E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Myotonic Distrophy type 1, confirmed by genetic testing, with a CTG expansion size >100 |
Distrofia Miotonica di tipo 1, confermata da test genetici, con una dimensione di espansione CTG> 100. |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Myotonic Distrophy type 1 |
Distrofia Miotonica di tipo 1 |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Body processes [G] - Genetic Phenomena [G05] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10068871 |
E.1.2 | Term | Myotonic dystrophy |
E.1.2 | System Organ Class | 10010331 - Congenital, familial and genetic disorders |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10013987 |
E.1.2 | Term | Dystrophia myotonica |
E.1.2 | System Organ Class | 10010331 - Congenital, familial and genetic disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To compare metformin hydrochloride against a placebo in the treatment of DM1. The intervention is focused on the effect of the experimental intervention on motility performances. This parameter is marker of the most involved motor capabilities in DM1 patients and will be measured with sensitive and validated scales. It is expected that the trial and outcome work will lead to new clinical guidelines for DM1 treatment. |
Confrontare la metformina cloridrato con un placebo nel trattamento di DM1. L'intervento è focalizzato sull'effetto del trattamento sperimentale sulle prestazioni della motilità. Questo parametro è marcatore delle capacità motorie più coinvolte nei pazienti affetti da DM1 e sarà misurato con scale sensibili e validate. Si prevede che il lavoro porterà a nuove linee guida cliniche per il trattamento di DM1.
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Secondary objectives of the study are categorized as: 1) Dexterity and motility; 2) Muscle quantitative testing of upper and lower limbs; 3) Fatigue; 4) Quality of life.
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Gli obiettivi secondari dello studio sono classificati come: 1) Destrezza e motilità; 2) Test quantitativo della forza degli arti superiori e inferiori; 3) Affaticamento; 4) Qualità della vita.
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Inclusion criteria are as stated below: Principal inclusion criteria - Male or female patients, aged between 18 and 64 years - A diagnosis of DM1, confirmed by genetic testing, with a CTG expansion size >100 - MIRS score 3 or 4 - Ambulatory, able to perform the 6 Minute Walk Test (6MWT) - Able to provide written informed consent - For women of child-bearing potential, blood screening for beta-HCG before randomization and use of one effective method of birth control during the conduct of the study
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I criteri di inclusione sono i seguenti: - Pazienti di sesso maschile o femminile, di età compresa tra 18 e 64 anni. - Una diagnosi di DM1, confermata da test genetici, con una dimensione di espansione CTG> 100. - Punteggio MIRS 3 o 4. - Deambulante, in grado di eseguire il test del cammino di 6 minuti (6MWT). - In grado di fornire il consenso informato scritto. - Per le donne in età fertile, screening del sangue per beta-HCG prima della randomizzazione e uso di un metodo contraccettivo efficace durante lo svolgimento dello studio
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Exclusion criteria are as stated below: Principal exclusion criteria - Any medical contraindications to metformin including: known hypersensitivity to Metformin Hydrochloride or any of the other ingredients; Renal disease or renal dysfunction (serum creatinine levels ≥1.5 mg/dL [males], ≥1.4 mg/dL [females] or abnormal creatinine clearance, < 60 ml/min); Any acute condition which can lead to renal dysfunction (severe infection or injury, dehydration, shock); Heart complications such as heart failure (even if the condition is under control) or recent heart attack; Respiratory failure (patients with nocturnal non-invasive ventilation CPAP or BiPAP could be included); Liver disease; Excessive alcohol intake within 12 months from enrollment; Acute or chronic metabolic acidosis; Diabetic complications such as diabetic coma and ketoacidosis - Symptomatic insulin-requiring diabetes or type 2 diabetes requiring oral anti-diabetic agents - Any history of malignancy except for cases of remission > 12 months - Women who are pregnant or breast-feeding - Chronic administration of any drugs that may interfere with the actions of Metformin. - Participation in another experimental therapeutic protocol within 6 months prior to baseline and during the study period (participation in natural history study is allowed) - Any other condition that, in the opinion of the investigator, may compromise the safety or compliance of the patient or would preclude the patient from successful completion of the study or would impair interpretation of results - Any neurological disease with motor impairment or other neuromuscular disease than DM1
