Clinical Trial Results:
An open-label extension trial of the long-term safety of nintedanib in patients with Progressive Fibrosing Interstitial Lung Disease (PF-ILD)
Summary
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EudraCT number |
2018-000525-32 |
Trial protocol |
ES PL GB DE BE IT |
Global end of trial date |
30 Aug 2022
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
03 Sep 2023
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First version publication date |
03 Sep 2023
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
1199-0248
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03820726 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Boehringer Ingelheim
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Sponsor organisation address |
Binger Strasse 173, Ingelheim am Rhein, Germany, 55216
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Public contact |
Boehringer Ingelheim, Call Center, Boehringer Ingelheim, 001 18002430127, clintriage.rdg@boehringer-ingelheim.com
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Scientific contact |
Boehringer Ingelheim, Call Center, Boehringer Ingelheim, 001 18002430127, clintriage.rdg@boehringer-ingelheim.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
12 Oct 2022
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
30 Aug 2022
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
30 Aug 2022
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The main objective of this clinical trial was to assess long-term tolerability and safety of treatment with oral nintedanib in patients with Progressive Fibrosing-Interstitial Lung Disease (PF-ILD) who completed (and did not prematurely discontinue trial medication in) the Phase III parent trial, INBUILD® (1199-0247) NCT02999178.
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Protection of trial subjects |
Only subjects that met all the study inclusion and none of the exclusion criteria were to be entered in the study. All subjects were free to withdraw from the clinical trial at any time for any reason given. Close monitoring of all subjects was adhered to throughout the trial conduct. Rescue medication was allowed for all subjects as required.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
20 Jun 2019
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 21
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 16
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Chile: 27
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Country: Number of subjects enrolled |
China: 13
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 42
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 30
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 19
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 65
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 24
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 27
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 25
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 31
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 14
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 73
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Worldwide total number of subjects |
436
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EEA total number of subjects |
162
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
173
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From 65 to 84 years |
258
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85 years and over |
5
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Recruitment
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Recruitment details |
A phase III, open label, extension trial. The study aimed to evaluate the long-term tolerability and safety of oral nintedanib treatment in patients with Progressive Fibrosing Interstitial Lung Disease (PF-ILD) who have completed (and did not prematurely discontinue trial medication in) the phase III parent trial, 1199.247 (INBUILD®) NCT02999178. | ||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Only patients with PF-ILD who completed the parent trial (INBUILD®) on treatment (i.e., did not discontinue treatment early) were eligible and were included in this trial if they fulfilled all the inclusion criteria and did not present any of the exclusion criteria. | ||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Entered
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
This was an open-label trial, single-arm, treatment allocation was not concealed throughout the trial. The Case Report Form (CRF) contained information on actual treatment.
The previous treatment received in INBUILD® (active drug or placebo) remained unknown to the investigator and patient until after the final database lock of INBUILD®
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Arms
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Arm title
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Nintedanib (Experimental) | ||||||||||||||||||
Arm description |
Patients taking 150 milligram (mg) bid blinded trial medication (active drug or placebo) at the end of INBUILD® started treatment with nintedanib 150 mg bid in this extension trial. Patients taking 100 mg bid blinded trial medication (active drug or placebo) at the end of INBUILD® started treatment with nintedanib in this extension trial either at 100 mg bid or at an increased dose of 150 mg bid at the discretion of the investigator orally as soft gelatine capsule, twice daily (bid), together with a glass of water (~250 mL), in a dose interval of 12 hours. With an optional dose reduction to 100 mg bid temporarily or permanently to manage adverse events (AEs). The treatment had a duration of 96 weeks or until nintedanib was made available to the patients outside of the clinical trial. Treatment was stopped if any reason for withdrawal was met. | ||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Nintedanib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule, soft
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Participants were administered 150 milligram (mg) nintedanib orally as soft gelatine capsule, twice daily (bid), together with a glass of water (~250 mL), in a dose interval of 12 hours. With an optional dose reduction to 100 mg bid temporarily or permanently to manage adverse events (AEs).
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Period 2
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Period 2 title |
Treated
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Is this the baseline period? |
Yes [1] | ||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
This was an open-label trial, treatment allocation was not concealed throughout the trial. The CRF contained information on actual treatment.
The previous treatment received in INBUILD® (active drug or placebo) remained unknown to the investigator and patient until after the final database lock of INBUILD®.
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Arms
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Arm title
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Nintedanib | ||||||||||||||||||
Arm description |
Patients taking 150 milligram (mg) bid blinded trial medication (active drug or placebo) at the end of INBUILD® started treatment with nintedanib 150 mg bid in this extension trial. Patients taking 100 mg bid blinded trial medication (active drug or placebo) at the end of INBUILD® started treatment with nintedanib in this extension trial either at 100 mg bid or at an increased dose of 150 mg bid at the discretion of the investigator orally as soft gelatine capsule, twice daily (bid), together with a glass of water (~250 mL), in a dose interval of 12 hours. With an optional dose reduction to 100 mg bid temporarily or permanently to manage adverse events (AEs). The treatment had a duration of 96 weeks or until nintedanib was made available to the patients outside of the clinical trial. Treatment was stopped if any reason for withdrawal was met. | ||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Nintedanib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule, soft
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Participants were administered 150 milligram (mg) nintedanib orally as soft gelatine capsule, twice daily (bid), together with a glass of water (~250 mL), in a dose interval of 12 hours. With an optional dose reduction to 100 mg bid temporarily or permanently to manage adverse events (AEs).
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Notes [1] - Period 1 is not the baseline period. It is expected that period 1 will be the baseline period. Justification: Period 1 are the randomised subjects, period 2 the treated, baseline characteristics are reported for the treated subjects. |
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Notes [2] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: Out of 436 subjects enrolled only 435 subjects entered the study. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Nintedanib
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Reporting group description |
Patients taking 150 milligram (mg) bid blinded trial medication (active drug or placebo) at the end of INBUILD® started treatment with nintedanib 150 mg bid in this extension trial. Patients taking 100 mg bid blinded trial medication (active drug or placebo) at the end of INBUILD® started treatment with nintedanib in this extension trial either at 100 mg bid or at an increased dose of 150 mg bid at the discretion of the investigator orally as soft gelatine capsule, twice daily (bid), together with a glass of water (~250 mL), in a dose interval of 12 hours. With an optional dose reduction to 100 mg bid temporarily or permanently to manage adverse events (AEs). The treatment had a duration of 96 weeks or until nintedanib was made available to the patients outside of the clinical trial. Treatment was stopped if any reason for withdrawal was met. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Nintedanib (Experimental)
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Reporting group description |
Patients taking 150 milligram (mg) bid blinded trial medication (active drug or placebo) at the end of INBUILD® started treatment with nintedanib 150 mg bid in this extension trial. Patients taking 100 mg bid blinded trial medication (active drug or placebo) at the end of INBUILD® started treatment with nintedanib in this extension trial either at 100 mg bid or at an increased dose of 150 mg bid at the discretion of the investigator orally as soft gelatine capsule, twice daily (bid), together with a glass of water (~250 mL), in a dose interval of 12 hours. With an optional dose reduction to 100 mg bid temporarily or permanently to manage adverse events (AEs). The treatment had a duration of 96 weeks or until nintedanib was made available to the patients outside of the clinical trial. Treatment was stopped if any reason for withdrawal was met. | ||
Reporting group title |
Nintedanib
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Reporting group description |
Patients taking 150 milligram (mg) bid blinded trial medication (active drug or placebo) at the end of INBUILD® started treatment with nintedanib 150 mg bid in this extension trial. Patients taking 100 mg bid blinded trial medication (active drug or placebo) at the end of INBUILD® started treatment with nintedanib in this extension trial either at 100 mg bid or at an increased dose of 150 mg bid at the discretion of the investigator orally as soft gelatine capsule, twice daily (bid), together with a glass of water (~250 mL), in a dose interval of 12 hours. With an optional dose reduction to 100 mg bid temporarily or permanently to manage adverse events (AEs). The treatment had a duration of 96 weeks or until nintedanib was made available to the patients outside of the clinical trial. Treatment was stopped if any reason for withdrawal was met. |
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End point title |
Number of participants with any adverse events [1] | ||||||
End point description |
Number of participants with adverse events over the course of the extension trial, AEs defined as any untoward medical occurrence in a patient administered with the investigational product and which does not necessarily have to have a causal relationship with this treatment. Treated Set (TS): This set included all patients who were dispensed trial medication (nintedanib) and were documented to have taken at least 1 dose of open-label trial medication (nintedanib).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From first nintedanib intake until last nintedanib intake + 28 days of Residual effect period (REP), up to 1195 days.
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: The Primary endpoint was planned to be only analyzed descriptively. |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From first nintedanib intake until last nintedanib intake + 28 days of Residual effect period (REP), up to 1195 days.
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Adverse event reporting additional description |
Treated Set (TS): This set included all patients who were dispensed trial medication (nintedanib) and were documented to have taken at least 1 dose of open-label trial medication (nintedanib).
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
25.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Nintedanib
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Reporting group description |
Patients taking 150 milligram (mg) bid blinded trial medication (active drug or placebo) at the end of INBUILD® started treatment with nintedanib 150 mg bid in this extension trial. Patients taking 100 mg bid blinded trial medication (active drug or placebo) at the end of INBUILD® started treatment with nintedanib in this extension trial either at 100 mg bid or at an increased dose of 150 mg bid at the discretion of the investigator orally as soft gelatine capsule, twice daily (bid), together with a glass of water (~250 mL), in a dose interval of 12 hours. With an optional dose reduction to 100 mg bid temporarily or permanently to manage adverse events (AEs). The treatment had a duration of 96 weeks or until nintedanib was made available to the patients outside of the clinical trial. Treatment was stopped if any reason for withdrawal was met. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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01 Sep 2020 |
The following main changes were introduced by the amendment:
A clarification was added that dose reduction was also possible at Visit 1, if required
to manage AEs identified at the end of the parent trial. The wording regarding withdrawal and interruption of trial medication in the management of liver enzyme elevations was clarified. Furthermore it was added that trial medication could be resumed in the case that clear evidence for an alternative cause for the hepatic injury was identified and resolved and the conditions for this and monitoring requirements after reintroduction were specified. A clarification was added that blood pressure and pulse rate should ideally be taken prior to blood sampling. The requirement to report SAEs by fax was replaced with requirement to report SAEs according to the country-specific reporting process. A risk assessment due to the COVID-19 pandemic situation was added to the benefit/risk assessment. Specifications were added for modification of visits in exceptional circumstances in
the context of the COVID-19 pandemic. Site visits could be replaced with home or remote visits; as a minimum, at least AEs, concomitant treatments, and details on interruption of trial medication were to be collected. Instead of the planned central laboratory assessments, local laboratory assessments could be performed. If dose reduction was required for management of liver enzyme elevations but patients could not come to site and/or patient safety and follow-up safety laboratory testing could not be guaranteed, treatment had to be interrupted. Shipping of trial medication from site/depot to patients was permitted instead of dispensation on site. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |