E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Actinic Keratosis |
Cheratosi attinica |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Actinic keratosis are skin lesions that represent the first phase of cutaneous malignant tumour. |
Le cheratosi attiniche sono lesioni della pelle che rappresentano la fase iniziale di un tumore maligno cutaneo. |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Skin and Connective Tissue Diseases [C17] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.0 |
E.1.2 | Level | HLT |
E.1.2 | Classification code | 10020648 |
E.1.2 | Term | Hyperkeratoses |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004858 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The aim of this intra-patient, prospective study is to investigate the clearance rate of multiple AKs (grade I to III) on the upper extremities (dorsum of the hand or forearm) treated with 2 sessions of MAL DL-PDT (1 week apart) with or without pre-treatment with calcitriol 1x day for 15 days. |
Lo scopo di questo studio, intra-paziente, prospettico è di paragonare il tasso di remissione delle cheratosi attiniche multiple (dal grado I al III) localizzate su due aree simmetriche degli arti superiori (dorso della mano o avambraccio) dopo trattamento con due diversi regimi terapeutici. Un’area verrà trattata con 2 sedute di terapia fotodinamica in daylight con metil aminolevulinato (MAL, Metvix®) a distanza di una settimana l’una dall’altra, precedute dall’uso di un unguento a base di calcitriolo (Silkis®), applicato 1 volta al giorno per 15 giorni; l’altra area verrà trattata con la stessa procedura di 2 sedute terapia fotodinamica Daylight e MAL, senza il pretrattamento con il calcitriolo. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Patient must provide informed consent documented by signing the ICF prior to any trial-related procedures, following verbal and written information about the trial. - Subjects (male and female) at least 18 years of age. - Female subjects must be of either: a. non-childbearing potential, i.e. post-menopausal or have a confirmed clinical history of sterility (e.g. the subject is without a uterus) or, b. childbearing potential, provided there is a confirmed negative urine pregnancy test prior to trial treatment, to rule out pregnancy. Only women of child bearing potential who are willing to adopt highly effective contraceptive measures, can be enrolled in the study. According to CTFG recommendations highly effective birth control methods include: - combined (estrogen and progestogen containing) hormonal contraception associated with inhibition of ovulation: oral, intravaginal and transdermal; - progestogen-only hormonal contraception associated with inhibition of ovulation: oral, injectable and implantable; - intrauterine device (IUD); - intrauterine hormone-releasing system (IUS); - bilateral tubal occlusion; - vasectomised partner; - sexual abstinence. - Subjects with clinically typical, visible and multiple AK lesions (grade I to III), at least 5 in 2 symmetrical areas of each upper extremity (dorsum of the hands or forearms). - Subjects who are not eligible for the treatment of AK on the upper limbs with alternative therapies (e.g. cryotherapy, diclofenac in hyaluronic acid, ingenol mebutate).
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- Dopo essere stati informati verbalmente e per iscritto sullo studio, il paziente deve fornire il consenso informato e firmarlo prima di ogni procedura relativa alla sperimentazione clinica.
- Soggetti (maschi e femmine) con almeno 18 anni di età.
- I soggetti di sesso femminile devono essere:
a. potenzialmente non fertili, cioè in menopausa o avere una storia clinica di sterilità confermata (per esempio il soggetto senza utero) oppure,
b. in età fertile, purché venga effettuato un test di gravidanza sulle urine prima del trattamento sperimentale con risultato confermato negativo, per escludere un’eventuale gravidanza. Solo i soggetti femminili che saranno disposti ad adottare misure contraccettive altamente efficaci, potranno essere arruolati nello studio. Secondo le CTGF recommendations i metodi altamente efficaci di controllo delle nascite includono:
- contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeno e progesterone) associata all’inibizione dell’ovulazione: orale, intravaginale, transdermica;
- contraccezione ormonale solo con progesterone associata all’inibizione dell’ovulazione: orale, iniettabile, impiantabile;
- dispositivo intrauterino (IUD);
- sistema di rilascio ormonale intrauterino (IUS);
- occlusione bilaterale delle tube;
- vasectomia del partner;
- astinenza sessuale.
- Soggetti con lesioni di cheratosi attinica clinicamente tipiche, visibili e multiple (dal grado I al III), almeno 5 in due aree simmetriche su ogni arto superiore (dorso della mano o avambraccio).
- Soggetti che non sono eleggibili per il trattamento delle cheratosi attiniche sugli arti superiori con terapie alternative (per esempio crioterapia, diclofenac in acido ialuronico, ingenolo mebutato).
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Patients undergoing any of the prohibited therapies within the times listed at point 5.6. - Organ Transplant Recipient (OTR) patients. - Lesions in the selected treatment areas that are suspected to be an invasive SCC and/or, recalcitrant disease (e.g., did not respond to cryotherapy on two previous occasions). - History or evidence of skin conditions other than the trial indication that would interfere with the evaluation of the trial medication (e.g., eczema, unstable psoriasis, xeroderma pigmentosum, sunburns). - Clinical diagnosis/history or evidence of any medical condition (e.g. hypercalcemia, abnormal calcium metabolism, systemic treatment of calcium homeostasis, mild to severe renal impairment or end-stage renal disease, liver dysfunction, cutaneous photosensitivity/porphyria, or known allergies to porphyrins, morpheaform basal cell carcinoma) that, as determined by the investigator’s clinical judgment (see SmPC of Silkis® and Metvix®), would be contraindicated for the study treatments, expose a subject to an undue risk of significant AEs, interfere with assessments of safety and efficacy during the course of the trial. - Patients with known or suspected allergies or hypersensitivities to any component of Silkis®, Metvix® (for both see SmPC) and Cetaphil®. - Female patients who are pregnant, nursing or planning a pregnancy during the study. - In the opinion of the investigator, the subject is unlikely to comply with the Clinical Study Protocol (e.g. alcoholism, drug dependency or psychotic state).
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- Pazienti che si sono sottoposti a una delle terapie proibite nei tempi riportati nella sezione Terapie e/o Farmaci Proibiti e nel paragrafo 5.6 del protocollo. - Pazienti trapiantati d’organo. - Lesioni sospette di essere un SCC invasivo e/o malattie recalcitranti (che non hanno risposto a crioterapia in due precedenti occasioni). nelle aree selezionate per il trattamento. - Storia o evidenza di condizioni della pelle a parte quelle indicate per lo studio clinico che potrebbero interferire con la valutazione del trattamento farmacologico (ad es. eczema, psoriasi instabile, xeroderma pigmentoso, ustioni). - Diagnosi clinica, storia o evidenza clinica di ogni condizione medica (ad es. ipercalcemia, alterato metabolismo del calcio, trattamento sistemico dell’omeostasi del calcio, insufficienza renale da moderata a severa o insufficienza renale in stadio terminale, disfunzione epatica, fotosensibilità cutanea/porfiria o allergie note alle porfirine, carcinoma basocellulare morfeiforme) che, secondo il giudizio clinico del medico sperimentatore, potrebbero essere controindicate per i trattamenti previsti dallo studio, esponendo il soggetto a un eccessivo rischio di eventi avversi significativi e interferendo con le valutazioni della safety e dell’efficacia durante il corso della sperimentazione (come riportato nelle RCP di Silkis® and Metvix®). - Pazienti con note o sospette allergie o ipersensibilità ad ogni componente di Silkis®, Metvix® (come riportato nelle rispettive RCP) e Cetaphil®. - Soggetti femminili nel periodo di gravidanza o di allattamento o che pianificano una gravidanza durante lo studio. - Quando, secondo lo sperimentatore, il soggetto sia ritenuto non idoneo a garantire l’osservanza del Protocollo dello studio clinico (ad es. per alcolismo, tossicodipendenza o stato psicotico).
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Complete lesion response rate of AKs defined as the percentage reduction of AK lesions from baseline to follow-up Visit (3 months after the first MAL DL-PDT session). |
Tasso di risposta completa delle lesioni di cheratosi attinica definito come percentuale di riduzione delle lesioni di AK dalla Visita basale alla Visita di follow-up (3 mesi dopo la prima seduta di MAL DL-PDT). |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
3 months after the first MAL DL-PDT session (Visit 3, follow-up). |
3 mesi dopo la prima seduta di MAL DL-PDT (Visita 3, di follow-up). |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
The per patient response rate of AKs defined as the mean percentage reduction of AKs from baseline to follow-up Visit (3 months after the first MAL DL-PDT session) in each patient; Assessment of patient's pain experienced during each MAL DL-PDT treatment session using 10-point scale VAS. |
Tasso di risposta delle cheratosi attiniche per paziente definito come la percentuale media di riduzione delle AK in ogni paziente dalla Visita basale alla Visita di follow-up (3 mesi dopo la prima seduta di MAL DL-PDT). ; Valutazione del dolore avvertito dal paziente durante ogni seduta di trattamento con MAL DL-PDT tramite la scala VAS a 10 punti. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
3 months after the first MAL DL-PDT session (Visit 3, follow-up). ; After each session of MAL DL-PDT (Visit 1 and 2).
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3 mesi dopo la prima seduta di MAL DL-PDT (Visita 3, di follow-up).; Dopo ogni seduta di MAL DL-PDT (Visite 1 e 2). |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
INTRAPAZIENTE |
INTRAPATIENT |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
2 sedute di MAL DL-PDT (a distanza di una settimana l'una dall'altra) senza pretrattamento con calci |
2 sessions of MAL DL-PDT (1 week apart) without pre.treatment with calcitriol (Silkis®), but with p |
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E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |