| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Pediatric patients undergoing surgery of flatfoot or inguinal hernia |
| Pacientes pediátricos sujetos a cirugía de pies planos o hernia inguinal |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Pediatric patients undergoing surgery of flatfoot or inguinal hernia |
| Pacientes pediátricos sujetos a cirugía de pies planos o hernia inguinal |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Analytical, Diagnostic and Therapeutic Techniques and Equipment [E] - Anesthesia and Analgesia [E03] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10002325 |
| E.1.2 | Term | Anesthesia local |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004865 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The primary objective of the study is the assessment of the efficacy of chloroprocaine 1% and 2%, administered by perineural, ultrasound-guided, injection in pediatric population for a successful peripheral nerve block (same volume ml/Kg) in terms of proportions of subjects not requiring rescue anesthesia during surgery. |
| El objetivo principal de este estudio es evaluar la eficacia de cloroprocaína 1 % y 2 % administrada mediante inyección perineural guiada por ecografía en población pediátrica para el bloqueo efectivo de nervios periféricos (mismo volumen en ml/kg) según las proporciones de sujetos que no necesiten la administración de anestesia de rescate durante la cirugía. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| •Time to onset of sensory block starting from completion of the Investigational Medicinal Products IMPs injection by the response to pinprick•time to onset of sensory block starting from completion of the IMPs injection•time to regression of motor block by standard Bromage scale, at the start of patient’s awakening, in case of calcaneo stop procedure•pain intensity assessed by the scales: COMFORT, FLACC, Wong-Baker•Time to eligibility for home discharge•if rescue anaesthesia (fentanyl) was required •time and dosage of rescue anaesthesia (fentanyl)•the general tolerability and safety assessed through summaries of adverse events•pain at injection site, neurological symptoms (such as: convulsions) and cardiac symptoms (such as bradycardia and heart failure etc.) |
| Eficacia: Tiempo desde la administración de la inyeccion del IMPs hasta el inicio del bloqueo sensorial en respuesta a la punción en hernia ingunal• Tiempo desde la administración de la inyeccion del IMPs hasta el inicio del bloqueo sensorial en respuesta a la punción en calcáneo stop • tiempo hasta el bloque motor mediante escala Bromage estándar desde el despertar del paciente en caso de calcáneo stop • intensidad de dolor evaluadas con escalas: COMFORT, FLACC, Wong-Baker • tiempo hasta la elegibilidad para el alta domiciliaria • si se requirió anestesia de rescate (fentanilo) • tiempo y dosis de anestesia de rescate ( fentanilo) Seguridad: tolerabilidad y seguridad generales del IMPs mediante resúmenes de acontecimientos adversos • dolor en el lugar de la inyección, síntomas neurológicos (como convulsiones) y síntomas cardíacos (como bradicardia, etc.) durante la cirugía después de la inyección del IMPs. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Male and femalepaediatric patients from birth to <18 years scheduled for:
- 'calcaneo stop' surgery (6 to <18 years; children and adolescents)planned for sciatic nerve block short-lasting anaesthesia,
- inguinal hernia repair (0 to 6 years; newborn infants, infants-toddlers and children)planned for ilioinguinal/iliohypogastric block short-lasting anaesthesia;
2. Normally active and otherwise judged to be in good health on the basis of medical history, physical examination, with normal lean body mass (BMI18,5 – 24,9 Kg/m2 inclusive) and normal body development (normal weight and height according to local paediatric Height and Weight Chart);
3. ASA I and ASA II patients
4. Written informed consent provided by parents/tutor, willing and able to understand the purpose of the study, including possible risks and side effects, and willing and able to comply, on their behalf and of the minor, with the study requirements.
5. Willing and able to give additional written informed consent by itself, in case of children and adolescents, in addition to parents/tutor.
6. Willing and able, in case of children and adolescents, to comply with the study requirements on their behalf. |
1. Pacientes pediátricos de ambos sexos de 0 a < 18 años de edad programados para:
cirugía calcáneo stop (de 6 a < 18 años; niños y adolescentes) programados para anestesia por bloqueo del nervio ciático de corta duración;
reparación de hernia inguinal (de 0 a 6 años; recién nacidos y niños de menor o mayor edad) programados para anestesia por bloqueo ilioinguinal/iliohipogástrico de corta duración.
2. Pacientes habitualmente activos y considerados en buen estado de salud según su historia clínica y exploración física, con masa corporal magra normal (IMC 18,5 – 24,9 kg/m2, ambos inclusive) y desarrollo corporal normal (peso y estatura normales según la tabla pediátrica local de estatura y peso).
3. Pacientes con clasificación ASA I y ASA II.
4. Pacientes con consentimiento informado por escrito otorgado por los progenitores/tutor, que deseen y sean capaces de entender el propósito del estudio, incluyendo los posibles riesgos y efectos secundarios, y que deseen y sean capaces de cumplir los requisitos del estudio, en su nombre y en el del menor.
5. En el caso de niños y adolescentes, pacientes que deseen y sean capaces de otorgar un consentimiento informado por escrito adicional, además del de los progenitores/tutor.
6. En el caso de niños y adolescentes, pacientes que deseen y sean capaces de cumplir los requisitos del estudio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. ASA > II patients
2. Preexistent infection at injection site;
3. Use of opioids, antidepressants, anticonvulsant, sulfonamide, vasopressors, ergot-type oxytocic drug and mixtures of local anaesthetics, antiarrhythmic drug class III, such as amiodarone, strong inhibitors of CYP1A2, such as fluvoxamine and enoxacin;
4. Use of medication(s) known to interfere with the extent of regional blocks for 2 weeks before the start of the study;
5. History of drug or alcohol abuse;
6. Sensitivity among the study medication active ingredient, the members of the PABA esters group and amides-type local anesthetic group;
7. Clinical history of allergy, hypersensitivity or intolerance to the study medication or other medications used during surgery;
8. Pregnancy and lactation: positive pregnancy test at screening (if applicable), pregnant or lactating (the pregnancy test will be performed to all fertile subset)
9. Participation in any other clinical study within the 3 months prior to the screening. |
1. Pacientes con clasificación ASA > II.
2. Infección preexistente en el lugar de la inyección.
3. Uso de opioides, antidepresivos, anticonvulsivos, sulfonamidas, vasopresores, fármacos oxitócicos de tipo ergótico y mezcla de anestésicos locales, fármacos antiarrítmicos de clase III, como amiodarona, inhibidores potentes de CYP1A2, como fluvoxamina y enoxacino.
4. Uso de medicación que interfiera en el alcance del bloqueo regional durante las dos semanas anteriores al inicio del estudio.
5. Antecedentes de abuso de alcohol o drogas.
6. Sensibilidad al principio activo de la medicación del estudio, a los componentes del grupo del éster PABA y al grupo de anestésicos locales de tipo amida.
7. Historia clínica de alergia, hipersensibilidad o intolerancia a la medicación del estudio u otra medicación utilizada durante la cirugía.
8. Embarazo y lactancia: prueba de embarazo positiva en la selección (si aplica), embarazadas o lactantes (se realizará la prueba de embarazo a todo el subgrupo fértil).
9. Participación en cualquier otro estudio clínico durante los tres meses previos a la selección. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The primary efficacy endpoint of the study will be represented by the overall proportion of patients, in each of the two dosage level groups, not requiring rescue anesthesia during surgery. |
| La variable principal de eficacia del estudio estará representada por la proporción general de pacientes, en cada uno de los dos grupos de nivel de dosis, que no necesiten anestesia de rescate durante la cirugía. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Day of surgery |
| Día de la intervención quirúrgica |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary efficacy endpoints:
The secondary efficacy endpoints of the trial will be evaluated, unless otherwise specified, on the two dosage level groups separately and, in both the two dosage level groups, on the two surgical procedures. Secondary efficacy endpoints will be:
1 Proportion of patients, in both of the two dosage level groups, not requiring rescue anaesthesia (fentanyl) during the two surgical procedures separately;
2 Time to onset of sensory block, defined as the time period from completion of the injection (time 0 min) to the achievement of complete sensory block, assessed by pin-prick test associated with heart rate measurement, and evaluated for both surgeries;
3 Time to regression of motor block evaluated in ‘calcaneo stop’ surgery only and assessed by a grade I of the standard Bromage scale (i.e. free movement of legs and feet). This evaluation will be performed immediately after the awakening and it will be repeated 30 minutes, 1 hour, 2 hours and 3 hours after the first evaluation, as well as during the visit for discharge
4 Pain intensity evaluated five times in the first 3 hours after patient’s awakening and during the home discharge visit (V2). Post-surgery assessment will be performed immediately after the awakening and it will be repeated 30 minutes, 1 hour, 2 hours and 3 hours after the firstevaluation. The technique and appropriate scale for pain measurement are age-dependent therefore, different tools will have to be used for the evaluation:
COMFORT scale for patients <2 months of age;
FLACC scale for patients aged ≥ 2 months ≤ 6 years;
Wong-Baker scale for patients over 6 years of age;
5 Time to eligibility for home discharge, defined as: “the time elapsed from completion of surgery to the time when criteria for discharge are met, regardless if the patient will be discharged from the hospital at a later time, according to the hospital procedures”. The criteria for discharge will be defined according with the Pediatric Post Anesthesia Discharge Scoring System (Ped-PADSS)
6 Time from completion of IMP injection to rescue anaesthesia, whenever required
7 Posology of rescue anaesthesia, whenever required
8 Proportion of patients requiring additional analgesia after surgery, other than paracetamol 15 mg/kg i.v. administered during the surgery as per hospital’s standard procedures
9 Type and posology of rescue analgesia required during the 7 days after surgery for each one of the two surgical procedures
Secondary safety endpoints:
The secondary safety endpoints of the trial will be evaluated on the two dosage level groups separately and, in both the two dosage level groups, on the two surgical procedures, and will be:
10 Patient general recovery, evaluated by the Investigator through the evaluation questionnaire on the day of the intervention
11 Patient general recovery, evaluated by the Investigator or his deputy through the F.U 24 H evaluation questionnaire on the day after intervention
12 Patient general recovery, evaluated by the Investigator or his deputy through the F.U 7-day evaluation questionnaire 7 days after intervention
13 Overall proportion and 95% CI of patients with prolonged post-operative temporary loss of sensation and/or motor activity
14 Vital signs at rest (heart rate, systolic/diastolic blood pressure, respiratory rate, body temperature)
15 Proportion of patients with AE, in each of the two dosage level groups and in the two surgical procedures
16 Summaries of adverse events (AEs), including pain at injection site, neurological symptoms(such as: convulsion) and cardiac symptoms (such as bradycardia and heart failure etc.) evaluated, during surgery, after IMP injection |
Las variables secundarias de eficacia se evaluarán, salvo que se especifique lo contrario, en los dos grupos de nivel de dosis por separado y, en ambos grupos de nivel de dosis, en los dos procedimientos quirúrgicos:
•Proporción de pacientes, en ambos grupos de nivel de dosis, que no necesiten anestesia de rescate (fentanilo) durante los dos procedimientos quirúrgicos por separado;
•Tiempo hasta el comienzo del bloqueo sensorial, definido como el periodo de tiempo desde la finalización de la inyección (minuto 0) hasta alcanzar el bloqueo sensorial completo, evaluado mediante la prueba de punción en relación con la medición de la frecuencia cardíaca, y evaluado en ambas cirugías.
•tiempo hasta regresión del bloqueo motor evaluado solo en cirugía calcáneo stop y mediante un grado I de la escala de Bromage estándar (ej. movimiento libre de piernas y pies). se realizará cuando el paciente se despierte y se repetirá 30 minutos, 1 hora, 2 horas y 3 horas después de esta primera evaluación, y también durante la visita de alta.
•Intensidad del dolor evaluada 5 veces en las primeras 3 horas después del despertar del paciente y durante la vista de alta domiciliaria (V2). Se realizará una evaluación posquirúrgica cuando el paciente se despierte y se repetirá 30 minutos, 1 hora, 2 horas y 3 horas después de la primera evaluación. La técnica y la escala adecuada para la medición del dolor dependen de la edad; por ello, se deberán utilizar herramientas diferentes para la evaluación:
-Escala COMFORT para pacientes < 2 meses de edad
-Escala FLACC para pacientes de edades entre ≤ 2 meses y ≤ 6 años
-Escala de Wong-Baker para pacientes mayores de 6 años de edad
•tiempo hasta la elegibilidad para el alta domiciliaria se define como: «el tiempo transcurrido desde la finalización de la cirugía hasta el momento en que se cumplan los criterios de alta, incluso aunque el paciente sea dado de alta más tarde según los procedimientos del hospital». Los criterios de alta se definirán según el sistema de puntuación de alta posanestésica en pacientes pediátricos (Ped-PADSS).
•Tiempo desde la finalización de la inyección del IMP hasta la anestesia de rescate, si necesaria.
•Posología de la anestesia de rescate, si necesaria.
•Proporción de pacientes que requieren analgesia adicional después de la cirugía, salvo paracetamol 15 mg/kg i.v. administrado durante la cirugía según los procedimientos estándares del hospital.
•Tipo y posología de analgesia de rescate requerida durante los 7 días posteriores a la cirugía en ambos procedimientos quirúrgicos.
Las variables secundarias de seguridad se evaluarán en los dos grupos de nivel de dosis por separado y, en ambos grupos de nivel de dosis, en los dos procedimientos quirúrgicos, y serán:
•Recuperación general del paciente, evaluada por el Investigador mediante el cuestionario de evaluación el día de la intervención.
•Recuperación general del paciente, evaluada por el investigador o la persona designada mediante el cuestionario de evaluación de seguimiento de 24 horas el día después de la intervención.
•Recuperación general del paciente, evaluada por el investigador o la persona designada mediante el cuestionario de evaluación de seguimiento de siete días una semana después de la intervención.
•Proporción general e IC al 95 % de pacientes con pérdida temporal posoperatoria prolongada de la sensación o de la actividad motora.
•Constantes vitales en reposo (frecuencia cardíaca, presión arterial sistólica/diastólica, frecuencia respiratoria, temperatura corporal).
•Proporción de pacientes con AA en ambos grupos de nivel de dosis y en los dos procedimientos quirúrgicos.
•Resúmenes de acontecimientos adversos (AA), que incluyen dolor en el lugar de la inyección, síntomas neurológicos (como convulsión) y síntomas cardíacos (como bradicardia e insuficiencia cardíaca, etc.) evaluados durante la cirugía y después de la inyección de PEI. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
• 1-8, 10, 12, 13, 14, 15, 16: Day surgery
• 9, 15, 16: after 7 days of surgery
• 11: day after surgery |
• 1-8, 10, 12, 13, 14, 15, 16: día de la cirugía
• 9, 15, 16: después de 7 días desde la cirugía
• 11: día siguiente a la cirugía |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 7 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| Phone follow up by the experimental center to the patient 7 (-1 / + 2) days following the surgery |
| Seguimiento telefónico del centro al paciente 7 (-1 / + 2) días después de la cirugía |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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