| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| myelofibrosis |
| mielofibrosi |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| myelofibrosis |
| mielofibrosi |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Blood and lymphatic diseases [C15] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10028537 |
| E.1.2 | Term | Myelofibrosis |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Prior JAK Inhibitor (JAKi) Arms 1 & Add-on to JaKi Arm 2 - Transfusion Dependent (TD)
Cohorts: Cohort 1A (Monotherapy TD) and Cohort 2A (Combination therapy TD)
To evaluate the rate of conversion from red blood cell (RBC) TD to RBC transfusion
independence (TI)
Prior JAKi Arms 1 & Add-on to JaKi Arm - non-TD Cohorts: Cohort 1B (Monotherapy non-
TD) and Cohort 2B (Combination therapy non-TD)
To evaluate splenic response rate by imaging after 24 weeks of treatment
JAKi Naïve (Arm 3)
To evaluate splenic response rate by imaging after 24 weeks of treatment |
JAK inibitori precedente (JAKi) Braccio 1 & Braccio 2 di aggiunta JaKi – Trasfusione
Dipendente (TD) Coorti: Coorte 1A (Moniterapia TD) e Coorte 2A (Terapia combinata TD)
Valutazione del tasso di conversione da trasfusione di globuli rossi (RBC) a
indipendenza da trasfusione (IT)
JAKi precedente Braccio 1 & Braccio 2 di aggiunta JaKi – Coorti non-TD: Coorte 1B
(Monoterapia non-TD) e Coorte 2B (Terapia Combinata non-TD)
Valutazione del tasso di risposta splenica mediante imaging dopo 24 settimane di
trattamento
JAKi Naïve (Braccio 3)
Valutazione del tasso di risposta mediante imaging dopo 24 settimane di trattamento |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Prior and Add-on to JAKi TD Cohorts (1A and 2A)
Time to conversion from TD to TI
Duration of TI
Early anemic response rate
Overall splenic response rate at 12 and 24 weeks, duration
Prior and Add-on to JAKi non-TD Cohorts (1B and 2B)
Anemic response rate in TI patients
RBC transfusion rate
JAKi Naïve Arm 3
Splenic response rate by imaging at 12 weeks
Rate, time and duration of conversion from TD to TI
Rate, time and duration of anemic response in TI patients
Rate of conversion from non-TD to TD
Early anemic response rate in TD patients
Overall splenic response rate and duration
All arms
Response categories per rev 2013 IWG-MRT criteria
Change in PROs, rate and time to =50% reduction in TSS after 12 and 24 weeks
Proportion of patients who achieve both splenic response and =50% reduction in TSS
after 24 weeks
Rate of RBC transfusion
Characterize PK of CPI-0610
Effect of CPI-0610 on ruxolitinib PK in patients treated with combination |
Precedente e aggiunta JaKi Coorti TD (1A e 2A)
Tempo di conversione da TD a TI
Durata di TI
Tasso di risposta anemica iniziale
Tasso di risposta splenica globale alla settimana 12 e 24
Precedente e aggiunta JaKi Coorti non-TD (1B e 2B)
Tasso di risposta anemica in pazienti TI
Tasso di trasfusione RBC
JAKi Naïve Braccio 3
Tasso di risposta splenica mediante imaging alla settimana 12
Tasso, tempo e durata della conversione da TD a TI
Tasso, tempo e durata della risposta anemica in pazienti TI
Tasso di conversione da non-TD a TD
Risposta anemica iniziale in pazienti TD
Valutazione complessiva del tasso e della durata di risposta splenica
Tutti i Bracci
Categorie di risposta per il criterio IWG-MRT rev 2013
Cambio in PROs, tasso e tempo di riduzione =50% in TSS dopo la settimana 12 e 24
Proporzione dei pazienti che raggiungono sia la risposta splenica che la riduzione
=50% in TSS dopo 24 settimane
Tasso di trasfusione RBC
Per gli altri obiettivi fare riferimento al protocollo. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Prior JAKi:
1. Adult (aged = 18 years)
2. Patients with confirmed diagnosis of MF who meet all of the following criteria:
a. Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) risk category of intermediate-2 or higher.