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I criteri di esclusione sono i seguenti: Qualsiasi controindicazione medica alla metformina, inclusa: nota ipersensibilità a metformina cloridrato o a uno qualsiasi degli altri ingredienti; malattia renale o disfunzione renale (livelli di creatinina sierica ≥ 1,5 mg / dL [maschi], ≥ 1,4 mg / dL [femmine] o creatinina anormale clearance, <60 ml / min); Qualsiasi condizione acuta che può portare a disfunzione renale (grave infezione o lesione, disidratazione, shock); Complicanze cardiache come insufficienza cardiaca (anche se la condizione è sotto controllo) o recente infarto; Insufficienza respiratoria (pazienti in ventilazione notturna non invasiva CPAP o BiPAP potranno essere inclusi); Malattia del fegato; Eccessiva assunzione di alcol entro 12 mesi da arruolamento; Acidosi metabolica acuta o cronica; Complicanze diabetiche come coma diabetico e chetoacidosi . Diabete sintomatico che richiede insulina o diabete di tipo 2 che richiede agenti antidiabetici orali. Qualsiasi storia di neoplasia tranne che per casi di remissione da > 12 mesi. Donne in gravidanza o in allattamento. Somministrazione cronica di qualsiasi farmaco che possa interferire con le azioni di metformina. Partecipazione a un altro protocollo terapeutico sperimentale entro 6 mesi prima del basale e durante il periodo di studio (la partecipazione nella storia del paziente è permessa). Qualsiasi altra condizione che, secondo il parere dello sperimentatore, possa compromettere la sicurezza o la conformità del paziente o precluderlo dal corretto completamento dello studio o compromettere l'interpretazione dei risultati. Qualsiasi malattia neurologica con compromissione motoria o altra malattia neuromuscolare rispetto a DM1.
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary outcome measure will be the 6 minute walk test (6MWT) with BORG Scale assessment (0 to 10 rating of perceived exertion score) measured at the end of the 24 months intervention period. The 6MWT is a widely used walking test: the distance walked in 6 minutes is measured and a greater distance indicates a better performance. The 6MWT has been validated for DM1 patients and is a sensitive measure that shows deterioration of motility in a relative short term within the natural history of the disease |
La misura dell’obiettivo primario sarà valutata con il test del cammino di 6 minuti (6MWT) con valutazione BORG Scale (valutazione dello sforzo percepito con punteggio da 0 a 10) misurato alla fine del periodo di intervento di 24 mesi. Il 6MWT è un test ambulatorio molto utilizzato: viene valutata la distanza percorsa in 6 minuti a piedi, dove una maggiore distanza percorsa indica migliore condizione. Il 6MWT è stato validato per pazienti con DM1 ed è un misura sensibile che mostra il deterioramento della motilità in un determinato breve periodo all'interno della storia naturale della malattia. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
After 24 months of treatment |
Dopo 24 mesi di trattamento |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Dexterity and motility (measurement time 20 min); 2. Muscle strength (20 min); 3. Fatigue (10 min); 4. Quality of life (10 min); 4. Analysis of alternative splicing regulated by metformin; 5. Biochemical analysis to quantify markers of oxidative stress in order to assess their sensitivity to metformin treatment. |
1. Destrezza e motilità (tempo di misurazione 20 min); 2. Forza muscolare (20 min); 3. Affaticamento (10 minuti); 4. Qualità della vita (10 min); 5. Analisi dello splicing alternativo regolato da metformina; 6. Analisi biochimiche per quantificare i marcatori dello stress ossidativo al fine di valutare la loro sensibilità al trattamento con metformina.
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
After 24 months of treatment |
Dopo 24 mesi di trattamento |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 4 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |