| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Newly Diagnosed Philadelphia Chromosome–Positive Acute Lymphoblastic Leukemia (Ph+ ALL) |
| Leucemia linfoblástica aguda positiva para el cromosoma Filadelfia de nuevo diagnóstico |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Newly Diagnosed Philadelphia Chromosome–Positive Acute Lymphoblastic Leukemia (Ph+ ALL) |
| Leucemia linfoblástica aguda positiva para el cromosoma Filadelfia de nuevo diagnóstico |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Blood and lymphatic diseases [C15] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10080018 |
| E.1.2 | Term | Philadelphia positive acute lymphocytic leukemia |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
To compare the efficacy of ponatinib versus imatinib, administered as first-line therapy in combination with
reduced-intensity chemotherapy, in patients with newly diagnosed Ph+ ALL, as measured by the MRD-negative CR rate at the end of induction. |
| Comparar la eficacia de ponatinib frente a imatinib, administrados como tratamiento de primera línea en combinación con quimioterapia de intensidad reducida en pacientes con LLA Ph+ de nuevo diagnóstico, según la determinación de la tasa de RC negativa para EMR al final de la inducción. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| To compare the rates of EFS between the 2 cohorts |
| Comparar las tasas de SSA entre las 2 cohortes. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Male or female patients aged 18 years or older.
2. Newly diagnosed Ph+ or BCR-ABL1 positive ALL, as defined by the 2017 National Comprehensive Cancer Network guidelines.
3. Molecular assessment of BCR-ABL1 must demonstrate the presence of a p190 (ie, e1a2) or p210 (ie, e13a2 or
e14a2 [also known as b2a2 or b3a2]) transcript type.
4. Eastern Cooperative Oncology Group performance status of ≤2.
5. Clinical laboratory values as follows, within 30 days before randomization:
a) Total serum bilirubin ≤1.5× the upper limit of normal (ULN).
b) Alanine aminotransferase or aspartate aminotransferase ≤2.5× the ULN.
c) Serum creatinine ≤1.5× the ULN and estimated creatinine clearance ≥40 mL/minute (Cockcroft-Gault formula).
d) Serum lipase and amylase <1.5× the ULN.
6. Normal QT interval corrected per Fridericia method (QTcF) on screening electrocardiogram, defined as QTcF of
≤450 ms in males or ≤470 ms in females.
7. Female patients who:
a) Are postmenopausal for at least 1 year before the screening visit, OR
b) Are surgically sterile, OR
c) If they are of childbearing potential, agree to practice 1 highly effective method of contraception and 1 additional effective (barrier) method at the same time, from the time of signing the informed consent through 1 month after the last dose of study drug, OR
d) Agree to practice true abstinence, when this is in line with the preferred and usual lifestyle of the subject.
(Periodic abstinence [eg, calendar, ovulation, symptothermal, postovulation methods], withdrawal,
spermicides only, and lactational amenorrhea are not acceptable methods of contraception. Female and male
condoms should not be used together.)
8. Male patients, even if surgically sterilized (ie, status postvasectomy), who:
a) Agree to practice effective barrier contraception during the entire study treatment period and through
120 days after the last dose of study drug, OR
b) Agree to practice true abstinence, when this is in line with the preferred and usual lifestyle of the subject.
(Periodic abstinence [eg, calendar, ovulation, symptothermal, postovulation methods], withdrawal,
spermicides only, and lactational amenorrhea are not acceptable methods of contraception. Female and male condoms should not be used together.)
9. Voluntary written consent must be given before performance of any study-related procedure not part of standard medical care, with the understanding that consent may be withdrawn by the patient at any time without prejudice to future medical care.
10. Willingness and ability to comply with scheduled visits and study procedures. |
1. Ser un hombre o una mujer de 18 años en adelante.
2. LLA Ph+ o positiva para BCR-ABL1 de nuevo diagnóstico, según la definición de las directrices de 2017 de la Red Nacional Integral del Cáncer de los EE. UU. (National Comprehensive Cancer Network).
3. El análisis molecular de BCR-ABL1 debe demostrar la presencia de un tipo de transcrito p190 (es decir, e1a2) o p210 (es decir, e13a2 o e14a2 [también denominado b2a2 o b3a2]).
4. Estado funcional ≤2 según el Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG).
5. Presentar los siguiente valores analíticos en los 30 días anteriores a la aleatorización:
a) Bilirrubina total en suero ≤1,5× el límite superior de la normalidad (LSN).
b) Alanina aminotransferasa o aspartato aminotransferasa ≤2,5× el LSN.
c) Creatinina sérica ≤1,5× el LSN y aclaramiento de creatinina estimado ≥40 ml/minuto (fórmula de Cockcroft-Gault).
d) Lipasa y amilasa en suero <1,5× el LSN.
6. Intervalo QT normal corregido según el método de Fridericia (QTcF) en el electrocardiograma de selección, definido como QTcF ≤450 ms en hombres o ≤470 ms en mujeres.
7. Ser una mujer que:
a) haya tenido la menopausia al menos 1 año antes de la visita de selección, o
b) se haya sometido a esterilización quirúrgica, o
c) si tiene capacidad de concebir, acceda a utilizar simultáneamente 1 método anticonceptivo altamente eficaz y 1 método eficaz adicional (de barrera) desde la firma del consentimiento informado hasta 1 mes después de la última dosis del fármaco del estudio, o
d) acepte mantener una abstinencia total, cuando ello esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. (La abstinencia periódica [p. ej., métodos del calendario, sintotérmico, de posovulación], la marcha atrás, el uso de espermicidas solamente, y la amenorrea de lactancia no son métodos anticonceptivos aceptables. No deben usarse conjuntamente preservativos masculinos y femeninos.)
8. Ser varón, incluso si se ha sometido a esterilización quirúrgica (es decir, estado posterior a la vasectomía), que:
a) acepte practicar anticoncepción de barrera eficaz durante el período completo del tratamiento del estudio y durante los 120 días siguientes a la administración de la última dosis del fármaco del estudio, o
b) acepte mantener una abstinencia total, cuando ello esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. (La abstinencia periódica [p. ej., métodos del calendario, sintotérmico, de posovulación], la marcha atrás, el uso de espermicidas solamente, y la amenorrea de lactancia no son métodos anticonceptivos aceptables. No deben usarse conjuntamente preservativos masculinos y femeninos.)
9. El consentimiento voluntario por escrito debe obtenerse antes de llevar a cabo cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la práctica clínica habitual, entendiendo que el paciente puede retirar su consentimiento en cualquier momento sin que ello afecte a la asistencia médica que reciba en el futuro.
10. Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas y los procedimientos del estudio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Patients with a history or current diagnosis of chronic phase, accelerated phase, or blast phase chronic myeloid
leukemia.
2. Prior/current treatment with any systemic anticancer therapy (including but not limited to any TKI) and/or
radiotherapy for cancer, with the exception of an optional prephase therapy, which should be discussed with the
sponsor’s medical monitor/designee.
3. Treatment with any investigational products within 30 days before randomization or 6 half-lives of the agent,
whichever is longer.
4. Currently taking drugs that are known to have a risk of causing prolonged QTc or torsades de pointes (unless these can be changed to acceptable alternatives or discontinued) (Appendix E).
5. Taking any medications or herbal supplements that are known to be strong inhibitors or strong inducers of
cytochrome P450 3A4 within at least 14 days before the first dose of study drug.
6. Active serious infection requiring antibiotics within 14 days before the first dose of study drug.
7. Major surgery within 28 days before randomization (minor surgical procedures such as catheter placement or BM biopsy are not exclusionary criteria).
8. Ongoing or active systemic infection, known seropositive HIV, or known active hepatitis B or C infection.
9. History of acute pancreatitis within 1 year of study screening or history of chronic pancreatitis.
10. Uncontrolled hypertriglyceridemia (triglycerides >450 mg/dL).
11. Patients with nonmelanoma skin cancer or carcinoma in situ of any type are excluded if they have not undergone complete resection.
12. History or presence of clinically relevant CNS pathology such as epilepsy, childhood or adult seizure, paresis,
aphasia, stroke, severe brain injuries, dementia, Parkinson’s disease, cerebellar disease, organic brain syndrome,
or psychosis.
13. Active ALL in the CNS (confirmed by cerebrospinal fluid analysis).
14. Autoimmune disease with potential CNS involvement.
15. Known significant neuropathy of Grade ≥2 severity.
16. Clinically significant, uncontrolled, or active cardiovascular, cerebrovascular, or peripheral vascular disease, or history of or active VTE disease, including, but not restricted to:
a) Complete left bundle branch block.
b) Right bundle branch block plus left anterior hemiblock, or bifascicular block.
c) History of or presence of clinically significant ventricular or atrial tachyarrhythmias.
d) Clinically significant resting bradycardia (<50 beats per minute).
e) Uncontrolled hypertension (HTN; systolic blood pressure [BP] ≥150 mmHg and/or diastolic BP
≥90 mmHg). Patients with Stage 2 HTN (systolic BP ≥140 mmHg and/or diastolic BP ≥90 mmHg) should be
under treatment at study entry per the current American Heart Association guidelines to ensure BP control.
Patients requiring 3 or more antihypertensive medications should have controlled HTN for the past 6 months.
f) Any history of myocardial infarction, unstable angina, coronary artery disease, cerebrovascular accident,
ischemic stroke, or transient ischemic attack.
g) History of congestive heart failure (New York Heart Association class III or IV) or left ventricular ejection fraction <40%, within 6 months before randomization.
h) Symptomatic peripheral vascular disease or history of infarction, including visceral infarction.
i) History of any revascularization procedure, including the placement of a stent.
j) History of pleural or pericardial effusions.
k) Any history of venous thromboembolism, including but not limited to deep venous thrombosis or pulmonary
embolism within 6 months before randomization.
17. Poorly controlled diabetes, defined as glycosylated hemoglobin values of >7.5%. Patients with preexisting,
well-controlled diabetes are not excluded.
18. Known gastrointestinal (GI) disease or GI procedure that could interfere with the oral absorption or tolerance of study drug, including difficulty swallowing.
19. Ongoing uncontrolled nausea or vomiting of any severity.
20. Diarrhea of Grade >1, based on the National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events categorization.
21. History of uncontrolled sleep apnea syndrome and other conditions that could result in excessive daytime
sleepiness, such as severe chronic obstructive pulmonary disease.
22. Have a significant bleeding disorder unrelated to ALL.
23. Life-threatening illness unrelated to cancer, such as severe CNS, pulmonary, renal, or hepatic disease unrelated to cancer.
24. Female patients who are lactating or breastfeeding or have a positive serum pregnancy test during the screening period or a positive urine pregnancy test on Day 1 before the first dose of study drug is administered.
25. Any serious medical or psychiatric illness that could, in the investigator’s opinion, potentially interfere with the completion of treatment according to this protocol.
