della terapia di mantenimento fino a progressione di malattia, morte o data dell'ultimo contatto) valutata dallo sperimentatore in accordo ai criteri RECIST v1.1, in tutti le pazienti che hanno ricevuto terapia di mantenimento nonché nel sottogruppo di pazienti con risposta CR/PR e SD dopo il completamento della chemioterapia
-Relazione tra endpoint primari e secondari con lo stato mutazionale di BRCA e di altri fattori di stratificazione
-Concentrazione sierica (Cmin e Cmax) di atezolizumab a specifici timepoints. Incidenza di ATA durante lo studio in confronto alla prevalenza di ATA al basale |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
- OS length of life from entry into the study to death
- TFST from randomization to first subsequent therapy or death
- TSST from randomization to second subsequent therapy or death
- PFS2 Time from randomization to second progression or death
- Averse events assessed every cycle.
- ORR and DOR assessed during the chemotherapy phase and during the maintenance phase
- PFS from start of the maintenance phase assessed by the investigator
- ATAs during the study
- Mean and mean changes from the baseline score in disease and/or treatment-related symptoms assessed by EORTC QLQ-C30 and QLQ-OV28
- Assessment of plasma before and during/after treatment, and clinical outcomes
- Relationship between ATB use within 2 month before and 1 month after the first study administration |
- OS dall'ingresso nello studio fino alla morte
- TFST dalla randomizzazione alla prima terapia successiva o morte
- TSST dalla randomizzazione alla seconda terapia successiva o morte
- PFS2 Tempo dalla randomizzazione alla seconda progressione o morte
- Eventi avversi ad ogni ciclo.
- ORR e DOR valutati durante la chemioterapia e la fase di mantenimento
- PFS dall'inizio della fase di mantenimento valutata dallo sperimentatore
- Valutazione degli ATA durante lo studio
- Variazioni medie del punteggio basale nella malattia e /o sintomi correlati al trattamento valutati da EORTC QLQ-C30 e QLQ-OV28
-Valutazione concentrazione plasmatica prima e durante/dopo il trattamento
- Relazione tra l'uso di ATB entro 2 mesi prima e 1 mese dopo la prima somministrazione del trattamento in studio |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 74 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Israel |
| Belgium |
| Germany |
| Italy |
| Poland |
| Spain |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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