E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Adult Subjects With Late Onset Pompe Disease (LOPD) |
Malattia di Pompe ad insorgenza tardiva in pazienti adulti |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
A change in the genetic material resulting in lower levels of an enzyme called acid alpha-glucosidase (GAA). The GAA enzyme helps the body to break down glycogen, a type of stored sugar. |
Modifica del materiale genetico che porta a bassi livelli di un enzima chiamato alfa glucosidasi acida (GAA). L'enzima GAA aiuta il corpo a metabolizzare il glicogeno, un tipo di zucchero depositato |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Congenital, Hereditary, and Neonatal Diseases and Abnormalities [C16] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10075702 |
E.1.2 | Term | Pompe's disease late onset |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004850 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The objective is to assess the efficacy of ATB200/AT2221 coadministration on ambulatory function, as measured by the 6 Minute Walk Test (6MWT), compared with alglucosidase alfa/placebo |
Valutare l’efficacia della co-somministrazione di ATB200/AT2221 sulla funzione deambulatoria, misurata mediante il test del cammino di 6 minuti (6-Minute Walk Test, 6MWT), rispetto ad alglucosidasi alfa/placebo |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To assess the efficacy of ATB200/AT2221 co-administration (compared with alglucosidase alfa/placebo) on: - pulmonary function, as measured by setting forced vital capacity (FVC) - muscle strength; - health-related patient reported outcomes; - motor function; - overall clinical impression as assessed by both physician and subject To assess the safety, tolerability, and immunogenicity of ATB200/AT2221 To assess the effect of ATB200/AT2221 co-administration on biomarkers of muscle injury and disease substrate To characterize the population pharmacokinetics of ATB200 and alglucosidase alfa in enzyme replacement therapy using plasma total acid a-glucosidase (GAA) protein level by signature peptide assay and plasma AT2221 concentration. To characterize the pharmacokinetics of ATB200,alglucosidase alfa, and AT2221 in ERT-naive subjects To explore the exposure-response relationship for ATB200/AT2221 and alglucosidase alfa/placebo co-administration |
Valutare l’efficacia della co-somm di ATB200/AT2221 (rispetto ad alglucosidasi alfa/placebo): -sulla funzione polmonare,misurata in base alla CVF-sulla forza muscolare-sugli esiti riferiti dal paziente correlati alla salute-sulla funzione motoria-sull’impressione clinica globale valutata sia dal medico che dal sogg Valutare la sicurezza, la tollerabilità e l’immunogenicità della co-somm di ATB200/AT2221 Valutare l’effetto della co-somm di ATB200/AT2221 sui biomarcatori di lesione muscolare e sub di malattia Caratterizzare la farmacocinetica di ATB200 e alglucosidasi alfa di sogg precedentemente sottoposti a terapia di sostituzione enzimatica usando il livello proteico plasmatico dell’a-glucosidasi acida tot in base al saggio dei peptidi di firma e alla concentrazione plasmatica di AT2221 Caratterizzare la farmacocinetica di ATB200, alglucosidasi alfa e AT2221 in sogg naïve all’ERT Esplorare la relazione esposizione-risposta per la co-somm di ATB200/AT2221 e alglucosidasi alfa/placebo |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Subject must provide signed informed consent prior to any studyrelated procedures being performed. 2. Male and female subjects are = 18 years old and weigh = 40 kg at screening. 3. Female subjects of childbearing potential and male subjects must agree to use medically accepted methods of contraception during the study and for 90 days after the last dose of study drug. 4. Subject must have a diagnosis of LOPD based on documentation of one of the following: a. deficiency of GAA enzyme; b. GAA genotyping; 5. Subject is classified as one of the following with respect to ERT status: a. ERT-experienced, defined as currently receiving standard of care ERT (alglucosidase alfa) at the recommended dose and regimen (ie, 20 mg/kg dose every 2 weeks) for = 24 months b. ERT naïve, defined as never having received investigational or commercially available ERT 6. Subject has a sitting FVC = 30% of the predicted value for healthy adults (National Health and Nutrition Examination Survey III) at screening. 7. Subject performs two 6MWTs at screening that are valid, as determined by the clinical evaluator, and that meet all of the following criteria: a. both screening values of 6MWD are = 75 meters b. both screening values of 6MWD are = 90% of the predicted value for healthy adults c. the lower value of 6MWD is within 20% of the higher value of 6MWD |
1. Il soggetto deve fornire il consenso informato firmato prima che venga eseguita qualsiasi procedura correlata allo studio. 2. Soggetti di ambo i sessi di età =18 anni e peso =40 kg allo screening. 3. I soggetti di sesso femminile in età fertile e i soggetti di sesso maschile devono acconsentire all’uso di metodi contraccettivi accettabili dal punto di vista medico durante lo studio e nei 90 giorni successivi all’ultima dose del farmaco in studio. 4. Il soggetto deve disporre di una diagnosi di LOPD basata sulla documentazione di uno dei seguenti elementi: a. deficit dell’enzima GAA; b. genotipizzazione di GAA; 5. Il soggetto viene classificato attribuendo una delle seguenti definizioni per quanto riguarda lo stato ERT: a. già trattato con ERT, definito come un soggetto che attualmente riceve l’ERT dello standard di cura (alglucosidasi alfa) alla dose e al regime raccomandati (ovvero, una dose 20 mg/kg ogni 2 settimane) per =24 mesi b. naïve all’ERT, definito come un soggetto che non ha mai ricevuto un’ERT sperimentale o disponibile in commercio 6. Il soggetto presenta una CVF da seduto =30% del valore previsto per adulti sani (terzo Sondaggio nazionale di valutazione dello stato di salute e nutritivo) allo screening. 7. Il soggetto esegue due 6MWT allo screening ritenuti validi dal valutatore clinico e che soddisfano tutti i seguenti criteri: a. entrambi i valori di screening della 6MWD sono =75 metri b. entrambi i valori di screening della 6MWD sono =90% del valore previsto per adulti sani c. il valore inferiore della 6MWD rientra nel 20% del valore superiore della 6MWD |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Subject has received any investigational therapy or pharmacological treatment for Pompe disease, other than alglucosidase alfa, within 30 days or 5 half lives of the therapy or treatment, whichever is longer, before Day 1 or is anticipated to do so during the study. 2. Subject has received gene therapy for Pompe disease. 3. Subject is taking any of the following prohibited medications within 30 days before Day 1: • miglitol (eg, Glyset); • miglustat (eg, Zavesca); • acarbose (eg, Precose or Glucobay); • voglibose (eg, Volix, Vocarb, or Volibo) Note: None of these medications have a half-life that, when multiplied by 5, is longer than 30 days. 4. Subject requires the use of invasive or noninvasive ventilation support for > 6 hours per day while awake. 5. Subject has a hypersensitivity to any of the excipients in ATB200,alglucosidase alfa or AT2221 6. Subject has a medical condition or any other extenuating circumstance that may, in the opinion of the investigator or medical monitor, pose an undue safety risk to the subject or may compromise his/her ability to comply with or adversely impact protocol requirements. This includes clinical depression (as diagnosed by a psychiatrist or other mental health professional) with uncontrolled or poorly controlled symptoms. 7. Subject, if female, is pregnant or breastfeeding at screening. 8. Subject, whether male or female, is planning to conceive a child during the study. 9. Subject does not have documentation of diagnosis of Pompe disease and refuses to undergo genetic testing |
