| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10028980 |
| E.1.2 | Term | Neoplasm |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
-Phase1: To characterize the safety and tolerability of isatuximab in combination with atezolizumab in participants with unresectable hepatocellular carcinoma (HCC), platinum-refractory recurrent/metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN), platinumresistant/ refractory epithelial ovarian cancer (EOC), or recurrent glioblastoma multiforme (GBM), and to determine the recommended Phase 2 dose (RP2D).
- Phase2: To assess response rate (RR) of isatuximab in combination with atezolizumab in participants with HCC or SCCHN or EOC.
- Phase2: To assess the progression free survival rate at 6 months (PFS-6) of isatuximab in combination with atezolizumab, or as a single agent in participants with GBM. |
-Φάση 1: Να προσδιοριστούν η ασφάλεια και η ανοχή του isatuximab σε συνδυασμό με atezolizumab σε συμμετέχοντες με μη χειρουργήσιμο ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα (HCC), ανθεκτικό σε πλατινούχο σχήμα υποτροπιάζον/μεταστατικό καρκίνωμα της κεφαλής και του τραχήλου εκ πλακωδών κυττάρων (SCCHN), ανθιστάμενο/ανθεκτικό σε πλατινούχο σχήμα επιθηλιακό καρκίνο των ωοθηκών (EOC) ή υποτροπιάζον πολύμορφο γλοιοβλάστωμα (GBM), καθώς και να προσδιοριστεί η συνιστώμενη δόση για τη Φάση 2 (RP2D)
- Φάση 2: Να αξιολογηθεί το ποσοστό ανταπόκρισης (RR) του isatuximab σε συνδυασμό με atezolizumab σε συμμετέχοντες με HCC ή SCCHN ή EOC
- Φάση 2: Να αξιολογηθεί το ποσοστό επιβίωσης χωρίς εξέλιξη της νόσου στους 6 μήνες (PFS-6) του isatuximab σε συνδυασμό με atezolizumab ή ως μονοθεραπεία σε συμμετέχοντες με GBM |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-To evaluate the safety profile of isatuximab monotherapy (GBM only), or in combination with atezolizumab in Phase 2.
-To evaluate the immunogenicity of isatuximab and atezolizumab
-To characterize the pharmacokinetic (PK) profile of isatuximab single agent (GBM only) and atezolizumab in combination with isatuximab.
-To assess the overall efficacy of isatuximab in combination with atezolizumab, or single agent (GBM only). |
-Να αξιολογηθεί το προφίλ ασφάλειας (στη Φάση 2) του isatuximab ως μονοθεραπεία (στο GBM μόνο) ή σε συνδυασμό με atezolizumab
-Να αξιολογηθεί η ανοσογονικότητα του isatuximab και του atezolizumab
-Να προσδιοριστεί το προφίλ φαρμακοκινητικής (PK) του isatuximab ως μονοθεραπεία (στο GBM μόνο) και του atezolizumab σε συνδυασμό με isatuximab
-Να αξιολογηθεί η συνολική αποτελεσματικότητα του isatuximab σε συνδυασμό με atezolizumab ή ως μονοθεραπεία (στο GBM μόνο) |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
- Patients must have a known diagnosis of either unresectable hepatocellular carcinoma (HCC), platinum-refractory recurrent/metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN), platinum-resistant/refractory epithelial ovarian cancer (EOC) with evidence of measurable disease
or recurrent glioblastoma multiforme (GBM).
- ≥18 years of age.
-For patients with HCC: Documentation of progressive disease (PD) during or after treatment with either sorafenib or lenvatinib, or intolerance to the therapy.
-For patients with SCCHN: Received and failed up to 2 lines of prior systemic anti-cancer therapy with documentation of tumor recurrence or PD within 6 months of last platinum-based therapy in primary, recurrent, or metastatic setting.
-For patients with EOC: Received up to 3 lines of prior platinum-containing therapy when the disease was platinum-sensitive, and the patients should not have received any systemic therapy for platinum-resistant/refractory disease.
-For patients with GBM: Documentation of PD or first recurrence during or after temozolomide maintenance therapy for newly diagnosed GBM treated with 1st line radiotherapy plus concurrent temozolomide. |
- Ασθενείς με επιβεβαιωμένη διάγνωση μη χειρουργήσιμου ηπατοκυτταρικού καρκινώματος (HCC), ανθεκτικό σε πλατινούχο σχήμα υποτροπιάζοντος/μεταστατικού καρκινώματος της κεφαλής και του τραχήλου εκ πλακωδών κυττάρων (SCCHN), ανθιστάμενου/ανθεκτικού σε πλατινούχο σχήμα επιθηλιακού καρκίνο των ωοθηκών (EOC) ή υποτροπιάζοντος πολύμορφου γλοιοβλαστώματος (GBM)
- ≥18 Ετών
- Για ασθενείς με HCC: Τεκμηρίωση εξέλιξης της νόσου (PD) κατά τη διάρκεια της θεραπείας με sorafenib ή lenvatinib ή μετά από αυτή ή δυσανεξία στη θεραπεία.
- Για ασθενείς με SCCHN: Λήψη και αποτυχία έως 2 γραμμών προηγούμενης συστηματικής αντικαρκινικής θεραπείας, με τεκμηρίωση υποτροπής του όγκου ή PD εντός 6 μηνών από την τελευταία θεραπεία με βάση πλατινούχο σκεύασμα σε πρωτοπαθή (δηλ., μη χειρουργήσιμη, τοπικά προχωρημένη νόσο με ακτινοβόληση), υποτροπιάζουσα ή μεταστατική νόσο
- Για ασθενείς με EOC: Λήψη έως 3 γραμμών προηγούμενης θεραπείας με πλατινούχο σκεύασμα όταν η νόσος ήταν ευαίσθητη σε πλατινούχο σχήμα και οι ασθενείς δεν έπρεπε να έχουν λάβει οποιαδήποτε συστηματική θεραπεία για νόσο ανθιστάμενη/ανθεκτική σε πλατινούχο σχήμα.
- Για ασθενείς με GBM: Τεκμηρίωση PD ή πρώτης υποτροπής κατά τη διάρκεια (τουλάχιστον 12 εβδομάδες μετά από την ολοκλήρωση της ακτινοβόλησης) ή μετά από θεραπεία συντήρησης με τεμοζολομίδη για νεοδιαγνωσθέν GBM που έχει αντιμετωπιστεί με 1ης γραμμής ακτινοθεραπεία μαζί με συγχορηγούμενη τεμοζολομίδη, εκτός εάν η υποτροπή εντοπίζεται εκτός του πεδίου ακτινοβόλησης ή υπάρχει αδιαμφισβήτητη ιστολογική επιβεβαίωση εξέλιξης του νεοπλάσματος. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
- Prior exposure to agent that blocks CD38 or participation in clinical studies with isatuximab
- For patients with HCC, SCCHN, EOC or GBM prior exposure to any agent (approved or investigational) that blocks the PD-1/PD-L1 pathway.
- Evidence of other immune related disease /conditions.
- History of non-infectious pneumonitis requiring steroids or current pneumonitis; history of the thoracic radiation.
- Has received a live-virus vaccination within 28 days of planned treatment start. Seasonal flu vaccines that do not contain live virus are permitted.
- Prior solid organ or bone marrow transplantation.
- Eastern Cooperative Oncology Group performance status (PS) ≥2 for patients with HCC, SCCHN or EOC or Karnofsky performance score ≤ 70 for patients with GBM
- Poor bone marrow reserve.
- Poor organ function. |
- Προηγούμενη θεραπεία με παράγοντα (εγκεκριμένο ή ερευνητικό) που αναστέλλει το CD38 ή συμμετοχή σε κλινικές μελέτες με isatuximab
- Για ασθενείς με HCC, SCCHN, EOC ή GBM προηγούμενη θεραπεία με παράγοντα (εγκεκριμένο ή ερευνητικό) που αναστέλλει την οδό PD-1/PD-L1.
- Διάγνωση άλλων νόσων / παθήσεων σχετιζόμενων με το ανοσοποιητικό.
- Ιστορικό ή τρέχουσα διάμεση πνευμονοπάθεια ή πνευμονίτιδα που χρίζει θεραπείας με στεροειδή (επιτρέπεται η πνευμονίτιδα από ακτινοβολία στο πλαίσιο ακτινοβόλησης), ιστορικό ακτινοθεραπείας στο θώρακα με >30 Gy εντός 6 μηνών από την πρώτη δόση της θεραπείας της μελέτης.
- Εμβολιασμός με εμβόλιο που περιέχει ζώντες ιούς εντός 28 ημερών πριν από την προγραμματισμένη έναρξη της θεραπείας. Επιτρέπονται τα εμβόλια κατά της εποχικής γρίπης τα οποία δεν περιέχουν ζώντες ιούς.
- Προηγούμενη μεταμόσχευση συμπαγούς οργάνου ή μυελού των οστών.
