Clinical Trial Results:
A Phase II Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled, Adaptive Design Study to Assess the Safety, Tolerability, Immunogenicity and Target Engagement of ACI-24 Formulations in Patients with Mild Alzheimer’s Disease
Summary
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EudraCT number |
2018-000445-39 |
Trial protocol |
FI SE GB |
Global end of trial date |
12 Mar 2021
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
25 Mar 2022
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First version publication date |
25 Mar 2022
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
ACI-24-1801
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
AC Immune SA
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Sponsor organisation address |
EPFL Innocation Park, Building B, Lausanne, Switzerland, 1015
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Public contact |
Clinical Trial Information, AC Immune SA, +41 213459121, clinicaltrials@acimmune.com
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Scientific contact |
Clinical Trial Information, AC Immune SA, +41 213459121, clinicaltrials@acimmune.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
19 Aug 2021
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
12 Mar 2021
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
12 Mar 2021
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
Primary Study Objective:
To assess the safety and tolerability of the ACI-24 in patients with mild Alzheimer’s disease (AD).
To assess the effects of ACI-24 on induction of anti-Aβ antibody responses in serum.
To assess the effects of ACI-24 on brain amyloid load in patients with mild Alzheimer’s disease, assessed by florbetaben-PET imaging at 52 weeks (12 months) and 76 weeks (18 months).
Secondary Study Objective:
To explore the effects of ACI-24 on putative biomarkers of the progression of AD as Aβ 1-40 and Aβ 1-42 levels in CSF.
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Protection of trial subjects |
Before undertaking any study-related procedures with subjects, the purpose and nature of the study as well as possible adverse effects were explained to the subject and their caregiver, if appropriate, in understandable terms, and written informed consent was obtained from each study subject. Each informed consent form was appropriately signed and dated by the subject/caregiver and the person obtaining consent.
Subject safety in general was to be monitored by the independent Data and Safety Monitoring Board (DSMB) of the study. The DSMB consisted of specific experts in the field, who met on a regular basis to review the safety data of the subjects. Details of responsibilities and activities were described in a charter. The outcome of the DSMB meeting was registered in minutes and included a recommendation as to whether to continue the study as planned or to modify or stop the study.
For individual trial subjects and in addition to continous safety checks by the investigator, subjects were asked to stay on days when the study drug is administered in the clinic for at least one hour after the dose for safety reasons. For subjects, who withdraw from the study, a final safety check at the trial site was recommended.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
01 Jun 2018
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Finland: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 9
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Worldwide total number of subjects |
21
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EEA total number of subjects |
12
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
|
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
5
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From 65 to 84 years |
16
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Recruitment was performed in UK, Finland, Poland and Sweden. Fifty-four subjects were screened for the study; 33 subjects did not meet the eligibility criteria; 2 subjects were re-screened and qualified to participate. | ||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Subjects between 50 and 85 years at screening and providing a written informed consent with a positive Florbetaben-PET scan at Screening consistent with the presence of amyloid pathology and fulfilling all further inclusion criteria could enter the clinical trial. | ||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Phase 2 - treatment (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Carer | ||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
The study was blinded to subjects, caregivers, Sponsor, and site personnel. The Principal Investigator (PI) was provided with the site specific unblinded list after data lock. Database lock was performed at a dose-cohort level. It was the PIs’ responsibility to decide if this information should or should not be shared with the subjects.
In order to remain blinded, raters who performed the cognitive tests did not have access to any clinical assessment data (eg, clinical rating scales, AEs).
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Treatment | ||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects receiving 8 doses of ACI-24 (week 0, 4, 8, 12, 24, 36, 48 and 74) | ||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
ACI-24
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intramuscular use
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Dosage and administration details |
8 doses of ACI-24 at 1000 µg/dose were tested using the Intramuscular route of administration at weeks 0, 4, 8, 12, 24, 36, 48 and 74.
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Arm title
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Placebo | ||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects receiving 8 doses of Placebo (week 0, 4, 8, 12, 24, 36, 48 and 74). | ||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intramuscular use
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Dosage and administration details |
Placebo consisted of a suspension of empty ACI-24 liposomes. Placebo was administered by the intramuscular route (week 0, 4, 8, 12, 24, 36, 48 and 74).
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Treatment
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Reporting group description |
Subjects receiving 8 doses of ACI-24 (week 0, 4, 8, 12, 24, 36, 48 and 74) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Subjects receiving 8 doses of Placebo (week 0, 4, 8, 12, 24, 36, 48 and 74). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
Randomized Set
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
The Randomized Set was used to describe all randomized subjects whether or not they received study drug
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Subject analysis set title |
Intention-to-Treat (ITT)
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
The ITT Set was defined as all randomized subjects who received at least 1 dose of the study drug.
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Subject analysis set title |
Per-Protocol Analysis Set (PPS)
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
The PPS was a subset of the ITT that included subjects who completed Week 76 and did not have any major protocol deviation, ie, deviations that would affect the evaluation of the primary objectives of the study.
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Subject analysis set title |
Safety Analysis Set
|
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
The Safety Analysis Set included all randomized subjects who received at least 1 dose of the drug during the study. The Safety Analysis Set, used for analysis of safety data, was identical to the ITT Analysis Set.
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Treatment
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Reporting group description |
Subjects receiving 8 doses of ACI-24 (week 0, 4, 8, 12, 24, 36, 48 and 74) | ||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
Subjects receiving 8 doses of Placebo (week 0, 4, 8, 12, 24, 36, 48 and 74). | ||
Subject analysis set title |
Randomized Set
|
||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
The Randomized Set was used to describe all randomized subjects whether or not they received study drug
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Subject analysis set title |
Intention-to-Treat (ITT)
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
The ITT Set was defined as all randomized subjects who received at least 1 dose of the study drug.
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Subject analysis set title |
Per-Protocol Analysis Set (PPS)
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
The PPS was a subset of the ITT that included subjects who completed Week 76 and did not have any major protocol deviation, ie, deviations that would affect the evaluation of the primary objectives of the study.
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Subject analysis set title |
Safety Analysis Set
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||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
The Safety Analysis Set included all randomized subjects who received at least 1 dose of the drug during the study. The Safety Analysis Set, used for analysis of safety data, was identical to the ITT Analysis Set.
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End point title |
Effects of ACI-24 on induction of anti-Aβ antibody responses in serum [1] | ||||||||||||
End point description |
For Intention-to-treat (ITT) analysis set: MSD Free Anti-Abeta1-42 IgG, Serum (AU/mL) - change from baseline at week 52
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline - Week 52
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive analysis were performed with no specific hypothesis |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Overview of Adverse Events, Safety analyses set [2] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Safety analyses set: All AEs and AEs related to global assessment of tolerability; physical and neurological examination results; vital signs; suicidal ideation/behavior; MRI results; electrocardiogram (ECG); routine hematology and biochemistry evaluation in blood and urine; inflammatory markers in blood and CSF.
The table shows number of subjects, who were affected by the respective adverse events.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Visit 1 until end of study participation of each individual subject
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Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive analysis were performed with no specific hypothesis |
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Attachments |
Untitled (Filename: ACI-24-1801_CSR_Table_14.3.1.1.pdf) Untitled (Filename: ACI-24-1801_CSR_Tables_14.3.1.2-4.pdf) |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Effects of ACI-24 on induction of anti-Aβ antibody responses in serum [3] | ||||||||||||
End point description |
For Intention-to-treat (ITT) analysis set: MSD Free Anti-Abeta1-42 IgG, Serum (AU/mL) - change from baseline at week 2
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline - Week 2
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Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive analysis were performed with no specific hypothesis |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Effects of ACI-24 on induction of anti-Aβ antibody responses in serum [4] | ||||||||||||
End point description |
For Intention-to-treat (ITT) analysis set: MSD Free Anti-Abeta1-42 IgG, Serum (AU/mL); change from baseline at week 4
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline - Week 4
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Notes [4] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive analysis were performed with no specific hypothesis |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Effects of ACI-24 on induction of anti-Aβ antibody responses in serum [5] | ||||||||||||
End point description |
For Intention-to-treat (ITT) analysis set: MSD Free Anti-Abeta1-42 IgG, Serum (AU/mL); change week 6 - baseline
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline - week 6
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Notes [5] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive analysis were performed with no specific hypothesis |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Effects of ACI-24 induction of anti-Aβ antibody responses in serum [6] | ||||||||||||
End point description |
For Intention-to-treat (ITT) analysis set: MSD Free Anti-Abeta1-42 IgG, Serum (AU/mL); change from baseline at week 8
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline - week 8
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Notes [6] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive analysis were performed with no specific hypothesis |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Effects of ACI-24 on induction of anti-Aβ antibody responses in serum [7] | ||||||||||||
End point description |
For Intention-to-treat (ITT) analysis set: MSD Free Anti-Abeta1-42 IgG, Serum (AU/mL); change from baseline at week 10
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline - Week 10
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Notes [7] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive analysis were performed with no specific hypothesis |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Effects of ACI-24 on induction of anti-Aβ antibody responses in serum [8] | ||||||||||||
End point description |
For Intention-to-treat (ITT) analysis set: MSD Free Anti-Abeta1-42 IgG, Serum (AU/mL); change from baseline at week 12
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline - Week 12
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Notes [8] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive analysis were performed with no specific hypothesis |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Effects of ACI-24 on induction of anti-Aβ antibody responses in serum [9] | ||||||||||||
End point description |
For Intention-to-treat (ITT) analysis set: MSD Free Anti-Abeta1-42 IgG, Serum (AU/mL); change from baseline at week 14
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline - Week 14
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Notes [9] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive analysis were performed with no specific hypothesis |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Effects of ACI-24 on induction of anti-Aβ antibody responses in serum [10] | ||||||||||||
End point description |
For Intention-to-treat (ITT) analysis set: MSD free Anti-Abeta1-42 IgG, Serum (AU/mL); change from baseline at week 24
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline - Week 24
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Notes [10] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive analysis were performed with no specific hypothesis |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Effects of ACI-24 on induction of anti-Aβ antibody responses in serum [11] | ||||||||||||
End point description |
For Intention-to-treat (ITT) analysis set: MSD Free Anti-Abeta1-42 IgG, Serum (AU/mL); change from baseline at week 26
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline - Week 26
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Notes [11] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive analysis were performed with no specific hypothesis |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Effects of ACI-24 on induction of anti-Aβ antibody responses in serum [12] | ||||||||||||
End point description |
For Intention-to-treat (ITT) analysis set: MSD Free Anti-Abeta1-42 IgG, Serum (AU/mL); change from baseline at week 36
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline - Week 36
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Notes [12] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive analysis were performed with no specific hypothesis |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Effects of ACI-24 on induction of anti-Aβ antibody responses in serum [13] | ||||||||||||
End point description |
For Intention-to-treat (ITT) analysis set: MSD Free Anti-Abeta1-42 IgG, Serum (AU/mL); change from baseline at week 38
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline - Week 38
