E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Rhabdomyosarcoma |
Rhabdomyosarkom |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Rhabdomyosarcoma: cancer of soft tissue (such as muscle), connective tissue (such as tendon or cartilage), or bone. |
Rhabdomyosarkom: nádor měkkých tkání (jako jsou svaly), pojivových tkání (jako jsou šlachy nebo chrupavky) nebo kostí. |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10039022 |
E.1.2 | Term | Rhabdomyosarcoma |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objectives for this trial are related to each of the trial questions.
For the Phase I Dose Finding Studies, the aim is to determine the recommended phase II dose (RP2D) of new systemic therapy regimens. The first combination to be tested is irinotecan in combination with ifosfamide, vincristine and actinomycin D (IrIVA).
For the frontline chemotherapy questions, the objectives are: • To compare systemic therapy regimens for patients with Very High Risk (VHR) disease at diagnosis. The first new combination regimens to be compared are IVADo and IrIVA in a dose intense schedule. •To compare new systemic therapy regimens with standard chemotherapy for patients with High Risk (HR) disease at diagnosis. The standard chemotherapy is ifosfamide, vincristine, actinomycin D (IVA). The first new combination regime to be compared is irinotecan combined with IVA (IrIVA) in a dose intense schedule
For the radiotherapy questions, the objectives are as follows: •To determine whether p |
Fáze I pro nalezení dávky: • Zjistit doporučenou dávku nových systém. chemo. režimů pro fázi II.První testovaná kombinace bude IRIVA
Iniciální chemo: • Porovnat režimy syst. chemo. u pacientů s VHR. První nové kombinované režimy pro porovnání = IVADo a IRIVA • Porovnat nové režimy syst. chemo. se standard. chemo. u SH s HR. Standard. chemo. zahrnuje IVA. Nový režim bude IRIVA
Radioterapie (RT): Zjistit, zda: • je lepší pro SH s resekabilním onemocněním předoperační nebo standardní pooperační RT • zvýšení dávky RT zlepší prognózu u SH s vysokým lokál. rizikem selhání • ozáření všech míst výskytu onemocnění, včetně metastáz, zlepšuje prognózu SH s metastat. onemocněním, oproti ozařování pouze primár. místa tumoru a přilehlých lymf. uzlin.
Udržovací chemo: Zjistit, zda: • přidání dalších 12 cyklů VnC ke standard.12 cyklům udržovací chemo. zlepší prognózu SH s VHR • přidání dalších 6 cyklů VnC ke standard. 6 cyklům udržovací chemo. zlepší prognózu SH s HR |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives for this trial are:
•To validate whether the use of fusion status (PAX3/PAX7-FOXO1) in place of histopathological diagnosis improves risk stratification •To determine whether assessment of fusion status is necessary in tumours classified as Embryonal Rhabdomyosarcoma by histopathology •To determine whether immunohistochemistry assessment for protein expression driven by the fusion protein is an accurate surrogate for fusion status •To determine whether FDG PET- CT response assessment following induction chemotherapy is a prognostic biomarker for local failure and/ or survival.
|
• Vyhodnotit, zda použití stavu fúze (PAX3/PAX7-FOXO1) namísto histopatologické diagnózy vylepšuje stratifikaci rizika
• Zjistit, zda vyhodnocení stavu fúze je nezbytné u tumorů, které byly histologicky klasifikované jako Embryonální RMS (ERMS)
• Zjistit, zda imunohistochemické zhodnocení proteinové exprese vyvolané fúzním proteinem je přesným ukazatelem stavu fúze
• Zjistit, zda vyhodnocení léčebné odpovědi přes FDG PET- CT, které následuje po indukční chemoterapii, je dostatečným prognostickým biomarkerem pro lokální selhání a/nebo přežití.
