| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Indolent and Smoldering Systemic Mastocytosis (ISM & SSM) |
| Mastocitosis sistémica indolente y latente ( MSI y MSL) |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Mastocytosis |
| Mastocitosis |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Blood and lymphatic diseases [C15] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10042949 |
| E.1.2 | Term | Systemic mastocytosis |
| E.1.2 | System Organ Class | 10005329 - Blood and lymphatic system disorders |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10056452 |
| E.1.2 | Term | Indolent systemic mastocytosis |
| E.1.2 | System Organ Class | 10005329 - Blood and lymphatic system disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Part 1 - to determine the RP2D in patients with ISM for use in Part 2 and Part 3 of the study.
Part 2 - to determine the effect of avapritinib in reducing symptoms in ISM and SSM patients, as compared to placebo.
Part 3 - to assess the long-term safety and efficacy of avapritinib in ISM and SSM patients. |
Parte 1- determinar la DRF2 en pacientes con MSI para su uso en la Parte 2 y la Parte 3 del estudio.
Parte 2- determinar el efecto de avapritinib en la reducción de los síntomas en pacientes con MSI y MSL, en comparación con el placebo.
Parte 3- evaluar la seguridad y la eficacia a largo plazo de avapritinib en pacientes con MSI y MSL. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Part 1 and Part 2, assess:
Change in measures of MC burden, cutaneous disease and BSC usage; Change from baseline to wk 12 for ISM-SAF "lead symptom" score, proportion of patients with and time to achieve 5, 10 and 15-pt reductions in TSS and domain scores, and change in individual symptom scores; Change in other PROs based on the MC-QoL, PGIS, SF-12, PGIC and the EQ 5D-5L questionnaires; Change in the frequency of anaphylactic episodes; Safety and tolerability of avapritinib, as assessed by AEs, vital signs, ECGs and lab tests; PK of avapritinib; Correlate exposure with safety and efficacy endpoints
Part 3, assess:
Change in the measures of MC burden, cutaneous disease and BSC usage; Change in ISM-SAF "lead symptom" score, TSS, domain scores and individual symptom from Part 3 baseline to wk 12, 24, 36 and 52; Time to achieve those reductions; Change in other PROs; Change in the frequency of anaphylactic episodes; Safety and tolerability of avapritinib. |
| Parte 1 y 2:cambio en medidas de carga de MC,enf. cutánea y uso de med. concom.;cambio en puntuación de “síntoma principal” de ISM-SAF desde inicio hasta sem. 12;proporción de pacientes con reducciones de 5,10 y 15 puntos y tiempo hasta conseguirlas en TSS y en punt. de dominios desde inicio hasta sem.12,y cambio en punt. de síntomas individuales;cambio en otros RNPs basados en MC-QoL,PGIS,SF-12,PGIC y EQ 5D-5L;cambio en frecuencia de ep. anafilácticos;seguridad y tolerabilidad de avapritinib,evaluadas por AAs,CVs,ECGs y analíticas;FC de avapritinib;correlacionar exposición a avapritinib con valoraciones de seguridad y eficacia. Parte 3:cambio en medidas de carga de MC,enf. cutánea y uso de med.concom.;cambio en punt. de “síntoma principal” de ISM-SAF,TSS,punt. de dominios y punt. de síntomas individuales desde inicio de Parte 3 hasta sem. 12,24,36 y 52;tiempo hasta reducciones;cambio en otros RNPs;cambio en frecuencia de ep. anafilácticos;seguridad y tolerabilidad de avapritinib. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Patients who are at least 18 years of age.
2. Patient must have SM, confirmed by Central Pathology Review of BM biopsy, and ISM or SSM subtype, as confirmed by WHO diagnostic criteria. In Part 1 of the study, only patients with a diagnosis of ISM are eligible.
3. Patient must have moderate-to-severe symptoms based on minimum mean TSS over the 14-day eligibility screening period for assessment of TSS and at least 1 symptom in skin or GI domains of the ISM-SAF at Baseline. Minimum TSS for eligibility is greater than or equal to 28.
4. Patient must have failed to achieve symptom control for 1 or more Baseline symptoms measured by ISM-SAF, as determined by the Investigator, with at least 2 of the following symptomatic therapies administered at optimal (approved) dose and for a minimum of 28 days before starting the ISM-SAF for determination of eligibility: H1 blockers, H2 blockers, proton-pump inhibitors, leukotriene inhibitors, cromolyn sodium, corticosteroids, or omalizumab.
5. Patient must have symptom management optimized with symptomatic therapies (eg, H1 and H2 blockers) and the dose must be stable for at least 14 days before starting the ISM-SAF for determination of eligibility.
6. If the patient is receiving corticosteroids, the dose must be less than or equal to 20 mg/d prednisone or equivalent, and the dose must be stable for at least 14 days before starting the ISM-SAF for determination of eligibility.
7. Patient must have an Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status of 0 to 2.
8. Patient must give written informed consent. |
1.Pacientes de como mínimo 18 años de edad.
2.El paciente debe tener MS, confirmada por la revisión anatomopatológica central de la biopsia de MO, y subtipo MSI o MSL, confirmado según los criterios diagnósticos de la OMS. En la Parte 1 del estudio, solo son aptos los pacientes con diagnóstico de MSI.
3.El paciente debe tener síntomas de moderados a graves en función de la TSS media mínima en el periodo de selección de la aptitud de 14 días para la evaluación de la TSS y al menos 1 síntoma en los dominios cutáneo o GI del ISM-SAF al inicio. La TSS mínima para la aptitud es mayor o igual a 28.
4.El paciente debe no haber logrado el control de los síntomas en 1 o más síntomas iniciales medidos por el ISM-SAF, según la determinación del investigador, con la administración de al menos 2 de los siguientes tratamientos sintomáticos en una dosis óptima (aprobada) y durante un mínimo de 28 días antes de empezar el ISM-SAF para la determinación de la aptitud: antagonistas de H1, antagonistas de H2, inhibidores de la bomba de protones, inhibidores de leucotrieno, cromolina sódica, corticoesteroides u omalizumab.
5.El paciente debe tener un tratamiento optimizado de los síntomas con tratamientos sintomáticos (p. ej., antagonistas de H1 y H2) y la dosis debe haber sido estable durante al menos 14 días antes de empezar el ISM-SAF para la determinación de la aptitud.
6.Si el paciente está recibiendo corticoesteroides, la dosis debe ser menor o igual a 20 mg/día de prednisona o equivalente y haber sido estable durante al menos 14 días antes de iniciar el ISM-SAF para la determinación de la aptitud.
7.El paciente debe tener un estado general de 0 a 2 según la escala del Grupo de Oncología Cooperativo del Este.
8.El paciente debe conceder el consentimiento informado por escrito. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Has been diagnosed with any of the following WHO SM subclassifications: CM only, SM-AHN, ASM, MCL, MC sarcoma.
2. Has been diagnosed with another myeloproliferative disorder.
3. Has any of the following organ damage C-findings attributable to SM: Cytopenia, Hepatomegaly with ascites and impaired liver function, Palpable splenomegaly with hypersplenism, Malabsorption with hypoalbuminemia and significant weight loss, Skeletal lesions: large osteolytic lesions with pathologic fractures, Life-threatening organ damage in other organ systems that is caused by MC infiltration in tissues.
4. Meets any of the following laboratory criteria: Aspartate aminotransferase or alanine aminotransferase > 3.0 × ULN, Total bilirubin > 1.5 × ULN; > 3.0 × ULN if due to Gilbert's disease, Albumin < 1 × LLN, eGFR < 30 mL/min/1.73 m^2 or creatinine clearance calculated by Cockcroft-Gault equation < 40 mL/min, Absolute neutrophil count < 1.5 × 10^9/L, Hemoglobin < 10 g/dL, Platelet count < 100 × 10^9/L.
5. Has received any of the following medications, therapies, or procedures in the timeframes listed: Any prior treatment with avapritinib, Any TKI, including but not limited to masitinib and midostaurin, or investigational agent < 14 days before starting the ISM-SAF for determination of eligibility, Any antineoplastic drug therapy < 28 days before starting the ISM-SAF for determination of eligibility, Radiotherapy or psoralen and ultraviolet A (PUVA) therapy < 14 days before starting the ISM-SAF for determination of eligibility, Any hematopoietic growth factor < 14 days before starting the ISM-SAF for determination of eligibility, Any major surgical procedure < 14 days before starting the ISM-SAF for determination of eligibility.
6. Requires therapy with a concomitant medication that is a strong inhibitor, strong inducer, or moderate inducer of cytochrome P450 3A4 (CYP3A4).
7. Has a history of a malignancy that has been diagnosed or required therapy within 3 years before the first dose of study drug. The following are exempt from the 3-year limit: completely resected basal cell and squamous cell skin cancer, curatively treated localized prostate cancer, and completely resected carcinoma in situ of any site.
8. Has a QTcF > 450 msec.
9. Has a history of a seizure disorder (eg, epilepsy) or requires antiseizure medication.
10. Has a history of a cerebrovascular accident or transient ischemic attacks within 12 months before the first dose of study drug.
11. Has a known risk or recent history (12 months before the first dose of study drug) of intracranial bleeding (eg, brain aneurysm).
12. Has a primary brain malignancy or metastases to the brain.
13. Has clinically significant, uncontrolled cardiovascular disease, including Grade III or IV congestive heart failure according to NYHA; myocardial infarction or unstable angina within the previous 6 months; clinically significant, uncontrolled arrhythmias, or uncontrolled hypertension.
14. Is unwilling or unable to comply with scheduled visits, drug administration plan, laboratory tests, or other study procedures, including mandatory BM and skin biopsies, and study restrictions.
15. Female patients who are unwilling, if not postmenopausal or surgically sterile, to abstain from sexual intercourse or employ highly effective contraception during the study drug administration period and for at least 30 days after the last dose of study drug. Men who are unwilling, if not surgically sterile, to abstain from sexual intercourse or employ highly effective contraception during the study drug administration period and for at least 90 days after the last dose of study drug.
16. Pregnant women, as documented by a beta-hCG pregnancy test consistent with pregnancy obtained within 7 days before the first dose of study drug. Women with beta-hCG values that are within the range for pregnancy but are not pregnant (false-positives) may be enrolled with written approval of the Sponsor after pregnancy has been excluded. Women of nonchildbearing potential (postmenopausal, hysterectomy, bilateral salpingectomy, or bilateral oophorectomy) do not require a serum beta-hCG pregnancy test.
17. Women who are breast feeding.
18. Has a prior or ongoing clinically significant illness, medical condition, surgical history, physical finding, or laboratory abnormality that, in the Investigator's opinion, could affect the safety of the patient, alter the absorption, distribution, metabolism or excretion of the study drug, or impair the assessment of study results.
19. Is illiterate or otherwise unable or unwilling to complete daily ISM-SAF assessments in the eDiary. Patient must be fluent in the language(s) available for the ISM-SAF and other QoL questionnaires. |
1.Diagnosticado alguna de estas subclasificaciones de MS según OMS: MC solo,MS-NHA,MSA,LMC,Sarcoma de MCs.
2.Diagnosticado con otro trastorno mieloproliferativo.
3.Diagnosticado alguno de estos hallazgos C de daño orgánico atribuible a MS:Citopenia,Hepatomegalia con ascitis y función hepática disminuida,Esplenomegalia palpable con hiperesplenismo,Malabsorción con hipoalbuminemia y pérdida de peso significativa,Lesiones óseas: lesiones osteolíticas considerables con facturas patológicas,Daño orgánico con peligro para la vida en otros sistemas orgánicos causado por infiltración de mastocitos en tejidos.
4.Cumple con alguno de estos criterios analíticos:Aspartato-aminotransferasa o alanina-aminotransferasa >3,0 veces LSN;Bilirrubina total >1,5 veces el LSN; >3,0 veces el LSN si se debe a la enfermedad de Gilbert; Albúmina <1 veces el LIN;IFGe<30 ml/min/1,73 m2 o aclaramiento de creatinina calculado mediante Cockcroft-Gault <40 ml/min;Recuento absoluto de neutrófilos <1,5 x 109/l;Hemoglobina <10 g/dl;Recuento de plaquetas <100 × 109/l;
5.Recibido cualquiera de siguientes medicamentos, tratamientos o procedimientos en marcos temporales enumerados:Cualquier tratamiento previo con avapritinib;Cualquier TIKs incluidos, entre otros, masitinib y midostaurina, o producto en investigación <14 días antes de empezar ISM-SAF para determinar elegibilidad;Cualquier tratamiento con fármaco antineoplásico <28 días antes de inicio de ISM-SAF;Radioterapia o tratamiento con psoraleno y radiación ultravioleta A (PUVA) <14 días antes de empezar ISM-SAF;Cualquier factor de crecimiento hematopoyético <14 días antes de inicio del ISM-SAF;Cualquier cirugía mayor <14 días antes de inicio de ISM-SAF.
6.Necesita tratamiento con medicación concomitante que sea inhibidor potente, o inductor potente o moderado del citocromo P450 3A4 (CYP3A4).
7.Tiene antecedentes de neoplasia maligna que se ha diagnosticado o tratado en 3 años anteriores a primera dosis de fármaco de estudio. Están exentos de límite de 3 años: carcinoma basocelular o espinocelular completamente resecado, cáncer de próstata localizado tratado con intención curativa y carcinoma in situ completamente resecado en cualquier ubicación.
8.Tiene un QTcF >450 ms.
9.Tiene antecedentes de trastorno convulsivo (p. ej., epilepsia) o necesidad de medicamentos anticonvulsivos.
10.Tiene antecedentes de accidente cerebrovascular o de accidentes isquémicos transitorios en 12 meses previos a primera dosis de fármaco de estudio.
11.Tiene riesgo conocido o antecedentes recientes (en 12 meses previos a primera dosis de fármaco de estudio) de hemorragia intracraneal (p. ej., aneurisma cerebral).
12.Neoplasia maligna cerebral primaria o metástasis cerebrales.
13.Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa y no controlada, como insuficiencia cardíaca congestiva de grado III o IV según NYHA; infarto de miocardio o angina inestable en últimos 6 meses; arritmias no controladas clínicamente significativas; o hipertensión no controlada.
14.No desea o no puede cumplir con visitas programadas, plan de administración de fármaco, análisis clínicos u otros procedimientos, como biopsias de MO y de piel obligatorias, y restricciones de estudio.
15.Mujeres que,sin ser posmenopáusicas ni quirúrgicamente estériles, no desean abstenerse de mantener relaciones sexuales o emplear métodos anticonceptivos muy efectivos durante período de administración de fármaco de estudio y durante mínimo de 30 días después de última dosis de fármaco de estudio. Hombres que, sin ser quirúrgicamente estériles, no desean abstenerse de mantener relaciones sexuales o emplear métodos anticonceptivos muy efectivos durante período de administración de fármaco de estudio y durante un mínimo de 90 días después de última dosis de fármaco de estudio.
16.Mujeres embarazadas, documentado por una prueba de embarazo de beta-hCG en suero indicativa de embarazo, realizada en 7 días previos a primera dosis de fármaco de estudio.Mujeres con valores de beta-hCG dentro de intervalo de embarazo pero no embarazadas (falsos positivos) pueden inscribirse con autorización por escrito de promotor, una vez descartado embarazo. No es necesario hacer prueba de embarazo de beta-hCG en suero a mujeres sin capacidad de concebir (posmenopáusicas o con histerectomía, salpingectomía bilateral u ovariectomía bilateral).
17.Mujeres en período de lactancia.
18.Presenta enfermedad, afección, antecedentes quirúrgicos, resultados en exploración física o anomalía en análisis, pasados o en curso y de importancia clínica que, en opinión de investigador, podrían afectar a seguridad de paciente; alterar absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármaco de estudio; o perjudicar evaluación de resultados de estudio.
19.Es analfabeto o por otro motivo no puede o no quiere cumplimentar evaluaciones diarias de ISM-SAF en el diario electrónico. Debe dominar uno de los idiomas disponibles para formulario ISM-SAF y otros cuestionarios sobre CdV. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Part 1 - RP2D in patients with ISM.
Part 2 - mean change in ISM-SAF TSS.
Part 3 - long-term safety and efficacy of avapritinib. |
Parte 1- DRF2 en pacientes con MSI.
Parte 2- cambio medio en la TSS del ISM-SAF.
Parte 3- seguridad y eficacia a largo plazo de avapritinib. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Part 1 - weekly for the first 4 weeks, then every 4 weeks
Part 2 - from Baseline to Week 12
Part 3 - weekly for 4 weeks, then every 4 weeks for 5 months, and then every 3 months, for a total of 2 years from C1D1; patients still on study after 2 years will have visits every 6 months (24 weeks) for a total study duration of 5 years, inclusive of Part 1 and Part 2 |
Parte 1 - semanal en las 4 primeras semanas, a partir de ahí cada 4 semanas
Parte 2 - desde el inicio hasta semana 12
Parte 3 - semanal durante 4 semanas, a partir de ahí cada 4 semanas durante 5 meses, y después cada 3 meses, para un total de 2 años desde D1C1; los pacientes todavía en estudio después de 2 años tendrán visitas cada 6 meses (24 semanas) para una duración total de estudio de 5 años, inluyendo parte 1 y parte 2. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Part 1 and Part 2
• Change in measures of MC burden:
o Serum tryptase.
o KIT D816V allele burden in blood.
o BM MCs.
o Skin MCs in patients with baseline CM.
• Change in percent body surface area (BSA) involved by CM and change in pigmentation of cutaneous lesions in patients with baseline CM.
• Change in BSC concomitant medication usage.
• Change in "lead symptom" score of ISM-SAF from Baseline to Week 12.
• Proportion of patients with at least 5-point, 10-point, and 15-point reductions in TSS and domain scores of ISM-SAF from Baseline to Week 12.
• Time to achieve 5-point, 10-point, 15-point, and maximum reductions in TSS and domain scores of ISM-SAF.
• Change in domain scores and individual symptom scores of ISM-SAF from Baseline to Week 12.
• Change in MC-QoL, PGIS, SF-12, PGIC, and EQ-5D-5L.
• Change in number of episodes of anaphylaxis, based on epinephrine use.
• Safety and tolerability of avapritinib, as assessed by AEs, vital signs, ECGs, and laboratory tests.
• Pharmacokinetics of avapritinib.
• Correlations between avapritinib exposure and safety and efficacy endpoints.
Part 3
• Change in the following measures of MC burden:
o Serum tryptase.
o KIT D816V allele burden in blood.
o BM MCs (optional).
o Skin MCs in patients with baseline CM (optional).
• Change in BSA involved by CM and change in pigmentation of cutaneous lesions in patients with baseline CM.
• Change in BSC concomitant medication usage.
• Change in "lead symptom" score of ISM-SAF.
• Change in TSS, domain scores, and individual symptom scores of ISM-SAF from Part 3 baseline (and from Part 1 and Part 2 baseline for patients receiving same dose of avapritinib in both study parts) to Weeks 12, 24, 36, and 52.
• Time to achieve 5-point, 10-point, and 15-point, and maximum reductions in TSS and domain scores of ISM-SAF from Part 3 baseline (and from Part 1 and Part 2 baseline for patients receiving same dose of avapritinib in both study parts).
• Changes in MC-QoL, PGIS, SF-12, PGIC, and EQ-5D-5L.
• Change in number of episodes of anaphylaxis, based on epinephrine use.
• Safety and tolerability of avapritinib, as assessed by AEs, vital signs, ECGs, and laboratory tests. |
Parte 1 y Parte 2
• Cambio en las medidas de carga de MCs:
o triptasa sérica
o carga alélica de D816V de KIT en sangre
o MCs en MO
o mastocitos en la piel en pacientes con MC inicial
• Cambio en el porcentaje de superficie corporal afectada por la MC y cambio en la pigmentación de lesiones cutáneas en pacientes con MC inicial.
• Cambio en el uso de medicación concomitante del MTS.
• Cambio en la puntuación del “síntoma principal” del ISM-SAF desde el inicio hasta la semana 12.
• Proporción de pacientes con reducciones de al menos 5, 10 y 15 puntos en la TSS y en las puntuaciones de dominios del ISM-SAF desde el inicio hasta la semana 12.
• Tiempo hasta conseguir reducciones de 5, 10, 15 puntos y máximas en la TSS y en las puntuaciones de dominios del ISM-SAF.
• Cambio en las puntuaciones de dominios y puntuaciones del síntoma individual del ISM-SAF desde el inicio hasta la semana 12.
• Cambio en MC-QoL, PGIS, SF-12, PGIC y EQ-5D-5L.
• Cambio en el número de episodios de anafilaxia, según el uso de epinefrina.
• Seguridad y tolerabilidad de avapritinib, evaluadas mediante los AA, constantes vitales, ECG y pruebas analíticas.
• Farmacocinética de avapritinib.
• Correlación entre la exposición a avapritinib y los criterios de valoración de la seguridad y la eficacia.
Parte 3
• Cambios en los siguiente parámetros de la carga de MCs:
o triptasa sérica
o carga alélica de D816V de KIT en sangre
o MCs en MO (opcional)
o mastocitos en la piel en pacientes con MC inicial (opcional)
• Cambio en la superficie corporal afectada por la MC y cambio en la pigmentación de lesiones cutáneas en pacientes con MC inicial.
• Cambio en el uso de medicación concomitante del MTS.
• Cambio en la puntuación del “síntoma principal” del ISM-SAF.
• Cambio en la TSS, puntuaciones de dominios y puntuaciones de síntomas individuales del ISM-SAF desde el inicio de la Parte 3 (y desde el inicio de la Parte 1 y de la Parte 2 para pacientes que reciben la misma dosis de avapritinib en ambas partes del estudio) hasta las semanas 12, 24, 36 y 52.
• Tiempo hasta conseguir reducciones de 5, 10, 15 puntos y máximas en la TSS y en las puntuaciones de dominios del ISM-SAF desde el inicio de la Parte 3 (y desde el inicio de la Parte 1 y de la Parte 2 para pacientes que reciben la misma dosis de avapritinib en ambas partes del estudio).
• Cambios en MC-QoL, PGIS, SF-12, PGIC y EQ-5D-5L.
• Cambio en el número de episodios de anafilaxia, según el uso de epinefrina.
• Seguridad y tolerabilidad de avapritinib, evaluadas mediante los AA, constantes vitales, ECG y pruebas analíticas. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
•Tryptase: Screening, every visit through C3D8 (P1-2); every visit (P3)
•KIT D816V allele burden: Screening, C1D1/D15, C2D1, C3D8 (P1-2), every 4W until P3 (P1); C1D1, C3D1, every 12W during C6-25, every 24W during C26 through end of study (P3)
•BM & skin biopsy: Screening, between C3D8 & D15 (P1-2); optional at W52 (P3)
•Skin photo: Screening, between C3D8 & D15, every 12W until W52 in P3
•ISM-SAF: daily from baseline to W12 (P1-2); from P3 baseline to W12/24/36/52
•QoL: each visit through P3 W52
•Anaphylaxis episode: Screening, throughout study
•AE & BSC: throughout study
•Vital signs, hematology & chemistry: every visit until EOT
•ECG: Screening, C1D1, C2D1, C3D8 (P1-2), between C3D8 & D15, D1 of every C (P1); D1 of every P3 visit
•PK: before & after study drug dosing (P1-2) |
•Triptasa:Selección,cada visita hasta C3D8 (P1-2);cada visita (P3)
•KIT D816V carga alélica:Selección,C1D1/D15,C2D1,C3D8 (P1-2),cada 4S hasta P3 (P1);C1D1, C3D1, cada 12S durante C6-25, cada 24S durante C26 hasta end of study (P3)
•Biopsia MO y piel:Selección,entre C3D8 y D15 (P1-2); opcional en S52 (P3)
•Foto de piel:Selección,entre C3D8 y D15,cada 12S hasta S52 en P3
•ISM-SAF:diario desde basal hasta S12 (P1-2);desde basal de P3 hasta S12/24/36/52
•QoL:cada visita hasta P3 S52
•Episodio de anafilaxis:Selección,a lo largo de estudio
•AA y medic. concom.:a lo largo de estudio
•CVs, hematología y BQ:cada visita hasta FdE
•ECG:Selección,C1D1,C2D1,C3D8 (P1-2),entre C3D8 y D15,D1 de cada C (P1);D1 de cada visita en P3
•PK:antes y después de medicación de estudio (P1-2) |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 14 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Belgium |
| Canada |
| Denmark |
| Germany |
| Italy |
| Netherlands |
| Spain |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The end of the study is defined as the time that the last patient completes his/her last visit (LPLV), including assessments performed as part of safety follow-up. |
| El fin de estudio se define como el momento en el que el ultimo paciente completa su última visita (LPLV), incluidas las valoraciones hechas como parte del seguimiento de seguridad. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
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