26. Admission or evidence of illicit drug use, drug abuse, or alcohol abuse. |
1. Antecedentes o diagnóstico actual de leucemia mielógena crónica en fase crónica, acelerada o blástica
2. Tratamiento previo/actual con algún tratamiento antineoplásico sistémico y/o radioterapia contra el cáncer, excepto tratamiento de prefase opcional, que deberá comentarse con el monitor médico/representante del promotor
3. Tratamiento con cualquier producto en investigación 30 días antes de la aleatorización o 6 semividas del fármaco, lo más prolongado
4. Estar tomando fármacos con riesgo conocido de causar un QTc prolongado o torsades de pointes (a menos que puedan interrumpirse o cambiarse)
5. Estar tomando inhibidores o inductores potentes del citocromo P450 3A4 al menos 14 días antes de la primera dosis
6. Infección grave activa que precise antibióticos 14 días antes de la primera dosis
7. Cirugía mayor 28 días antes de la aleatorización (las menores no constituyen criterios de exclusión)
8. Infección sistémica activa o en curso, seropositividad del VIH conocida, o infección activa conocida por el virus de la hepatitis B o C
9. Antecedentes de pancreatitis aguda 1 año antes de la selección del estudio o antecedentes de pancreatitis crónica
10. Hipertrigliceridemia no controlada (triglicéridos >450 mg/dl)
11. Cáncer de piel no melanómico o carcinoma localizado de cualquier tipo si no se han sometido a una extirpación completa
12. Antecedentes o presencia de patología del SNC relevante (epilepsia, convulsiones en la infancia o la edad adulta, paresia, afasia, accidente cerebrovascular, lesiones cerebrales graves, demencia, enfermedad de Parkinson, enfermedad cerebelar, síndrome cerebral orgánico o psicosis)
13. LLA activa en el SNC (confirmada por análisis del líquido cefalorraquídeo)
14. Enfermedad autoinmunitaria con afectación potencial del SNC
15. Neuropatía significativa conocida con una intensidad de Grado ≥2
16. Enfermedad cardiovascular, cerebrovascular o vascular periférica no controlada o activa de importancia clínica, o antecedentes de TEV o TEV activa, incluyendo, entre otros:
a) Bloqueo de rama izquierda completo
b) Bloqueo de rama derecha más hemibloqueo anterior izquierdo, o bloqueo bifascicular
c) Antecedentes o presencia de taquiarritmias ventriculares o auriculares clínicamente significativas
d) Bradicardia en reposo clínicamente significativa (<50 latidos por minuto)
e) Hipertensión no controlada (HTN; tensión arterial [TA] sistólica ≥150 mm Hg y/o TA diastólica ≥90 mm Hg). Los pacientes con HTN en estadio 2 (TA sistólica ≥140 mm Hg y/o TA diastólica ≥90 mm Hg) deberán estar recibiendo tratamiento en el momento de entrada en el estudio según las directrices de la American Heart Association para garantizar el control de la TA. Los pacientes que requieran 3 o más medicamentos antihipertensivos deberán tener la HTN controlada durante los últimos 6 meses
f) Antecedente de infarto de miocardio, angina inestable, arteriopatía coronaria, accidente cerebrovascular, accidente cerebrovascular isquémico o accidente isquémico transitorio
g) Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva (clase III o IV de la New York Heart Association) o fracción de eyección ventricular izquierda <40 %, 6 meses antes de la aleatorización
h) Enfermedad vascular periférica sintomática o antecedentes de infarto, incluido el infarto visceral
i) Antecedentes de cualquier procedimiento de revascularización, incluida la colocación de un stent
j) Antecedentes de derrame pleural o pericárdico
k) Antecedentes de tromboembolia venosa, incluyendo, entre otras, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar 6 meses antes de la aleatorización
17. Diabetes mal controlada, definida como un valor de hemoglobina glicosilada de >7,5 %. Los pacientes con diabetes preexistente bien controlada no quedan excluidos
18. Enfermedad gastrointestinal (GI) conocida o procedimiento GI que pudiese interferir en la absorción oral o en la tolerancia del fármaco del estudio, incluida la dificultad para tragar
19. Náuseas o vómitos no controlados en curso
20. Diarrea de Grado >1, con base en la categorización de los Criterios Terminológicos Comunes para Acontecimientos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer
21. Antecedentes de síndrome de la apnea del sueño no controlado y otras afecciones que podrían provocar una somnolencia diurna excesiva, como enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave
22. Presentar un trastorno hemorrágico significativo no relacionado con la LLA
23. Enfermedad potencialmente mortal no relacionada con el cáncer
24. Mujeres en lactancia o con resultado positivo de embarazo en suero durante el período de selección o resultado positivo de embarazo en orina el día 1 antes de la primera dosis
25. Cualquier enfermedad médica o psiquiátrica grave que, en opinión del investigador, podría interferir con la administración completa del tratamiento de conformidad con este protocolo
26. Hospitalización a causa de o signos de abuso de drogas ilegales, fármacos o alcohol |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Primary efficacy endpoint: MRD-negative CR (BCR-ABL/ABL1 ≤0.01% and meeting criteria for CR) |
| Criterio de valoración principal de la eficacia: RC negativa para EMR (BCR-ABL/ABL1 ≤0,01 % y cumple los criterios de RC) |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| End of 3 cycle induction |
| Al final del ciclo 3 de la inducción |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
EFS is defined as the dates of randomization until death due to any cause or failure to achieve MRD-negative CR by end of induction or relapse from CR.
CR is defined as meeting all of the following for at least 4 weeks (ie, no recurrence): 1. No circulating blasts and <5% blasts in the BM. 2. Normal maturation of all cellular components in the BM. 3. No extramedullary disease (CNS involvement, lymphadenopathy, splenomegaly, skin/gum infiltration, testicular mass). 4. ANC >1000/μl (or >1.0*10^9/L). 5. Platelets >100,000/μl (or >100*10^9/L).
CRi is defined as hematologic complete remission with incomplete hematologic recovery and meeting all criteria for CR except platelet count and/or ANC.
ORR is defined as CR + CRi.
Duration of MRD-negative CR is defined as interval between the first assessment at which the criteria for MRD-negative CR are met until the earliest date at which loss of MRD negativity or relapse from CR occurs.
Duration of CR is defined as interval between the first assessment at which the criteria for CR are met until the earliest date at which relapse from CR occurs.
Time to treatment failure is defined as time to being off study randomized treatment (except for hematopoietic stem cell transplantation [HSCT] without loss of MRD-negative CR) due to both safety and/or loss of efficacy benefit reasons.
Molecule response is assessed by 3-Log Reduction (MR3), Molecular Response 4-Log Reduction (MR4) and Molecular Response 4.5-Log Reduction (MR4.5).
PIF is defined as participants who received treatment for chromosomepositive acute lymphoblastic leukemia (ALL) but never achieved CR or CRi by the end of induction. PIF is not limited by the number of
unsuccessful treatments; this disease status only applies to recipients who have never been in CR or CRi.
MR4.5 is molecular response 4.5-log reduction (≤0.0032% BCRABL1/ ABL1), or undetectable BCR-ABL1 transcripts in cDNA with ≥ 32,000 ABL1 transcripts.
On-study participants with or without HSCT will be evaluated. OS is defined as the interval between the first dose date of study drug and death due to any cause, censored at the last contact date when the participant was alive.
On-study participants with or without HSCT will be evaluated. Relapse from CR is defined as reappearance of blasts in the blood or BM (>5%) or in any extramedullary site after a CR.
OS is defined as interval between the first dose date of study drug and death due to any cause, censored at the last contact date when the participant was alive. |
SSA, definida como el tiempo transcurrido desde la fecha de aleatorización hasta la muerte por cualquier causa o ausencia de RC negativa para EMR al final de la inducción o recidiva desde RC.
RD se define como el cumplimiento de todos lo siguiente durante al menos 4 semanas (es decir, no recurrencia): 1. Sin blastos circulantes y <5% de blastos en la MO. 2. Maduración normal de todos los componentes celulares en la MO. 3. No enfermedad extramedular (afectación del SNC, linfadenopatía, esplenomegalia, infiltración de piel / encías, masa testicular). 4. RAN> 1000 / μl (o> 1.0 * 10 ^ 9 / L). 5. Plaquetas> 100,000 / μl (o> 100 * 10 ^ 9 / L).
RCi se define como remisión completa hematológica con recuperación hematológica incompleta y cumpliendo todos los criterios para RC excepto plaquetas contar y / o RAN.
TRG se define como RC + RCi.
La duración de la RC sin EMR se define como el intervalo entre la primera evaluación en la que se cumplen los criterios para RC sin EMR hasta el fecha más temprana en la cual ocurre la pérdida de negatividad de EMR o recaída de RC.
La duración de la RC se define como el intervalo entre la primera evaluación a la que los criterios para RC se cumplen hasta la fecha más temprana en la que la recaída desde RC ocurre.
El tiempo hasta el fracaso del tratamiento se define como el tiempo para estar fuera del estudio tratamiento aleatorizado (excepto para el trasplante de células madre hematopoyéticas [TCMH] sin pérdida de RC sin EMR) debido a razones de seguridad y / o pérdida de beneficio de eficacia.
La respuesta molecular se evalúa mediante una reducción 3-Log (Rm3), respuesta molecular por reducción 4-Log (RM4) y respuesta molecular por reducción 4.5-Log (RM4.5).
FIP se define como participantes que recibieron tratamiento para leucemia linfoblástica aguda (LLA) cromosómica positiva pero nunca alcanzó RC o RCi al final de la inducción. FIP no está limitado por el número de tratamientos fallidos; este estado de enfermedad solo se aplica a los destinatarios que nunca han estado en RC o RCi.
MR4.5 es la respuesta molecular con reducción 4.5 log (≤0.0032% BCRABL1 / ABL1), o transcripciones indetectables de BCR-ABL1 en ADNc con ≥ 32,000 transcripciones ABL1.
Los participantes en el estudio con o sin TCMH serán evaluados. SG se define como el intervalo entre la primera fecha de dosis del medicamento del estudio y muerte por cualquier causa, considerada en la fecha del último contacto cuando el participante estaba vivo.
Los participantes en el estudio con o sin TCMH serán evaluados. Recaída de CR se define como la reaparición de blastos en la sangre o MO (> 5%) o en cualquier sitio extramedular después de un RC.
OS se define como el intervalo entre la primera fecha de dosis del fármaco del estudio y muerte por cualquier causa, considerada en la fecha del último contacto cuando el participante estaba vivo. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
•EFS: Baseline up to 3 years
•% of Pts with CR and CRi: End of C1 (approximately 1 month), C2
(approximately 2 months) and C3 (approximately 3 months)
•% of Pts with Molecular Response: End of cycle 1 (approximately 1
month), cycle 2 (approximately 2 months) and cycle 3: approximately 3
months
•Percentage of PIF: Up to 3 months
•% of Participants with ORR: Up to 3 months
•Duration of MRD-Negative CR: Up to 5 years
•Duration of CR: Up to 5 years
•Time to Treatment Failure: Every year after 3 years up to 5 years
•% of Pts with MR4.5 Including Best Response: Up to 5 years
•Duration of MR4.5: Up to 5 years
•% of On-Study Pts with OS: Every year after 3 years up to 5 years
•% of On-Study Pts with Relapse From CR: Every year after 3 years up to
5 years
•OS:Up to 5 years |
+ SSA: desde referencia hasta 3 años
+% de Pts con RC y RCi: fin de C1 (aprox. 1 mes), C2 (aprox. 2 meses) y C3 (aprox. 3 meses)
+% de Pts con respuesta molecular: final del ciclo 1 (aproximadamente 1 mes), ciclo 2 aproximadamente 2 meses) y ciclo 3: aproximadamente 3 meses
+ Porcentaje de FIP: hasta 3 meses
+ % de participantes con TRG: hasta 3 meses
+ Duración de RC MR-Negativo: hasta 5 años
+ Duración de RC: hasta 5 años
+ Tiempo hasta fallo del tratamiento: cada año después de 3 años hasta 5 años
+ % de Pts con MR4.5 que incluye la mejor respuesta: hasta 5 años
+ Duración de MR4.5: hasta 5 años
+ % de Pts en estudio con SO: cada año después de 3 años hasta 5 años
+ % de Pts en estudio con recaída de CR: cada año después de 3 años hasta 5 años
+ SG: hasta 5 años |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 37 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Australia |
| Belarus |
| Brazil |
| Bulgaria |
| Canada |
| Finland |
| Greece |
| Hungary |
| Israel |
| Italy |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Poland |
| Romania |
| Russian Federation |
| Spain |
| Taiwan |
| Turkey |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The study will be considered completed when the death of all patients has been recorded or when the study has been terminated by the sponsor. |
| El estudio se considerará completado cuando la muerte de todos los pacientes haya sido registrada o cuando el promotor lo finalice. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 7 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 8 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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