b. Platelet count = 75 x 10^9/L without the assistance of thrombopoietic factors or transfusions
c. ANC = 1 x 10^9/L without the assistance of granulocyte growth factors
d. Spleen volume of =450 cm3 by CT or MRI for Cohorts 1B and 2B OR RBC transfusion dependent (defined as an average of =2 units of RBC transfusions per month over the 12 weeks prior to enrollment for Cohorts 1A and 2A e. Peripheral blood blast count <10%
f. At least 2 symptoms measurable (score = 1) using the MFSAF v4.0
g. Monotherapy Arm (Arm 1) patients only: Previously treated with a JAKi and be intolerant, resistant, refractory or lost response to the JAKii; have not received the JAKi within 2 weeks prior to start of study drug, or are ineligible to be treated with a JAKi
h. Combination Arm (Arm 2) patients only: Must have received single agent ruxolitinib for at least 6 months and be on a stable dose for a minimum 8 weeks (prior to start of study drug)
3. ECOG performance status = 2.
4. Serum direct bilirubin = 1.5 x ULN (upper limit of normal)
5. Aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) = 2.5 x ULN. The AST and /or ALT may be elevated up to 5 x ULN if the elevation can be reasonably ascribed to liver involvement.
6. Calculated or measured creatinine clearance (CrCl) > = 45 ml/min (either measured or estimated by the Cockcroft-Gault formula).
7. Patients must have fully recovered from major surgery and from the acute toxic effects of prior chemotherapy and radiotherapy (residual CTCAE grade 1 toxicity, e.g., grade 1 peripheral neuropathy, and residual alopecia are allowed).
8. Male and female patients with reproductive potential must agree to use highly effective contraceptive methods (i.e. condoms or sexual abstinence if the preferred and usual lifestyle of the patient for males
and oral, intravaginal, transdermal inhibitors of ovulation that contain estrogen and progesterone; oral, injectable or implantable inhibitors of ovulation that contain progesterone; IUD; IUS; bilateral tubal occlusion; vasectomized partner; sexual abstinence if the preferred and usual lifestyle of the patient for females) while on study therapy and for 3 months after the last dose of CPI-0610. NOTE: Male patients should be informed of the risk of testicular toxicity and provided with adequate advice regarding sperm preservation.
9. Patients must give written informed consent to participate in this study before the performance of any study-related procedure.
JAKi Naive Arm3:
1. Adult (aged = 18 years)
2. Patients with confirmed diagnosis of MF who meet all of the following criteria:
a. DIPSS (see Appendix 3) risk category of intermediate-1 or higher.
b. Platelet count = 100 x 10^9/L without the assistance of thrombopoietic factors or transfusions
c. ANC = 1 x 10^9/L without the assistance of granulocyte growth factors
d. Spleen volume of = 450 cm3by CT/MRI
e. Peripheral blood blast count <10%
f. At least 2 symptoms measurable (score = 3) or a total score of = 10 using the MFSAF v4.0
g. No prior treatment with JAKi allowed
Please refer to the Protocol for further details. |
Precedente trattamento con JAKi:
1. Adulti (di età = 18 anni)
2. Pazienti con diagnosi confermata di mielofibrosi (MF) che soddisfano tutti i seguenti criteri:
a. Categoria di rischio in base al sistema di punteggio prognostico internazionale (DIPSS) dinamico pari a intermedio-2 o superiore.
b. Conta piastrinica = 75 x 10^9/l senza l’assistenza di fattori trombopoietici o trasfusioni
c. ANC = 1 x 10^9/l senza l’assistenza di fattori di crescita dei granulociti
d. Volume della milza di >= 450 cm3 con CT o MRI per le coorti 1B e 2B OPPURE dipendente da trasfusione di RBC (definita come una media di almeno 2 unità di trasfusioni di RBC al mese durante le 12 settimane precedenti l’arruolamento per le Coorti 1A e 2A
e. Conta dei blasti nel sangue periferico < 10%
f. Almeno 2 sintomi misurabili (punteggio >= 1) utilizzando il MFSAF v4.0
g. Solo pazienti del braccio in monoterapia (Braccio 1): Pazienti precedentemente trattati con un JAKi e intolleranti, resistenti, refrattari o con perdita di risposta all’inibitore di JAKi; non hanno ricevuto il JAKi nelle 2 settimane prima dell’inizio del farmaco dello studio, o non sono eleggibili ad essere trattati con JaKi
h. Solo pazienti del braccio di combinazione (Braccio 2): Devono aver ricevuto ruxolitinib come agente singolo per almeno 6 mesi e assumere una dose stabile da almeno 8 settimane (prima dell’avvio del farmaco dello studio)
3. Stato della prestazione del Gruppo Cooperativo Orientale di Oncologia (ECOG) = 2.
4. Bilirubina sierica diretta = 1,5 x limite superiore alla norma (ULN)
5. Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) =2,5 x il limite
superiore della norma (ULN). Il valore di AST e/o ALT può essere aumentato fino a 5 x
ULN se l’aumento può essere ragionevolmente ricondotto a un coinvolgimento del fegato.
6. Calculated or measured creatinine clearance (CrCl) > = 45 ml/min (sia misurato o stimato mediante la formula di Cockcroft-Gault).
7. I pazienti devono essersi pienamente ripresi da un intervento chirurgico maggiore e dagli effetti tossici acuti di una precedente chemioterapia e radioterapia (tossicità di grado CTCAE 1 residua, ad es., neuropatia periferica di grado 1, e alopecia residua sono concessi).
8. Pazienti di sesso maschile e femminile potenzialmente fertili devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi adeguati (ad esempio preservativi o astinenza sessuale se è uno stile di vita preferito e abituale del paziente di sesso maschile e inibitori dell'ovulazione orali , intravaginali e transdermici che contengono estrogeno e progresterone; inibitori dell'ovulazione orali, iniettabili o impiantabili che contengono progesterone; IUD; IUS; occlusione tubarica bilaterale; partner vasectomizzato; astinenza sessuale se è uno stile di vita preferito e abituale del paziente per le donne) durante la terapia oggetto dello studio e per 3 mesi dopo
l’ultima dose di CPI-0610. NOTA: I pazienti di sesso maschile devono essere informati del rischio di tossicità testicolare e deve essere loro fornita adeguata consulenza in relazione alla conservazione dello sperma.
9. I pazienti devono fornire il consenso informato scritto a partecipare a questo studio prima dello svolgimento di qualsiasi procedura correlata allo studio.
Naïve ai JAKi Braccio 3:
1. Adulti (di età = 18 anni)
2. Pazienti con diagnosi confermata di MF che soddisfano tutti i seguenti criteri:
a. Categoria di rischio in base al DIPPS (vedere Appendice 3) pari a intermedio-1 o superiore.
b. Conta piastrinica = 100 x 10^9/l senza l’assistenza di fattori trombopoietici o trasfusioni
c. ANC = 1 x 10^9/l senza l’assistenza di fattori di crescita dei granulociti
d.Volume della milza > = 450 cm3 con CT/MRI
e. Conta dei blasti nel sangue periferico < 10%
f. Almeno 2 sintomi misurabili (punteggio = 3) o un punteggio totale di = 10 utilizzando il MFSAF, Versione 4.0
g. Nessun trattamento precedente con JAKi consentito
Fare riferimento al protocollo per ulteriori dettagli. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Prior JAKi Arm 1 and Add-on to JAKi Arm 2
1. Patients in Cohorts 1B and 2B: Patients who have had prior splenectomy
2. Patients in Cohorts 1B and 2B: Patients who have had splenic irradiation within 3 months of starting study drug
3. Current known active or chronic infection with HIV, Hepatitis B or Hepatitis C
4. Patients with active clinically significant infection will not be eligible for enrollment until recovery for at least 2 weeks prior to the first dose of study drug.
5. Patients with anemia from iron deficiency, B12 and folate deficiencies, hemolytic anemia, or infection
6. Serum ferritin level < lower limit of normal (LLN) as per institutional standards
7. Patient with a major bleeding event causing a decrease in hemoglobin of = 2g/dL or leading to transfusion of = 2 units of packed red cells in the last 6 months prior to enrollment
8. Patients with Child-Pugh Class B or C
9. GI function or GI disease that could significantly alter the absorption of CPI-0610 and/or ruxolitinib
10. Impaired cardiac function or clinically significant cardiac diseases, including any of the following:
a) Acute myocardial infarction or unstable angina pectoris = 6 months prior to starting study drug
b) QTcF > 500 msec on the screening ECG
c) Uncontrolled clinically significant cardiac arrhythmia
11. Ongoing uncontrolled hypertension despite maximal antihypertensive treatment
12. Any other concurrent severe and/or uncontrolled concomitant medical condition that in the opinion of the investigator could compromise participation in the study or analysis of study data
13. Systemic anti-cancer treatment (other than ruxolitinib for the Combination Arm [Arm 2]; see inclusion criterion #2) other than hydroxyurea and anagrelide less than 2 weeks (or 5 half-lives, whichever is longer) before the first dose of CPI-0610.
