E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
valvular aortic stenosis submitted to TAVI |
stenosi valvolare aortica sottoposti ad una TAVI |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
valvular aortic stenosis submitted to TAVI |
stenosi valvolare aortica sottoposti ad una TAVI |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cardiovascular Diseases [C14] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10002918 |
E.1.2 | Term | Aortic valve stenosis |
E.1.2 | System Organ Class | 10007541 - Cardiac disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of the study is to determine whether ASA 75 mg / day is superior to ASA 75 mg / day + clopidogrel 75 mg / day for 6 months for the primary endpoint specified below. |
L’obiettivo primario dello studio è stabilire se la terapia con ASA 75 mg/die è superiore alla terapia con ASA 75 mg/die + clopidogrel 75 mg/die per 6 mesi per l’endpoint primario di seguito specificato. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objective of the study is the evaluation of non-inferiority of ASA versus ASA + clopidogrel for risk of death, stroke / systemic embolism, rehospitalization due to clinical deterioration due to thrombotic dysfunction of the prosthesis. Other secondary objectives of the study are the evaluation of other secondary endpoints specified below. |
L’obiettivo secondario dello studio è la valutazione della non-inferiorità di ASA verso ASA + clopidogrel per il rischio di morte, stroke/embolismo sistemico, riospedalizzazione per deterioramento clinico dovuto a disfunzione trombotica della protesi. Altri obiettivi secondari dello studio sono la valutazione di altri endpoint secondari di seguito specificati. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1) Patients undergoing an effective and uncomplicated procedure. Effective TAVI intervention means the correct positioning of a single aortic prosthesis in the appropriate anatomic site, with a residual gradient <20 mmHg and in the absence of severe aortic valvular insufficiency. Uncomplicated TAVI intervention means an effective implantation of prostheses in the absence of strokes, major bleeding types 3b, 3c or 5 according to the BARC definition, vascular complications according to the VARC definition (Table 1), coronary obstruction, or acute valvular dysfunction requires a new implant of prosthesis or surgical conversion. 2) Age> 18 years 3) Obtaining informed consent |
1) Pazienti sottoposti ad una procedura efficace e non complicata. Per intervento di TAVI efficace si intende il corretto posizionamento di una singola protesi aortica nell’appropriata sede anatomica, con un gradiente residuo < 20 mmHg ed in assenza di insufficienza valvolare aortica severa. Per intervento di TAVI non complicato si intende un impianto efficace di protesi in assenza di stroke, sanguinamenti maggiori tipo 3b, 3c o 5 secondo la definizione BARC, complicanze vascolari secondo la definizione VARC (Tabella 1), ostruzione coronarica, o disfunzione valvolare acuta che richiede un nuovo impianto di protesi o conversione chirurgica. 2) Età> 18 anni 3) Ottenimento consenso informato
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1) Need of anticoagulant therapy; 2) Medicated stent implant within 12 months prior to randomization; 3) Note or suspected hypersensitivity to ASA or clopidogrel; 4) Women of childbearing age; 5) Participation in another study protocol; 6) Ejection fraction <20%; 7) Acute coronary syndrome within the year preceding randomization; 8) Major bleeding event within 5 years from randomization; 9) Hemoglobin levels lower than 8 mg / dl; 10) History of asthma induced by administration of acetylsalicylates; 11) Evidence of gastric ulcer, duodenal or esophageal ulcer with active bleeding or clinically significant gastrointestinal bleeding within 8 weeks prior to randomization; 12) Any constitutional or acquired haemorrhagic disease; 13) Impaired renal function defined by eGFR values ¿¿<30 mL / min / 1.73 m2; 14) Hepatic pathology defined by serum ALT (SGPT), AST (SGOT), or alkaline phosphatase levels higher than 3 times the upper limit of normality; 15) Concomitant treatment with methotrexate at doses of 15 mg / week or more; 16) Pre-existing mastocytosis, in patients in whom the use of acetylsalicylic acid can induce serious hypersensitivity reactions; 17) Documented or suspected active malignant neoplasia or previous history, within 2 years prior to randomization; 18) Patients who must or want to continue taking illicit drugs or drugs that can interfere with the proper conduct of the study; 19) Chronic abuse of alcohol or drugs or any condition that in the judgment of the investigator doctor makes an unreliable subject in correctly completing the procedures of the study; 20) Any other clinical condition that would endanger the safety of patients in participating in the study or that could prevent the subjects from adhering to the protocol. |
1) Necessità di terapia anticoagulante; 2) Impianto di stent medicato entro i 12 mesi precedenti la randomizzazione; 3) Nota o sospetta ipersensibilità ad ASA o clopidogrel; 4) Donne in età fertile; 5) Partecipazione ad altro protocollo di studio; 6) Frazione d’eiezione< 20%; 7) Sindrome coronarica acuta entro l’anno precedente la randomizzazione; 8) Evento emorragico maggiore entro 5 anni dalla randomizzazione; 9) Livelli di emoglobina inferiori a 8 mg/dl; 10) Anamnesi di asma indotta da somministrazione di acetilsalicilati; 11) Evidenza di ulcera gastrica, duodenale o esofagea con sanguinamento attivo oppure sanguinamento gastrointestinale clinicamente significativo entro 8 settimane prima della randomizzazione; 12) Qualsiasi malattia emorragica costituzionale o acquisita; 13) Funzione renale compromessa definita da valori eGFR < 30 mL/min/1.73 m2; 14) Patologia epatica definita da livelli serici di ALT (SGPT), AST (SGOT), o fosfatasi alcalina superiori a 3 volte il limite superiore di normalità; 15) Trattamento concomitante con metotrexato a dosi di 15 mg/settimana o più; 16) Mastocitosi pre-esistente, in pazienti nei quali l'utilizzo di acido acetilsalicilico può indurre gravi reazioni di ipersensibilità; 17) Neoplasia maligna attiva documentata oppure sospetta o anamnesi pregressa, entro 2 anni prima della randomizzazione; 18) Pazienti che devono o vogliono continuare l’assunzione di farmaci non consentiti o farmaci che possono interferire con la corretta conduzione dello studio; 19) Abuso cronico di alcol o droghe o qualunque condizione che a giudizio del medico sperimentatore renda un soggetto inaffidabile nel completare correttamente le procedure dello studio; 20) Qualunque altra condizione clinica che metterebbe a rischio la sicurezza dei pazienti nel partecipare allo studio o che possa impedire ai soggetti di aderire al protocollo.