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Notes [13] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive analysis were performed with no specific hypothesis |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Effects of ACI-24 on induction of anti-Aβ antibody responses in serum [14] | ||||||||||||
End point description |
For Intention-to-treat (ITT) analysis set: MSD Free Anti-Abeta1-42 IgG, Serum (AU/mL); change from baseline at week 48
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Basline - Week 48
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Notes [14] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive analysis were performed with no specific hypothesis |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Effects of ACI-24 on induction of anti-Aβ antibody responses in serum [15] | ||||||||||||
End point description |
For Intention-to-treat (ITT) analysis set: MSD Free Anti-Abeta1-42 IgG, Serum (AU/mL); change from baseline at week 74
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline - Week 74
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Notes [15] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive analysis were performed with no specific hypothesis |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Effects of ACI-24 on induction of anti-Aβ antibody responses in serum [16] | ||||||||||||
End point description |
For Intention-to-treat (ITT) analysis set: MSD Free Anti-Abeta1-42 IgG, Serum (AU/mL); change from baseline at week 76
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline - Week 76
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Notes [16] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive analysis were performed with no specific hypothesis |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Effects of ACI-24 on induction of anti-Aβ antibody responses in serum [17] | ||||||||||||
End point description |
For Intention-to-treat (ITT) analysis set: MSD Free Anti-Abeta1-42 IgG, Serum (AU/mL); change from baseline at week 87
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline - Week 87
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Notes [17] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive analysis were performed with no specific hypothesis |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Effects of ACI-24 on induction of anti-Aβ antibody responses in serum [18] | ||||||||||||
End point description |
For Intention-to-treat (ITT) analysis set: MSD Free Anti-Abeta1-42 IgG, Serum (AU/mL); change from baseline at week 100
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline - Week 100
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Notes [18] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive analysis were performed with no specific hypothesis |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Effects of ACI-24 on induction of anti-Aβ antibody responses in serum [19] | ||||||||||||
End point description |
For Intention-to-treat (ITT) analysis set: Anti-Abeta1-42 IgM, Serum (AU/mL); change from baseline at week 2
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline - Week 2
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Notes [19] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive analysis were performed with no specific hypothesis |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Effects of ACI-24 on induction of anti-Aβ antibody responses in serum [20] | ||||||||||||
End point description |
For Intention-to-treat (ITT) analysis set: Anti-Abeta1-42 IgM, Serum (AU/mL); change from baseline at week 4
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline - Week 4
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Notes [20] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive analysis were performed with no specific hypothesis |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Effects of ACI-24 on induction of anti-Aβ antibody responses in serum [21] | ||||||||||||
End point description |
For Intention-to-treat (ITT) analysis set: Anti-Abeta1-42 IgM, Serum (AU/mL); change from baseline at week 6
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline - Week 6
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Notes [21] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive analysis were performed with no specific hypothesis |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Effects of ACI-24 on induction of anti-Aβ antibody responses in serum [22] | ||||||||||||
End point description |
For Intention-to-treat (ITT) analysis set: Anti-Abeta1-42 IgM, Serum (AU/mL); change from baseline at week 8
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End point type |
Primary
|
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End point timeframe |
Baseline - Week 8
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Notes [22] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive analysis were performed with no specific hypothesis |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Effects of ACI-24 on induction of anti-Aβ antibody responses in serum [23] | ||||||||||||
End point description |
For Intention-to-treat (ITT) analysis set: Anti-Abeta1-42 IgM, Serum (AU/mL); change from baseline at week 10
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline - Week 10
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Notes [23] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive analysis were performed with no specific hypothesis |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Effects of ACI-24 on induction of anti-Aβ antibody responses in serum [24] | ||||||||||||
End point description |
For Intention-to-treat (ITT) analysis set: Anti-Abeta1-42 IgM, Serum (AU/mL); change from baseline at week 12
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline - Week 12
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Notes [24] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive analysis were performed with no specific hypothesis |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Effects of ACI-24 on induction of anti-Aβ antibody responses in serum [25] | ||||||||||||
End point description |
For Intention-to-treat (ITT) analysis set: Anti-Abeta1-42 IgM, Serum (AU/mL); change from baseline at week 14
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline - Week 14
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Notes [25] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive analysis were performed with no specific hypothesis |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Effects of ACI-24 on induction of anti-Aβ antibody responses in serum [26] | ||||||||||||
End point description |
For Intention-to-treat (ITT) analysis set: Anti-Abeta1-42 IgM, Serum (AU/mL); change from baseline at week 24
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline - Week 24
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Notes [26] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive analysis were performed with no specific hypothesis |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Effects of ACI-24 on induction of anti-Aβ antibody responses in serum [27] | ||||||||||||
End point description |
For Intention-to-treat (ITT) analysis set: Anti-Abeta1-42 IgM, Serum (AU/mL); change from baseline at week 26
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline - Week 26
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Notes [27] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive analysis were performed with no specific hypothesis |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Effects of ACI-24 on induction of anti-Aβ antibody responses in serum [28] | ||||||||||||
End point description |
For Intention-to-treat (ITT) analysis set: Anti-Abeta1-42 IgM, Serum (AU/mL); change from baseline at week 36
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline - week 36
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Notes [28] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive analysis were performed with no specific hypothesis |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Effects of ACI-24 on induction of anti-Aβ antibody responses in serum [29] | ||||||||||||
End point description |
For Intention-to-treat (ITT) analysis set: Anti-Abeta1-42 IgM, Serum (AU/mL); change from baseline at week 38
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline - Week 38
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Notes [29] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive analysis were performed with no specific hypothesis |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Effects of ACI-24 on induction of anti-Aβ antibody responses in serum [30] | ||||||||||||
End point description |
For Intention-to-treat (ITT) analysis set: Anti-Abeta1-42 IgM, Serum (AU/mL); change from baseline at week 48
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline - Week 48
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Notes [30] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive analysis were performed with no specific hypothesis |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Effects of ACI-24 on induction of anti-Aβ antibody responses in serum [31] | ||||||||||||
End point description |
For Intention-to-treat (ITT) analysis set: Anti-Abeta1-42 IgM, Serum (AU/mL); change from baseline at week 52
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline- Week 52
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Notes [31] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive analysis were performed with no specific hypothesis |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Effects of ACI-24 on induction of anti-Aβ antibody responses in serum [32] | ||||||||||||
End point description |
For Intention-to-treat (ITT) analysis set: Anti-Abeta1-42 IgM, Serum (AU/mL); change from baseline at week 74
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline - Week 74
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Notes [32] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive analysis were performed with no specific hypothesis |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Effects of ACI-24 on induction of anti-Aβ antibody responses in serum [33] | ||||||||||||
End point description |
For Intention-to-treat (ITT) analysis set: Anti-Abeta1-42 IgM, Serum (AU/mL); change from baseline at week 76
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline - Week 76
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Notes [33] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive analysis were performed with no specific hypothesis |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Effects of ACI-24 on induction of anti-Aβ antibody responses in serum [34] | ||||||||||||
End point description |
For Intention-to-treat (ITT) analysis set: Anti-Abeta1-42 IgM, Serum (AU/mL); change from baseline at week 87
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline - Week 87
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Notes [34] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive analysis were performed with no specific hypothesis |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Effects of ACI-24 on induction of anti-Aβ antibody responses in serum [35] | ||||||||||||
End point description |
For Intention-to-treat (ITT) analysis set: Anti-Abeta1-42 IgM, Serum (AU/mL); change from baseline at week 100
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline - Week 100
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Notes [35] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive analysis were performed with no specific hypothesis |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Effects on Mean Composite SUVR: Brain Amyloid Beta Load Assessed by PET Amyloid at baseline, 52 Weeks (12 months) and 76 Weeks (18 months) [36] | ||||||||||||
End point description |
For Intention-to-treat (ITT) analysis set: Mean Composite SUVR - Actual values at baseline
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline
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Notes [36] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive analysis were performed with no specific hypothesis |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Effects on Mean Composite SUVR: Brain Amyloid Beta Load Assessed by PET Amyloid at baseline, 52 Weeks (12 months) and 76 Weeks (18 months) [37] | ||||||||||||
End point description |
For Intention-to-treat (ITT) analysis set: Mean Composite SUVR - Actual values at week 52
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Week 52
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Notes [37] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive analysis were performed with no specific hypothesis |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Effects on Mean Composite SUVR: Brain Amyloid Beta Load Assessed by PET Amyloid at baseline, 52 Weeks (12 months) and 76 Weeks (18 months) [38] | ||||||||||||
End point description |
For Intention-to-treat (ITT) analysis set: Mean Composite SUVR - Actual values at week 76
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Week 76
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Notes [38] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive analysis were performed with no specific hypothesis |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline of Amyloid Beta 1-40 levels in CSF | ||||||||||||
End point description |
For Intention-to-treat (ITT) analysis set: Amyloid Beta levels 1-40 - change from baseline at week 52
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 52
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline of Amyloid Beta 1-40 levels in CSF | ||||||||||||
End point description |
For Intention-to-treat (ITT) analysis set: Amyloid Beta levels 1-40 - change from baseline at week 76
|
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Week 76
|
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline of Amyloid Beta 1-42 levels in CSF | ||||||||||||
End point description |
For Intention-to-treat (ITT) analysis set: Amyloid Beta levels 1-42 - change from baseline at week 52
|
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Baseline - Week 52
|
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline of Amyloid Beta 1-42 levels in CSF | ||||||||||||
End point description |
For Intention-to-treat (ITT) analysis set: Amyloid Beta levels 1-42 - change from baseline at week 76
|
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Baseline - Week 76
|
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
For the purpose of safety reporting, the study period for all AEs occuring was defined as the interval between the signature of the informed consent by the subject and the end of the follow-up period (or last visit/assessment in case of early termination)
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
23
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Reporting groups
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Reporting group title |
All subjects
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Active
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Reporting group description |
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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17 Jul 2018 |
Version 2.0: Based on Swedish Medicinal Products Agency (MPA) questions.
A more suitable observation time following dose administration was added.
SUSARS will be communicated to all investigators taking part in this multi-center trial in addition to the Competent Authority and Ethics Committee.
End of trial, clearly defined in the protocol as 'last patient last visit'.
The investigator will be required to provide a written statement to confirm that he/she has carefully assessed that the patient is able to give written informed consent. |
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23 Aug 2018 |
Version 3.0: The change consists of stating the types of IUDs that would be considered acceptable for use in the ACI -24-1801 clinical trial in exclusion criteria |
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24 Oct 2019 |
Version 4.0:
The decision on expansion to 45 patients will be based on the antibody responders from the interim analysis at 12 months, including target engagement data.
Modification of the eligibility criteria following the request from the Polish MoH to outline the contraceptive measures for male patients.
Update of the status of ACl-24-0701 phase I study as per latest available information.
Change of the instructions for Drug administration to favor the injection into the deltoid muscle of the arm.
Update of the temperature conditions for Drug preparation and administration.
Update of drug inventory using drug destruction on site after Sponsor's approval.
Update of the vital signs measures to be aligned with the eCRF design and data capture.
Use of patient diary to report adverse events and medications taken between patient-visits.
Clarification on restriction of use of certain prior/concomitant medications.
Extension of the screening period taking into consideration sites' feedback on the difficulty to adhere to screening window. |
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05 May 2020 |
Version 5.0
On-site visit 14 (week 52) could not be performed in 6 patients. Instead, safety assessments of V14 are replaced by a telephone interview. Where possible, the assessments skipped at V14 including Lumbar Puncture, MRI and PET scan will be performed at a later date during an unscheduled visit.
As a consequence, the second interim analysis planned in patients having reached 52 weeks will be conducted in less subjects than planned. In case the results at this time point are non-conclusive, the decision to expand cohort 1 to 45 patients may be deferred to the interim analysis of 18 months at week 76.
Handling of potentially delayed visits 15 to 18 is described. |
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Interruptions (globally) |
|||
Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
Due to pandemic COVID-19 limitations, some post-treatment subject visits at 1 year (week 52) were not performed. Therefore, some amyloid PET scans , lumbar punctures and blood sampling were not performed. |