14. Any investigational agent >2 weeks (or 5 half-lives) before the first dose of CPI0610
15. Prior treatment with a BET inhibitor
16. Hematopoietic growth factor (granulocyte growth factor, erythropoiesis stimulating agent, thrombopoietin mimetic) or androgenic steroids less than 4 weeks before the first dose of study drug
17. Patients in the Combination Arm (Arm 2) who are receiving treatment with fluconazole
18. Systemic corticosteroids at daily doses > = 10 mg of oral prednisone or equivalent within 2 weeks before the first dose of study drug
JAKi Naive Arm3:
1. Prior treatment with a BET inhibitor
2. Patients who have had a prior splenectomy
3. Patients who have had splenic irradiation within 3 months of starting study drug
4. Current known active or chronic infection with HIV, Hepatitis B or Hepatitis C
5. Patients with active clinically significant infection will not be eligible for enrollment until recovery for at least 2 weeks prior to the first dose of study drug
6. Patients with anemia from iron deficiency, B12 and folate deficiencies, hemolytic anemia or infection
7. Serum ferritin level < LLN as per institutional standards
8. Patient with a major bleeding event causing a decrease in Hgb of = 2g/dL or leading to transfusion of =2 units of packed red cells in the last 6 months prior to enrollment
9. Patients with Child-Pugh Class B or C
10. Impairment of GI function or GI disease that could significantly alter the absorption of CPI-0610 and/or ruxolitinib
Please refer to the Protocol for further details. |
Precedente trattamento con JAKi Braccio 1 e Braccio 2 di aggiunta JaKi:
1. Pazienti nelle coorti 1B e 2B: Pazienti precedentemente sottoposti a splenectomia
2. Pazienti nelle coorti 1B e 2B: Pazienti sottoposti a irradiazione splenica nei 3 mesi precedenti all’inizio del farmaco dello studio
3. Infezione nota in fase attiva o cronica da HIV, epatite B o epatite C
4. I pazienti con un’infezione attiva clinicamente significativa non saranno elegibili per l'arruolamento fino al recupero per almeno 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
5. Pazienti con anemia da carenza di ferro, carenze di B12 e acido folico, anemia emolitica, o infezione
6. Livello di ferritina sierica < al limite inferiore della norma (LLN) in base agli standard istituzionali
7. Paziente con evento emorragico maggiore che provoca diminuzione dell’emoglobina = 2 g/dl o richiede trasfusione di = 2 unità di globuli rossi concentrati negli ultimi 6 mesi prima dell’arruolamento
8. Pazienti con Child-Pugh di classe B o C
9. GI o malattia GI che potrebbe alterare significativamente l’assorbimento di CPI-0610 e/o ruxolitinib
10. Funzione cardiovascolare compromessa o patologie cardiovascolari clinicamente significative, inclusa una qualsiasi delle seguenti:
a) Infarto miocardico acuto o angina pectoris instabile = 6 mesi prima di iniziare il farmaco dello studio
b) QTcF > 500 msec all’ECG dello screening
c) aritmia cardiaca clinicamente significative non controllata
11. Ipertensione in corso non controllata nonostante il trattamento antipertensivo massimo
12. Qualsiasi altra grave condizione medica concomitante e/o non controllata che, a parere dello sperimentatore, potrebbe compromettere la partecipazione allo studio o l’analisi dei dati dello studio
13. Trattamento antitumorale sistemico (diverso da ruxolitinib per il braccio di combinazione [Braccio 2]; vedere criterio di inclusione n. 2) diverso da idrossiurea e anagrelide meno di 2 settimane (o 5 emivite) prima della
prima dose di CPI-0610
14. Qualsiasi agente sperimentale > 2 settimane (o 5 emivite) prima della prima dose di CPI-0610
15. Precedente trattamento con un inibitore di BET
16. Fattore di crescita ematopoietico (fattore di crescita dei granulociti, agente stimolante l’eritropoiesi, trombopoietina-mimetico) o steroidi di tipo androgenico meno di 4 settimane prima della prima dose del farmaco dello studio
17. Pazienti nel braccio di combinazione (Braccio 2) che ricevono il trattamento con fluconazolo
18. Corticosteroidi per via sistemica a dosi giornaliere > = 10 mg di prednisone orale o equivalente entro 2 settimane settimane prima della prima dose del farmaco dello studio
Naïve ai JAKi Braccio 3:
1. Precedente trattamento con un inibitore di BET
2. Pazienti precedentemente sottoposti a splenectomia
3. Pazienti sottoposti a irradiazione splenica nei 3 mesi precedenti all’inizio del farmaco dello studio
4. Infezione nota in fase attiva o cronica da HIV, epatite B o epatite C
5. I pazienti con un’infezione attiva clinicamente significativa non saranno elegibili per l'arruolamento fino al recupero per almeno 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
6. Pazienti con anemia da carenza di ferro, carenze di B12 e acido folico, anemia emolitica o infezione
7. Livello di ferritina sierica < LLN in base agli standard istituzionali
8. Paziente con evento emorragico maggiore che provoca diminuzione dell’Hgb = 2 g/dl o richiede trasfusione di = 2 unità di globuli rossi concentrati negli ultimi 6 mesi prima dell’arruolamento
9. Pazienti con Child-Pugh di classe B o C
10. Insufficienza della funzione GI o malattia GI che potrebbe alterare significativamente l’assorbimento di CPI-0610 e/o ruxolitinib
Fare riferimento al protocollo per ulteriori dettagli. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Prior JAKi and Add-on to JaKi Arms -TD Cohorts (Cohorts 1A and 2A):
The conversion rate is defined as the proportion of patients who convert from TD to TI, where TD is defined as receiving an average of = 2 RBC transfusions per month during the 12 weeks prior to enrollment and are TI where TI is defined as absence of RBC transfusions over any consecutive 12 week periods
Prior JAKi and Add-on to JaKi Arms -non-TD Cohorts (Cohorts 1B and 2B) and JAK Naive Arm:
The splenic response rate is defined as the proportion of patients who achieve a = 35% reduction from baseline spleen size by imaging (magnetic resonance imaging [MRI] or computed tomography [CT]) |
Bracci JAKi precedente e Bracci di aggiunta JaKi – Coorti DT (Coorrti 1A e 2°):
Il tasso di conversione viene definito come la proporzione di pazienti che passano da DT a IT, dove DT è definito come ricevente una media di = 2 trasfusioni di globuli rossi al mese durante le 12 settimane precedenti l’arruolamento e IT è definito come assenza di trasfusioni di globuli rossi su qualsiasi periodo di 12 settimane
consecutive.
Bracci JAKi precedente e Bracci di aggiunta JaKi Coorti non-TD (1B e 2B) e Braccio JAKi Naïve
Il tasso di risposta splenica è definito come la proporzione di pazienti che ottengono una riduzione = 35% rispetto alla dimensione della milza basale mediante imaging (risonanza magnetica [RM] o tomografia computerizzata [TC]) |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Prior JAKi and Add-on to JaKi Arms - TD Cohorts:
Throughout duration of treatment
Prior JAKi and Add-on to JaKi Arms - non-TD Cohorts and JAKi Naive Arm:
After 24 weeks of treatment (Cycle 9, Day 1) |
Bracci JAKi precedente e Bracci di aggiunta JaKi – Coorti DT
Per tutta la durata del trattamento
Bracci JAKi precedente e Bracci di aggiunta JaKi Coorti non-TD (1B e 2B) e Braccio
JAKi Naïve:
Dopo 24 settimane di trattamento (Ciclo 9, Giorno 1) |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
PROs will be evaluated using the Myelofibrosis Symptom Assessment Form Version 4.0
(MFSAF v4.0) and the Patient Global Impression of Change (PGIC). Changes from baseline
in the TSS from the MFSAF and PGIC will be described. The proportion of patients who
achieve a >= 50% reduction in the TSS after 12 weeks (Cycle 5, Day 1) and 24 weeks of
treatment (Cycle 9, Day 1) will also be reported.
Time to conversion to TI is defined as the time from the first dose of CPI-0610 until
the first day of TI.
The duration of TI is defined as the time from the first day of TI until the day of
the first RBC transfusion after TI.
The early anemic response rate is defined as the proportion of patients who achieve a
hemoglobin (Hgb) increase of =1g/dL from baseline over any consecutive 8 week period
in the absence of RBC transfusions.
The overall splenic response rate is the proportion of patients who achieve a = 35%
reduction from baseline spleen size by imaging (MRI or CT); The reduction in spleen
size from baseline by imaging (MRI or CT) after 12 weeks (Cycle 5, Day 1) and after
24 weeks of treatment (Cycle 9, Day 1) will also be evaluated.
The anemic response rate is defined as the proportion of patients who enroll as TI and
achieve = 1.5 g/dL Hgb increase from baseline over any consecutive 12 week period in
the absence of RBC transfusions
Duration of the spleen response is defined as the time when splenic response criteria
are first met (a = 35% reduction from baseline spleen size) until the time at which an
increase of = 25% in spleen volume by imaging compared to baseline is documented
The RBC TD rate is defined as the proportion of patients who become TD
The rate of TD at 18 weeks is defined as the proportion of patients who meet the
definition of TD after 18 weeks of treatment. This endpoint will be evaluated during
an interim analysis.
Conversion rate is defined as the proportion of patients who convert from TD to TI
Time to conversion is defined as the time from the first dose of CPI-0610 until the
first day of TI in patients with TD at baseline.
The duration of TI is defined as the time from the first day of TI until the day of
the first RBC transfusion after TI in patients with TD at baseline.
Time to anemic response in patients who enroll as TI is defined as the time from the
first dose of CPI-0610 until the first day of = 1.5 g/dL Hgb increase from baseline
The duration of anemic response in patients who enroll as TI is defined as the time
from the first day of = 1.5 g/dL Hgb increase from baseline until the first day the
Hgb drops below 1.5 g/dL from baseline.
The rate of conversion is defined as the proportion of patients who require an average
of = 2 units of RBC transfusions per month over a 12 week period.
Rate of response categories (such as complete response/remission (CR), partial
response/remission (PR), clinical improvement (CI), stable disease (SD), progressive
disease (PD) and relapse) after 24 weeks of treatment and every 6 months thereafter
based on the revised 2013 IWG-MRT response criteria
Please refer to the protocol the complete endpoint; Gli RRP saranno valutati usando il Modulo di valutazione dei sintomi della
mielofibrosi, versione 4.0 (MFSAF v4.0) e l’Impressione globale di cambiamento da
parte del paziente (Patient Global Impression of Change, PGIC). Verranno descritte le
modifiche rispetto al basale nel PTS di MFSAF e PGIC.
Verrà anche segnalata la percentuale di pazienti che raggiungono una riduzione >= 50%
della TSS dopo 12 settimane (ciclo 5, giorno 1) e 24 settimane di trattamento (ciclo
9, giorno 1).
Il tempo di conversione viene definito come il tempo dalla prima dose di CPI-0610 fino
al primo giorno di IT.
La durata di IT viene definita come il tempo dalla prima data di inizio di IT alla
prima data di inizio della perdita di IT.
Il tasso di risposta anemica iniziale è definito come la percentuale di pazienti che
raggiungono un aumento di emoglobina (Hgb) di = 1 g/dl rispetto al basale in un
qualsiasi periodo consecutivo di 8 settimane in assenza di trasfusioni di globuli
rossi.
Saranno valutati anche il tasso di risposta splenica globale, ovvero la percentuale di
pazienti che ottengono una riduzione = 35% rispetto alla dimensione della milza basale
mediante imaging (RM o TC), e la riduzione della dimensione della milza dal basale
mediante imaging (RM o TC) dopo 12 settimane (Ciclo 5, Giorno 1) e 24 settimane di
trattamento (Ciclo 9, Giorno 1).
Il tasso di risposta anemica è definito come la proporzione di pazienti che vengono
arruolati come IT e raggiungono un aumento di Hgb di = 1,5 g/dl rispetto al basale in
un qualsiasi periodo consecutivo di 12 settimane in assenza di trasfusioni di globuli
rossi
La durata della risposta della milza è definita come il momento in cui i criteri di
risposta splenica sono soddisfatti per la prima volta (riduzione = 35% rispetto alle
dimensioni della milza basale) fino al momento in cui è documentato un aumento del
volume della milza = 25% rispetto al |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Secondary endpoints are evaluated at the times specified above (after 12, 18 or 24 weeks of treatment) or throughout the duration of the study if a timepoint is not specified. |
| Gli endpoint secondari sono valutati nei tempi specificati sopra (dopo 12, 18 o 24 settimane di trattamento) o per tutta la durata dello studio se un timepoint non è specificato. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 9 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 35 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Canada |
| United States |
| Belgium |
| France |
| Germany |
| Italy |
| Netherlands |
| Poland |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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