Clinical Trial Results:
Norwegian Nucleoside Analogue Stop Study (Nuc-STOP) - A randomized open-label trial in HBeAg negative chronic hepatitis B, aiming at achieving a functional Cure
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Summary
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EudraCT number |
2018-000724-34 |
Trial protocol |
NO SE DK |
Global end of trial date |
31 Jan 2023
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
21 Nov 2024
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First version publication date |
21 Nov 2024
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Other versions |
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Summary report(s) |
Trial main article |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
Nuc-STOP
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03681132 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Oslo University Hospital
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Sponsor organisation address |
Kirkeveien 144, OSLO, Norway, 0424
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Public contact |
Asgeir Johannessen, Oslo University Hospital, 47 97983264 ,
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Scientific contact |
Asgeir Johannessen, Oslo University Hospital, 47 97983264 ,
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
26 Jun 2024
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
28 Feb 2022
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
31 Jan 2023
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
Main objective:
To study whether stopping NA therapy – and delaying re-start - can trigger an immune response and set off a functional cure (i.e. HBsAg loss)
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Protection of trial subjects |
This was a trial of stopping medical treatment and randomizing patients to two different re-treatment strategies.
Trial subjects were protected by:
Close monitoring after treatment cessation
Registration of all adverse events first three months
Registration of all severe or unexpected adverse events throughout the trial period.
All private data stored safely in approved online CRP according to national legislation and instruction of institutional data protection officer.
Study monitored according to national legislation and instruction of institutional data protection officer.
Special insurance of trial subjects.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
01 Sep 2018
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Ethiopia: 28
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Country: Number of subjects enrolled |
Norway: 75
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 18
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 6
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Worldwide total number of subjects |
127
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EEA total number of subjects |
99
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
126
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From 65 to 84 years |
1
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Adults (18–70 years) with HBeAg negative CHB were eligible for inclusion if they had been treated with tenofovir or entecavir uninterruptedly for 2 years or more with full viral suppression and had liver fibrosis assessment performed within the past 12 months not showing advanced fibrosis. | |||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Adults (18–70 years) with HBeAg negative CHB were eligible for inclusion if they had been treated with tenofovir or entecavir uninterruptedly for 2 years or more with full viral suppression and had liver fibrosis assessment performed within the past 12 months not showing advanced fibrosis. | |||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
Randomized open label trial on two re-treatment strategies after stopping medication.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Low treshold | |||||||||||||||||||||
Arm description |
HBV DNA > 2000 IU/mL and ALT > 80 U/L at one assessment | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tenofovir or entecavir
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Tenofovir disoproxilfumorat 245 mg OD
Tenofovir alafenamid 25 mg OD
Entecavir 0,5 mg OD
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Arm title
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High treshold | |||||||||||||||||||||
Arm description |
Alanine aminotransferase (ALT) >100 U/L persisting for more than 4 months without any spontaneous decline toward normal, or ALT > 400 U/L persisting for more than 2 months | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tenofovir or entecavir
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Tenofovir disoproxilfumorat 245 mg OD
Tenofovir alafenamid 25 mg OD
Entecavir 0,5 mg OD
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Low treshold
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Reporting group description |
HBV DNA > 2000 IU/mL and ALT > 80 U/L at one assessment | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
High treshold
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Reporting group description |
Alanine aminotransferase (ALT) >100 U/L persisting for more than 4 months without any spontaneous decline toward normal, or ALT > 400 U/L persisting for more than 2 months | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Low treshold
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Reporting group description |
HBV DNA > 2000 IU/mL and ALT > 80 U/L at one assessment | ||
Reporting group title |
High treshold
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Reporting group description |
Alanine aminotransferase (ALT) >100 U/L persisting for more than 4 months without any spontaneous decline toward normal, or ALT > 400 U/L persisting for more than 2 months | ||
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End point title |
HBsAg loss | |||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Inclusion through 36 months follow-up (End of Study)
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Statistical analysis title |
Primary outcome | |||||||||
Statistical analysis description |
The effect measure was the difference between the probability of having HBsAg loss in the two groups using Agresti-Min exact unconditional 95% confidence interval (CI). The p-value was calculated with the Suissa-Shuster exact unconditional test.25 Missing data were imputed with the last observation carried forward (LOCF, worst-case scenario).
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Comparison groups |
Low treshold v High treshold
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Number of subjects included in analysis |
127
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
equivalence [1] | |||||||||
Method |
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Parameter type |
Risk difference (RD) | |||||||||
Point estimate |
8
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Confidence interval |
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level |
95% | |||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-2.3 | |||||||||
upper limit |
19.6 | |||||||||
| Notes [1] - The primary null hypothesis was that there was no difference in the proportion with HBsAg loss between the high-threshold and the low-threshold group. |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events, none-serious: Inclusion to 3 months
Serious adverse events: entire follow-up time, inclusion to 36 months.
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
21.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Arm 1. Low-threshold
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Reporting group description |
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Reporting group title |
Arm 2. High threshold
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 4% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
