E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Osteogenesis Imperfecta (OI) |
Osteogenesi Imperfetta |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Osteogenesis Imperfecta (OI) |
Osteogenesi Imperfetta |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Musculoskeletal Diseases [C05] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10031243 |
E.1.2 | Term | Osteogenesis imperfecta |
E.1.2 | System Organ Class | 10010331 - Congenital, familial and genetic disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate long-term safety of denosumab in subjects with pediatric OI completing Study 20130173 |
Valutare la sicurezza a lungo termine di denosumab in soggetti pediatrici con osteogenesi imperfetta (OI) che completeranno lo studio 20130173 |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-To describe changes in bone mineral density (BMD) of lumbar spine and proximal femur (total hip and femoral neck) from baseline to 6, 12 and 24 months -To describe the incidence of X-ray confirmed long bone and new and worsening vertebral fractures from baseline to 12 and 24 months -To describe the incidence of vertebral and non-vertebral fractures from baseline to 12 months and 24 months -To describe the change in growth velocity (determined by calculating age-adjusted Z-scores for height, weight, and body mass index [BMI]) at 12 and 24 months |
-Descrivere le variazioni della densità minerale ossea (BMD) della colonna lombare e del femore prossimale (femore totale e collo femorale) dal basale a 6, 12 e 24 mesi -Descrivere l’incidenza di fratture delle ossa lunghe confermate dall’esame radiografico e di fratture vertebrali nuove o più gravi dal basale a 12 e 24 mesi -Descrivere l’incidenza di fratture vertebrali e non vertebrali dal basale a 12 e 24 mesi. -Descrivere la variazione della velocità di crescita (determinata calcolando lo Z-score in base all'età per altezza, peso e indice di massa corporea [BMI]) a 12 e 24 mesi |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Subjects are eligible to be included in the study only if all of the following criteria apply: -Subject has provided informed consent/assent prior to initiation of any Study 20170534 specific activities/procedures. Subject's legally acceptable representative has provided informed consent when the subject is legally too young to provide informed consent and the subject has provided written assent based on local regulations and/or guidelines prior to any study-specific activities/procedures being initiated. - Subject was enrolled in Study 20130173 and: - Completed the 20130173 EOS visit (regardless of completing or ending investigational product early). OR - Subjects who do not reconsent to transition to 3-Month Dosing Regimen on Study 20130173 are also eligible for enrollment OR - Early terminated from Study 20130173 as a result of meeting BMD Z score IP stopping criteria and was required to early terminate from the study. |
I soggetti possono essere inclusi nello studio solo se rispettano tutti i seguenti criteri: -Il soggetto ha fornito il consenso informato/assenso prima di iniziare qualsiasi specifica attività/procedure nello Studio 20170534. -Il tutore legale rappresentante del soggetto ha fornito Consenso informato quando il soggetto è legalmente troppo giovane per fornire consenso e il soggetto ha fornito un assenso scritto sulla base di regolamenti e/o linee guida prima che qualunque attività/procedure specifica dello studio sia avviata. -Il soggetto è stato arruolato nello studio 20130173 e: - ha completatto la visita di EoS per lo studio 20130173 (indipendentemente dal completamento o dalla fine anticipata del prodotto sperimentale) O - sono anche eleggibili i soggetti che non hanno acconsentito al passaggio al regime posologico di 3 mesi nello studio 20130173 O - lo studio 20130173 è terminato in anticipo in seguito al raggiungimento dei criteri di stop secondo BMD Z-score |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Subjects are excluded from the study if any of the following criteria apply: Prior/Concomitant Therapy -Treatment with any prohibited proscribed medications during Study 20130173 while receiving denosumab. Eligibility into study treatment with alternative osteoporosis medication/s of investigator's choice, follow guidelines per the specific alternative osteoporosis medication/s selected. For subjects off-treatment (observation only), no prohibited medications apply. Prior/Concurrent Clinical Study Experience -Subjects currently receiving treatment in another investigational device or drug study other than Study 20130173. Other investigational procedures while participating in this study are excluded. Other Exclusions - For subjects expected to receive investigational product (denosumab) at study day 1: -Female subject is pregnant or breastfeeding or planning to become pregnant or breastfeed during treatment and for an additional 5 months after the last dose of denosumab. Females of childbearing potential (Tanner Stage > = 2) should only be included in the study after a negative highly sensitive urine or serum pregnancy test. - For subjects expected to receive investigational product (denosumab) at study day 1: -Female subjects of childbearing potential unwilling to practice true sexual abstinence (refrain from heterosexual intercourse) or use 1 highly effective method of contraception during treatment and for an additional 5 months after the last dose of investigational product (IP) (denosumab). For study treatment with alternative osteoporosis medication/s of investigator's choice, follow contraception guidelines per the specific alternative osteoporosis medication/s selected. For subjects not receiving any IP (observation only), no contraception required. Refer to Appendix 1 for additional contraceptive information. -History or evidence of any other clinically significant disorder, condition or disease (with the exception of those outlined above) that, in the opinion of the investigator or Amgen physician, if consulted, would pose a risk to subject safety or interfere with the study evaluation, procedures or completion. |
I soggetti sono esclusi dallo studio se uno dei seguenti criteri è rispettato: Precedente/ concomitante terapia - trattamento con qualsiasi farmaco prescrivibile proibito durante lo studio 20130173 mentre si riceve denosumab. L'eleggibilità per il trattamento in studio con farmaci alternativi per l'osteoporosi su scelta dello sperimentatore, segue le linee guida specifiche per il trattamento prescelto. Per i soggetti fuori trattamento (solo osservazionali), non c'è nessun divieto Esperienza di studio clinico precedente/concomitante -Soggetti che attualmente ricevono il trattamento per un altro dispositivo sperimentale o farmaco oltre che per lo studio 20130173. Altre procedure sperimentali durante la partecipazione a questo studio sono esclusi. Altre esclusioni - Per i soggetti che riceveranno il medicinale in sperimentazione (denosumab) al giorno 1: -Il soggetto femminile è incinta o sta allattando o sta pianificando gravidanza o allattare durante il trattamento e per ulteriori 5 mesi dopo l'ultima dose di denosumab. Soggetti Femminili potenzialmente fertili (Tanner stage > = 2) deve essere incluso nello studio solo dopo risultato negativo al test delle urine o test di gravidanza sierica. per il trattamento in studio con farmaci alternativi per l'osteoporosi su scelta dello sperimentatore, segue le linee guida specifiche per il trattamento prescelto. Per i soggetti fuori trattamento (solo osservazionali), non c'è nessun divieto. - Per i soggetti che riceveranno il medicinale in sperimentazione (denosumab) al giorno 1: -Soggetti femminili potenzialmente fertili che non vogliono praticare l'astinenza sessuale (astenersi da rapporti eterosessuali) o usare 1 Metodo contraccettivo altamente efficace durante il trattamento e per ulteriori 5 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco sperimentale (denosumab). Per il trattamento di studio con osteoporosi alternativa farmaci / i della scelta dello sperimentatore, seguire le linee guida sulla contraccezione per il / i farmaco / i di osteoporosi alternativo / i selezionato / i. Per i soggetti che non ricevono alcun prodotto sperimentale ( studio solo osservazione), nessuna contraccezione è necessaria. Fare riferimento all'Appendice 1 per ulteriori informazioni contraccettive. -Storia o evidenza di qualsiasi altro disturbo clinicamente significativo, condizione o malattia (con l'eccezione di quelli delineati sopra) che, nel l'opinione dello sperimentatore o del medico Amgen, se consultata, porrà un rischio per la sicurezza dei soggetti o interferire con la valutazione dello studio, procedure o completamento. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
L’endpoint primario è il monitoraggio della sicurezza, che include incidenza per soggetto degli eventi avversi, degli eventi avversi seri e degli eventi avversi di speciale interesse, incidenza per soggetto degli anticorpi anti-denosumab, variazioni dal basale dei valori di laboratorio e dei segni vitali, incidenza per soggetto di Z-score relativo all’indice di metafisi superiore all'intervallo di normalità adeguato per l’età del paziente, eruzione molare anomala e conformazione mandibolare |
-The primary endpoint is safety monitoring, including subject incidence of adverse events, serious adverse events and adverse events of special interest, subject prevalence of immunogenicity, changes from baseline in laboratory values and vital signs, and subject incidence of metaphyseal index Z score above age-appropriate normal range, abnormal molar eruption, and mandibular shaping |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
at 3, 12 and 24 months |
a 3, 12 e 24 mesi |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Actual values and changes in BMD Z score of lumbar spine and proximal femur (total hip and femoral neck) from baseline and from Study 20130173 baseline of 3-Month Dosing Regimen, as assessed by dual X-ray absorptiometry (DXA), to 6, 12 and 24 months -Incidence of X-ray confirmed long bone and new and worsening vertebral fractures from baseline, and from Study 20130173 baseline of 3-Month Dosing Regimen, to 12 and 24 months - Incidence of vertebral and nonvertebral fractures from baseline and from Study 20130173 baseline of 3-Month Dosing Regimen to 12 and 24 months - Change from baseline and from Study 20130173 baseline of 3-Month Dosing Regimen in growth velocity (determined by calculating age adjusted Z-scores for height, weight, and BMI) at 12 and 24 months |
- Valori effettivi e variazioni del punteggio BMD Z della colonna lombare e del femore prossimale (anca totale e collo femorale) dal basale e dal basale del regime posologico a 3 mesi dello Studio 20130173 , valutato da doppia absorptiometry a raggi X (DXA), a 6, 12 e 24 mesi - Incidenza di fratture vertebrali delle ossa lunghe nuove e in peggioramento confermate ai raggi X dal basale e dallo studio 20130173 al basale del regime posologico di 3 mesi, a 12 e 24 mesi - Incidenza di fratture vertebrali e non vertebrali dal basale e dallo studio 20130173 al basale del regime posologico di 3 mesi, a 12 e 24 mesi - Variazione rispetto al basale e dallo studio 20130173 al basale del regime posologico di 3 mesi nella velocità di crescita (determinato calcolando l'età aggiustato Z-score per altezza, peso e BMI) a 12 e 24 mesi |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
at 3, 12 and 24 months |
a 3, 12 e 24 mesi |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 1 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 23 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Canada |
United States |
Austria |
Belgium |
Bulgaria |
France |
Germany |
Hungary |
Italy |
Poland |
Spain |
United Kingdom |
Czechia |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The primary completion date is the date when the last subject has completed the assessments for EOS. EOS is anticipated to occur at Week 96, except for those subjects enrolled prior to this protocol amendment and transitioning to a 3-Month Dosing Regimen. These subjects will remain on 3-Month Dosing Regimen for a minimum of 12-Months. |
La data di conclusione dello studio è definita come la data nella quale l'ultimo paziente ha completato la visita per l'EoS. La EoS è anticipata alla settimana 96, eccetto per quei soggetti arruolati prima di questo emendamento al protocollo e che arrivano dal regime posologico di 3 mesi. Questi soggetti manterranno il regime posologico di 3 mesi per un minimo di 12 mesi. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 5 |