| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Metastatic (stage IVB), Persistent, or Recurrent Carcinoma of the Cervix |
| Carcinoma de cervix metastásico (estadio IVB), persistente o recurrente |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Carcinoma of the Cervix |
| Carcinoma de cervix |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10008342 |
| E.1.2 | Term | Cervix carcinoma |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Determine whether the addition of atezolizumab to chemotherapy (cisplatin/paclitaxel [CP]) plus bevacizumab improves overall survival (OS) compared to CP plus bevacizumab. |
| Determinar si la adición de atezolizumab a la quimioterapia (cisplatino/paclitaxel [CP]) y bevacizumab mejora la supervivencia global en comparación con CP más bevacizumab. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Progression free survival (PFS)
- Objective Response Rate (ORR)
- Safety and tolerability
- Duration of response (DOR)
- Time from randomization to first subsequent therapy or death (TFST)
- Time from randomization to second progression (PFS2)
- Patient-reported outcomes (PROs) of function and health related quality of life (HR-QOL)
- PK of atezolizumab and determine the incidence of ATAs |
- Supervivencia sin progresión (SSP)
- Tasa de respuesta objetiva (TRO)
- Seguridad y la tolerabilidad
- Duración de la respuesta (DR)
- Tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta el primer tratamiento posterior o la muerte (TPTP)
- Tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la segunda progresión (SSP2)
- Resultados comunicados por el paciente (RCP) de la función y la calidad de vida relacionada con la salud (CdVRS)
- Farmacocinética (FC) de atezolizumab y determinar la incidencia de anticuerpos antiterapéuticos (AAT). |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
- PROs of disease and/or treatment-related symptoms
- Treatment burden patients.
- Patient’s health utility
- PD-L1 expression in tumor infiltrating lymphocytes (TILs) and cervical cancer cells.
- Relationship between the phenotype of tumor infiltrating lymphocytes (TILs) in archival and/or on-study biopsies and clinical outcomes.
- Correlation between oncogenic HPV and histological subtypes with the expression of tumor and stromal immune biomarkers and with clinical outcomes.
- Biomarkers predictive of response to atezolizumab, prognostic of the disease or associated to the anti-tumor effect of treatmet (pharmacodynamic).
- Effect of antibiotic (ATB) use on the efficacy of atezolizumab. |
- RCP de la enfermedad y/o los síntomas
- Carga del tratamiento que las pacientes
- Utilidad para la salud del paciente
- Expresión de PD-L1 en los linfocitos infiltrantes del tumor (LIT) y las células cancerosas del cuello uterino
- Relación entre el fenotipo de los linfocitos infiltrantes del tumor (LIT) en biopsias de archivo y/o realizadas durante el estudio y los resultados clínicos.
- Correlación entre el virus del papiloma humano (VPH) oncógeno y los subtipos histológicos con la expresión de biomarcadores inmunitarios del estroma y del tumor y con los resultados clínicos.
- Biomarcadores que puedan pronosticar la respuesta a atezolizumab, pronosticar la enfermedad o estar asociados al efecto antitumoral del tratamiento (farmacodinámica).
- Efecto del uso de antibióticos (ATB) en la eficacia de atezolizumab |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Female patients must be ≥18 years of age.
2. Signed informed consent before any study-specific procedure
3. Able (in the investigator´s judgment) to comply with the study protocol
4. GOG/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0-1
5. Life expectancy ≥3 months
6. Histologically- or cytologically-confirmed diagnosis of metastatic (stage IVB), persistent, or recurrent cervical cancer (histologies other than squamous cell, adenocarcinoma, or adenosquamous will be excluded) not amenable for curative treatment with surgery and/or radiation therapy. The inclusion of patients with adenocarcinoma histology will be capped to 20% of the whole study population.
7. No prior systemic anti-cancer therapy for metastatic or recurrent disease.
- Concurrent chemo-radiotherapy treatment with curative intent or adjuvant chemo-radiotherapy must have been completed ≥3 months (90 days) prior to enrollment.
