| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Moderate to severe atopic dermatitis |
| Dermatitis atópica moderada o grave |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Atopic dermatitis is also known as atopic eczema. It is a type of inflammation of the skin that results in itchy, red, swollen, and cracked skin. |
| La dermatitis atópica se conoce también como eccema atópico. Se trata de un tipo de inflamación de la piel que provoca picor, enrojecimiento, hinchazón y piel agrietada. |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Skin and Connective Tissue Diseases [C17] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10003639 |
| E.1.2 | Term | Atopic dermatitis |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004858 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate and compare the maintenance of effect of two doses of PF-04965842 (200 mg and 100 mg once daily [QD]) and placebo in subjects aged 12 and above with moderate to severe atopic dermatitis who respond to an initial open-label run-in treatment of 200 mg PF-04965842 QD. |
| Evaluar y comparar el mantenimiento del efecto de las dos dosis de PF-04965842 (200 mg y 100 mg una vez al día [1 v/d]) y de placebo en pacientes de 12 años de edad o más con dermatitis atópica moderada o grave que responden a un tratamiento de preinclusión inicial abierto de 200 mg de PF-04965842 una vez al día. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To evaluate and compare the effect of PF-04965842 on additional efficacy endpoints and patient-reported outcomes over time in subjects aged 12 years and older with moderate to severe atopic dermatitis.
• To assess the efficacy of open-label rescue treatment consisting of 200 mg PF-04965842 in combination with topical therapy per standard of care in cases of flare (per protocol definition). |
• Evaluar y comparar el efecto de PF-04965842 sobre otros criterios de valoración de la eficacia y los resultados notificados por el paciente a lo largo del tiempo en pacientes de 12 años de edad o más con dermatitis atópica moderada o grave.
• Evaluar la eficacia del tratamiento de rescate abierto que consta de 200 mg de PF 04965842 en combinación con el tratamiento tópico de acuerdo con la práctica clínica habitual en los casos de exacerbación (según la definición del protocolo). |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Evidence of a personally signed and dated informed consent document indicating that the subject or their parent(s)/legal guardian, if applicable, have been informed of all pertinent aspects of the study.
2. Male or female subjects of 12 years of age or older, at the time of informed consent and body weight ≥40 kg. Adolescent subjects below the legal age of majority (legal adulthood) in the subject’s country will only be enrolled in this study if instructed by the sponsor and approved by the country’s regulatory/health authority. If these approvals have not been granted, only subjects ≥ the legal age of majority (legal adulthood) in the subject’s country will be enrolled.
3. Meet all the following atopic dermatitis criteria:
• Clinical diagnosis of chronic atopic dermatitis (also known as atopic eczema) for at least 1 year prior to Day 1 and has confirmed atopic dermatitis at the screening and baseline visits according to Hanifin and Rajka criteria of AD .
• Documented recent history (within 6 months before the screening visit) of inadequate response to treatment with topical medications for at least 4 weeks, or for whom topical treatments are inadequate, or who have required systemic therapies for control of their disease.
• Moderate to severe AD (affected BSA ≥10%, IGA ≥3, EASI ≥16 and pruritus NRS severity ≥4 on the day of the baseline visit).
4. Willing and able to comply with scheduled visits, treatment plan, laboratory tests and other study procedures.
5. Female subjects who are of child-bearing potential (which includes adolescents aged 12 years and older regardless of whether they have experienced menarche) must not be intending to become pregnant, currently pregnant, or lactating. The following conditions apply:
a. Female subjects of childbearing potential must have a confirmed negative pregnancy test prior to treatment with investigational product;
b. Female subjects of childbearing potential must agree to use a highly effective method of contraception for the duration of the active treatment period and for at least 28 days after the last dose of investigational product.
NOTE: Sexual abstinence, defined as completely and persistently refraining from all heterosexual intercourse (including during the entire period of risk associated with study treatments) may obviate the need for contraception ONLY if this is the preferred and usual lifestyle of the subject.
6. Female subjects of non-childbearing potential must meet at least 1 of the following criteria:
• Have undergone a documented hysterectomy and/or bilateral oophorectomy;
• Have medically confirmed ovarian failure; or
• Achieved postmenopausal status, defined as follows: cessation of regular menses for at least 12 consecutive months with no alternative pathological or physiological cause and have a serum follicle-stimulating hormone (FSH) level confirming the postmenopausal state.
