E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Adults of full age, excluding pregnant or breastfeeding women, admitted to the CUC for headaches |
Adultes majeurs à l’exclusion des femmes enceintes ou allaitantes, admis au CUC pour céphalée |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the value of CDP IV as an add-on to the standard treatment of migraine attacks (ketoprofen +/- metoclopramide) compared to placebo for the relief of migraine headache in the emergency department. |
Évaluer l’intérêt du CDP IV en « add-on » du traitement classique de la crise de migraine (kétoprofène +/- métoclopramide) comparativement au placebo pour soulager la céphalée migraineuse aux urgences |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Evaluate the efficacy of CDP IV compared to placebo
o on complete headache relief
o on the recurrence of headache at 24 hours
o on the need for rescue treatment
o on the intensity of acute anxiety at 2 and 24 hours after administration
o on the signs associated with headaches (nausea/vomiting, photophobia, phonophobia)
o on the frequency and intensity of metoclopramide-induced akathisia within 2 hours of administration.
o on the memory of the stay in the emergency room
o on the impact of the crisis
o on overall patient satisfaction
- Assess CDP tolerance (drowsiness)
Translated with www.DeepL.com/Translator (free version) |
• Évaluer l’efficacité du CDP IV comparativement au placebo
o sur le soulagement complet de la céphalée
o sur la récurrence de la céphalée à 24h
o sur la nécessité de recourir à un traitement de secours
o sur l’intensité de l’anxiété aiguë à 2 et 24 heures après administration
o sur les signes associés aux céphalées (nausées/vomissements, photophobie, phonophobie)
o sur la fréquence et l’intensité de l’akathisie induite par le métoclopramide dans les 2h de son administration
o sur le souvenir du séjour aux urgences
o sur le retentissement de la crise
o sur la satisfaction globale du patient
• Évaluer la tolérance du CDP (somnolence)
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Patient 18 to 70 years old
- Patient with a migraine or probable migraine, with or without aura, episodic or chronic, meeting the IHCD3 (International Classification of Headache Disorders 3rd edition) criteria, the diagnosis being made by a neurologist.
- Crisis of a duration ≤ 72h
- Intensity of moderate or severe headache on the ordinal verbal pain scale
- Patient affiliated to a social security scheme
Translated with www.DeepL.com/Translator (free version) |
• Patient de 18 à 70 ans
• Patient présentant une migraine ou une migraine probable, avec ou sans aura, épisodique ou chronique, répondant aux critères IHCD3 (International Classification of Headache Disorders 3rd edition), le diagnostic étant posé par un neurologue
• Crise d’une durée ≤ 72h
• Intensité de la céphalée modérée ou sévère sur l’échelle verbale ordinale de la douleur
• Patient affilié à un régime de sécurité sociale |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Abnormalities of neurological examination, coma attack and/or fever (temperature ≥ 38°C), PAS≥180 and/or PAD≥110 mmHg
- Suspicion of secondary headache
- Inability to understand informed consent or questionnaires
- Pregnancy and breastfeeding
- Known respiratory insufficiency and/or sleep apnea
- Known liver failure
- Acute or chronic alcohol poisoning
- Myasthenia gravis
- Recent use of benzodiazepines
o < 24h for long-acting benzodiazepines (diazepam, clonazepam, CDP)
o < 6 hours for shorter acting benzodiazepines (alprazolam, lorazepam, midazolam)
- Taking recent analgesics (<2h)
- Allergy, or known hypersensitivity and/or other contraindications to CDP, another benzodiazepine, ketoprofen and/or metoclopramide
- Contraindication to the use of an intravenous approach
- Patient who has already participated in this study
- Patient participating in other research involving the human person
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• Anomalies de l’examen neurologique, crise comitiale et/ou fièvre (température ≥ 38°C), PAS≥180 et/ou PAD≥110 mmHg
• Suspicion de céphalée secondaire
• Incapacité à comprendre le consentement éclairé ou les questionnaires
• Grossesse-allaitement
• Insuffisance respiratoire et/ou apnées du sommeil connues
• Insuffisance hépatique connue
• Intoxication alcoolique aiguëe ou chronique
• Myasthénie
• Utilisation récente de benzodiazépines
o < 24h pour les benzodiazépines à longue durée d’action (diazepam, clonazepam, CDP)
o < 6h pour les benzodiazépines à durée d’action moins longue (alprazolam, lorazepam, midazolam)
• Prise d’antalgiques récentes (<2h)
• Allergie, ou hypersensibilité connue et/ou autre contre-indication au CDP, à une autre benzodiazépine, au kétoprofène et/ou au métoclopramide
• Contre-indication à l’utilisation d’un abord intraveineux
• Patient ayant déjà participé à cette étude
• Patient participant à une autre recherche impliquant la personne humaine
• Utilisation récente de benzodiazépines
o < 24h pour les benzodiazépines à longue durée d’action (diazepam, clonazepam, CDP)
o < 6h pour les benzodiazépines à durée d’action moins longue (alprazolam, lorazepam, midazolam)
• Prise d’antalgiques récentes (<2h)
• Allergie, ou hypersensibilité connue et/ou autre contre-indication au CDP, à une autre benzodiazépine, au kétoprofène et/ou au métoclopramide
• Contre-indication à l’utilisation d’un abord intraveineux
• Patient ayant déjà participé à cette étude
• Patient participant à une autre recherche impliquant la personne humaine
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Percentage of patients reporting partial or complete relief at 2 hours ("pain relief"): change from severe or moderate intensity to mild or absent on the EVO (Ordinal Verbal Pain Scale), 4-level scale: severe-moderate-light-absent. |
Pourcentage de patients rapportant un soulagement partiel ou complet à 2 heures (« pain relief ») : passage d’une intensité sévère ou modérée à légère ou absente à l’EVO (Échelle Verbale Ordinale de la douleur), échelle à 4 niveaux : sévère-modérée-légère-absente. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Percentage of patients reporting total relief at 2 hours ("pain free"): change from severe or moderate intensity to mild or no EVO
- Percentage of patients with sustained pain free: complete relief at 2 hours (EVO) with no recurrence of moderate or severe headache and no pain medication at 24 hours.
- Change in headache intensity from T0 (IV administration) to T+2h and T+24h, as assessed by the Analogue Verbal Pain Scale 0-10 (AVS).
- Percentage of patients reporting total relief within 2 hours of their most troublesome migraine symptom among nausea, photophobia and phonophobia
- Percentage of Patients Requiring Additional Crisis Treatment in the Emergency Department (Salvage Treatment)
- Variation in the intensity of acute anxiety at 2 hours and 24 hours: Visual Anxiety Analog Scale (VASnx)
- Akathisia scale (no agitation, slightly agitated, clearly agitated) at 2 hours
- Sleepiness Score: 3-level ordinal scale (not drowsy, slightly drowsy but able to function normally or too drowsy to function normally) at 2:00 a.m. and question: "Have you slept since the treatments were administered? "at 2:00 a.m.
- Transient anterograde amnesia scale: verbal analogue scale between 0 and 10 at 24 hours
- Impact Scale: 4-level ordinal scale: absent, mild, moderate, severe
- Composite overall satisfaction scores :
o Patient global impression of change (PGIC) scale between 1 and 7, from 1 = significant improvement to 7 = significant worsening at 2hrs.
o Dichotomous criterion "would you like to receive the same treatment the next time you go to the emergency room" at 24 hrs.
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• Pourcentage de patients rapportant un soulagement total à 2 heures (« pain free ») : passage d’une intensité sévère ou modérée à légère ou absente à l’EVO
• Pourcentage de patients avec soulagement complet maintenu (« sustained pain free ») : soulagement complet à 2h (EVO) sans récidive de céphalée modérée ou sévère et sans prise d’antalgique à 24h
• Variation de l’intensité de la céphalée de T0 (administration IV) à T+2h et T+24h, évaluée par Échelle Verbale Analogique de la douleur de 0 à 10 (EVA)
• Pourcentage de patients rapportant un soulagement total à 2 heures de leur symptôme migraineux le plus gênant parmi nausées, photophobie et phonophobie
• Pourcentage de patients ayant besoin d’un traitement de crise supplémentaire aux urgences (traitement de secours)
• Variation de l’intensité d’anxiété aiguëe à 2h et 24h : Échelle Visuelle analogique d’Anxiété (EVAnx)
• Échelle d’akathisie (pas d’agitation, légèrement agité, nettement agité) à 2h
• Score de somnolence : échelle ordinale à 3 niveaux (pas somnolent, légèrement somnolent mais capable de fonctionner normalement ou trop somnolent pour fonctionner normalement) à 2h et question : « Avez-vous dormi depuis l’administration des traitements? » à 2h
• Échelle d’amnésie antérograde transitoire : échelle verbale analogique entre 0 et 10 à 24h
• Échelle de retentissement : échelle ordinale à 4 niveaux : absent, léger, modéré, sévère
• Score composites de satisfaction globale :
o Patient global impression of change (PGIC) échelle entre 1 et 7, de 1 = nette amélioration à 7 = nette aggravation à 2h
o Critère dichotomique « voudriez-vous recevoir le même traitement lors d’un prochain passage aux urgences » à 24h
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | No |
E.6.5 | Efficacy | No |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |