| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10028980 |
| E.1.2 | Term | Neoplasm |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
-Phase1: To characterize the safety and tolerability of isatuximab in combination with atezolizumab in participants with unresectable hepatocellular carcinoma (HCC), platinum-refractory recurrent/metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN), platinumresistant/ refractory epithelial ovarian cancer (EOC), or recurrent glioblastoma multiforme (GBM), and to determine the recommended Phase 2 dose (RP2D).
- Phase2: To assess response rate (RR) of isatuximab in combination with atezolizumab in participants with HCC or SCCHN or EOC.
- Phase2: To assess the progression free survival rate at 6 months (PFS-6) of isatuximab in combination with atezolizumab, or as a single agent in participants with GBM. |
Fase 1: Caratterizzare la sicurezza e la tollerabilità di isatuximab in combinazione con atezolizumab nei partecipanti con carcinoma epatocellulare non resecabile (HCC), carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (SCCHN) refrattario al platino ricorrente/metastatico, tumore ovarico epiteliale ( EOC) platinoresistente/refrattario o glioblastoma multiforme (GBM) ricorrente, e determinare la dose di Fase 2 raccomandata (RP2D)
- Fase 2: Valutare il tasso di risposta (RR) di isatuximab in combinazione con atezolizumab nei partecipanti con HCC o SCCHN o EOC
- Fase 2: valutare il tasso di sopravvivenza senza progressione a 6 mesi (PFS-6) di isatuximab in combinazione con atezolizumab o come agente singolo nei partecipanti con GBM |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-To evaluate the safety profile of isatuximab monotherapy (GBM only), or in combination with atezolizumab in Phase 2.
-To evaluate the immunogenicity of isatuximab and atezolizumab
-To characterize the pharmacokinetic (PK) profile of isatuximab single agent (GBM only) and atezolizumab in combination with isatuximab.
-To assess the overall efficacy of isatuximab in combination with atezolizumab, or single agent (GBM only). |
- Valutare il profilo di sicurezza (nella Fase 2) di isatuximab in monoterapia (solo GBM) o in combinazione con atezolizumab
- Valutare l’immunogenicità di isatuximab e atezolizumab
- Caratterizzare il profilo di farmacocinetica (PK) di isatuximab come singolo agente (solo GBM) e atezolizumab in combinazione con isatuximab
- Valutare l’efficacia complessiva di isatuximab in combinazione con atezolizumab o come agente singolo (solo GBM) |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
- Patients must have a known diagnosis of either unresectable hepatocellular carcinoma (HCC), platinum-refractory recurrent/metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN), platinum-resistant/refractory epithelial ovarian cancer (EOC) with evidence of measurable disease
or recurrent glioblastoma multiforme (GBM).
- =18 years of age.
-For patients with HCC: Documentation of progressive disease (PD) during or after treatment with either sorafenib or lenvatinib, or intolerance to the therapy.
-For patients with SCCHN: Received and failed up to 2 lines of prior systemic anti-cancer therapy with documentation of tumor recurrence or PD within 6 months of last platinum-based therapy in primary, recurrent, or metastatic setting.
-For patients with EOC: Received and failed up to 3 lines of prior platinum-containing therapy when the disease was platinum-sensitive, and the patients should not have received any systemic therapy for platinum-resistant/refractory disease.
-For patients with GBM: Documentation of PD or first recurrence during or after temozolomide maintenance therapy for newly diagnosed GBM treated with 1st line radiotherapy plus concurrent temozolomide. |
- I pazienti devono avere una diagnosi nota di carcinoma epatocellulare non resecabile (HCC), carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (SCCHN) refrattario al platino ricorrente/metastatico, tumore ovarico epiteliale (EOC) platino-resistente/refrattario con evidenza di malattia misurabile o glioblastoma multiforme (GBM)
- Età maggiore/uguale a 18 anni
- Per i pazienti con HCC: documentazione di progressione della patologia (PD) durante o dopo il trattamento con sorafenib o lenvatinib, o intolleranza alla terapia
- Per i pazienti con SCCHN: ricezione e fallimento di terapia antitumorale sistemica fino a 2 linee precedenti con documentazione di recidiva tumorale o di progressione della malattia entro 6 mesi dall'ultima terapia a base di platino nel carcinoma primario, recidivante o metastatico.
- Per i pazienti con EOC: ricezione e fallimento di terapia contenente platino fino a 3 linee precedenti allorchè la malattia era sensibile al platino; i pazienti non devono aver ricevuto alcuna terapia sistemica per malattia refrattaria/platino-resistente.
- Per i pazienti con GBM: documentazione di progressione della malattia o prima recidiva durante o dopo la terapia di mantenimento a base di temozolomide per GBM di recente diagnosi trattato con radioterapia di prima linea più temozolomide concomitante |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
- Prior exposure to agent that blocks CD38 or participation in clinical studies with isatuximab
- For patients with HCC, SCCHN, EOC or GBM prior exposure to any agent (approved or investigational) that blocks the PD-1/PD-L1 pathway.
- Evidence of other immune related disease /conditions.
- History of non-infectious pneumonitis requiring steroids or current pneumonitis; history of the thoracic radiation.
- Has received a live-virus vaccination within 28 days of planned treatment start. Seasonal flu vaccines that do not contain live virus are permitted.
- Prior solid organ or bone marrow transplantation.
- Eastern Cooperative Oncology Group performance status (PS) =2 for patients with HCC, SCCHN or EOC or Karnofsky performance score = 70 for patients with GBM
- Poor bone marrow reserve.
- Poor organ function. |
- Precedente trattamento con un agente anti-CD38 o partecipazione in studi clinici con Isatuximab
- Per i pazienti con HCC, SCCHN, EOC o GBM: precedente trattamento con qualsiasi agente (approvato o sperimentale) che blocca il pathway del PD-1/ PD-L1
- Evidenza di altre condizioni/patologie immuno-correlate
- Anamnesi di pneumopatia interstiziale che richieda steroidi o presenza attuale di polmonite; anamnesi di radioterapia toracica
- Ricezione di un vaccino vivo nei 28 giorni precedenti all'inizio programmato del trattamento. Vaccini influenzali stagionali che non contengono virus vivo sono consentiti
- Trapianto pregresso di organo solido o midollo osseo
- Performance status secondo l'Eastern cooperative Oncology Group (ECOG) maggiore /uguale a 2 per i pazienti con HCC, SCCHN o EOC o performance score secondo Karnofsky minore/uguale a 70 per i pazienti con GBM
- Scarsa riserva midollare
- Ridotta funzionalità d'organo |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
1) Dose Limiting Toxicities (DLTs): DLTs as observed during DLTobservation
period
2) Adverse events (AEs): Number of patients with AEs based on standard
and systematic assessment including changes in laboratory tests and
vital signs, according to the National Cancer Institute - Common Toxicity
Criteria (NCI-CTC) version 4.03 Grade scaling
3) Maximum tolerated dose (MTD): MTD determined during Phase 1
4) Recommended Phase 2 dose (RP2D): Dose selected for the Phase 2
portion
5) Response Rate: In patients with unresectable hepatocellular
carcinoma (HCC), platinum-refractory recurrent/metastatic squamous
cell carcinoma of the head and neck (SCCHN),
platinumresistant/refractory epithelial ovarian cancer assessed by using
RECIST 1.1
6) Progression free survival: In patients with glioblastoma multiforme
(GBM) assessed by using Response Assessment for Neuro-Oncology
(RANO) criteria at 6 months
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1) Tossicità Dose-Limitante (DLTs): DLTs osservate durante il periodo di osservazione delle DLT
2) Eventi avversi (AEs): numero di pazienti con AEs basati su accertamenti standard e sistematici incluse anomalie dei test di laboratorio e segni vitali, in accordo ai criteri del National Cancer Institute – Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) versione 4.03
3) Dose massima tollerata (MTD): MTD determinata durante la Fase 1
4) Dose raccomandata per la Fase 2 (RP2D): dose selezionata per la parte di fase 2.
5) Tasso di risposta valutato in pazienti con carcinoma epatocellulare non resecabile (HCC), carcinoma a cellule squamose alla testa e al collo (SCCHN)refrattario al platino ricorrente/metastatico, tumore epiteliale dell’ovaio platino-resistente/refrattario secondo i criteri RECIST 1.1
6) Sopravvivenza libera da progressione: valutata a 6 mesi usando i criteri di valutazione della risposta in Neuro – Oncologia (Response Assessment Neuro – Oncology, RANO)nei pazienti con glioblastoma multiforme (GBM)
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1), 3) and 4) Up to 3 weeks after first study treatment administration
2) Up to 90 days after last study treatment administration (Up to approximately 27 months after first study treatment administration)
5) Up to 6 months after last patient's first treatment in a given cohort
6) Up to 6 months after last patient's first treatment
|
1), 3) e 4) Fino a 3 settimane dopo la prima somministrazione del farmaco in studio
2) Fino a 90 giorni dopo l’ultima somministrazione del farmaco in studio ( fino a circa 27 mesi dopo la prima somministrazione del farmaco in studio).
5) Fino a 6 mesi dopo il primo trattamento dell’ultimo paziente in una data coorte
6) Fino a 6 mesi dopo il primo trattamento dell’ultimo paziente.
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1) Immunogenicity: isatuximab: Levels of anti-drug antibody against
isatuximab
2) Immunogenicity: atezolizumab: Levels of anti-drug antibody against
atezolizumab
3) Tumor burden change: The best percent-change from baseline in a
sum of the diameters (longest for non-nodal lesion, short axis for nodal
lesions) for all target lesions in participants with HCC, SCCHN and EOC,
and in a sum of products of diameters for all target lesions in
participants with GBM.
4) Disease control rate: The sum of complete responses (CR) + partial
responses (PR) + stable disease (SD)
5) Duration of response: The time from the date of the first response (PR
or CR in radiographic objective response) that is subsequently confirmed
to the date of first confirmed disease progression or death, whichever
occurs first.
6) Progress free survival: The time from the first study treatment
administration to the date of first documentation of progressive disease
(RECIST 1.1 for participants with HCC, SCCHN, EOC and RANO criteria for
participants with GBM) or the date of death from any cause
7) Response Rate: In GBM assessed by RANO criteria
8) Pharmacokinetic (PK) parameters: Area under the curve (AUC0-T):
AUC is the area under the plasma concentration versus time curve
calculated using the trapezoidal method over the dosing interval (T; i.e.,
7 days for isatuximab) after the first infusion
9) Assessment of PK parameter: Cmax: Cmax is maximum drug
concentration observed
10) Assessment of PK parameter: tmax : Time to reach Cmax |
1)Immunogenicità: isatuximab: livelli di anticorpi anti-farmaco diretti contro isatuximab
2) Immunogenicità: atezolizumab: livelli di anticorpi anti-farmaco diretti contro atezolizumab
3) Variazione del carico tumorale: la migliore variazione percentuale rispetto al basale nella somma dei diametri (il più lungo per la lesione non linfonodale, asse corto per lesioni linfonodali), per tutte le lesioni target nei partecipanti affetti da HCC, SCCHN e EOC, e nella somma dei prodotti dei diametri per tutte le lesioni target nei partecipanti affetti da GBM.
4) Tasso di controllo della malattia: La somma delle risposte complete (CR) + risposte parziali (PR)+ malattia stabile (SD)
5) Durata della risposta: il tempo dalla data della prima risposta(PR o CR nella risposta obiettiva radiografica) successivamente confermata alla data della prima progressione di malattia confermata o decesso, qualunque avvenga prima.
6) Sopravvivenza libera da malattia: tempo intercorso dalla prima somministrazione del farmaco in studio alla data di prima progressione di malattia documentata (RECIST 1.1 nei partecipanti affetti da HCC; SCCHN, EOC e criteri RANO nei partecipanti affetti da GBM) o alla data di decesso per qualsiasi causa.
7)Tasso di risposta: nei partecipanti affetti da GBM determinata in base ai criteri RANO
8)Parametri di Farmacocinetica: area sotto la curva ( AUC0-T): AUC è l’area sotto la curva di concentrazione plasmatica versus la curva del tempo calcolata utilizzando il metodo trapezoidale sull’intervallo di dose (T; cioè 7 giorni per isatuximab) dopo la prima infusione
9) Valutazione dei parametri PK: CMax: Cmax è la massima concentrazione di farmaco osservata
10) Valutazione dei parametri PK: Tmax: tempo per raggiungere CMax |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1) Up to 90 days following the last administration of study treatment (Up
to approximately 27 months after first study treatment administration)
2) Up to 30 days following the last administration of study treatment (Up
to approximately 25 months after first study treatment administration)
3) to 7) Up to 12 months after last patient's first treatment in a given
cohort
8) to 10) From pre-isatuximab-dose on Cycle 1 Day 1 to 168 hours after
start of isatuximab dose on Cycle 1 Day 1 (duration of assessment: 7
days; overall cycle duration: 21 days) |
1) Fino a 90 giorni dopo l’ultima somministrazione del farmaco in studio (fino a circa 27 mesi dopo la prima somministrazione del farmaco in studio)
2) Fino a 30 giorni dopo l’ultima somministrazione del farmaco in studio (fino a circa 25 mesi dopo la prima somministrazione del farmaco in studio)
Da 3) a 7) Fino a 12 mesi dopo il primo trattamento dell’ultimo paziente in una determinata coorte
Da 8) a 10) Da prima della dose di isatuximab al ciclo 1 giorno1 fino a 168
ore dopo l’inizio della somministrazione di isatuximab al ciclo 1 Giorno
1(durata dell’assessment: 7 giorni; durata complessiva del ciclo: 21 giorni) |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | Yes |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description |
| Phase I-II Study |
| Studio di Fase I-II |
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| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 7 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 30 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Canada |
| Taiwan |
| United States |
| Belgium |
| France |
| Greece |
| Italy |
| Netherlands |
| Spain |
| Czechia |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 24 |
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