1. Il soggetto ha ricevuto una terapia sperimentale o un trattamento farmacologico per la malattia di Pompe diverso dall’alglucosidasi alfa nei 30 giorni o nelle 5 emivite della terapia o del trattamento, a seconda di quale duri di più, prima del Giorno 1 o prevede di agire in tal senso durante lo studio. 2. Il soggetto ha ricevuto una terapia genica per la malattia di Pompe. 3. Il soggetto sta assumendo uno qualsiasi dei seguenti farmaci vietati nei 30 giorni precedenti il Giorno 1: • miglitol (ad es. Glyset); • miglustat (ad es. Zavesca); • acarbosio (ad es. Precose o Glucobay); • voglibosio (ad es. Volix, Vocarb o Volibo) Nota: nessuno di questi farmaci possiede un’emivita che, se moltiplicata per 5, è più lunga di 30 giorni. 4. Il soggetto necessita di un supporto ventilatorio invasivo o non invasivo per >6 ore al giorno da sveglio. 5. Il soggetto è ipersensibile a uno degli eccipienti di ATB200, alglucosidasi alfa, o AT2221. 6. Il soggetto presenta una condizione medica oppure un’altra situazione estenuante che, a giudizio dello sperimentatore o del responsabile del monitoraggio medico, potrebbe costituire un rischio ingiustificato per il soggetto stesso oppure compromettere la sua capacità di ottemperare ai requisiti del protocollo o avere un impatto negativo sugli stessi. Ciò include la depressione clinica (diagnosticata da uno psichiatra o altro professionista della salute mentale) con sintomi non controllati o scarsamente controllati. 7. Il soggetto, se di sesso femminile, è in stato di gravidanza o allatta al seno allo screening. 8. Il soggetto, a prescindere dal sesso, ha in programma di concepire un bambino durante lo studio. 9. Il soggetto non possiede la documentazione relativa alla diagnosi di malattia di Pompe e si rifiuta di sottoporsi al test genetico. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary efficacy endpoint is the change from baseline to Week 52 in 6MWD. |
L’endpoint di efficacia primario è la variazione dal basale alla Settimana 52 nella 6MWD. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
At visits Week 12, 26 and Week 52. |
Alle visite della settimana 12, 26 e della settimana 52 |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
• change from baseline to Week 52 in the manual muscle test score for the lower extremities • change from baseline to Week 52 in the total score for the PROMIS –physical function • change from baseline to Week 52 in the total score for the PROMIS –fatigue • change from baseline to Week 52 in GSGC total score • change from baseline to Week 52 in sitting FVC (% predicted) • change from baseline to Week 26 in 6MWD Other secondary efficacy endpoints are as follows: • change from baseline to Week 52 in the following variables related to motor function: - time to complete the 10-meter walk (ie, assessment of gait) of the GSGC test - time to complete the 4-stair climb of the GSGC test - time to complete the Gower's maneuver of the GSGC test - time to arise from a chair as part of the GSGC test - time to complete the TUG test • change from baseline to Week 52 in the following variables related to muscle strength: - manual muscle test score for the upper extremities - manual muscle test total score - quantitative muscle test value (kg) for the upper extremities - quantitative muscle test value (kg) for the lower extremities - quantitative muscle test total value (kg) • change from baseline to Week 52 in the following variables from patient reported outcome measures: - total score for the PROMIS – dyspnea - total score for the PROMIS – upper extremity - R-PAct Scale total score - EQ-5D-5L health status • actual value of the subject's functional status (improving, stable, or declining) pertaining to the effects of study drug in the following areas of life at Week 52, as measured by the Subject's Global Impression of Change - overall physical wellbeing; - effort of breathing;- muscle strength;- muscle function; - ability to move around;- activities of daily living; - energy level; - level of muscular pain • actual value of the subject's functional status (improving, stable, or declining) at Week 52, as measured by the Physician's Global Impression of Change • change from baseline to Week 52 in the following measures of pulmonary function, as follows: - sitting SVC (% predicted); - MIP (cmH2O); - MIP (% predicted); - MEP (cmH2O); - MEP (% predicted); - SNIP (cmH2O) Pharmacodynamic endpoints are as follows: change from baseline to Week 52 in serum CK level change from baseline to Week 52 in urinary Hex4 level |
I principali endpoint di efficacia secondari sono i seguenti: • variazione dal basale alla Settimana 52 nel punteggio del test muscolare manuale per le estremità inferiori • variazione dal basale alla Settimana 52 nel punteggio totale per il PROMIS – funzione fisica • variazione dal basale alla Settimana 52 nel punteggio totale per il PROMIS – affaticamento • variazione dal basale alla Settimana 52 nel punteggio GSGC totale • variazione dal basale alla Settimana 52 nella CVF da seduto (% prevista) • variazione dal basale alla Settimana 26 nella 6MWD Altri endpoint di efficacia secondari sono i seguenti: • variazione dal basale alla Settimana 52 nelle seguenti variabili correlate alla funzione motoria: ¿ tempo necessario per percorrere a piedi 10 metri (ovvero, valutazione della deambulazione) nel test GSGC ¿ tempo necessario per salire 4 gradini durante il test GSGC ¿ tempo necessario per eseguire la manovra di Gower del test GSGC ¿ tempo necessario per alzarsi da una sedia nell’ambito del test GSGC ¿ tempo necessario per completare il test TUG • variazione dal basale alla Settimana 52 nelle seguenti variabili correlate alla forza muscolare: ¿ punteggio del test muscolare manuale per le estremità superiori ¿ punteggio totale del test muscolare manuale ¿ valore del test muscolare quantitativo (kg) per le estremità superiori ¿ valore del test muscolare quantitativo (kg) per le estremità inferiori ¿ valore totale del test muscolare quantitativo (kg) • variazione dal basale alla Settimana 52 nelle seguenti variabili delle misure degli esiti riferiti dal paziente: ¿ punteggio totale per il PROMIS – dispnea ¿ punteggio totale per il PROMIS – estremità superiori ¿ punteggio totale della Scala R-PAct ¿ stato di salute valutato mediante il questionario EQ-5D-5L • valore effettivo dello stato funzionale del soggetto (migliorato, stabile o peggiorato) in relazione agli effetti del farmaco in studio nei seguenti settori della vita alla Settimana 52, misurato mediante l’Impressione globale del soggetto in merito al cambiamento ¿ benessere fisico generale; ¿ sforzo respiratorio; ¿ forza muscolare; ¿ funzione muscolare; ¿ capacità di muoversi; ¿ attività della vita quotidiana; ¿ livello energetico; ¿ livello di dolore muscolare • valore effettivo dello stato funzionale del soggetto (migliorato, stabile o peggiorato) alla Settimana 52, misurato mediante l’Impressione globale del medico in merito al cambiamento • variazione dal basale alla Settimana 52 nelle seguenti misure della funzione polmonare, come segue: ¿ CVL da seduto (% prevista); ¿ PIM (cmH2O); ¿ PIM (% prevista);¿ PEM (cmH2O); ¿ PEM (% prevista);¿ SNIP (cmH2O) Gli endpoint farmacodinamici sono i seguenti: • variazione dal basale alla Settimana 52 nel livello sierico di CK • variazione dal basale alla Settimana 52 nel livello urinario di Hex4 |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Almost all timepoint evaluations happen at visit week 52. Change from baseline for 6MWT is also measured at visit week 26 |
Quasi tutte le valutazioni avvengono alla visita della settimana 52. Il cambiamento dal basale per 6MWT è misurato anche alla visita della settimana 26 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Effect on biomarkers of muscle injury and disease substrate Explore the exposure-response relationship for ATB200/AT2221 and alglucosidase alfa/placebo co-administration |
Effetto sui biomarcatori di danno muscolare e sul substrato della malattia. Valutare la relazione nel trattamento-risposta per ATB200/AT221 in co-somministrazione con alglucosidasi alfa/placebo |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 30 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Australia |
Bosnia and Herzegovina |
Canada |
Japan |
Korea, Democratic People's Republic of |
Korea, Republic of |
Taiwan |
United States |
Austria |
Belgium |
Bulgaria |
Denmark |
France |
Germany |
Greece |
Hungary |
Italy |
Netherlands |
Poland |
Romania |
Slovakia |
Slovenia |
Spain |
Sweden |
United Kingdom |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LPLV (November 2020) |
LVLS (Novembre 2020) |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |