| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Stage 3 or 4 Non-mucinous epithelial ovarian cancer (serous, endometrial, clear cell, carcinosarcoma, and mixed pathologies) |
| Cáncer epitelial no mucinoso ovárico en estadios III o IV (seroso, endometrial, de células claras, carcinosarcoma y alteraciones patológicas mixtas) |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Ovarian cancer |
| Cáncer ovárico |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Female diseases of the urinary and reproductive systems and pregancy complications [C13] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10070907 |
| E.1.2 | Term | Ovarian cancer stage III |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10070908 |
| E.1.2 | Term | Ovarian cancer stage IV |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To compare the progression free survival (PFS) of patients with Stage III or IV non-mucinous epithelial ovarian cancer treated with platinum-based therapy, TSR 042, and niraparib to standard-of-care (SOC) platinum-based therapy. The primary PFS analysis will be based upon the Investigator’s assessment per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v.1.1 criteria. |
| Comparar la supervivencia sin progresión (SSP) de pacientes con cáncer várico epitelial no mucinoso en estadios III o IV que reciban un tratamiento a base de platino, TSR-042 y niraparib frente a un tratamiento estándar (TE) a base de platino. El análisis primario de la SSP se basará en la evaluación del Investigador según los Criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (RECIST) v.1.1. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
•Blinded Independent Central Review (BICR) determined PFS per
RECIST v1.1
•PFS per immune-related Response Criteria in Solid Tumors (irRECIST) criteria
•Overall survival (OS)
•Safety and tolerability of all treatments
•Health related quality of life (HRQoL)
•Time to first subsequent therapy (TFST)
•Time to second subsequent therapy (TSST)
•Time from treatment randomization to the earliest date of assessment of progression on the next anticancer therapy following study treatment or death by any cause (PFS2)
•Objective response rate (ORR) per RECIST v.1.1 and irRECIST criteria
•Pathologic complete response (pCR) rate in patients undergoing interval debulking surgery (IDS)
•Duration of response (DOR) per RECIST v.1.1 and irRECIST criteria
•Disease control rate (DCR) per RECIST v.1.1 and irRECIST criteria
•Maintenance progression free survival (MPFS) per RECIST v.1.1 and irRECIST criteria |
| SSP mediante revisión central independiente enmascarada (RCIE) según RECISTv1.1;SSP según Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos inmunorrelacionados(irRECIST);Supervivencia global(SG);Seguridad y tolerabilidad de todos los tratamientos;calidad de vida(CdV) relacionada con la salud;tiempo transcurrido hasta el 1er tratamiento siguiente(TPTS);Tiempo transcurrido hasta el 2º tratamiento siguiente(TSTS);Tiempo transcurrido desde aleatorización para tratamiento hasta 1ª fecha de evaluación de progresión con siguiente tratamiento antineoplásico posterior al tratamiento del estudio o muerte por cualquier causa(SSP2);Tasa respuesta objetiva(TRO) según RECISTv1.1e irRECIST;Tasa respuesta anatomopatológica completa(RaC) en pacientes sometidas a cirugía citorreductora intermedia(CCI);Duración respuesta (DR) según criterios RECISTv1.1 e irRECIST;Índice control enfermedad(ICE) según RECISTv1.1eirRECIST;Supervivencia sin progresión de mantenimiento(SSPM) según RECISTv1.1 e irRECIST |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Patients must be female, ≥18 years of age, able to understand the study procedures, and agree to participate in the study by providing written informed consent.
2. Patients with a histologically confirmed diagnosis of high-grade non-mucinous epithelial ovarian cancer (serous, endometrial, clear cell, carcinosarcoma, and mixed pathologies) that is Stage III or IV according to the FIGO or tumor, node and metastasis staging criteria [ie, American Joint Committee on Cancer].
3. All patients with Stage IV disease are eligible. This includes those with inoperable disease, those who undergo PDS (CC0 or macroscopic disease), or those for whom NACT is planned.
4. Patients with Stage III are eligible if they meet one or more of the following criteria:
a. Stage IIIC patients with complete cytoreduction (CC0) resection if they meet the following criteria: Aggregate 5 cm extra-pelvic disease during PDS that infiltrates the diaphragm, liver capsule, spleen,
pancreas, or stomach as assessed by the Investigator.
b. All patients with inoperable Stage III disease.
c. All Stage III patients with macroscopic residual tumor (per Investigator judgement) following PDS.
d. All Stage III patients for whom NACT is planned.
5. Patients must provide a blood sample for ctDNA HRR testing at Screening. The ctDNA HRR testing results will be used for patient stratification. If gBRCAmut (germline BRCAmut) detected by locally approved tests (eg, BRACAnalysis CDx™) is previously documented, the patients can be randomized before ctDNA HRR results are available. However, blood samples are still required at Screening for ctDNA HRR testing.
6. Patient must provide a FFPE tumor tissue sample at Screening for HRD testing.
7. Patients of childbearing potential must have a negative serum or urine pregnancy test (beta human chorionic gonadotropin) within 72 hours prior to receiving the first dose of study treatment.
8. Patients must be postmenopausal, free from menses for >1 year, surgically sterilized, or willing to use highly effective contraception to prevent pregnancy (see 0) or must agree to abstain from activities that could result in pregnancy throughout the study, starting with enrollment through 180 days after the last dose of study treatment.
9. Patients must have adequate organ function, defined as follows (Note: CBC test should be obtained without transfusion or receipt of stimulating factors within 2 weeks before obtaining Screening blood sample):
a. Absolute neutrophil count ≥1,500/µL
b. Platelet count ≥100,000 cells/µL
c. Hemoglobin ≥9 g/dL
d. Serum creatinine ≤1.5 × upper limit of normal (ULN) or calculated creatinine clearance ≥60 mL/min using the Cockcroft Gault equation
e. Total bilirubin ≤1.5 × ULN or direct bilirubin ≤1.5 × ULN
f. AST and ALT ≤2.5 × ULN unless liver metastases are present, in which case they must be ≤5 × ULN
10. Patients must have an ECOG score of 0 or 1.
11. Patients must have normal BP or adequately treated and controlled hypertension (systolic BP ≤140 mmHg and/or diastolic BP ≤90 mmHg).
12. Patients must agree to complete HRQoL questionnaires throughout the study.
13. Patients must be able to take oral medication. |
1. Los pacientes deben ser de sexo femenino, ≥18 años de edad, capaces de entender los procedimientos del estudio y estar dispuestas a participar en él otorgando su consentimiento informado por escrito.
2. Pacientes con diagnóstico confirmado histológicamente de cáncer ovárico epitelial no mucinoso de grado alto(seroso, endometrial, de células claras, carcinosarcoma y alteraciones patológicas mixtas) en estadios III o IV según la Federación Internacional de Ginecología y Obstetricia o los criterios de estadificación de tumores, ganglios y metástasis (es decir, los del Comité Estadounidense Conjunto del Cáncer).
3. Serán aptas todas las pacientes con neoplasia en estadio IV. Esto incluye a aquellas con cánceres inoperables, las sometidas a CCP (CC0 o enfermedad macroscópica) o aquellas para las que esté prevista QTPQ.
4. Las pacientes con estadio III serán aptas si cumplen uno o varios de los criterios siguientes:
a. a. Pacientes con estadio IIIC y resección R0 mediante citorreducción completa (CC0) si cumplen los criterios siguientes: cúmulo neoplásico extrapélvico de 5 cm durante la CCP Y necesidad de intervenciones quirúrgicas, incluidas una o varias de con infiltración las siguientes: resección de colondel intestino, diafragma/peritoneo diafragmático, hígadocápsula hepática, bazo, o hilio hepáticopáncreas o estómago según la evaluación del Investigador.
b. Todas las pacientes con neoplasia en estadio III inoperable.
c. Todas las pacientes con estadio III y tumor residual macroscópico (según el criterio del Investigador) tras la CCP.
d. Todas las pacientes con estadio III para las que esté prevista QTPQ.
5. Debe extraerse a la paciente una muestra de sangre para HRR de ADNtc en la selección. Los resultados de las pruebas de HRR de ADNtc se utilizarán para la estratificación de las pacientes. Si se ha documentado previamente detección de gBRCAmut (estirpe germinal BRCAmut) mediante análisis aprobados localmente (p. ej., BRACAnalysis CDx™), se podrá aleatorizar a las pacientes antes de que estén disponibles los resultados de HRR de ADNtc. Sin embargo, aun así se necesitan muestras de sangre en la selección para los análisis de HRR de ADNtc.
6. La paciente debe proporcionar una muestra de tejido tumoral fijada en formol e incluida en parafina en la selección para los análisis de deficiencia de recombinación homóloga.
7. Las pacientes con capacidad de concebir deben tener una prueba de embarazo (gonadotropina coriónica humana β) negativa en suero o en orina dentro de las 72 horas previas a la recepción de la primera dosis del tratamiento del estudio.
8. Las pacientes deben ser posmenopáusicas, no haber tenido menstruación durante >1 año, haber sido esterilizadas quirúrgicamente o estar dispuestas a usar anticonceptivos de gran eficacia para evitar embarazos, o bien abstenerse de realizar actividades susceptibles de provocar un embarazo a lo largo del estudio, comenzando desde la inclusión hasta 180 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
9. Las pacientes deben presentar una funcionalidad de órganos adecuada, definida del modo siguiente (Nota: el hemograma completo debe realizarse sin transfusiones y sin haber recibido factores de estimulación dentro de las 2 semanas previas a la extracción de la muestra de sangre de la selección):
a. Recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/μl
b. Recuento de plaquetas ≥100 000 células/μl
c. Hemoglobina ≥9 g/dl
d. Creatinina sérica ≤1,5 × límite superior de la normalidad (LSN) o aclaramiento de creatinina calculado ≥60 ml/min mediante la ecuación de Cockcroft-Gault
e. Bilirrubina total ≤1,5 × LSN o bilirrubina directa ≤1,5 × LSN
f. Aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa ≤2,5 × LSN, a menos que haya metástasis hepáticas, en cuyo caso deben ser ≤5 × LSN
10. Las pacientes deben tener una puntuación ECOG de 0 o 1.
11. Las pacientes deben presentar una presión arterial (PA) normal o hipertensión debidamente tratada y controlada (PA sistólica ≤140 mmHg o PA diastólica ≤90 mmHg).
12. Las pacientes deben aceptar la realización de cuestionarios de CdVRS a lo largo del estudio.
13. Las pacientes deben ser capaces de tomar medicación por vía oral. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Patient has mucinous, germ cell, transitional cell, or undifferentiated tumor.
2. Patient has low grade or Grade 1 epithelial ovarian cancer.
3. Stage III patient with R0 resection after PDS (ie, no macroscopic residual disease, unless inclusion criterion #4a is met).
4. Patient has not adequately recovered from prior major surgery.
5. Patient has a known condition, therapy, or laboratory abnormality that might confound the study results or interfere with the patient’s participation for the full duration of the study treatment in the opinion of the Investigator.
6. Patient is pregnant or is expecting to conceive children while receiving study drug or for up to 180 days after the last dose of study drug. Patient is breastfeeding or is expecting to breastfeed within 30 days of receiving the final dose of study drug (women should not breastfeed or store breastmilk for use, during niraparib treatment and for 30 days after receiving the final dose of study treatment).
7. Patient has known active central nervous system metastases, carcinomatous meningitis, or both.
8. Patient has clinically significant cardiovascular disease (eg, significant cardiac conduction abnormalities, uncontrolled hypertension, myocardial infarction, uncontrolled cardiac arrhythmia or unstable angina <6 months to enrollment, New York Heart Association Grade 2 or greater congestive heart failure, serious cardiac arrhythmia requiring medication, Grade 2 or greater peripheral vascular disease, and history of cerebrovascular accident within 6 months).
9. Patient has a bowel obstruction by clinical symptoms or CT scan, subocclusive mesenteric disease, abdominal or gastrointestinal fistula, gastrointestinal perforation, or intra abdominal abscess.
10 Patient receiving bevacizumab as SOC has proteinuria as demonstrated by urine protein:creatinine ratio ≥1.0 at Screening or urine dipstick for proteinuria ≥2 (patients discovered to have ≥2 proteinuria on dipstick at baseline should undergo a 24 hour urine collection and must demonstrate <2 g of protein in 24 hours to be eligible).
11. Patient has any known history or current diagnosis of MDS or AML.
12. Patient has been diagnosed and/or treated with any therapy for invasive cancer <5 years from study enrollment, completed adjuvant chemotherapy and/or targeted therapy (eg, trastuzumab) less than 3 years from enrollment, or completed adjuvant hormonal therapy less than 4 weeks from enrollment. Patients with definitively treated non invasive malignancies such as cervical carcinoma in situ, ductal carcinoma in situ, Grade 1 or 2, Stage I endometrial cancer, or non melanomatous skin cancer are allowed.
13. Patient is at increased bleeding risk due to concurrent conditions (eg, major injuries or major surgery within the past 28 days prior to start of study treatment and/or history of hemorrhagic stroke, transient ischemic attack, subarachnoid hemorrhage, or clinically significant hemorrhage within the past 3 months).
14. Patient is immunocompromised. Patients with splenectomy are allowed. Patients with known human immunodeficiency virus (HIV) are allowed if they meet all of the following criteria:
a. Cluster of differentiation 4 ≥350/µL and viral load <400 copies/mL
b. No history of acquired immunodeficiency syndrome–defining opportunistic infections within 12 months prior to enrollment
c. No history of HIV associated malignancy for the past 5 years
d. Concurrent anti retroviral therapy as per the most current National Institutes of Health (NIH) Guidelines for the Use of Anti retroviral Agents in Adults and Adolescents Living with HIV started >4 weeks prior to study enrollment.71
15. Patient has known active hepatitis B (eg, hepatitis B surface antigen reactive) or hepatitis C (eg, hepatitis C virus ribonucleic acid [qualitative] is detected).
16. Patient is considered a poor medical risk due to a serious, uncontrolled medical disorder, non malignant systemic disease, or uncontrolled infection.
17. Patient has had investigational therapy administered within 4 weeks or within a time interval less than at least 5 half lives of the investigational agent, whichever is longer, prior to the first scheduled day of dosing in this study.
18. Patient has received a live vaccine within 14 days of planned start of study therapy. Seasonal influenza vaccines that do not contain live viruses are allowed.
19. Patient has a known contraindication or uncontrolled hypersensitivity to the components of paclitaxel, carboplatin, niraparib, bevacizumab, TSR 042, or their excipients. |
| 1 Paciente con tumor mucinoso, de células germinales,de transición o indiferenciado;2 Paciente con cáncer ovárico epitelial de grado bajo o1;3 Paciente con estadioIII y resección R0 después de CCP(ausencia de enfermedad residual macroscópica,salvo que se cumpla el criterio de inclusión 4a);4 Paciente no recuperada de una cirugía mayor.5 Paciente con una afección,tratamiento o anomalía en el análisis conocidos que pueda generar confusión en los resultados del estudio o interferir en la participación de la paciente a lo largo de todo el tratamiento del estudio en opinión del IP;6 Paciente embarazada o que tenga previsto concebir mientras reciba el fármaco del estudio o en los 180días siguientes a la última dosis. Paciente que esté amamantando o que prevea hacerlo dentro de los 30 días siguientes a la recepción de la dosis final del fármaco(las mujeres no deben amamantar ni guardar leche para su uso, durante el tratamiento de niraparib y hasta 30 días después de recibir la dosis final del tratamiento);7 Paciente con metástasis activas conocidas en el sistema nervioso central, meningitis carcinomatosa o ambas;8 Paciente con enfermedad cardiovascular de importancia clínica (ej. anomalías significativas de la conducción cardíaca, hipertensión no controlada, infarto de miocardio, arritmia cardíaca no controlada o angina de pecho inestable <6meses hasta la inclusión, insuficiencia cardíaca congestiva de grado2 o superior según la Asociación Neoyorquina del Corazón, arritmia cardíaca grave que requiera medicación,vasculopatía periférica de grado 2 o superior y antecedentes de accidente cerebrovascular en los 6 meses anteriores);9 Paciente con obstrucción intestinal por síntomas clínicos o TAC,enfermedad mesentérica suboclusiva, fístula abdominal o gastrointestinal,perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal;10 Paciente que reciba bevacizumab como TE y que presente proteinuria según un cociente proteína/creatinina en orina ≥1,0 en la selección o una tira reactiva en orina para proteinuria ≥2 (las pacientes en las que se descubra una proteinuria ≥2 en la tira reactiva al inicio deben someterse a una recogida de orina de 24hrs y mostrar <2 g de proteína en 24hrs para ser aptas);11Paciente con antecedentes conocidos o diagnóstico en curso de SMD o LMA;12 Paciente diagnosticada o que haya recibido cualquier tratamiento para cáncer invasivo <5años antes de la inclusión en el estudio,que haya realizado quimioterapia adyuvante o tratamiento selectivo (ej.trastuzumab) menos de 3años antes de la inclusión o que haya recibido hormonoterapia adyuvante menos de 4semanas. Se permitirán pacientes con neoplasias malignas no invasivas tratadas de forma definitiva, como carcinoma cervicouterino in situ, carcinoma ductal in situ, cáncer endometrial de grados 1 o 2 en estadio I o cáncer de piel no melanómico;13 Paciente con riesgo incrementado de hemorragia por afecciones simultáneas (ej.lesiones importantes o cirugía mayor en los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio o antecedentes de accidente cerebrovascular hemorrágico, accidente isquémico transitorio, hemorragia subaracnoidea o hemorragia de importancia clínica en los 3 meses anteriores);14 Paciente inmunodeprimida. Se admitirán pacientes esplenectomizadas. Se permitirán pacientes con infección conocida por el virus VIH siempre que cumplan todos los criterios siguientes:a.Grupo de diferenciación 4 ≥350/μl y carga vírica <400 copias/ml;b.Sin antecedentes de infecciones oportunistas definitorias del síndrome de inmunodeficiencia adquirida dentro de los 12 meses previos a la inclusión;c.Sin antecedentes de neoplasias malignas asociadas al VIH en los 5 años anterioresd.Tratamiento antirretroviral simultáneo según las directrices más recientes de los Institutos Nacionales de Salud estadounidenses para el uso de antirretrovíricos en adultos y adolescentes que viven con VIH, iniciado >4 semanas antes de la inclusión en el estudio;15 Paciente con hepatitis B activa conocida (ej.reactiva para antígeno de superficie del virus de la hepatitis B) o hepatitis C (ej.detección de ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C [cualitativo]);16 Paciente con riesgo médico desfavorable por un trastorno médico grave e incontrolado, una enfermedad sistémica no maligna o una infección mal controlada;17 Paciente que haya recibido algún tratamiento en investigación en las 4 semanas anteriores o dentro de un periodo inferior mínimo de 5 semividas del agente en investigación, lo que suponga más tiempo, antes del primer día programado de administración de la dosis en este estudio;18 Paciente que haya recibido una vacuna de microorganismos vivos en los 14 días previos al inicio programado del tratamiento del estudio. Se permiten las vacunas antigripales estacionales que no contengan virus vivos;19 Paciente con contraindicación conocida o hipersensibilidad no controlada a los componentes de paclitaxel,carboplatino,niraparib,bevacizumab,TSR-042 o sus excipientes. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| PFS, defined as the time from the date of treatment randomization to the date of first documentation of progression or death by any cause in the absence of progression, whichever occurs first. |
| SSP, definida como el tiempo transcurrido desde la fecha de aleatorización para el tratamiento hasta la de primera documentación de progresión o la muerte por cualquier causa en ausencia de progresión, lo que suceda primero. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Date of first documentation of progression or death by any cause in the absence of progression, whichever occurs first. |
| Fecha de la primera documentación de progresión o la muerte por cualquier causa en ausencia de progresión, lo que suceda primero. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Progression-free survival per irRECIST criteria
2. Overall survival
3. Health-related quality of life
4. Time to first subsequent therapy
5. Time to second subsequent therapy
6. Progression-free survival 2
7. Objective response rate
8. Pathologic complete response
9. Duration of response
10. Disease control rate
11. Maintenance progression-free survival |
1. Supervivencia sin progresión según los Criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos inmunorrelacionados (irRECIST)
2. Supervivencia global (SG)
3. Calidad de vida (CdV) relacionada con la salud
4. Tiempo transcurrido hasta el primer tratamiento siguiente (TPTS)
5. Tiempo transcurrido hasta el segundo tratamiento siguiente (TSTS)
6. Supervivencia sin progresión 2
7. Tasa de respuesta objetiva (TRO)
8. Tasa de respuesta anatomopatológica completa (RaC)
9. Duración de la respuesta (DR)
10. Índice de control de la enfermedad (ICE)
11. Supervivencia sin progresión de mantenimiento (SSPM) |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Date of first documentation of progression or death by any cause in the absence of progression, whichever occurs first.
2. Date of death.
3. Study visits, including follow up.
4. Date of first subsequent therapy.
5. Date of second subsequent therapy.
6. The earlier date of assessment of progression on the next anticancer therapy following study treatment or death by any cause.
7. End of study.
8. End of study.
9. First documentation of PD or death by any cause in the absence of progression.
10. End of study.
11. Date of first documentation of progression or death by any cause in the absence of progression, whichever occurs first. |
| 1Fecha la de primera documentación de progresión o la muerte por cualquier causa en ausencia de progresión documentada,lo que suceda primero;2Fecha de la muerte;3Visitas del studio,incluyendo seguimiento;4Fecha del primer tratamiento siguiente;5Fecha del segundo tratamiento siguiente;6Tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la primera fecha de evaluación de la progresión con el siguiente tratamiento antineoplásico posterior al tratamiento del estudio o la muerte por cualquier causa;7Fin del studio;8Fin del setudio;9Primera documentación de progresión o la muerte por cualquier causa en ausencia de progresión,lo que suceda primero;10Fin del estudio;11Fecha de la primera documentación de progresión o la muerte por cualquier causa en ausencia de progresión,lo que suceda primero |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 11 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 139 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Belarus |
| Belgium |
| Canada |
| Czech Republic |
| Denmark |
| Finland |
| France |
| Germany |
| Greece |
| Israel |
| Italy |
| Netherlands |
| Norway |
| Poland |
| Romania |
| Russian Federation |
| Spain |
| Ukraine |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Ultima Visita del Ultimo Paciente (LVLS) |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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