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
L’endpoint primario dello studio è il composito di morte, stroke/embolismo sistemico, riospedalizzazione per deterioramento clinico dovuto a disfunzione trombotica della protesi, o sanguinamenti tipo 2, 3, 5 secondo la definizione del Bleeding Academic research Consortium (BARC) a 6 mesi dalla randomizzazione. La definizione del sanguinamento secondo i criteri BARC è riportata nella Tabella 1 sottostante insieme con le definizioni degli altri endpoint dello studio secondo il consenso del Valve Academic Research Consortium (VARC). Per deterioramento clinico si intende la presenza di edema o congestione polmonare, scompenso cardiaco congestizio, angina non correlata a coronaropatia, sincope o altri sintomi di bassa portata cardiaca. Per disfunzione trombotica della protesi si intende la presenza di gradiente trans protesico medio > 20 mmHg o di insufficienza della protesi di grado severo dovuta a difetto di un lembo valvolare verosimilmente secondario a trombosi di protesi. La presenza di insufficienza aortica dovuta ad un rigurgito paravalvolare non è da considerare disfunzione di protesi ai fini dell’endpoint primario. Le differenze tra i due gruppi di trattamento riguardo l’endpoint primario saranno analizzate mediante analisi di Kaplan-Meier e con il log-rank test, come specificato più in dettaglio nei metodi statistici. |
. L’endpoint primario dello studio è il composito di morte, stroke/embolismo sistemico, riospedalizzazione per deterioramento clinico dovuto a disfunzione trombotica della protesi, o sanguinamenti tipo 2, 3, 5 secondo la definizione del Bleeding Academic research Consortium (BARC) a 6 mesi dalla randomizzazione. La definizione del sanguinamento secondo i criteri BARC è riportata nella Tabella 1 sottostante insieme con le definizioni degli altri endpoint dello studio secondo il consenso del Valve Academic Research Consortium (VARC). Per deterioramento clinico si intende la presenza di edema o congestione polmonare, scompenso cardiaco congestizio, angina non correlata a coronaropatia, sincope o altri sintomi di bassa portata cardiaca. Per disfunzione trombotica della protesi si intende la presenza di gradiente trans protesico medio > 20 mmHg o di insufficienza della protesi di grado severo dovuta a difetto di un lembo valvolare verosimilmente secondario a trombosi di protesi. La presenza di insufficienza aortica dovuta ad un rigurgito paravalvolare non è da considerare disfunzione di protesi ai fini dell’endpoint primario. Le differenze tra i due gruppi di trattamento riguardo l’endpoint primario saranno analizzate mediante analisi di Kaplan-Meier e con il log-rank test, come specificato più in dettaglio nei metodi statistici. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary endpoints of the study. In addition to the risk of death, stroke / systemic embolism, rehospitalization due to clinical deterioration due to thrombotic prosthesis dysfunction, other secondary endpoints of the study include: to. The individual components of the primary endpoint b. Cardiac death c. The incidence of TIA and the stroke and TIA composite d. The composite of death or stroke / systemic embolism is. The composite of death or rehospitalization due to clinical deterioration due to thrombotic prosthesis dysfunction f. The composite of death, peripheral stroke / embolism, rehospitalization due to clinical deterioration due to thrombotic prosthesis dysfunction, or type 3 or 5 bleeding according to the BARC definition g. Thrombotic prosthesis dysfunction in the absence of clinical deterioration These objectives will also be assessed at 1 year of follow-up by randomization. |
Endpoint secondari dello studio. Oltre al rischio di morte, stroke/embolismo sistemico, riospedalizzazione per deterioramento clinico dovuto a disfunzione trombotica della protesi, altri endpoint secondari dello studio includono: a. Le componenti individuali dell’endpoint primario b. La morte cardiaca c. L’incidenza di TIA e il composito di stroke e TIA d. Il composito di morte o stroke/embolismo sistemico e. Il composito di morte o riospedalizzazione per deterioramento clinico dovuto a disfunzione trombotica di protesi f. Il composito di morte, stroke/embolismo periferico, riospedalizzazione per deterioramento clinico dovuto a disfunzione trombotica di protesi, o sanguinamento tipo 3 o 5 secondo la definizione BARC g. La disfunzione trombotica di protesi in assenza di deterioramento clinico Tali obiettivi saranno valutati anche ad 1 anno di follow up dalla randomizzazione.
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 10 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 10 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |