| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Patient with recurrent/metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN) who are not eligible to standard first line chemotherapy |
| Patients porteurs d’un carcinome épidermoïde de la tête et du cou récurrent / métastatique non éligibles à la chimiothérapie standard |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Patients with recurrent / metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck not eligible for standard chemotherapy |
| Patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou récurrent / localement avancé pouvant pas participer à une chimiothérapie standard |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The primary objective is to determine the efficacy and safety of a combination of Durvalumab with the Carboplatin/Paclitaxel as first line treatment in patients with recurrent/metastatic SCCHN not eligible to standard chemotherapy. |
| L’objectif principal est de déterminer l’efficacité et la tolérance de l’association du Durvalumab avec le Carboplatine et le Paclitaxel en première ligne chez des patients atteints de carcinome épidermoïde de la tête ou du cou non éligibles pour la chimiothérapie standard. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Secondary objectives will be to determine the following in the whole study population (tolerance study and both cohorts in phase II) :
• Progression-Free Survival (PFS)
• Time to Treatment Failure (TTF)
• Overall survival (OS)
• Objective Response Rate (ORR)
• Best Response Rate (BRR)
• Duration of response
• Quality of life
• The tolerance profile
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Les objectifs secondaires détermineront les points suivants dans la population totale (étude de tolérance et les deux cohortes de la phase II) :
• Survie sans progression
• Délai d'échec du traitement
• Taux de réponse objective
• Meilleur taux de réponse
• Durée de la réponse
• Qualité de vie
• Profil de tolérance |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Age ≥ 18 years at the time of study entry;
2. Histological or cytological confirmation of the diagnosis of Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck;
3. Primary tumor located in one of the following : oral cavity, larynx, oropharynx or hypopharynx
Nota Bene: sinuses and nasopharynx locations are not allowed; isolated cervical lymphnodes with unknown primary site may be discussed with the sponsor on a cases by case basis.
4. Archival tumor sample available at the time of inclusion with sufficient material to achieve the translational research program;
5. Disease must be in metastatic (Stage IVc) or recurrent setting;
6. Documented progression of measurable disease as per the RECIST (Appendix 1);
Nota Bene: in case of a single metastatic lesion, the tumor size must be > 20mm to allow tumor biopsy.
7. Patients must fulfil at least one of the following frailty criteria:
8. Eastern Cooperative Oncology Group performance status of 0, 1 or 2 (Appendix 2);
...See the protocol |
1. Âge ≥ 18 ans à l'inclusion ;
2. Confirmation cytologique ou histologique du diagnostic de carcinome épidermoïde de la tête et du cou ;
3. Tumeur primaire localisée dans la cavité buccale, le larynx, l'oropharynx ou l'hypopharynx
Nota Bene: Nota bene : Les tumeurs des sinus et du nasopharynx ne sont pas acceptées, les adénopathies cervicales isolées dont le site primaire est inconnu doivent être discutées au cas par cas avec l’investigateur coordonnateur ;
4. Tumeur archivée disponible lors de l'inclusion avec un matériel suffisant pour réaliser le programme de recherche translationnelle ;
5. Maladie métastatique (stade IVc) ou récurrente ;
6. Progression documentée d'une tumeur mesurable selon le RECIST (annexe 1) ;
Nota Bene: En cas de lésion métastatique isolée, la taille de la tumeur doit être > 20 mm pour permettre la biopsie .
7. Patients présentant au moins un des critères de fragilité suivants :
• Age > 70 ans,
• Clairance à la créatinine (CrCl) : 40 < CrCl < 60ml/min,
• Toute comorbidité sévère qui, de l’avis de l’investigateur, rend le patient inéligible à la chimiothérapie standard ;
8. Indice de performance (PS) de l’ECOG de 0, 1 ou 2 (Annexe 2) ;
... Voir le protocole |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. History of another primary malignancy except for
• Malignancy treated with curative intent and with no known active disease ≥5 years before the first dose of IP and of low potential risk for recurrence
• Adequately treated non-melanoma skin cancer or lentigo maligna without evidence of disease
• Adequately treated carcinoma in situ without evidence of disease
2. Prior anticancer therapy in metastatic or recurrent setting.
In case patient received neoadjuvant or adjuvant anti-cancer treatment, it must have been completed for at least 6 months prior to study drugs initiation and patient must have no unresolved toxicity NCI CTCAE Grade ≥2 with the exception of alopecia, vitiligo and laboratory values defined as inclusion criteria.
Patients with Grade ≥2 neuropathy will be evaluated on a case-by-case basis after consultation with the Study Physician.
Patients with irreversible toxicity not reasonably expected to be exacerbated by treatment with durvalumab may be included only after consultation with the Study Physician.
3. Patient whom disease progressed within 6 months after the start date of the previous chemotherapy (faster progressors)
4. Any previous treatment with a PD1 or PD-L1 inhibitor, including durvalumab.
5. Symptomatic or active leptomeningial or parenchymal brain metastases. Patients with previously treated brain metastases (either by surgery, radiotherapy or radiosurgery) may be enrolled if stable, off steroids, on imaging and clinically, for at least 4 weeks.
...See the Protocolī§ |
1. Antécédent d'une autre tumeur maligne sauf :
• Tumeur maligne traitée curativement et sans signes de récidive depuis > 5 ans avant la première dose de traitement et un risque potentiel de récidive faible.
• Cancer de la peau de type non-mélanome traité d’une manière adéquate ou lentigo malin sans signe de la maladie
• Carcinome in situ traité d’une manière adéquate sans signe de la maladie
2. Antécédent de Traitement anticancéreux d'un cancer métastatique ou en rechute.
Si le patient a reçu un traitement anticancéreux adjuvant ou néo-adjuvant, traitement doit avoir été arrêté depuis au moins 6 mois avant le début du traitement de l’étude et le patient ne doit plus présenter de toxicité > au grade 2 de la classification NCI CTCAE, à l’exception de l’alopécie, du vitiligo et des valeurs biologiques définies comme critères d’inclusion.
Les patients présentant une neuropathie de grade > 2 sont évalués au cas par cas après la consultation de l’investigateur coordonnateur.
Les patients présentant une toxicité irréversible dont on peut raisonnablement estimer que le Durvalumab n’exacerbera pas, pourront être inclus uniquement après consultation de l’investigateur coordonnateur.
3. Patient ayant progressé durant les 6 mois suivant la date de début de la chimiothérapie précédente (patient hyperprogresseur)
4. Tout traitement antérieur avec un inhibiteur de PD1 ou PD-L1, incluant le Durvalumab.
5. Métastases cérébrales parenchymateuses ou tumeurs leptoméningées symptomatiques ou actives. Les patients ayant déjà reçu un traitement pour métastases cérébrales (chirurgie, radiothérapie ou radiochirurgie) peuvent être inclus s’ils sont stables et ne prennent pas de stéroïdes depuis au moins 4 semaines (évaluations radiologique et clinique).
... Voir le protocole |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Feasibility will be determined as the onset of limiting adverse events before the end of the first cycle of chemotherapy. |
| La faisabilité sera déterminée d’après la survenue d’événements indésirables limitants avant la fin du premier cycle de chimiothérapie. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Progression-Free Survival (PFS)
• Time to Treatment Failure (TTF)
• Overall survival (OS)
• Objective Response Rate (ORR)
• Best Response Rate (BRR)
• Duration of response
• Quality of life
• The tolerance profile |
• Survie sans progression
• Délai d'échec du traitement
• Taux de réponse objective
• Meilleur taux de réponse
• Durée de la réponse
• Qualité de vie
• Profil de tolérance |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
• Time from the date of the first study drug administration to the date of first documented progression or death due to any cause;
• Time from the date of inclusion to the date of permanent study treatment discontinuation;
• Patients with a best overall response of Complete Response or Partial Response;
• Patients who achieve a best response of CR, PR, SD or PD;
• Date of first documented response (CR or PR) to the date of the first documented subsequent progression or death due to any cause;
• EORTC QLQ-C30 and the QLQ-H&N35 module;
• Incidence of Treatment Emergent Adverse Events (TEAE), Serious Adverse Events (SAE) and death assessed according to the NCI-CTC AE version 5.
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• Délai écoulé entre la date de la première administration du traitement de l’étude et la date de la première progression documentée ou le décès quelle qu’en soit la cause ;
• Délai écoulé entre la date d’inclusion et la date de l’interruption définitive du traitement ;
• Taux de patients ayant une meilleure réponse globale de « réponse complète » ou « réponse partielle ».
• Taux de patients qui atteignent une meilleure réponse ...
• Délai écoulé entre la date de la première réponse documentée (réponse complète ou partielle) et la date de la première progression ultérieure ou le décès quelle qu’en soit la cause ;
• Questionnaires EORTC QLQ-C30 et QLQ-H&N345 ;
• Incidence des effets indésirables survenus durant le traitement des EIG et décès évalués d’après NCI-CTC AE version 5. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| Etude de faisabilité multicentrique prospective, de phase II en une étape |
| Multicenter, prospective, feasibility study followed by a single step phase II study |
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| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 20 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| LVLS |
| Dernière visite dernier patient |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
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