- Λειτουργική κατάσταση κατά Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≥2 (για ασθενείς με HCC, SCCHN και EOC) ή Βαθμολογία λειτουργικής κατάστασης κατά Karnofsky ≤70 (για ασθενείς με GBM
- Ανεπαρκής λειτουργία οργάνων και μυελού των οστών |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
1) Dose Limiting Toxicities (DLTs): DLTs as observed during DLT-observation period
2) Adverse events (AEs): Number of patients with AEs based on standard and systematic assessment including changes in laboratory tests and vital signs, according to the National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) version 4.03 Grade scaling
3) Maximum tolerated dose (MTD): MTD determined during Phase 1
4) Recommended Phase 2 dose (RP2D): Dose selected for the Phase 2 portion
5) Response Rate: In patients with unresectable hepatocellular carcinoma (HCC), platinum-refractory recurrent/metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN), platinumresistant/refractory epithelial ovarian cancer assessed by using RECIST 1.1
6) Progression free survival: In patients with glioblastoma multiforme (GBM) assessed by using Response Assessment for Neuro-Oncology (RANO) criteria at 6 months |
1) Δοσοπεριοριστικές τοξικότητες (DLTs): Στη Φάση 1, οι DLT θα αναφερθούν ανά συμμετέχοντα χρησιμοποιώντας τον αξιολογήσιμο πληθυσμό ως προς τις DLT.
2) Αναλύσεις ανεπιθύμητων συμβάντων (ΑΕ): Ο αριθμός των ασθενών που εμφανίζουν ΑΕs βάση σταθερής και συστηματικής αξιολόγησης συμπεριλαμβανόμενων αλλαγών σε εργαστηριακές εξετάσεις και ζωτικά σημεία. Τα ΑΕ θα βαθμολογηθούν σύμφωνα με τα κριτήρια NCICTCAE έκδοση 4.03
3) Μέγιστη ανεκτή δόση (MTD): Η MTD θα καθοριστεί κατά τη Φάση 1
4) Συνιστώμενη δόση για τη Φάση 2 (RP2D): Ορίζεται η δόση που επιλέγεται για τη Φάση 2
5) Ποσοστό ανταπόκρισης: Για ασθενείς με μη χειρουργήσιμο ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα (HCC), ανθεκτικό σε πλατινούχο σχήμα υποτροπιάζον/μεταστατικό καρκίνωμα της κεφαλής και του τραχήλου εκ πλακωδών κυττάρων (SCCHN), ανθιστάμενο/ανθεκτικό σε πλατινούχο σχήμα επιθηλιακό καρκίνο των ωοθηκών (EOC) θα αξιολογηθεί με βάση τα κριτήρια RECIST 1.1
6) Ποσοστό επιβίωσης χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS): Σε συμμετέχοντες με υποτροπιάζον πολύμορφο γλοιοβλάστωμα (GBM) ορίζεται το ποσοστό PFS στους 6 μήνες (με βάση την αξιολόγηση των Ερευνητών χρησιμοποιώντας τα κριτήρια Αξιολόγησης της Ανταπόκρισης στη Νευρο-ογκολογία [RANO]). |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1), 3) and 4) Up to 3 weeks after first study treatment administration
2) Up to 90 days after last study treatment administration (Up to approximately 27 months after first study treatment administration)
5) Up to 6 months after last patient's first treatment in a given cohort
6) Up to 6 months after last patient's first treatment |
1), 3) και 4) Έως και 3 εβδομάδες μετά τη χορήγηση της πρώτης δόσης θεραπείας στη μελέτη
2) Έως και 90 ημέρες μετά την τη χορήγηση της τελευταίας δόσης θεραπείας στη μελέτη (Έως και περίπου 27 μήνες μετά τη χορήγηση της πρώτης δόσης θεραπείας στη μελέτη)
5) Έως και 6 μήνες μετά τη χορήγηση της πρώτης δόσης θεραπείας του τελευταίου ασθενούς σε μία κοορτή θεραπείας
6) Έως και 6 μήνες μετά τη χορήγηση της πρώτης δόσης θεραπείας του τελευταίου ασθενούς στη μελέτη |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1) Immunogenicity: isatuximab: Levels of anti-drug antibody against isatuximab
2) Immunogenicity: atezolizumab: Levels of anti-drug antibody against atezolizumab
3) Tumor burden change: The best percent-change from baseline in a sum of the diameters (longest for non-nodal lesion, short axis for nodal lesions) for all target lesions in participants with HCC, SCCHN and EOC, and in a sum of products of diameters for all target lesions in participants with GBM.
4) Disease control rate: The sum of complete responses (CR) + partial responses (PR) + stable disease (SD)
5) Duration of response: The time from the date of the first response (PR or CR in radiographic objective response) that is subsequently confirmed to the date of first confirmed disease progression or death, whichever occurs first.
6) Progress free survival: The time from the first study treatment administration to the date of first documentation of progressive disease (RECIST 1.1 for participants with HCC, SCCHN, EOC and RANO criteria for participants with GBM) or the date of death from any cause
7) Response Rate: In GBM assessed by RANO criteria
8) Pharmacokinetic (PK) parameters: Area under the curve (AUC0-T): AUC0-T is the area under the plasma concentration versus time curve calculated using the trapezoidal method over the dosing interval (T; i.e., 7 days for isatuximab) after the first infusion
9) Assessment of PK parameter: Cmax: Cmax is maximum drug concentration observed
10) Assessment of PK parameter: tmax : Time to reach Cmax |
1) Ανοσογονικότητα: isatuximab: Ποσοστό εμφάνισης αντισωμάτων κατά του isatuximab
2) Ανοσογονικότητα: atezolizumab: Ποσοστό εμφάνισης αντισωμάτων κατά του atezolizumab
3) Μεταβολή νεοπλασματικής επιβάρυνσης: Βέλτιστη ποσοστιαία μεταβολή σε σχέση με την έναρξη της μελέτης σε άθροισμα διαμέτρων (μέγιστη διάμετρος για μη-λεμφαδενική βλάβη, μικρότερη διάμετρος για λεμφαδενικές βλάβες) όλων των βλαβών στόχων σε συμμετέχοντες με HCC, SCCHN και EOC και σε ένα άθροισμα διαμέτρων στο σύνολο των βλαβών σε συμμετέχοντες με GBM.
4) Ποσοστού ελέγχου της νόσου: Είναι το άθροισμα της πλήρους ανταπόκρισης(CR), της μερικής ανταπόκρισης( PR) και των ποσοστών σταθερής νόσου(SD)
5) Διάρκεια της ανταπόκρισης: Η διάρκεια της συνολικής ανταπόκρισης μετράται από τη στιγμή που ικανοποιούνται για πρώτη φορά τα κριτήρια της CR/PR (όποια από τις δύο καταγραφεί πρώτη) μέχρι την πρώτη ημερομηνία κατά την οποία τεκμηριώνεται αντικειμενικά υποτροπή, PD ή θάνατος, όποιο συμβεί πρώτο.
6) Επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου: Το χρονικό διάστημα από τη χορήγηση της πρώτης δόσης θεραπείας στη μελέτη έως την πρώτη ημερομηνία που τεκμηριώνεται πρόοδος νόσου ή θάνατος οποιασδήποτε αιτιολογίας (χρησιμοποιώντας τα κριτήρια RECIST 1.1 για συμμετέχοντες με HCC, SCCHN, EOC και τα κριτήρια Αξιολόγησης της Ανταπόκρισης στη Νευρο-ογκολογία [RANO] για συμμετέχοντες με GBM)
7)Ποσοστό ανταπόκρισης: Σε συμμετέχοντες με GBM χρησιμοποιώντας τα κριτήρια RANO
8) Φαρμακοκινητικές Παράμετροι (PK): Περιοχή υπό την καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου στο πλάσμα,(AUC0-T), χρησιμοποιώντας τη μέθοδο του τραπεζοειδούς κανόνα για το μεσοδιάστημα χορήγησης των δόσεων (T, 7 ημέρες για το isatuximab) μετά την πρώτη έγχυση
9) Αξιολόγηση της φαρμακοκινητικής παραμέτρου Cmax: Μέγιστη συγκέντρωση που παρατηρείται μετά την πρώτη έγχυση
10) Αξιολόγηση της φαρμακοκινητικής παραμέτρου tmax: Χρόνος έως την επίτευξη της Cmax |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1) Up to 90 days following the last administration of study treatment (Up to approximately 27 months after first study treatment administration)
2) Up to 30 days following the last administration of study treatment (Up to approximately 25 months after first study treatment administration)
3) to 7) Up to 12 months after last patient's first treatment in a given cohort
8) to 10) From pre-isatuximab-dose on Cycle 1 Day 1 to 168 hours after start of isatuximab dose on Cycle 1 Day 1 (duration of assessment: 7 days; overall cycle duration: 21 days)
|
1) Έως και 90 ημέρες μετά την τη χορήγηση της τελευταίας δόσης θεραπείας στη μελέτη (Έως και περίπου 27 μήνες μετά τη χορήγηση της πρώτης δόσης θεραπείας στη μελέτη)
2) Έως και 30 ημέρες μετά την τη χορήγηση της τελευταίας δόσης θεραπείας στη μελέτη (Έως και περίπου 25 μήνες μετά τη χορήγηση της πρώτης δόσης θεραπείας στη μελέτη)
3) έως 7) Έως και 12 μήνες μετά τη χορήγηση της πρώτης δόσης θεραπείας του τελευταίου ασθενούς σε μία κοορτή θεραπείας
8) έως 10) Πρίν από τη δόση του isatuximab κατά τον Κύκλο 1 Ημέρα 1 έως και 168 ώρες μετά την έναρξη της δόσης του isatuximab κατά τον Κύκλο 1 Ημέρα 1 (διάρκεια αξιολόγησης: 7 ημέρες; συνολική διάρκεια κύκλου: 21 ημέρες)
|
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 7 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 30 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Belgium |
| Canada |
| Czech Republic |
| France |
| Greece |
| Italy |
| Netherlands |
| Spain |
| Taiwan |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 24 |
Print