|
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Prospective validation of value of FDG-PET response as prognostic biomarker to identify those at highest risk for local failure. This substudy will determine whether FDG PET- CT response assessment following induction chemotherapy is a prognostic biomarker for local failure and/ or survival. |
Prospektivní validace hodnoty FDG-PET odpovědi jako prognostického biomarkeru s cílem identifikovat pacienty s nejvyšším rizikem lokálního selhání. Zjistit, zda vyhodnocení léčebné odpovědi přes FDG PET- CT, které následuje po indukční chemoterapii, je dostatečným prognostickým biomarkerem pro lokální selhání a/nebo přežití. |
|
E.3 | Principal inclusion criteria |
Inclusion Criteria for study entry 1. Histologically confirmed diagnosis of RMS (except pleomorphic RMS) 2. Written informed consent from the patient and/or the parent/legal guardian Inclusion criteria for all randomisations and registrations: • Patient agrees to use contraception during therapy and for 12 months after last trial treatment (females) or 6 months after last trial treatment (males), where patient is sexually active • Written informed consent from the patient and/or the parent/legal guardian • Medically fit to receive treatment Frontline chemotherapy specific inclusion: • Entered in to the FaR-RMS study at diagnosis • No prior treatment for RMS other than surgery • Documented negative pregnancy test for female patients of childbearing potential • Adequate hepatic function: Total bilirubin ≤ 1.5 times upper limit of normal (ULN) for age, unless the patient is known to have Gilbert’s syndrome Phase 1b Specific Inclusion • VHR disease • Age >12 months and ≤25 years • Adequate hepatic function: ALT or AST < 2.5 X ULN for age • Adequate renal function: estimated or measured creatinine clearance ≥60 ml/min/1.73 m2 • Absolute neutrophil count ≥1.0x 10^9/L • Platelets ≥ 80 x 10^9/L
CT1a specific inclusion • VHR disease • Age ≥ 6 months • Available for randomisation ≤60 days after diagnostic biopsy/surgery • Fractional Shortening ≥ 28% • Absolute neutrophil count ≥1.0x 10^9/L (except in patients with documented bone marrow disease) • Platelets ≥ 80 x 109/L (except in patients with documented bone marrow disease)
CT1b specific inclusion • HR disease • Age ≥ 6 months • Available for randomisation ≤60 days after diagnostic biopsy/surgery • Absolute neutrophil count ≥1.0x 10^9/L • Platelets ≥ 80 x 10^9/L
Radiotherapy Inclusion • Entered in to the FaR-RMS study (at diagnosis or prior to radiotherapy randomisation) • VHR, HR and SR disease • ≥ 2 years of age • Receiving frontline induction treatment as part of the FaR-RMS trial or with a IVA/IVADo based chemotherapy regimen • patients for whom. Note that patients for whom ifosfamide has been replaced with cyclophosphamide will be eligible • Documented negative pregnancy test for female patients of childbearing potential • RT1a and RT1b Specific Inclusion • Primary tumour deemed resectable (predicted R0/ R1 resection feasible) after 3 cycles of induction chemotherapy • (6 cycles for metastatic disease) • Adjuvant radiotherapy required in addition to surgical resection (local decision). • Available for randomisation after cycle 3 and prior to the start of cycle 6 of induction chemotherapy for localised • disease, or after cycle 6 and prior to the start of cycle 9 for metastatic disease
RT1b and RT1c Specific Inclusion • Higher Local Failure Risk (HLFR) based on presence of either of the following criteria: • Unfavourable site • Age ≥ 18yrs
RT1c Specific Inclusion • Primary radiotherapy indicated (local decision) • Available for randomisation after cycle 3 and prior to the start of cycle 6 of induction chemotherapy for localised disease, or after cycle 6 and prior to the start of cycle 9 for metastatic disease
RT2 Specific Inclusion • Available for randomisation after cycle 6 and before the start of cycle 9 of induction chemotherapy. • Unfavourable metastatic disease, defined as Modified Oberlin Prognostic Score 2-4
Maintenance specific Inclusion • Received frontline induction chemotherapy as part of the FaR-RMS trial or with a IVA/IVADo based chemotherapy • regimen • Patients for whom ifosfamide has been replaced with cyclophosphamide will be eligible • No evidence of progressive disease • Absence of severe vincristine neuropathy – i.e requiring discontinuation of vincristine treatment)
CT2a specific inclusion • VHR disease • Completed 11 cycles of VnC maintenance treatment (either oral or IV regimens)
CT2b specific Inclusion • HR disease • Completed 5 cycles of VnC maintenance treatment
Relapse CT3 specific Inclusion • Entered in to the FaR-RMS study (at diagnosis or at any subsequent time point including at relapse) • Age ≥ 6 months • First or subsequent relapse of RMS • No cytotoxic chemotherapy or other investigational medicinal product (IMP) within previous two weeks • Documented negative pregnancy test for female patients of childbearing potential
|
Zařazovací kritéria pro vstup do studie 1. Histologicky potvrzená diagnóza RMS (kromě pleomorfního RMS) 2. Podepsaný informovaný souhlas pacienta a/nebo rodiče či zákonného zástupce
Zařazovací kritéria pro všechny randomizace/registrace: - Pacient souhlasí s užíváním antikoncepce během terapie a po dobu 12 měsíců po skončení poslední terapie (dívky) nebo 6 měsíců po skončení terapie (chlapci), pokud je pacient sexuálně aktivní - Podepsaný informovaný souhlas pacienta a/nebo rodiče či zákonného zástupce - Klinicky schopný přijmout léčbu
Specifická zařazovací kritéria - Indukční chemoterapie: 1. Vstup do studie FaR-RMS v čase diagnózy 2. Žádná předchozí léčba RMS kromě operace 3. Potvrzený negativní těhotenský test u plodných dívek 4. Adekvátní funkce jater: Totální bilirubin ≤ 1.5 násobek horního limitu normálních hodnot (ULN) pro daný věk, výjimkou je Gilbertův syndrom
Specifická zařazovací kritéria - Fáze 1b: 1. VHR onemocnění 2. Věk >12 měsíců a ≤25 let 3. Adekvátní funkce jater: ALT nebo AST < 2.5 násobek ULN pro daný věk 4. Adekvátní funkce ledvin: odhadovaná nebo změřená celarance kreatininu ≥60 ml/min/1.73 m2 5. Neutrofily ≥1.0x 10^9/L 6. Destičky≥ 80 x 10^9/L
Specifická zařazovací kritéria - CT1a: 1. VHR onemocnění 2. Věk ≥ 6 měsíců 3. K dispozici pro randomizaci ≤60 dní po diagnostické biopsii/operaci 4. Frakční zkrácení ≥ 28% 5. Neutrofily ≥1.0x 10^9/L (s výjimkou SH se zdokumentovaným onemocněním kostní dřeně) 6. Destičky≥ 80 x 109/L:(s výjimkou SH se zdokumentovaným onemocněním kostní dřeně)
Specifická zařazovací kritéria - CT1b: 1. HR onemocnění 2. Věk ≥ 6 měsíců 3. K dispozici pro randomizaci ≤60 dní po diagnostické biopsii/operaci 4. Neutrofily ≥1.0x 10^9/L 5. Destičky≥ 80 x 10^9/L
Zařazovací kritéria pro všechny randomizace radioterapie 1. Vstup do studie FaR-RMS v čase diagnózy nebo před zahájenou radioterapií 2. VHR, HR a SR onemocnění 3. Věk ≥ 2 roky 4. Obdržení prvotní indukční chemoterapie jako součást FaR-RMS studie nebo chemoterapie založené na režimu IVA/IVADo. Pacienti, u nichž byl ifosfamid nahrazen cyklofosfamidem jsou vhodní 5. Potvrzený negativní těhotenský test u plodných dívek
Specifická zařazovací kritéria - RT1a a RT1 b: 1. Primární tumor zhodnocen jako resekabilní (předpokládaná R0/ R1 resekce proveditelná) po 3 cyklech indukční chemoterapie 1 (6 cyklů pro metastatické onemocnění) 2. Potřebná adjuvantní radioterapie k chirurgické resekci (lokálně) 3. K dispozici pro randomizaci po cyklu 3 chemoterapie před startem cyklu 6 indukční chemoterapie pro lokalizované onemocnění, nebo po cyklu 6 před cyklem 9 chemoterapie pro metastatické onemocnění
Specifická zařazovací kritéria - RT1b a RT1c 1. Vyšší riziko lokálního selhání terapie (HLFR), založené na přítomnosti některého z následujících kritérií: 2. Nepříznivé místo 3. Věk ≥ 18 let
Specifická zařazovací kritéria - RT1c: 1. Primární radioterapie indikována (lokálně) 2. K dispozici pro randomizaci po cyklu 3 chemoterapie před startem cyklu 6 indukční chemoterapie pro lokalizované onemocnění, nebo po cyklu 6 před cyklem 9 chemoterapie pro metastatické onemocnění
Specifická zařazovací kritéria - RT2: 1. K dispozici pro randomizaci po cyklu 6 před cyklem 9 indukční chemoterapie 2. Nepříznivé metastatické onemocnění, definované podle Modifikovaného Oberlin Prognostického skóre 2-4 |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
Phase 1b specific exclusion • Weight <10kg • Active > grade 2 diarrhoea • Prior allo- or autologous Stem Cell Transplant • Uncontrolled inter-current illness or active infection • Pre-existing medical condition precluding treatment • Known hypersensitivity to any of the treatments or excipients • Second malignancy • Pregnant or breastfeeding women • Urinary outflow obstruction that cannot be relieved prior to starting treatment • Active inflammation of the urinary bladder (cystitis)
CT1a and CT1b specific exclusion • Active > grade 2 diarrhoea • Prior allo- or autologous Stem Cell Transplant • Uncontrolled inter-current illness or active infection • Pre-existing medical condition precluding treatment • Known hypersensitivity to any of the treatments or excipients • Second malignancy • Pregnant or breastfeeding women • Urinary outflow obstruction that cannot be relieved prior to starting treatment • Active inflammation of the urinary bladder (cystitis)
Radiotherapy specific exclusion • Prior allo- or autologous Stem Cell Transplant • Second malignancy • Pregnant or breastfeeding women • Receiving radiotherapy as brachytherapy
CT2a and CT2b specific Exclusion • Prior allo- or autologous Stem Cell Transplant • Uncontrolled inter current illness or active infection • Second malignancy • Pregnant or breastfeeding women • Urinary outflow obstruction that cannot be relieved prior to starting treatment • Active inflammation of the urinary bladder (cystitis)
CT3 specific exclusion • Active > grade 2 diarrhoea • Prior allo- or autologous Stem Cell Transplant • Uncontrolled inter-current illness or active infection • Pre-existing medical condition precluding treatment • Known hypersensitivity to any of the treatments or excipients • Second malignancy • Pregnant or breastfeeding women
|
Specifická vylučovací kritéria-Fáze 1b 1. Hmotnost <10kg 2. Aktivní > grade 2 průjem 3. Předcházející autologní nebo allogenní transplantace kmenových buněk 4. Nekontrolovaná interkurentní nemoc nebo aktivní infekce 5. Předcházející klinický stav vylučující léčbu 6. Znává přecitlivělost na studijní léčbu nebo pomocné látky 7. Sekundární malignita 8. Těhotná nebo kojící žena 9. Obstrukce močových cest, kterou nelze vyřešit před zahájením léčby 10. Aktivní zánět močového měchýře (cystitis)
Specifická vylučovací kritéria- CT1a a CT1b 1. Aktivní > grade 2 průjem 2. Předcházející autologní nebo allogenní transplantace kmenových buněk 3. Nekontrolovaná interkurentní nemoc nebo aktivní infekce 4. Předcházející klinický stav vylučující léčbu 5. Známá přecitlivělost na studijní léčbu nebo pomocné látky 6. Sekundární malignita 7. Těhotná nebo kojící žena 8. Obstrukce močových cest, kterou nelze vyřešit před zahájením léčby 9. Aktivní zánět močového měchýře (cystitis)
Specifická vylučovací kritéria - Radioterapie 1. Předcházející autologní nebo allogenní transplantace kmenových buněk 2. Sekundární malignita 3. Těhotná nebo kojící žena 4. Příjemce brachyradioterapie
Specifická vylučovací kritéria - CT2a a CT2b 1. Předcházející autologní nebo allogenní transplantace kmenových buněk 2. Nekontrolovaná interkurentní nemoc nebo aktivní infekce 3. Sekundární malignita 4. Těhotná nebo kojící žena 5. Obstrukce močových cest, kterou nelze vyřešit před zahájením léčby 6. Aktivní zánět močového měchýře (cystitis)
Specifická vylučovací kritéria -CT3 1. Aktivní > grade 2 průjem 2. Předcházející autologní nebo allogenní transplantace kmenových buněk 3. Nekontrolovaná interkurentní nemoc nebo aktivní infekce 4. Předcházející klinický stav vylučující léčbu 5. Známá přecitlivělost na studijní léčbu nebo pomocné látky 6. Sekundární malignita 7. Těhotná nebo kojící žena |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary outcome measures for this study are as follows:
Recommended Phase 2 Dose (RP2D) - Phase 1b Event Free Survival for randomisations CT1a, CT1b, CT2, RT2 and CT3. Local failure free survival for randomisations RT1a, RT1b and RT1c
|
Doporučené dávkování pro fázi 2 (RP2D) - Fáze 1b Event Free Survival (přežití bez příhody) pro randomizace CT1a, CT1b, CT2, RT2 a CT3. Local failure free survival (přežití bez lokálního selhání) pro randomizace RT1a, RT1b a RT1c |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Event-free survival (EFS) time is defined as the time from the each relevant randomisation to first failure event. Failure events are: • Relapse or progression of existing disease, or occurrence of disease at new sites, • Death from any cause without disease progression, • Second malignant neoplasm
Local failure free survival (LFFS) time is defined as time from randomisation to first local failure event. A local failure event is relapse or progression of tumour at the primary site at any time even if there has been a prior concurrent local, regional or distant failure. |
Přežití bez příhody (EFS) je doba od každé relevantní randomizace do prvního případu selhání. Případy selhání zde jsou: - Relaps nebo progrese existujícího onemocnění nebo propuknutí onemocnění v nových místech - Smrt z jakéholi příčiny bez progrese onemocnění - Sekundární maligní nádor
Local failure free survival (LFFS) je definován jako doba od randomizace do prvního případu lokálního selhání. Případ lokálního selhání je relaps nebo progrese nádoru v primárním místě v jakémkoli čase, i když už dříve došlo k souběžnému selhání léčby v místě, v oblasti nádoru nebo ke vzdálenému selhání. |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Best Response for randomisation CT3 • Dose Limiting Toxicity for registration phase 1b • Event Free Survival for all patients, randomisations RT1a, RT1b, RT1c and also the PET sub-study • Local failure free survival for the PET sub-study • Loco-regional failure-free survival for randomisations RT1a, RT1b, RT1c and RT2 • Health Related Quality of Life for randomisations RT1a and RT2 • Maximum Tolerated Dose for registration phase 1b • Overall Survival for all patients, randomisations CT1a, CT1b, CT2, CT3, RT1a, RT1b, RT1c and also RT2 • Response for registration phase 1b and also randomisations CT1a, CT1b, and CT3 • Recommended Phase II Dose for registration phase 1b • Toxicity for registration phase 1b and also randomisations CT1a, CT1b, and CT3 • Duration of response for randomisation CT3 • Acute post-radiotherapy complications for randomisations RT1a, RT1b, RT1c and RT2 • Late complications for randomisations RT1a, RT1b and RT1c • Acute post-operative complications for randomisations RT1a and RT1b • Wound complications for randomisations RT1a and RT1b • PET response for the PET sub-study
|
- Nejlepší odpověď v randomizaci CT3 - Toxicita limitující dávku ve fázi 1b - Přežití bez příhody (EFS) u všech pacientů v randomizaci RT1a, RT1b, RT1c a také v PET podstudii - LFFS (přežití bez lokálního selhání) v PET podstudii - LRFFS (přežití bez loko-regionálního selhání) v randomizaci RT1a, RT1b, RT1c a RT2 - Kvalita života související se zdravím v randomizaci RT1a a RT2 - Maximální tolerovaná dávka ve fázi 1b - Celkové přežití u všech pacientů v randomizacích CT1a, CT1b, CT2, CT3, RT1a, RT1b, RT1c a RT2 - Odpověď ve fázi 1b a v randomizacích CT1a, CT1b, a CT3 - Doporučená dávka pro fázi II ve fázi 1b - Toxicita ve fázi 1b a také v randomizacích RT1a, RT1b, RT1c a RT2 - Trvání odpovědi v randomizaci CT3 - Akutní postradiační komplikace v randomizacích RT1a, RT1b, RT1c and RT2 - Pozdní komplikace v randomizacích RT1a, RT1b a RT1c - Akutní pooperační komplikace v randomizacích RT1a and RT1b - Komplikace v ráně v randomizacích RT1a and RT1b - PET odpověď v PET podstudii |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
first failure event death from any cause first local failure event first local or regional failure event. 30 days after the last treatment within 120 days from surgery completion of radiotherapy Progression Relapse after 120 days from last local therapy. at the start of radiotherapy, At completion of radiotherapy, 3 months following the end of radiotherapy, 24 months following radiotherapy after course 2 and 6 for the newly diagnosed chemotherapy after course 2 and 4 for the relapse randomisation. End of any Phase 1b study time point at which no or one participant experiences a DLT when at least two of three to six participants experience a DLT at the next highest dose 3 cycles of induction chemotherapy
|
- první případ selhání - smrt z jakékoli příčiny - první případ lokálního selhání - první případ lokálního nebo regionálního selhání - 30 dní po absolvování poslední léčby - během 120 dní od operace - dokončení radioterapie - progrese - relaps - po 120 dnech od poslední lokální terapie - na začátku radioterapie - po ukončení redioterapie - 3 měsíce následující ukončení radioterapie - 24 měsíců následujících po radioterapii - po cyklu 2 a 6 pro nově diagnostikovanou chemoterapii - po cyklu 2 a 4 pro randomizaci do relapsu - konec jakéholi studie fáze 1b - časový údaj kdy se žádný nebo 1 pacient dostane na toxicitu limitující dávku (DLT), když nejméně 2 ze 3-6pacientů se dostanou na DLT u další nejvyšší dávky - 3 cykly indukční chemoterapie |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
|
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 19 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 118 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Israel |
New Zealand |
Belgium |
Denmark |
France |
Ireland |
Italy |
Netherlands |
Norway |
Slovakia |
Spain |
Switzerland |
United Kingdom |
Czechia |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
LVLS |
Poslední návštěva posledního pacienta |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 10 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 10 |