All other female subjects (including female subjects with tubal ligations) are considered to be of childbearing potential.
7. Must agree to avoid prolonged exposure to the sun and not to use tanning booths, sun lamps or other ultraviolet light sources during the study. |
1. Constancia de un formulario de consentimiento informado firmado y fechado personalmente que indique que se ha informado al paciente o a su/sus progenitor/es o tutor legal, si procede, de todos los aspectos pertinentes del estudio.
2. Pacientes de ambos sexos de 12 años de edad o más en el momento del consentimiento informado y con un peso corporal ≥40 kg. Los pacientes adolescentes con edad inferior a la mayoría de edad legal (edad mínima legal) en el país del paciente solo se incluirán en este estudio si así lo solicita el promotor y si lo aprueba la autoridad reguladora/sanitaria de cada país. Si no se han concedido estas aprobaciones, solo se incluirán pacientes con edad ≥ a la mayoría de edad legal (edad mínima legal) en el país del paciente.
3. Cumplimiento de todos los siguientes criterios de la dermatitis atópica:
• Diagnóstico clínico de la dermatitis atópica crónica (también conocida como eccema atópico) durante al menos 1 año antes del día 1 y confirmación de la dermatitis atópica en las visitas de selección y basal de acuerdo con los criterios de Hanifin y Rajka para el diagnóstico de la DA.
• Antecedentes recientes documentados (en el plazo de 6 meses antes de la visita de selección) de respuesta inadecuada al tratamiento con medicamentos tópicos durante al menos 4 semanas, o para quienes los tratamientos por vía tópica son inadecuados, o que han requerido la administración de tratamientos sistémicos para el control de su enfermedad.
• DA moderada o grave (ASC afectada ≥10 %, EGI ≥3, EASI ≥16 y gravedad en la escala numérica para la evaluación del prurito ≥4 el día de la visita basal)
4. Voluntad y capacidad de cumplir las visitas programadas, el plan de tratamiento, los análisis de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
5. Las mujeres con capacidad de concebir (incluidas las adolescentes de 12 años de edad o más con independencia de si han experimentado la menarquia) no deben tener intención de quedarse embarazadas, ni estar embarazadas en la actualidad ni en periodo de lactancia. Se aplican las siguientes condiciones:
a. Las mujeres con capacidad de concebir deben tener un resultado negativo confirmado en la prueba de embarazo antes del tratamiento con el producto en investigación;
b. Las mujeres con capacidad de concebir deben acceder a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante todo el periodo de tratamiento activo y durante al menos los 28 días siguientes a la administración de la última dosis del producto en investigación.
NOTA: La abstinencia sexual, definida como la abstención completa y sistemática de relaciones sexuales heterosexuales (incluido durante todo el periodo de riesgo asociado a los tratamientos del estudio), puede evitar la necesidad de usar métodos anticonceptivos SOLAMENTE si este es el estilo de vida preferido y habitual del paciente.
6. Las mujeres sin capacidad de concebir deben cumplir al menos 1 de los siguientes criterios:
• haberse sometido a una histerectomía y/o a una ovariectomía bilateral documentadas;
• habérseles confirmado médicamente insuficiencia ovárica; o
• haber alcanzado el estado posmenopáusico, definido como: cese de la menstruación periódica durante al menos 12 meses seguidos sin ninguna otra causa patológica ni fisiológica y nivel de hormona foliculoestimulante (FSH) sérica que confirme este estado posmenopáusico.
Se considera que todas las demás pacientes (incluidas las pacientes con ligadura de trompas) tienen capacidad de concebir.
7. Debe aceptar evitar una exposición prolongada a la luz solar y el uso de cabinas o lámparas de bronceado u otras fuentes de luz ultravioleta durante el estudio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Other acute or chronic medical or psychiatric condition including recent (within the past year) or active suicidal ideation or behavior or laboratory abnormality that may increase the risk associated with study participation or investigational product administration or may interfere with the interpretation of study results and, in the judgment of the investigator, would make the subject inappropriate for entry into this study.
2. Any psychiatric condition including recent or active suicidal ideation or behavior that meets any of the following criteria:
• Suicidal ideation associated with actual intent and a method or plan in the past year: “Yes” answers on items 4 or 5 of the Columbia suicide severity rating scale (C-SSRS);
• Previous history of suicidal behaviors in the past 5 years: “Yes” answer (for events that occurred in the past 5 years) to any of the suicidal behavior items of the C-SSRS;
• Any lifetime history of serious or recurrent suicidal behavior;
• Suicidal behaviors questionnaire – revised (SBQ-R) total score ≥8;
• Clinically significant depression: patient health questionnaire – 8 items (PHQ-8) total score ≥15;
• The presence of any current major psychiatric disorder that is not explicitly permitted in the inclusion/exclusion criteria;
• In the opinion of the investigator or Pfizer (or designee) exclusion is required.
3. A current or past medical history of conditions associated with thrombocytopenia, coagulopathy or platelet dysfunction.
4. Receiving anti-coagulants or medications known to cause thrombocytopenia (unless considered safe to stop and washout for the duration of the study).
5. Currently have active forms of other inflammatory skin diseases, i.e., not AD or have evidence of skin conditions (e.g., psoriasis, seborrheic dermatitis, Lupus) at the time of Day 1 that would interfere with evaluation of atopic dermatitis or response to treatment.
6. Vaccinated or exposed to a live or attenuated vaccine within the 6 weeks prior to the first dose of investigational product, or is expected to be vaccinated or to have household exposure to these vaccines during treatment or during the 6 weeks following discontinuation of investigational product.
7. Adolescent subjects 12 to <18 years old without documented evidence of having received at least one dose of the varicella vaccine in countries where the vaccine is approved and standard of care or those who do not have evidence of prior exposure to varicella zoster virus (VZV) based on serological testing (i.e., varicella zoster virus immunoglobulin G antibody [VZV IgG Ab]) at screening.
8. Subjects who have received prior treatment with any JAK inhibitors. |
1. Otras enfermedades o alteraciones psiquiátricas, agudas o crónicas, incluidos los pensamientos o comportamientos suicidas recientes (en el último año) o activos, o anomalías de laboratorio que puedan aumentar el riesgo asociado a la participación en el estudio o a la administración del producto en investigación, o que puedan interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, hagan que el paciente no sea apto para incorporarse al estudio.
2. Cualquier enfermedad psiquiátrica, incluidos los pensamientos o comportamientos suicidas recientes o activos que se ajusten a cualquiera de los criterios siguientes:
• Pensamientos suicidas asociados a una intención real y a un método o plan durante el año pasado: respuesta afirmativa en los ítems 4 o 5 de la escala Columbia para evaluar el riesgo de suicidio (C-SSRS);
• Antecedentes de comportamiento suicida en los últimos 5 años: respuesta afirmativa (para acontecimientos que se produjeron en los últimos 5 años) a alguno de los ítems sobre comportamiento suicida de la escala C-SSRS;
• Cualquier antecedente a lo largo de su vida de comportamiento suicida grave o recurrente;
• Puntuación total ≥8 en el cuestionario de comportamiento suicida revisado (SBQ-R);
• Depresión clínicamente significativa: puntuación total ≥15 en el cuestionario de salud del paciente de 8 ítems (PHQ-8);
• La presencia de cualquier trastorno psiquiátrico importante actual que no esté explícitamente permitido en los criterios de inclusión/exclusión;
• Si se requiere la exclusión en opinión del investigador o de Pfizer (o la persona designada).
3. Antecedentes médicos actuales o previos de afecciones asociadas a trombocitopenia, coagulopatía o disfunción plaquetaria.
4. Tratamiento actual con anticoagulantes o medicamentos que se sabe que causan trombocitopenia (a menos que se considere seguro interrumpir e instaurar un periodo de reposo farmacológico durante todo el estudio).
5. Pacientes que presentan actualmente formas activas de otras enfermedades inflamatorias de la piel, es decir, que no sean DA, o signos de enfermedades cutáneas (p. ej., psoriasis, dermatitis seborreica, lupus) en el momento del día 1 que pudieran interferir con la evaluación de la dermatitis atópica o la respuesta al tratamiento.
6. Pacientes vacunados o expuestos a una vacuna viva o atenuada dentro de las 6 semanas anteriores a la primera dosis del producto en investigación, o pendientes de vacunarse o con exposición en el hogar a estas vacunas durante el tratamiento o durante las 6 semanas después de la interrupción del producto en investigación.
7. Los pacientes adolescentes entre 12 y <18 años de edad sin evidencia documentada de haber recibido al menos una dosis de la vacuna contra la varicela en países en los que la vacuna está aprobada y forma parte del tratamiento estándar o aquellos que no tienen evidencia de exposición previa al virus de la varicela zóster (VVZ) basándose en las pruebas serológicas (es decir, anticuerpos inmunoglobulina G contra el virus de la varicela zóster [anticuerpos IgG del VVZ]) en la selección.
8. Los pacientes que hayan recibido tratamiento previo con inhibidores de JAK. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Loss of response requiring rescue treatment will be evaluated in each group during the blinded treatment period. Loss of response is denoted as flare and is defined as a loss of at least 50% of the Eczema Area and Severity Index (EASI) response at Week 12 and an Investigator’s Global Assessment (IGA) score of 2 or higher. |
| La pérdida de respuesta que requiera tratamiento de rescate se evaluará en cada grupo durante el periodo de tratamiento ciego. La pérdida de respuesta se considera una exacerbación y se define como la pérdida de al menos el 50 % de la respuesta conforme al índice de gravedad y área del eccema (EASI) en la semana 12 y una puntuación en la evaluación global del investigador (EGI) de 2 o superior. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Through out the blinded treatment period |
| Durante todo el periodo de tratamiento ciego |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Clinical Efficacy Assessments in Subjects Not Requiring Rescue
Treatment:
1. Response based on the IGA at all scheduled time points.
2. Response based on EASI total score at all scheduled time points.
3. Response based on achieving ≥4 point improvement in the severity of pruritus Numerical Rating Scale (NRS) from randomization at all scheduled time points.
4. Change from randomization in percent Body Surface Area (BSA) at all scheduled time points.
5. Change from randomization in SCORing Atopic Dermatitis (SCORAD) subjective assessments of itch and sleep loss at all scheduled time points.
6. Proportion of subjects achieving a ≥50% and ≥75% improvement in SCORAD (SCORAD-50, SCORAD-75) from randomization at all scheduled time points.
Clinical Efficacy Assessments in Subjects Requiring Rescue Treatment:
1. Response based on the IGA at the end of rescue therapy.
2. Response based on the EASI total score at the end of rescue therapy.
3. Response based on achieving ≥4 point improvement in the severity of pruritus Numerical Rating Scale (NRS) from randomization at the end of rescue therapy.
4. Change from randomization in percent Body Surface Area (BSA) at the end of rescue therapy.
5. Change from randomization in SCORAD subjective assessments of itch and sleep loss at the end of rescue therapy.
6. Proportion of subjects achieving a ≥50% and ≥75% improvement in SCORAD (SCORAD-50, SCORAD-75) from randomization at the end of rescue therapy.
Patient-Reported Outcomes in All Subjects:
1. Change from randomization in Patient Global Assessment (PtGA) at all scheduled time points.
2. Change from randomization in Dermatology Life Quality Index (DLQI) or Children’s DLQI (CDLQI) at all scheduled time points.
3. Change from randomization in Hospital Anxiety Depression Scale (HADS) at all scheduled time points.
4. Change from randomization in Patient Oriented Eczema Measure (POEM) at all scheduled time points.
5. Change from randomization in the Pruritus and Symptoms Assessment in Atopic Dermatitis (PSAAD) at all scheduled time points.
6. Change from randomization in EuroQol Quality of Life 5-Dimension 5-Level Scale (EQ-5D-5L) or EuroQol Quality of Life 5-Dimension Youth Scale (EQ-5D-Y) at all scheduled time points.
7. Change from randomization in Functional Assessment of Chronic Illness Therapy Fatigue Scale (FACIT-F) and Pediatric FACIT-F (Peds-FACIT-F) at all scheduled time points.
8. Change from randomization in Short Form-36 (SF-36), acute at all scheduled time points. |
Evaluaciones de la eficacia clínica en pacientes que no requieren tratamiento de rescate:
1. Respuesta basada en la EGI en todos los puntos temporales programados.
2. Respuesta basada en la puntuación total del EASI en todos los puntos temporales programados.
3. Respuesta basada en lograr una mejoría ≥4 puntos en la gravedad de los síntomas en la escala numérica para la evaluación (NRS) del prurito desde la aleatorización en todos los puntos temporales programados.
4. Cambio desde la aleatorización en el porcentaje del área de superficie corporal (ASC) en todos los puntos temporales programados.
5. Cambio desde la aleatorización en las evaluaciones subjetivas del sistema de puntuación de la gravedad de la dermatitis atópica (SCORAD) del picor y la pérdida del sueño en todos los puntos temporales programados.
6. Proporción de pacientes que alcanzan una mejoría ≥50 % y ≥75 % en SCORAD (SCORAD-50, SCORAD-75, respectivamente) desde la aleatorización en todos los puntos temporales programados.
Evaluaciones de la eficacia clínica en pacientes que requieren tratamiento de rescate:
1. Respuesta basada en la EGI al final del tratamiento de rescate.
2. Respuesta basada en la puntuación total del EASI al final del tratamiento de rescate.
3. Respuesta basada en lograr una mejoría ≥4 puntos en la gravedad de los síntomas en la Escala numérica para la evaluación del prurito (NRS) desde la aleatorización al final del tratamiento de rescate.
4. Cambio desde la aleatorización en el porcentaje del área de superficie corporal (ASC) al final del tratamiento de rescate.
5. Cambio desde la aleatorización en las evaluaciones subjetivas del sistema de puntuación de la gravedad de la dermatitis atópica (SCORAD) del picor y la pérdida del sueño al final del tratamiento de rescate.
6. Proporción de pacientes que alcanzan una mejoría ≥50 % y ≥75 % en SCORAD (SCORAD-50, SCORAD-75, respectivamente) desde la aleatorización al final del tratamiento de rescate.
Resultados notificados por el paciente en todos los pacientes:
1. Cambio desde la aleatorización en la evaluación global del paciente (PtGA) en todos los puntos temporales programados.
2. Cambio desde la aleatorización en el Índice dermatológico de calidad de vida (DLQI) o en el DLQI pediátrico (CDLQI) en todos los puntos temporales programados.
3. Cambio desde la aleatorización en la Escala de ansiedad y depresión hospitalaria (HADS) en todos los puntos temporales programados.
4. Cambio desde la aleatorización en la escala de medición del eccema orientada al paciente (POEM) en todos los puntos temporales programados.
5. Cambio desde la aleatorización en la evaluación de los síntomas y del Prurito y evaluación de los síntomas de la dermatitis atópica (PSAAD) en todos los puntos temporales programados.
6. Cambio desde la aleatorización en las escalas EuroQoL de calidad de vida de 5 dimensiones y 5 niveles (EQ-5D-5L) o EuroQoL de calidad de vida de 5 dimensiones - escala versión juvenil (EQ-5D-Y) en todos los puntos temporales programados.
7. Cambio desde la aleatorización en las escalas Evaluación funcional para el tratamiento de enfermedades crónicas-fatiga (FACIT-F) y FACIT-F pediátrica (Peds-FACIT-F) en todos los puntos temporales programados.
8. Cambio desde la aleatorización en el cuestionario abreviado de salud de 36 ítems (SF 36), agudo en todos los puntos temporales programados. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| At all scheduled timepoints; or if rescue therapy is required at the end of the rescue therapy |
| En todos los puntos temporales programados; o si se requiere tratamiento de rescate al final del tratamiento de rescate |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| Con un número adicional de pacientes con respuesta |
| Responder enriched |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 11 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 141 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Austria |
| Belgium |
| Brazil |
| Bulgaria |
| Canada |
| Chile |
| China |
| Czech Republic |
| Germany |
| Israel |
| Italy |
| Latvia |
| Mexico |
| Netherlands |
| Poland |
| Russian Federation |
| Serbia |
| Slovakia |
| Spain |
| Taiwan |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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