- Palliative radiation therapy (e.g., for pain or bleeding) 6 weeks prior enrollment is allowed as long as this does not affect measurable disease and patients are recovered from its symptoms.
8. Measureable disease by RECIST v1.1 criteria: Patients must have at least 1 "target lesion" to be used to assess response on this protocol as defined by RECIST v1.1. If the only target lesion is limited to the radiation field, a biopsy is required to confirm malignancy.
9. A tumor specimen is mandatory at study entry. This may be an archival biopsy or, in its absence, a tumor biopsy obtained within 3 months of randomization from a non-irradiated lesion. Paired recent biopsies at baseline (lesion not previously irradiated; within 3 months of randomization) and at progression disease will not be mandatory, nevertheless they are encouraged as long as these are feasible.
10. Adequate organ function:
o Hemoglobin ≥9 g/dL (transfusion permitted)
o ANC ≥1.5 × 109/L
o Lymphocyte count ≥0.5 × 109/L
o Platelet count ≥100 x 109/L
11. Adequate liver function:
o Serum albumin ≥2.5 g/dL
o Total serum bilirubin ≤1.5 ×ULN
o AST and ALT ≤2.5 × ULN or ≤5 × ULN if tumor involvement (liver) is present
12. Adequate renal function:
o Patients with serum creatinine <1.5 × ULN
o Urine dipstick for proteinuria <2+. Patients discovered to have 2+ proteinuria on dipstick urinalysis at baseline should undergo a 24-hour urine collection and must demonstrate ≤1 g of protein in 24 hours or urine protein/creatinine (UPC) ratio of 1.0
13. Adequate coagulation:
o Blood coagulation parameters (PTT, PT/INR): PT such that international normalized ratio (INR) is 1.5 (or an in-range INR, usually between 2 and 3, if a patient is on a stable dose of therapeutic warfarin for management of venous thrombosis including pulmonary thromboembolus) and a PTT <1.5 ×
ULN.
14. Negative Test Results for Hepatitis
15. Toxicities related to previous treatments must be recovered to < grade 2 (with the exception of alopecia).
16. Female participants must be postmenopausal (≥ 12 months of non-therapyinduced amenorrhoea) or surgically sterile (absence of ovaries and/or uterus, or who received therapeutic radiation to the pelvis) or otherwise have a negative serum pregnancy test within 7 days of the first study treatment and agree to abstain from heterosexual intercourse or use single or combined contraceptive methods that result in a failure rate of <1% per year during the whole treatment period of the study and for at least 5 months (if the last study dose contained atezolizumab) or 6 months (if the last study dose contained bevacizumab) after the last dose of study treatment. |
1. Las pacientes deben tener ≥18 años de edad.
2. Consentimiento informado firmado antes de cualquier procedimiento específico del estudio
3. Capaces (según el criterio del investigador) de cumplir con el protocolo del estudio
4. Estado funcional según las escalas del Gynaecologic Oncology Group (GOG)/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
5. Esperanza de vida ≥3 meses
6. Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de cáncer de cuello uterino metastásico (estadio IVB), persistente o recurrente (se excluirán las histologías que no sean carcinoma escamoso, adenocarcinoma o adenoescamoso) no tributable de tratamiento curativo con cirugía y/o radioterapia. La inclusión de pacientes con histología de adenocarcinoma estará limitada al 20 % de toda la población del estudio.
7. Sin tratamiento antineoplásico sistémico previo por el cáncer metastásico, persistente o recurrente.
- La quimiorradioterapia concomitante con intención curativa o la quimiorradioterapia adyuvante debe haberse completado ≥3 meses (90 días) antes de la inclusión.
- Se permite la radioterapia paliativa (p. ej., para el tratamiento del dolor o hemorragias) ≥6 semanas antes de la inclusión siempre que esto no afecte a la enfermedad mensurable y las pacientes se hayan recuperado de sus síntomas.
8. Enfermedad mensurable según los criterios RECIST v1.1: Las pacientes deben tener al menos 1 «lesión indicadora» que pueda usarse para evaluar la respuesta en este protocolo, tal como se define en los criterios RECIST v1.1. Si la única lesión indicadora se limita al campo irradiado, se necesita una biopsia para confirmar la neoplasia maligna.
9. Es obligatoria una muestra tumoral en el momento de la inclusión en el estudio. Puede ser una biopsia de archivo o, en su ausencia, una biopsia tumoral realizada en los 3 meses anteriores a la aleatorización en una lesión no irradiada. Las biopsias recientes pareadas en el periodo basal (lesión no irradiada previamente; en los 3 meses anteriores a la aleatorización) y en la progresión de la enfermedad no serán obligatorias; no obstante, se recomiendan en la medida en que sean factibles.
10. Función orgánica aceptable:
o Hemoglobina ≥9 g/dl (se permiten transfusiones)
o RAN ≥1,5 × 109/l
o Recuento de linfocitos ≥0,5 × 109/l
o Recuento de plaquetas ≥100 × 109/l
11. Función hepática aceptable:
o Albúmina sérica ≥2,5 g/dl
o Bilirrubina sérica total ≤1,5 × LSN
o AST y ALT ≤2,5 × LSN o ≤5 × LSN si existe afectación tumoral (hepática)
12. Función renal aceptable:
o Pacientes con creatinina sérica <1,5 × LSN
o Proteinuria <2+ en tira reactiva de orina. Las pacientes que presenten un valor de proteinuria de 2+ en el análisis de orina con tira reactiva del periodo basal deben someterse a una recogida de orina de 24 horas y deben demostrar ≤1 g de proteína en 24 horas o un cociente proteína/creatinina en orina (PCO) de 1,0
13. Coagulación aceptable:
o Parámetros de coagulación sanguínea (TTP, TP/INR): TP de forma que el cociente internacional normalizado (INR) sea 1,5 (o un INR dentro del intervalo, normalmente entre 2 y 3, si la paciente está recibiendo una dosis estable de warfarina terapéutica para el control de la trombosis venosa, incluidos los trombos pulmonares) y un TTP <1,5 × LSN.
14. Resultados negativos en las pruebas de detección de hepatitis
15. Las toxicidades relacionadas con los tratamientos anteriores deben haberse recuperado a un grado <2 (con la excepción de la alopecia).
16. Las participantes deben ser posmenopáusicas (≥12 meses de amenorrea no inducida por tratamiento) o estériles quirúrgicamente (sin ovarios y/o útero, o que hayan recibido radioterapia terapéutica en la pelvis) o deben presentar un resultado negativo en una prueba de embarazo en suero en los 7 días anteriores al primer tratamiento del estudio y aceptan abstenerse de mantener relaciones heterosexuales o usar uno o más métodos anticonceptivos combinados que tengan una tasa de fracaso <1 % al año durante todo el periodo de tratamiento del estudio y al menos los 5 meses (si la última dosis del estudio contenía atezolizumab) o 6 meses (si la última dosis del estudio contenía bevacizumab) posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Disease that is suitable for local therapy administered with curative intent.
2. Prior radiotherapy delivered using cobalt.
3. Patients with Stage IVA not amendable to concurrent chemo-radiation as primary treatment.
4. Ongoing disease involving the bladder or rectum at screening/baseline.
5. Evidence of abdominal free air.
6. Bilateral hydronephrosis.
7. Patients previously treated with chemotherapy.
8. Prior treatment with any anti-VEGF drug.
9. Patients with a concomitant malignancy other than non-melanoma skin cancer.
10. Known brain metastases or spinal cord compression.
11. History or evidence, following a neurological examination unless properly treated with standard medical treatment.
12. Patients with serious non-healing wound, ulcer, or bone fracture.
13. Acute intestinal obstruction or sub-occlusion episode in the last 6 months.
14. Active GI bleeding or GI ulcer.
15. History of Crohn's disease or inflammatory bowel disease.
16. Prior bowel resection ≤6 weeks preceding first study dose.
17. History of diverticulitis requiring medical intervention.
18. NCI CTCAE (version 4.0) grade ≥2 enteritis.
19. Major surgical procedure, open biopsy or significant traumatic injury within 28 days prior to D1C1.
20. Core biopsy or other minor surgical procedure, excluding placement of a vascular access device, within 7 days prior to D1C1.
21. Patients with active bleeding or pathologic conditions that carry high risk of bleeding.
22. Current or recent chronic daily treatment with aspirin, clopidogrel, or current or recent use of therapeutic oral or parenteral anticoagulants or thrombolytic agents for therapeutic purposes.
23. Patients with pre-existing Grade 2 or greater peripheral neuropathy.
24. History of any grade ≥3 venous thromboembolic event (VTE).
25. Patients with clinically significant cardiovascular disease.
26. Uncontrolled tumor-related pain.
27. Uncontrolled pleural effusion, pericardial effusion, or ascites requiring recurrent drainage procedures.
28. Uncontrolled hypercalcemia or symptomatic hypercalcemia requiring continued use of bisphosphonate therapy or denosumab.
29. History of autoimmune disease.
30. History of idiopathic pulmonary fibrosis, organizing pneumonia, drug-induced pneumonitis, idiopathic pneumonitis, or evidence of active pneumonitis on screening chest CT scan.
31. History of radiation pneumonitis in the radiation field is permitted.
32. Active tuberculosis.
33. Severe infections within 4 weeks prior to Cycle 1, Day 1, including but not limited to hospitalization for complications of infection, bacteremia, or severe pneumonia.
34. Signs or symptoms of infection within 2 weeks prior to Cycle 1, Day 1.
35. Received therapeutic oral or IV antibiotics within 2 weeks prior to Cycle 1,Day 1.
36. Known human immunodeficiency virus (HIV).
37. Administration of a live, attenuated vaccine within 4 weeks before Cycle 1, Day 1 or anticipation that such a live attenuated vaccine will be required during the study.
38. Any other diseases, metabolic dysfunction, physical examination finding, or clinical laboratory finding giving reasonable suspicion of a disease or condition that contraindicates the use of an investigational drug or that may affect the interpretation of the results or render the patient at high risk from treatment complications.
39. Treatment with systemic immunostimulatory agents within 6 weeks or 5 half-lives of the drug, whichever is shorter, prior to Cycle 1, Day 1.
40. Treatment with systemic immunosuppressive medications within 2 weeks prior to Cycle 1, Day 1.
41. The use of corticosteroids is allowed as premedication for paclitaxel-based regimen.
42. Currently participating or has participated in a study of an investigational agent and received study therapy or used an investigational device within 4 weeks prior to the first dose of study treatment.
43. Prior anti-cancer monoclonal antibody (mAb), prior chemotherapy, targeted small molecule therapy as first line treatment for the treatment of metastatic or recurrent cervical cancer.
44. Women that are breastfeeding or pregnant.
45. Known hypersensitivity to bevacizumab, atezolizumab or any of theirs excipients (including Cremophor).
46. Demonstration of any other neurological or metabolic dysfunction.
47. No medical or psychiatric illness that may impede the performance of a systemic or surgical treatment. |
1. Enfermedad que es idónea para un tratamiento local administrado con intención curativa
2. Radioterapia previa administrada con cobalto.
3. Las pacientes en estadio IVA no tributario de quimiorradioterapia simultánea como tratamiento primario no serán elegibles.
4. Enfermedad persistente que afecta a la vejiga o el recto en la selección/el periodo basal
5. Signos de presencia de aire en la cavidad abdominal
6. Hidronefrosis bilateral, salvo que pueda aliviarse con endoprótesis ureterales o drenaje percutáneo
7. Pacientes tratadas previamente con quimioterapia.
8. Tratamiento previo con cualquier fármaco inhibidor del VEGF, agonistas de CD137 o tratamientos de bloqueo de los puntos de control inmunitario.
9. Pacientes con una neoplasia maligna concomitante distinta del cáncer de piel no melanomatoso.
10. Metástasis cerebrales conocidas o compresión medular.
11. Antecedentes o signos actuales de trastornos del sistema nervioso central (SNC).
12. Pacientes con herida tórpida, úlcera sin cicatrizar o fractura ósea no consolidada graves.
13. Obstrucción intestinal aguda o episodio de suboclusión en los últimos 6 meses
14. Hemorragia GI activa o úlcera GI
15. Antecedentes de enfermedad de Crohn o enfermedad inflamatoria intestinal
16. Resección intestinal previa ≤6 semanas antes de la primera dosis del estudio
17. Antecedentes de diverticulitis que requiere intervención médica
18. Enteritis de grado ≥2 según los CTCAE del NCI (versión 4.0)
19. Intervención quirúrgica mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa en los 28 días anteriores al día 1 del ciclo 1.
20. Biopsia con aguja gruesa u otra intervención de cirugía menor, salvo la colocación de un dispositivo de acceso vascular, en los 7 días anteriores al día 1 del ciclo 1.
21. Pacientes con hemorragia activa o procesos patológicos que conllevan un alto riesgo de hemorragia, como un trastorno hemorrágico conocido, coagulopatía o tumor que afecta a grandes vasos.
22. Tratamiento diario crónico actual o reciente con ácido acetilsalicílico, clopidogrel, o uso actual o reciente de anticoagulantes orales o parenterales terapéuticos o agentes trombolíticos para fines terapéuticos.
23. Pacientes con neuropatía periférica de grado 2 o superior preexistente
24. Antecedentes de cualquier episodio de tromboembolia venosa de grado ≥3
25. Pacientes con enfermedad cardiovascular clínicamente significativa.
26. Dolor incontrolado relacionado con el tumor.
27. Derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis que requiera procedimientos recurrentes de drenaje.
28. Hipercalcemia no controlada o hipercalcemia sintomática que requiera el uso continuado de tratamiento con bisfosfonatos o denosumab.
29. Antecedentes de enfermedad autoinmunitaria.
30. Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada, neumonitis inducida por medicamentos, neumonitis idiopática o signos de neumonitis activa en la TAC torácica de selección.
31. Se permite tener antecedentes de neumonitis por radiación en el campo de radiación.
32. Tuberculosis activa
33. Infecciones graves en las 4 semanas previas
34. Signos o síntomas de infección en las 2 semanas previas al día 1 del ciclo 1
35. Administración de antibióticos orales o i.v. terapéuticos en las 2 semanas previas
36. Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) conocido
37. Administración de una vacuna viva atenuada en las 4 semanas anteriores o previsión de que deberá administrarse una vacuna de este tipo durante el estudio
38. Enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo que ofrezcan una sospecha de una enfermedad o afección que contraindique el uso de un medicamento en fase de investigación
39. Tratamiento con fármacos inmunoestimulantes sistémicos en las 6 semanas previas o cinco semividas del fármaco
40. Tratamiento con inmunosupresores sistémicos en las 2 semanas previas
41. Se permite el uso de corticosteroides como premedicación para la pauta basada en paclitaxel
42. Participa o ha participado en un estudio de un fármaco en investigación y recibió el tratamiento del estudio, o ha utilizado un producto sanitario en investigación en las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
43. Anticuerpo monoclonal antineoplásico previo, quimioterapia previa, tratamiento dirigido convencional como tratamiento de primera línea del cáncer de cuello uterino metastásico o recurrente
44. Mujeres en periodo de lactancia o embarazadas
45. Hipersensibilidad conocida a bevacizumab, atezolizumab o a cualquiera de sus excipientes
46. Demostración de cualquier otra disfunción neurológica o metabólica que suponga una sospecha razonable de la existencia de una enfermedad o afección que contraindique el uso de un fármaco experimental.
47. Ninguna enfermedad física o psiquiátrica que pueda impedir la administración de un tratamiento sistémico o quirúrgico |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Overall Survival (OS) |
| Supervivencia Global (SG) |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| The observed length of life from entry into the study (day of randomization) to death or the date of last contact. |
| Duración observada de la vida desde la entrada en el estudio (día de la aleatorización) hasta la muerte o la fecha del último contacto. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Progression free survival (PFS)
- Objective Response Rate (ORR)
- Duration of response (DOR)
- Frequency and severity of adverse events
- Time from randomization to first subsequent therapy or death (TFST)
- Time from randomization to second progression (PFS2) based on radiologic assessment, start of a new line of therapy, symptomatic deterioration or death.
- Mean and mean changes from baseline score in patient function (role, physical) and GHS/HRQoL.
- Serum concentration (Cmin and Cmax) of atezolizumab.
- Mean and mean changes from baseline score in disease/treatment-related symptoms
- Proportion of patients reporting each response option
- Utility scores of the EQ-5D-5L questionnaire.
- Relationship between tumour immune-related or disease type-related biomarkers.
- Relationship between certain exploratory biomarkers |
- Supervivencia sin progresión (SSP)
- Tasa de respuesta objetiva (TRO)
- Duración de la respuesta (DR)
- Frecuencia e intensidad de los acontecimientos adversos (AA)
- Tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta el primer tratamiento posterior o la muerte (TPTP)
- Tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la segunda progresión (SSP2)
- Media y variación media respecto a la puntuación basal en la función del paciente (rol, físico) y la EGS/CdVRS
- Concentración sérica (Cmín y Cmáx) de atezolizumab
- Media y variación media respecto a la puntuación basal en los síntomas relacionados con la enfermedad/el tratamiento
- Porcentaje de pacientes que notificaron cada opción de respuesta
- Puntuaciones de utilidad del cuestionario EQ-5D-5L
- Relación entre los biomarcadores tumorales relacionados con el estado inmunitario o relacionados con el tipo de enfermedad
- Relación entre determinados biomarcadores exploratorios |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
- PFS using the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1 (RECIST v1.1).
- ORR by RECIST v1.1
- DOR by RECIST v1.1
- Adverse events as assessed by CTCAE 4.0
- Time from randomization to first subsequent therapy or death
- Time from randomization to second progression
- Assessment by the functional and GHS/HRQoL scales of EORTC QLQ-C30
- Incidence of ATAs during the study relative to the prevalence of ATAs at baseline
- Assessment all symptom items/scales of EORTC QLQ-C30 and QLQ-CX24
- Assessment item GP5 from the FACT-G
- Scores of the EQ-5D-5L questionnaire
- Mutational burden, PD-L1, HPV infection, TILs and cluster of differentiation [CD]8 in tumour tissues and clinical outcomes
- Assessment from plasma before and during/after treatment and clinical outcomes |
- SSP según criterios evaluación respuesta en tumores sólidos (RECIST v1.1)
- TRO RECIST v1.1
- DR RECIST v1.1
- AA CTCAE 4.0
- Tiempo desde aleatorización hasta primer tratamiento posterior/muerte
- Tiempo desde aleatorización hasta segunda progresión
- Evaluación escalas funcional y EGS/CdVRS del cuestionario QLQ-C30 EORTC
- Incidencia AAT durante el estudio en relación con la prevalencia de AAT en el periodo basal.
- Evaluación cuestiones QLQ-C30/QLQ-CX24 de la EORTC
- Evaluación para ítem GP5 de la escala FACT-G
- Puntuaciones EQ-5D-5L
- Carga mutacional, PD-L1, infección por el VPH, LIT y grupo de diferenciación [CD]8 en tejidos tumorales y resultados clínicos
- Evaluación plasma antes y durante/después del tratamiento y los resultados clínicos |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| Quimioterapia mas Bevacizumab |
| Chemotherapy plus Bevacizumab |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 18 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 7 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Israel |
| Japan |
| New Zealand |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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